Atrophia bulborum hereditaria, see

Norrie disease (Boala Norrie)

Realizat de Scripnic Lăcrămioara

Profesor: Babară Elena
Chișinău, 2021 Grupa M2010
 Cuprins
1)Generalități
2)Gena responsabilă
3)Proteina responsabilă
4)Mutații
5)Consecințele mutațiilor
6)Fenomene genetice
7)Boala cauzată
8)Metode de diagnostic, tratament
9)Concluzii
10)Web-grafie
Boala Norrie este o tulburare oculară moștenită care duce la orbire la sugarii de sex
masculin la naștere sau la scurt timp după naștere. Provoacă dezvoltarea anormală a
retinei, stratul celulelor senzoriale care detectează lumina și culoarea, cu mase de celule
retiniene imature care se acumulează în partea din spate a ochiului.
 Drept urmare, oamenii par albi atunci când este îndreptată lumina asupra lor, un semn
numit leucocoria. Irisurile sau întregul glob ocular se pot micșora și deteriora în primele
luni de viață, iar cataracta se poate dezvolta în cele din urmă.

Aproximativ 30% dintre persoanele cu boală Norrie dezvoltă o pierdere de auz

progresiv, iar 30 -50 % dintre persoanele afectate experimentează întârzieri în
dezvoltarea abilităților motorii.
Alte probleme pot include dizabilități intelectuale ușoare până la moderate.
 Informație generală

--Cauza:
• Mutațiile din gena NDP pe cromozomul X;

--Frecvența:
• Tulburare rară;
• Nu este asociat cu niciun grup rasial sau etnic;
• Incidența exactă nu este cunoscută;

--Manifestări majore:
• Boala Norrie;
• Vitreretinopatie.
 Gena responsabilă
• NDP (Norrin Cystine Knot Growth Factor NDP)
• Locus: Xp11.3
• Structură:
- Promotori - 1
- Enhanceri - 5
- Exoni - 3
- Introni - 2
- Mărime - aproximativ 25000 baze

• Funcții:
- Nivel molecular: Codifică proteina Norina
- Nivel celular: Proliferarea celulară suficientă pentru vasele retinei
- Nivel de organism: Vase sangvine retinale normale

• Proprietăți:
- Specificitate;
- Discreție;
- Variabilitate mutațională.
 Proteina responsabilă

• Denumire: Norină

• Structură:
- Mărime = 133 aminoacizi
- Masa = 15044 Da(daltoni)
- Structură cuaternară = Homodimer
• Localizare:
- Spațiu extracelular
• Funcții:
- Activează calea de semnalizare canonică Wnt prin intermediul receptorului core FZD4 și LRP5.
Joacă un rol central în vascularizarea retinei, acționînd ca un ligand pentru FZD4.
 Mutații

• Missense/Nonsense – 94
• Deleții mari – 19
• Deleții mici – 21
• Inserții mici – 8
• Splicing – 7
• Delețiile sunt mult mai severe
• Boala Norrie determină 126 de mutații
• Vitreretinopatia determină 16 mutații
 Consecințele mutațiilor
• Nivel molecular:
- Împiedică producerea de Norrina;
- Modificarea secvenței aminoacizilor în moleculele polipeptidice;
- Dezvoltarea celulelor retinale diminuată sau practic absentă.

• Nivel celular:
- Producerea insuficientă sau deloc de proteină.

• Nivel de organism:
- Boala Norrie, Coats;
- Vitreretinopatie;
- Alte distrofii retinale.
Fenomene genetice

• Expresivitate variabilă;
• Non-Penetranță;
* Caracter recisiv
• Pleiotropie primară;
* Determină consecințe secundare
• Heterogenitate alelică;
• Tip transmitere – X-linkat recisiv;
• Afectează 95% barbați;
• Genotip: Xa.
 Simptomele bolii Norrie pot include:

•orbire la ambii ochi la naștere sau la scurt timp după aceea

•irișii se pot micșora după naștere
•Pupilele se micșorează după naștere
•tulburare in lentilele ochilor (cataracta)
•pierderea profunda a auzului se poate dezvolta in timp
•întârzieri de dezvoltare în abilitățile motorii, cum ar fi mersul pe jos

Boala Norrie poate provoca, de asemenea, probleme cu circulația,

respirația, digestia și excreția.
 Boala Norrie și Coats

• Simptomatologie asemănătoare:
- Uveită;
- Cataractă;
- Dezlipire retinală;
- Glaucom;
- Strabism;
- Leukorie.
 Metode de diagnostic, prevenire, terapie

• Diagnostic:
-- PCR;
-- Secvențiere ADN;
-- Southern-Blot;
• Indicații:
-- Membri ai familiei afectați;
• Terapie:
-- Control laser;
-- Control oftalmologic;
-- Terapie de susținere.
 Tratament

Nu există un tratament specific pentru boala Norrie și nici o

modalitate de a opri sau inversa pierderea vederii și a auzului.

Tratamentul medical poate fi necesar pentru alte probleme pe care le

poate provoca boala, cum ar fi respirația sau digestia. Un copil cu
boala Norrie va avea nevoie de o educație specială datorită afectării
sale vizuale și pierderii auzului.
 Concluzii
• Boala Norrie este o tulburare moștenită care duce la orbire la naștere
sau la scurt timp după, pierderea auzului și întârzierea dezvoltării.

• Este moștenită într-un mod recisiv X-linkat.

• Boala Norrie afectează cel mai des genul masculin.

 Web-grafie

1) https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7224/norrie-disease
2) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/75615
3) https://www.malacards.org/card/norrie_disease?search=atrophia%20bulborum
4) https://medlineplus.gov/genetics/condition/norrie-disease/#resources
5) https://ro.qaz.wiki/wiki/Norrie_disease