05.02.

2024

Mulțumesc părinților
pentru seturile
reușite de gene pe
care mi le-au oferit...

Cursul de genetică medicală

• Prelegeri - 15x2;
• LP – 15x3;
• 3 totalizări:
– Totalizarea 1 – test SIMU
– Totalizarea 2 – test SIMU
– Totalizarea 3 – test SIMU
• Lucru individual
• Completarea Ghidului, activități web
• Portofoliu
• Examen – test SIMU
• www.biologiemoleculara.usmf.md
• http://e.usmf.md
– Passkey – bmgu 2

Istoria Geneticii umane/medicale

1956 • Piatra de temelie a GU

• Stabilirea nr de crs la specia umană - 46

• Stabilirea rolului crs X şi Y în sexualizare

1961 • Identificarea anomalilor gonosomilor în s.Turner şi s.
Klinefelter

1966 • Descifrarea codului genetic

1971 • Se pune la punct studiul erorilor înnăscute de

metabolism prin studiul pe culturi celulare

1
 05.02.2024

• A fost publicat „Catalogul Fenotipurilor Autosomal

Dominante, Autosomal Recesive şi X-lincate”; Varianta
1994 on-line este OMIM (On-line Inheritance In Man)
• https://www.omim.org/
• www.ncbi.nlm.nih.gov/omim

1996 – • S-au descoperit mai mult de 1000 de gene implicate în

patologia umană
2001

2001 • A demarat Proiectul „Genomul Uman”

2008 – • Proiectul „1000 genomuri” The International Genome

Sample Resource (IGSR)
2015
4

Februarie 2001
Secvența genomului uman publicată

2
 05.02.2024

Cascada informaţiei
ADN • Genom

ARN • Transcriptom

Proteine • Proteom

Aminoacizi
Lipide
ATP • Metabolom
etc.

Sistem nervos,
Sistem cardiovascular • Fenom
Sistem muscular, etc.

ABORDARE CLASICĂ ABORDARE GENETICĂ

De ce acest pacient a făcut

această boală acum?

Ce posibilităţi există pentru a

Care este preveni sau reduce în viitor
problema? manifestarea bolii la pacient
şi/sau familia sa?

Ce se poate face
Care este prognosticul şi
pentru rezolvarea profilaxia complicaţiilor
acestei probleme? bolii la pacient?

Care este riscul de apariţie

a afecţiunii la alţi membri
ai familiei?

Genetica medicală – știința despre:

- ereditatea și
- variabilitatea organismului uman.
Substratul material al eredităţii şi variabilităţii:

Molecular Morfologic Celular

mol. ADN cromozomii aparatul
genetic al
celulei

3
 05.02.2024

Ereditatea
• Proprietatea unui individ de a
păstra și transmite la urmași
caracterele sale personale și de
specie; realizează similitudinea
biologică dintre părinți și
descendenți.

10

Suportul eredităţii
Stocarea IG în
Expresia IG Transmiterea IG
moleculele ADN
• Codul genetic • ADN → ARN → • Determinată de
universal polipeptid → replicarea
• Existenţa unor proteină → fenotip semiconservativă a
sisteme de reparaţie • Conform codului ADN
a eventualelor erori genetic • Repartizarea egală şi
în secvenţa • Programată în spațiu totală a crs în mitoză
nucleotidică și în timp şi meioză
• Păstrarea IG sub • Modulată de factorii • Combinarea
formă compactizată - de mediu genomurilor
cromatină sau • 1 genă codifică materne şi paterne
cromozomi. formarea 1 sau mai în timpul fecundării
multor caractere
• 1 caracter este
determinat de 1 sau
mai multe gene

11

Rolul eredităţii
Rolul biologic Rol medical

• Conservarea caracterelor de • Caracterul familial al bolilor

familie genetice, al predispoziţiei genetice
• Conservarea particularităţilor la anumite stări patologice
populaţiilor umane • Stabilirea grupurilor de risc
• Conservarea speciei pentru anumite boli
• Testarea genetică prenatală sau
presimptomatică
• Iniţierea unor măsuri de
prevenire a bolilor la rudele cu
risc crescut
• Caracterul familial în
susceptibilitatea la anumiţi agenţi
patogeni
• Particularităţi în răspândirea
intrapopulaţională a unor boli
genetice

12

4
 05.02.2024

Variabilitatea
• proprietatea organismelor vii de a
prezenta diferenţe
interpopulaţionale,
intrapopulaţionale sau
intrafamiliale.
– poate fi ereditară sau neereditară.
– Poate implica modificări ale
materialului genetic  ale fenotipului
sau numai ale fenotipului.

13

Rolul variabilităţii:
Rolul biologic Rolul medical

• Unicitatea bio-psiho-socială a • Răspunsul diferit al persoanelor

fiecărei fiinţe; la acţiunea unor factori de mediu
• Selecţia naturală în interacţiunea (alimente, toxine...);
permanentă cu mediul; • Vulnerabilitatea diferită a
oamenilor la îmbolnăvire;
• Predispoziţia la anumite boli
(cancer, diabet, hipertensiune...);
• Manifestarea variabilă ale
aceleiaşi boli la pacienţi diferiţi;
• Răspuns diferit la acelaşi
tratament aplicat la diferiţi
pacienţi cu aceiaşi patologie.
• !!!”...nu există boli, ci numai
bolnavi...
• !!! Atitudine personalizată faţă
de pacient

14

Variabilitatea
Organismului uman

Genotipică Fenotipică
Prin rearanjamente ale Prin modificarea fenotipului
materialului genetic fără schimbarea genotipului

Mutaţională Combinativă Modificaţii

Prin mutaţii genice / Prin recombinare intra- / Prin schimbări
cromozomiale / intercromozomială / ontogenetice / adaptive
genomice genomică + migraţii / distructive

15

5
 05.02.2024

Mutaţiile
Mutaţiile sunt modificări accidentale, permanente şi
ereditare ale materialului genetic;

Pot afecta

• genomul nuclear sau

• genomul mitocondrial;

Pot implica

• întreg genomul (poliploidii şi aneuploidii),

• un cromozom sau câţiva crs (aberaţii cromozomiale echilibrate şi
neechilibrate);
• o genă sau o secvenţă de nucleotide (mutaţii genice, punctiforme)

16

Orice patologie – are o componentă

genetică

• Determină apriţia unei boli / sindrom

• Determină predispoziţia la boală
• Modifică rezistenţa la agenţii infecţioşi

Mutaţiile • Modifică metabolismul preparatelor

farmacologice
• Influenţează procesul de regenerarea
ţesuturilor
• etc

17

17

Bolile genetice sunt numeroase.

Se cunosc peste 10.000 de boli determinate sau condiţionate genetic.

Au o mare diversitate.

Se manifestă la orice vîrstă.

Afectează orice sistem de organe  se regăsesc în toate specialităţile medicale.

Afectează cel puţin 5-8% dintre nou-născuţi şi probabil 30-40% de indivizi în tot cursul vieţii.

Factorii genetici au un rol important în determinismul tulburărilor de reproducere (sterilitate şi

avorturi spontane).

Bolile genetice au o contribuţie majoră la creşterea mortalităţii infantile şi morbidităţii.

Bolile genetice sunt boli cronice care realizează frecvent un handicap fizic, senzorial, motor sau
mental (!! – circa 75% dintre toate handicapurile severe ale copilăriei sunt de natură genetică).
18

18

6
 05.02.2024

Cauzele mutaţiilor
Spontane Induse
RADIAŢII
ERORI ALE
IONIZANTE ŞI
REPLICAŢIEI
NEIONIZANTE

ERORI ALE AGENŢI

REPARAŢIEI CHIMICI

CAUZE
VIRUSURI
NATURALE

19

Tipuri de mutaţii
Genomice
Cromozomiale
Poliploidii (3n)
Genice
Aneuploidii (2n±1) Deleţii
Duplicaţii Substituţii
Inversii nucleotidice
Translocaţii Deleţii nucleotidice
Izocromozomi Duplicaţii nucleotidice
Inserţii nucleotidice

20

Frecvenţa bolilor genetice

Boli poligenice 10%

(>100)

Boli monogenice
2%
(>9000)

Sdr.
Cromosomiale 0,7%
(>1000)

0% 2% 4% 6% 8% 10%

21

21

7
 05.02.2024

Tipuri de mutaţii
Generative
• Omogene – afectează toate celulele organismului
• Se transmit prin intermediul gameţilor
• Pot fi manifestate de descendenţi

Somatice
• În mozaic – afectează un grup de celule, formând o clonă
celulară mutantă
• Se produc după fecundare
• Pot fi manifestate de purtător
• Nu se transmit genealogic

22

Manifestarea mutaţiilor în
fenotip
Letale
Mutaţii

Semiletale
Neutre
Evaluante
23

Genice Intracromozomale
• Crossing-over
• Profaza I

Recombinările
Materialului
genetic

Intercromozomale Genomice
• Segregarea independentă • La fecundare
a cromozomilor
• Anafaza I

24

8
 05.02.2024

Migraţiile
Fluxul de gene dintr-o populaţie în
alta

Modificarea genofondului

Modificarea frecvenţei unor gene

normale vs patologice

Modificarea frecvenţei unor boli

genetice grave ↑sau↓

25

Variabilitatea fenotipică
Modificaţiuni ontogenetice

Modificaţiuni adaptive în limitele

normei de reacţie
Modificaţiuni patologice în afara
limitelor normei de reacţie

Anomalii dobândite

Fenocopii

26

Modificări adaptive în limitele

normei de reacţie

Norma de reacţie este controlată de genotip

Sub acţiunea factorilor de mediu se modulează

expresia genelor pentru a optimiza activitatea
organismului
• Adaptări de durată scurtă
• Adaptări de lungă durată

27

9
 05.02.2024

Anomalii spontane determinate de

factorii de mediu
Anomalii dobândite pe parcursul dezvoltării sub
acţiunea unor factori distructivi

Anomalii congenitale

• Sub acţiunea factorilor teratogeni

• Mimează anomalii genetice FENOCOPII

Anomalii postnatale

28

Aparatul genetic al celulei umane

Materialul Componentele celulare ce

genetic asigură funcţionalitatea

46 mol. 2-10
ADN mol. Realizarea IG Transmiterea IG
crs ADNmt

Aparatul de Aparatul de Aparatul de Aparatul

transcripţie translaţie replicare mitotic

29

Nivelele de organizare
ale materialului genetic
• unitatea elementară responsabilă de
Gena sinteza unei proteine şi formarea unui
caracter fenotipic

Cromozom • grup de înlănţuire a genelor

• totalitatea ADN celular (nuclear +

Genom mitocondrial)
30

30

10
 05.02.2024

Secvenţe
Secvenţe reglatoare
non-
codificatoare
GENOTIP
Secvenţe
~30000 perechi gene
codificatoare

GENOMUL UMAN

31

11