Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2009
01.02.2009
1981 se discut metodele de genetic molecular implicate n studiul localizrii genelor la nivel de cromozomi, prin studiul familial a patologiilor cu transmitere mendelian. n 1985 a aprut tehnica PCR.
n 1986 s-a evideniat importana studiului molecular n aa patologii ca granulomatoza cronic, distrofia Duchenne, retinoblastom, leucemia mieloid cronic i limfoma Burkitt. n 1991 s-au clonat i studiat genele implicate n patologia Duchenne, fibroza chistic, neurofibromatoz, polipoza de colon, retinita pigmentar, cardiomiopatia hipertrofic, sdr Marfan, hipertermia malign;
5
1994 a fost publicat Catalogul Fenotipurilor Autosomal Dominante, Autosomal Recesive i Xlincate; acest catalog este denumit Catalogul genelor umane i a defectelor genice. 1996 - diagnosticul preimplantativ al celulelor utilizate n fertilizarea in vitro i metodele de selecie a produilor de concepie non-mutani. 1996 pn n 2001 s-au descoperit mai mult de 1000 de gene implicate n patologia uman (cu una sau mai multe mutaii); s-a studiat expresia genic, diagnosticul maladiilor genetice.
6
n 2001 a demarat Proiectul Genomul Uman. n perioada 2001 -2003 se schimb paradigmele:
de la structur la studiul funcional al genelor; de la aranjarea genelor la nivel de cromozomi la secvenierea ADN-ului; de la diagnosticul unei afeciuni genetice la determinarea predispoziiei genetice n bolile comune; de la etiologie la patogenie, la mecanism; de la studiul unei gene ce cauzeaz boala la studiul familiilor de gene; de la genom la proteinom; de la Genetica Medical la Medicina Genetic;
01.02.2009
ABORDARE CLASIC
ABORDARE GENETIC
Pacientul
Ce se poate face pentru rezolvarea acestei probleme?
Care este prognosticul i profilaxia complicaiilor bolii la pacient? Care este riscul de apariie a afeciunii la ali membri ai familiei?
10
01.02.2009
12
Diagnostic preimplantativ
Noi tehnici de diagnostic
Planificare familial
Terapie genic
13
01.02.2009
Celule limfatice 374 Celule endoteliale 1031 Glande salivare 17 Glanda tiroid 584 Glande paratiroide 46 Muchi netezi 127 Muchi striai 735
Creier 3195 gene Ochi 547 gene Oase 904 gene esut adipos 581 gene Timus 261 gene Esofag 76 gene
Pancreas 1094
Splina 1094
Eritrocite 8 gene
Trombocite 22 gene
Suprarenale 658
Rinichi 712 gene Ovar 504 gene Testicul 370 gene Uter 1859 gene
Afecteaz cel puin 5-8% dintre nou-nscui i probabil 30-40% de indivizi n tot cursul vieii.
Factorii genetici au un rol important n determinismul tulburrilor de reproducere (sterilitate i avorturi spontane).
Bolile genetice au o contribuie major la creterea mortalitii infantile i morbiditii. Bolile genetice sunt boli cronice care realizeaz frecvent un handicap fizic, senzorial, motor sau mental (!! circa 75% dintre toate handicapurile severe ale copilriei sunt de natur genetic).
16
01.02.2009
Boli genetice
Sindroame
Tipuri
Aneuploidii
Exemple
47, XX, +21 (Sdr.Down); 47, XXY (Sdr. Klinefelter); 45,X (Sdr. Turner); Del, dup, izo, r; ex: Sdr. cri du chat; Sindromul Wolf-Hirschhorn; Sindromul velo-cardio-facial (DiGeorge); Sindromul Williams; Hipercolesterolemia familial, boala polichistic renal-AD a adultului (ADPKD), neurofibromatoza 1, sdr. Marfan, polipoza adenomatoas familial, boala Huntington, cancere ereditare de sn sau colon; Fenilcetonuria, mucoviscidoza, galactozemia, talasemia, hemocromatoza, sicklemia, albinismul oculo-cutanat; Hemofilia, daltonismul, distrofia muscular Duchenne i Becker, deficiena n G6PD; Neuropatia optic ereditar Leber; Oftalmoplegia extern cronic progresiv; Diabetul zaharat, boala coronarian, hipertensiunea arterial, schizofrenia, astmul bronic, ulcerul peptic, obezitatea, cancerul;
cromozomice
> 1000
Boli
monogenice
Autosomal recesive
> 9000
X-linkate Mitocondriale
Boli comune ale adultului
Boli
poligenice
> 100
Defecte de tub neural, despicturile labiale i/sau palatine, Malformaii malformaiile congenitale de cord, stenoza piloric, piciorul congenitale strmb congenital, luxaia congenital de old. izolate la copil 17
Boli poligenice
10%
Boli monogenice 2% Sdr. 0,70% Cromosomiale 0,00% 2,00% 4,00% 6,00% 8,00% 10,00%
18
Partea din genetica uman care se ocup de bolile determinate genetic se numete genetic medical. n cadrul geneticii medicale se poate identifica genetica clinic.
Genetica uman
Genetica medical Genetica clinic
Genetica este tiin medico-social. Bolile genetice sunt deseori grave i sunt cronice. Ele constituie o povar pentru individ, familie i societate.
19
01.02.2009
Morfologic cromozomii
20
Materialul genetic:
a) 46 mol. ADN crs; b) 2-10 mol. ADNmt
Realizarea IG
a) Aparatul de transcripie; b) Aparatul de translaie
Transmiterea IG
a) Aparatul de replicare; b) Aparatul mitotic !!! CENTRIOLII
21
Nucleul Mitocondriile
Ribozomii
Centriolii
!!! RIBOZOMII
Nivelele de organizare ale materialului genetic I. Genom totalitatea ADN celular (nuclear + mitocondrial) II. Cromozom grup de nlnuire a genelor III.Gena unitatea elementar responsabil de sinteza unei proteine i formarea unui caracter fenotipic
22
01.02.2009
75%
Secvene unice sau n numr mic de copii 60%
23
1 2782 247
2 1888 243
3 1469 200
4 1154 191
5 1268 180
6 1505 171
7 1452 159
8 984 146
9 1148 140
10 1106 135
11 1848 134
12 1370 132
13 551 114
14 1276 106
15 945 100
16 1109 89
17 1469 79
18 432 76
19 1695 64
20 737 62
21 352 46,9
22 742 50
X 1336 155
Y 307 5824
ELEMENTE OBLIGATORII
ELEMENTE FACULTATIVE
25
01.02.2009
ADN satelit rol structural, formeaz regiunile de heterocromatin constitutiv (c, t, h, s) ADN minisatelit marcheri genetici ai crs
ADN microsatelit marcheri genetici individuali LINEs (Long interspersed elements) 16% SINEs (Short interspersed elements) 11%
26
Cromozomii umani
reprezint substratul morfologic al E i V;
nivelul supramolecular de organizare a materialului genetic (ADN + proteine histone + proteine nonhistone + ARN)
27
crs se autoreproduc prin replicarea ADN ce i constituie numai n perioada S a interfazei. crs reprezint grupuri de nlnuire a genelor: - fiecare crs conine un numr anumit de gene; - fiecare gen are o poziie fix pe cromozom locus; - genele unui cromozom formeaz grupuri lincage, ce de regul, se transmit n bloc, nlnuit setul diploid de crs a unui individ formez cariotipul:
01.02.2009
Originea gonozomilor
29
10
01.02.2009
Ic p p q x100
33
Cariotipul uman
34
11
01.02.2009
Dup form:
-Metacentrici
-Submetacentrici
-Acrocentrici Grupe: A 1-3
-Gonozomi
E 16-18
-Cu h pe braul p
-Cu h pe braul q
B 4,5
C X, 6-12
F 19,20
G 21, 22, Y
-Cu satelii
D 13-15
35
36
12