Facomatoze

FACOMATOZELE -
SINDROAME NEUROCUTANATE
Definiţie: - afectiuni condiţionate adesea genetic, sporadic ale tuturor foiţelor embrionare,
afectând preponderent ţesuturile neuroectodermale (piele, sistem nervos, ochi) cu o distribuţie
sub formă de pete ale elementelor patologice (phakos - lentila, pata).
Incadrare si nosologie:
Neurofibromatoza-NF-1 si NF-2
Scleroza tuberoasa (Boala Bourneville-Pringle)
Angiomatoza encefalotrigeminala (Sdr. Sturge-Weber)
Angiomatoza retino-cerebeloasa (Sdr. von Hippel-Lindau
Sindrom Klippel-Trenaunay (Sdr. angio-osteohipertrofic)
Melanoze neurocutanate
Ataxie-Telangiectazie
Incontinentia pigmenti

I. NEUROFIBROMATOZA
Epidemiologie -prevalenţă 1:3000 de persoane;
-se transmite AD cu penetranţă 100%, expresivitate variabilă, se manifestă mai
ales în decadele 2-3 ale vieţii.
Clasificare
1. in functie localizarea genei raspunzatoare de NF: neurofibromatoza I(NF1sau boala
Recklinghausen), localizată pe cromozomul 17; în NF-2 (cu tumori intracraniene) gena se
localizează pe cromozomul 22.
2. criterii clinice:
NF1-numeroase complicatii afectand toate sistemele organismului
NF2-tumori de nerv acustic bilateral
NF3- multiple tumori ale SNC
NF4-abs. trasaturilor tipice ale NF1 sau NF2 si/sau prezenta trasaturilor
aditionale, posibil unice
NF5- trasaturi NF1 limitate la nivelul unei zone sau segment al corpului
NF6- numai pete café-au-lait cu/fara pectus excavatum, cu/fara deficit intelectual
NF7-numai neurofibroame, debutul bolii dupa 30 de ani
NF8- alte tipuri de NF-gastro-intestinala
-schwnomatoza multipla
-tumori cerebrale familiare

Clinic:
NF-1 tip clasic
1. pete cafe-au-lait reprezinta cea mai frecventa manifestare clinica din mica
copilarie si din punct de vedere anatomo-patologic sunt leziuni melanocitice displazice fara

1
Facomatoze

potential de transformare maligna a caror celule contin un nr crescut de macroglobule de

melanina
2. neurofibroame sunt cele mai frecvente manifestari ale NF1 si sunt formate din
celule fusiforme ce provin din teaca nervilor si se pot clasifica in :
2.1 neurofibroame dermice-localizate superficial cu origine din ramurile nervoase
terminale din piele, se prezinta ca mase nodulare sau pediculate, bine circumscrise si
neincapsulate; microscopic se caracterizeaza prin proliferarea unei populatii libere de celule
fusiforme cu formarea de fibre colagene, mitozele sunt reduse; malignizarea este rara
2.2 neurofibroame nodulare- localizate pe traiectul nervilor periferici si
trunchiurilor nervoase mari, nu infiltreaza tesuturile din jur si nu prezinta tesut conjunctiv
hipertrofiat; nu adera la tegument
2.3 neurofibroame plexiforme-sunt localizate pe radacinile nervilor rahidieni, in
lungul nervilor periferici mari, in regiunea mediastinala si retroperitoneala;poate interesa
segmente mari ale nervilor , extinzandu-se uneori si spre maduva spinarii; macroscopic se pot
prezenta fie ca tumori nodulare difuze ( asociaza hipertrofia difuza a tesutului conjunctiv
inconjurator), fie ca tumori nodulare; microscopic se prezinta ca o tumora cu celule fusiforme cu
un continut crescut de fibre de colagen extracelular; au potential de evolutie spre
neurofibrosarcom.

Clinic :
NF-1-alte tipuri de neurofibroame:
- neurofibroame melanotice
- corpusculii neurofibromatosi
-neurofibrom epiteloid.
3. Noduli Lisch (hamartoame melanocitice mici ale irisului), proemina la nivelul irisului
si variaza de la galben la brun fiind formati din celule fusiforme pigmentate.
4. tumori: gliom optic (15%), feocromocitom (0,5-1%), ganglioneurinom, tumoră
glomică, rabdomiosarcom, t.Wilms
5. chisturi osoase, defecte ale oaselor craniene, pubertate precoce, scolioză, siringomielie,
hidrocefalie, deficit de inteligenţă, crize epileptice.
6. pistrui in zona inghinala, axilara.

NF-2: - 5-10% dintre cazurile de neurofibromatoză; neurinoame bilaterale nv VIII,

meningioame, glioame, mai rar pete cafe-au-lait şi neurofibroame cutanate.
- simptome asociate-cefalee
-tulburari de echilibru static si dinamic
-hipoacuzie, tinnitus

Criterii de diagnostic:
NF-1 pacienţi care au 2 sau mai multe dintre caracteristicile următoare:
2
Facomatoze

- 6 sau mai multe pete cafe-au-lait cu diametrul mai mare de 5 mm la pacienţii

prepubertari, cu diametrul mai mare de 15 mm la pacienţii postpubertari;
- 2 sau mai multe neurofibroame de fiecare tip sau un neurofibrom plexiform;
-macule hiperpigmentate în axilă sau regiunea inghinală;
- gliom de nerv optic;
- doi sau mai mulţi noduli Lisch;
- leziune osoasă: displazia sfenoidului sau subţierea corticalei unui os lung cu sau
fără pseudoartroză;
- rudă de gradul I cu NF-1 după criteriile anterioare.

Criterii de diagnostic: NF-2 - pacienţi care au una din următoarele caracteristici:

- tumori de nerv acustic bilaterale la CT sau IRM sau tumoră de nerv acustic
unilateral şi o rudă de gradul I cu NF-2;
- o rudă de gradul I cu NF-2 şi două din următoarele caracteristici:neurofibrom,
meningiom, gliom, catarcată presenilă, schwannom.

Diagnostic: clinic - ex.dermatologic cu identificarea leziunilor cutanate;

- ex oftalmologic: nodulii Lisch
paraclinic - traseu EEG – epilepsie -
CT/ IRM craniocerebral- neurinom de acustic
- IRM coloana vertebrala avand ca indicatie identificarea leziunilor de cai
lungi
- Rx craniu, coloana vertebrala, membre

Tratament: - profilactic - sfatul genetic privind informarea persoanelor afectate;

- chirurgical - ptr indepartarea tumorilor simptomatice asociat cu radio/chimioterapie
- ptr displaziile osoase: pseudoartrozei, scoliozei
- simptomatic - epilepsiei
- consiliere psihologica

II. SCLEROZA TUBEROASĂ (Boala Bourneville-Pringle)

Generalităţi: transmisie dominantă, boala debutează adesea în copilărie cu tumori cerebrale şi
modificări cardiace; incidenţă de 3-4 la 100000 nou născuţi.
Genetică: - transmisie AD cu penetranţă variabilă,mutatii ale genelor TSC1 si TSC2 care
codifica proteine implicate in cresterea tumorala
-risc de îmbolnăvire pentru copiii putătorilor de gene de 50%.
Anatomopatologie: modificări fibromatoase (fibrom pendulant), tuberozităţi cerebrale
(hamartoame nodulare ale cortexului), heterotopii (insule de substanţă cenuşie dispersate în
substanţa albă), macro şi microgirie, noduli gliali periventriculari şi calcificări, tumori
intracerebrale, hidrocefalie ocluzivă, tumori renale, rabdomioame ale inimii
3
Facomatoze

Criterii de diagnostic:
- sigure: tuberozităţi ale scoarţei cerebrale, noduli subependimari, hamartoame
retiniene, angiofibroame faciale(adenoame sebacee), fibroame periunghiale (fibroame pediculate
care apar sub unghii – tumori Koenen) placarde fibroase ale frunţii, multiple angiomiolipoame
ale rinichiului.
- probabile: astrocitom cu celule gigante ale SNC, hamartom individual al retinei,
pete albe ale pielii sub formă de frunză, multiple rabdomioame ale inimii, polipi rectali,
limfoangiomiomatoze ale plămânului.
- presupuse: crize epileptice, pete hipomelanotice, chisturi renale, rabdomiom
solitar al inimii, pneumotorax spontan, chilotorax, plămân chistic, orificii ale smalţului dinţilor,
fibroame ale gingiei, adenom al glandei tiroide, angiomiolipom (suprarenale, gonade, ficat),
chisturi osoase, hiperostoze.

Tablou clinic:
- tegumente: pete hipomelanotice, adenoame sebacee (angiofibroame ale feţei care apar
în 90% din cazuri la vârste mai mari de 4 ani), peau de chagrin (fibroze subepidermale începând
de la 10 ani în procent de 20-70%), angiofibroame subunghiale (tumori Koenen), pete cafe au
lait, fibroame pediculate moi.
- SNC: crize epileptice (80% apar încă de la vârsta de sugar, dezvoltare psihomotorie
întârziată (50% dintre pacienţii cu crize), autism (peste 20%), rar hipertonie, foarte rar mişcări
coreoatetozice.
- ochi: hamartoame ale retinei, mai rar angiofibroame ale pleoapei, megalocornee,
glaucom, iridociclită, cataractă, hemoragie a corpului vitros.
- dinţi: hiperplazie gingivală, defecte punctiforme ale smalţului dentar;
- organe interne: rabdomioane (inimă 50%), angiomiolipoame ale rinichiului (peste 10
ani), carcinoame ale rinichiului (rar), chisturi pleurale şi osoase, chisturi şi limfoangiomatoze
pulmonare.

Diagnostic suplimentar:
-EEG-traseu cu elemente patologice
-imagistica-CT cranian( depuneri de calciu periventricular),IRM ( confirmarea leziunilor
corticale)
ecografie-pentru confirmarea tumorilor cardiace si renale
-ex oftalmologic-manifestari oculare ( depigmentari circumscrise ale irisului,
hamartoame coroidiene)
-ex dermatologic – pentru modificarile cutanate.

Tratament- simptomatic- anticonvulsivante

-chirugical pentru indepartarea tumorilor care determina compresiuni sau au devenit
simptomatice
-terapie cu laser ptr adenoamele sebacee
4
Facomatoze

Prognostic - speranta de viata influentata

- cauze de deces- status epilepticus, astrocitom cu celule gigante, insuficienta renala,
carcinom renal, angiomiolipoame hemoragice, limfoangiomatoza plamanului.

III. Angiomatoza encefalotrigeminala ( Sdr. Sturge-Weber)

Generalitati - displazie neuroectodermala cu formare de hemangioame pe fata, leptomeninge,
coroida
-speranta de viata cca 50 de ani
Patogeneza - diferentiere deficitara a plexului vascular embrionar cu formarea de hemangioame
capilare sau cavernoase ( capilare si vene cu pereti subtiri , dilatate)-vascularizatie redusa-atrofie
si calcificari.
-angioame capilare si venoase in zona leptomeningelui, de aceeasi parte cu localizarea
tegumentara faciala( in special in zonele de inervatie a nv. V), si a peretilor arteriali ai globului
ocular de aceeasi parte; vascularizatie redusa a creierului in zona malformatiilor vasculare cu
glioza corticala , subcorticala , calcificari si hemiatrofie
Tablou clinic:
-tegumente-naevus flammeus(hemangiom cutanat) sau portwein-naevus pe tegumentele
fetei- la nivelul pleoapei superioare, frunte
-manifestari neurologice: crize epileptice, intarzierea dezvoltarii intelectuale, adesea
hemipareze si hipotrofie a membrelor afectate, tulb de sensibilitate.

Diagnostic suplimentar:
-rx craniana: calcificari in sina de tramvai, hemiatrofia craniului, “umbre”(calcificari) sub
forma de ghirlanda in apropierea calotei
-ex oftalmologic: angiom coroidian, dezlipire de retina, glaucom
-CT craniocerebral, EEG.
Tratament –simptomatic- chirugical, antiepileptic

IV. SINDROM VON HIPPEL-LINDAU (Angiomatoza retino-cerebeloasa)

Generalitati- este o afectiune rara, cu transmisie AD( gena responsabila se regaseste pe crs 3) ,cu
o prevalenta de 1:39000, M=F si se caracterizeaza prin prezenta de hemangioblastoame la nivelul
cerebelului, maduva spinarii angiomatoza retiniana si modificari chistice viscerale;
-boli asociate-policitemia datorita productiei de eritropetina prin angioame.
- debut in decada 2-3 a vietii

Clinic- hemangioblastom al SNC(52%)- cu localizare in fosa posterioara, spinal.

-angiomatoza retiniana(47%)- pierdere acuta, dureroasa a vederii
-leziuni secundare-chisturi renale, carcinom ale celulelor renale, feocromocitom, chisturi
pancreatice/adenoame chistice, adenoame chistice ale epididimului
5
Facomatoze

Diagnostic - Ct/IRM craniocerebral

-CT abdominal ptr identificarea feocromocitomului/detectarea AVM
-sonografia doppler oculara

Criterii de diagnostic
-existenta ambelor leziuni principale-angiomatoza retiniana
-hemangioblastom al SNC
-existenta a unei singure leziuni principale si o leziune secundara
- existenta a unei singure leziuni principale si anamneza familiara pozitiva

Tratament- initiat precoce, evolutie progresiva a afectiunii

- coagulare laser ptr angioame retiniene
-crioterapia indicata in cazul angioamelor situate anterior
- tratament chirurgical ptr tumorile cerebrale
-radioterapia-rezultate incerte.
Complicatii - dezlipirea de retina,cataracta, glaucom,leziuni ale nervului optic, iatrogene.

V. SINDROM KLIPPEL-TRENAUNAY( sdr. angioosteohipertrofic)

Generalitati-malformatii hemangiomatoase , mai ales ale extremitatilor, formare de varice si
gigantism partial
-apare mai frecvent la sexul M, nu este sigur nici un mod de transmisie
Patologie- naevus flammeus care apare de la nastere, frecvent afectata o intreaga extremitate,
ectazii capilare ale dermului capilar cu inmultirea venulelor din derm si subcutanat, angioame
capilare si cavernoase, anastomoze arteriovenoase; rar apar angioame spinale sau intracraniene
Tablou clinic- naevus flammeus, formarea de venectazii varicoase in copilarie, diferenta de
diametru si lungime a extremitatii neafectate, atrofia partilor moi si a oaselor extremitatii
afectate, tulburari trofice ale pielii, cangrena, tromboflebite, tromboze venoase profunde,
evenimente embolice.
-neurologic- deficite neurologice focale( perfuziei reduse in cazul fistulei arterio-venoase,
hemoragii intracerebrale), epilepsie
Diagnostic suplimentar -IRM/angiografie: confirmarea malformatiilor vasculare si
anastomozelor arteriovenoase)
Tratament- anticonvulsivant
-chirurgical-ligaturarea anastomozelor arteriovenoase, embolizare endovasculara.

VI. MELANOZE NEUROCUTANATE

Generalitati-facomatoze rare, nu se cunoaste mecanismul de transmitere, cu nevi uriasi
pigmentari si parosi, melanoze ale meningelui si eventual tulburari asociate( siringomielie,
mielomeningocel)
6
Facomatoze

Tablou clinic -hidrocefalie (in anumite cazuri cu macrocefalie), deficiente mintale si motorii,
epilepsie
Complicatii-transformare maligna in cazul melanozelor meningelui in 40-50% din cazuri
Tratament- realizarea unui sunt in caz de hidrocefalie, medicatie anticonvulsivanta.
Prognostic- deces in decada 2-3 a vietii.

VII. ATAXIE-TELANGIECTAZIE( Sindromul Louis–Bar)

Definitie-este o afectiune cu determinism genetic (defect pe cromosomul 11 transmitere AR)
caracterizata prin ataxie cerebeloasa progresiva, telangiectazii cutanate si oculare la care se
asociaza infectii recurente pulmonare si neoplazii ale sistemului limfatic si reticuloendotelial
(imunodeficienta celulara si umorala ).
Prevalenta- 1caz la 40,000-50,000 de persoane. M=F, 2-5 ani, deces la varsta de 20-30 de ani.
Patologic- s-a constatat pierderea de celule Purkinje granulare din substanta cenusie cerebeloasa,
precum si pierdere de neuroni din nucleii cerebelosi profunzi, din olivele inferioare bulbare si din
cornul anterior al maduvei; exista si o degenerescenta a radacinii posterioare medulare si
demielinizari ale coloanelor posterioare medulare; studiile au relevat si o scadere a
neurotransmitatorilor, in special acid glutamic si GABA concomitent cu cresterea fragilitatii
cromozomiale.
- telangiectazia se manifesta prin prezenta venelor mici dilatate, sparte, care se
vad cu ochiul liber cu origine din plexurile venoase subcutanate.

Tablou clinic:
- ataxie a trunchiului si a membrelor, afectand mersul si miscarile voluntare cu evolutie
progresiva cu astazo-abazie inainte de adolescenta;
- dizartria,mioclonii, miscari coreoatetozice,reflexe osteo-tendinoase abolite si deficite
senzitive ale membrelor mai ales distal.
-telangiectazii la nivel ocular ( 3-7 ani) precum si pe suprafata urechilor,in zona malara, nas; o
data cu cresterea in varsta a pacientului telangiectaziile tind sa se extinda la nivelul gatului, fata
dorsala a mainilor si a antebratelor, in zona poplitee.
-vitiligo, dermatita seboreica, dermatita atopica, pete café-au-lait, eczeme
-intarzierea dezvoltarii intelectuale, apraxia privirii
-involutia timusului (care in mod normal involueaza dupa pubertate) care are ca efect
deficiente imune celulare si umorale, cu scaderea concentratiilor de imunoglobuline din clasa A
si G.  
- imbatranirea prematura
- anomalii endocrine ca diabetul zaharat tip 1 (insulinodependent),
- limfoame Hodgkin si leucemii acute cu celule T
-infectii recidivante, cu precadere bronhopulmonare sau in sfera ORL

Diagnostic:

7
Facomatoze

-este stabilit prin examenul clinic de obicei prin examinarea si identificarea atat a ataxiei
cat si a telangiectaziilor oculare sau de la nivelul tegumentului;
-explorari paraclinice -CT craniocerebral:atrofia cerebelului
-laborator: cresterea alpha-fetoproteinei
deficit de Ig A si Ig G
Tratament:
-simptomatic si suportiv - antibioterapie in cazul infectiilor pulmonare
- gamma-globuline injectabile
- chimioterapia- controversata
Complicatii si evolutie:
-infectii bronhopulmonare recurente- cauza de deces in 50% din cazuri
-limfom, leucemii
-ataxia progresiva conduce in timp la imobilizare in scaun cu rotile

VIII. Incontinentia pigmenti

- este o genodermatoza X-lincata, multisistemica, cu manifestari predominant cutanate
(inclusiv ale fanerelor), dentare, osteo-articulare si neuropsihice;
-prevalenta este de 1:40000 de persoane, la rasa alba
-leziunile cutanate sunt prezente inca de la nastere
Clinic: -rash neonatal, hiperpigmentare liniara
-afectare retiniana
-strabism, cataracta, microftalmie
-glaucom congenital
-atrofie a nervului optic
-intarziere in dezvoltarea dintilor, alopecie
-SNC 10-40% -crize de epilepsie,microcefalie, spasticitate, retard mental, ataxie
-spina bifida, scolioza, deformari ale craniului
Tratament-simptomatic si suportiv