Plan:

Definitie
Caracteristica generala
Clasificare
Diagnostic
Tratament
Definitie
NEUROFIBROMATZ - afeciune cronic,
genetic i ereditar, caracterizat prin apariia pe
piele a unor pete sau a unor tumori cu originea n
neurofibroame. (< fr. neurofibromatose)
Neurofibromatoza este deasemenea
cunoscuta sub numele de boala von
Recklinghausen. Aceasta este o
tulburare genetica mostenita, care
afecteaza tesutul nervos, dezvoltind in
el tumori. Aceasta la rindul ei prezinta o
dereglare autozomal dominanta, ceea
ce insemna ca este necesar de o
singura copie a genei afectate pentru a
manifesta aceasta boala.
Tumorile pot provoca umflaturi sub
piele, pete colorate, probleme la oase,
presiune pe radacinile maduvei spinarii
si alte probleme neurologice.
Caracteristica generala
Clasificare
Deosebim mai multe tipuri de
neurofibromatoza:
1. Neurofibromatoza 1 (NF1)
2. Neurofibromatoza 2 (NF2)
3. Schwanomatoza
4. - Neurofibromatoza 3
- Neurofibromatoza 4
- Neurofibromatoza 5
5. Tulburari conexe
Neurofibromatoza 1 (NF1)
- Este cunoscuta sub numele de boala von Recklinghausen
- 90% din toate cazurile de NF
- Frecventa de 1 la 3000 de persoane
- NF1 este consecinta a mutatiei a neurofibromin 1 in crs 17q11.2
*neurofibromin-gena suspensoare de de tumori,inhiba oncoproteina p21
- Dimensiunea genei NF1 - 286 kpb
DIAGNOSTICUL NF1 se face daca sunt respectate oricare 2 criterii din urmatoarele 10:
1. Doua sau mai multe neurofibroame pe sau sub piele sau in regiuni ale nervilor
2. Pistrui in zona inghinala sau axilara
3. Pete de culoarea (cafea cu lapte) in numar de 6 cu -5mm(pina la pubertate),15mm(dupa)
4. Anomalii ale scheletului
5. Noduli Lisch (pistrui si/sau hematome pe iris)
6. Gliom optic (tumori pe nervul optic)
7. Rude bolnave de NF
8. Epilepsie
9.Macrocefalie
10. Hidrocele
Neurofibromatoza 2 (NF2)
- Este cunoscuta ca neurofibromatoza centrala
- 10% din toate cazurile de NF
- Frecventa de 1 la 45000 de persoane
- NF2 este urmare a mutatiei proteinei soimuletul (neurofibromin2
sau schwannomin) in crs 22q12
- Este cauzata de o mutatie a genei suspensoare de tumori neurofibromin2 a carei
produs este schwanomin sau Merlin
*functia genei Merlin nu este bine inteleasa
SEMNE DISTINCTIVE ale NF2:
1. Neurome acustice bilaterale (tumori ale nervului vestibulocohlear sau nervilor cranieni 8)
2. Dureri foarte mari de cap
3.Probleme de echilibru
4. Slabiciune si paralizie faciala (compresia nervului facial [nerv cranian 7])
5. Pacientii deasemenea pot manifesta tumori cerebrale si spinale
6. Surditate sau incapaciate de perceptie a sunetelor
7. Creste riscul de meningioame si ependimoma
Schwanomatoza
- Este o mutatie in ambii crs 17 si 22
SEMNE DISTINCTIVE:
1. Pot aparea multi pistrui
2. Se dezvolta pe nervii cranieni, ai coloanei vertebrale si cei periferici
3. Pacientii au dureri cronice, uneori amorteala, furnicaturi si slabiciuni
4. 1/3 din pacienti manifesta schwanomatoza doar pe o parte a corpului
5. Pacientii nu pierd auzul !!!
6. Pacientii nu au dezabilitati de invatare !!!

Tulburari conexe
Sindrom Surge-Weber
Boala Hippel-Landau
NIVEL GENETIC
NF1 apare in urma mutatiei genei de pe crs 17q11.2, produsul genei
fiind proteina neurofibromin1 (regulator al enzimei de activare a
GTP-azei (GAP),supresoare de tumori(regulator negativ al kinazei
calea Ras[oncoproteina P21]) )
NF2 apare in urma mutatiei genei neurofibromin2 de pe crs 22q12,
produsul genei este proteina Merlin(proteina citoscheletala)
NF1 si NF2 sunt afectiuni autozomal dominante si pot aparea si ca
mutatii de novo fara istoric familial(doar pentru jumatate de cazuri de NF)
NF modifica sau slabeste proteina sintetizata(prin deletie,mutatie
missense sau nonsense) fapt ce induce incapacitatea de a incativa
GTP-aza defecta.
-Legatura intre genotip si fenotip: nu sunt legaturi clare intre genotip si
fenotip, explicatia fiind fenomenul de expresivitate variabila
-Frecventa genei: NF1=0.0002 ceea ce rerezinta 1 individ bolnav din
2500-3000 indivizi
NF2=mult mai mica ca NF1
In cazul cind avem un parinte cu NF1 sau NF2 si unul sanatos riscul de a
avea urmasi bolnavi este de 50% sau 100% in dependenta de
parintele afectat(heterozigot Aa sau homozigot AA)
{A-alela dominanta afectata}
{a-alela recisiva sanatoasa}
Diagnostic
1. Testarea prenatala
2. Pentru embrioni produsi prin fertilizare in vitro este posibil diagnosticul genetic
preinplantare (PGD) la ecran pentru NF1(90%) si NF2(60%)
3. Pentru fat pot fi folosite biopsia vilozitatilor cronice si amniocenteza - NF1 si
NF2(95%)
4. Schwanomatoza nu se identifica deoarece nu este identificata gena ce codifica
pentru aceasta
Tratament
Deoarece nu exista nici un leac pentru starea in
sine, singura terapie pentru pacientii cu
neurofibromatoza este un program de tratament
de catre o echipa de specialisti pentru a gestiona
simptome sau complicatii.

Chirurgia poate fi necesara atunci cnd tumorile
comprima organele sau alte structuri.

Mai puin de 10% din persoanele cu
neurofibromatoza dezvolta tumorile canceroase, n
aceste cazuri, chimioterapia poate fi de succes.

Trebuie sa fim atenti la stilul nostru de
viata(legume proaspete si o pereche de
incaltaminte sport) J. Mosset



Multumesc de atentie !!!