1

Studiul
caracterelor
ereditare
2
 Caractere ereditare
Caractere determinate de expresia fenotipică a uneia
sau mai multor gene, ± interacţiunea factorilor de
mediu
Ponderea factorilor genetici în manifestarea
caracterelor ereditare este mai mare de 50%

Clasificare:
• monogenice sau poligenice
• monofactoriale sau multifactoriale
• mendeliene sau non-mendeliene
• morfologice, fiziologice, biochimice, psihice, comportamentale
3
 Particularităţile caracterelor
ereditare
sunt determinate genetic
sunt produse prenatal
au manifestare congenitală
se transmit genealogic
au distribuție familială
la gemenii monozigoţi sunt concordante
se asociază cu marcheri genetici
au o distribuţie populaţională specifică
4
 Determinism genetic
Factori genetici
Factori de mediu

Formarea caracterului la interacţiunea genotip-mediu prin:

Manifestarea
Realizarea unei
Sinteza unei proteine caracterului (normal /
funcţii celulare
patologic)
• expresie moleculară • expresie celulară / • la nivel de organism
– caracter tisulară – caracter fenotipic
elementar

5
 Determinism prenatal
Stabilirea constituţiei genetice a zigotului la
fecundare

Expresia diferenţiată a genelor

• Exprimarea genelor normale
• Exprimarea genelor patologice
• Amprentarea genică

Determinarea caracterelor se efectuează prenatal,

chiar dacă expresia fenotipică are loc mai târziu
6
Abateri de la determinismul genetic
prenatal
Formarea prenatală a unor modificări
fenotipice influenţate de factorii de mediu
• Constricţii amniotice pot provoca amputaţii
• Medicamentele administrate mamei pot determina
fenotipuri anormale
• Bolile suportate de mamă pot determina fenotipuri
modificate
• Radiaţiile, substanţele chimice (inclusiv droguri,
alcool) provoacă modificări neereditare
• Situaţii de stress pe parcursul sarcinii 7
 Manifestare congenitală

Manifestarea la naştere a caracterelor

ereditare formate prenatal

8
 Abateri în manifestarea congenitală a caracterelor
ereditare

Caractere neereditare cu manifestare

congenitală

Caractere ereditare cu manifestare

tardivă
• Formarea caracterelor pe parcursul vieţii
(hipodonţia, chelia)
• Caracterele cuplate cu sexul (sterilitate, amenoree)
• Boli comune ale adultului (HTA, diabetul, etc.)
9
 Manifestare congenitală
neereditară

Picior strâmb congenital

(determinat de presiune şi
poziţia intrauterină a
fătului)
Hemangiome congenitale
10
Manifestare congenitală

11
Manifestare congenitală neereditară
• Consecinţele constricţiilor amniotice la
pacientul analizat:
– Constricţie la încheietura mâinii stângi
– Lipsa unui deget de la picior
– Despicătura buzei şi a palatinului

12
 Transmiterea genealogică

Transmiterea genealogică reprezintă

moştenirea unui caracter de la părinţi şi
transmiterea lui la descendenţi

Este posibilă calcularea probabilităţii de

apariţie a unui caracter la descendenţi

13
Persoane sănătoase
Gemeni monozigoţi (monovitelini)

Persoane afectate

Gemeni dizigoţi (bivitelini)

Femeie purtătoare

Căsătorie / relaţie extraconjugală

Căsătorie consanguină 14
15
16
 Abateri de la transmiterea genealogică

Decesul precoce a persoanelor afectate (bolnavii cu hemoglobinopatii severe);

Sterilitatea persoanelor afectate (de ex., sindromul Morris - testicul feminizant);

Apariţia mutaţiilor noi (de novo) care ar putea să se transmită generaţiilor

următoare;

Boli recesive rare;

Boli multifactoriale, inclusiv poligenice;

Penetranţa incompletă

Expresivitatea variabilă
17
Transmitere genealogică neereditară

Transmiterea de la mamă la făt a

bolilor infecţioase
• SIDA
• Sifilis
• Toxoplasmoza
• Hepatita virală B, C, D

18
 Distribuţia familială
Frecvenţa crescută a anomaliei / caracterului la
membrii înrudiţi ai aceleiaşi familii

Concentrare familială a caracterului

Caracteristică pentru caracterele dominante cu

penetranţă şi expresivitate completă

19
 Abateri de la distribuţia familiară
Caractere recesive

Formarea caracterelor incompatibile cu viaţa

Anomalii de reproducere

Mutaţii de novo
• Mutaţii genice letale şi semiletale
• Mutaţii cromosomale

20
 Distribuţie familiară neereditară

Bolile infecţioase în familie (de ex., tuberculoza,

infecţii respiratorii virale acute, holera, salmoneloza)

Carenţa unor microelemente (Iod – guşa endemică,

fluor – fluoroza dentară)

Regimul alimentar asemănător

Insuficienţa unor substanţe indispensabile (vitamine,

aminoacizi, acizi graşi esenţiali)
21
Concordanţa caracterului la gemenii monozigoţi

Concordanţa – prezenţa aceleiaşi variante a caracterului

la persoane diferite

Discordanţa – prezenţa variantelor diferite a caracterului

la persoane diferite

Caracterele monogenice, pur ereditare sunt întotdeauna

identice la gemenii monozigoţi (100 % concordanţă)

Caracterele neereditare sau multifactoriale pot fi

discordante
22
 Gemeni monozigoţi
Se formează prin separarea blastomerilor rezultaţi prin diviziunea
unui zigot

Prezintă acelaşi sex

Concordanţă înaltă a caracterelor monogenice cu penetranţă

completă
Concordanţă variabilă a caracterelor multifactoriale şi a celor cu
penetranţă incompletă

23
 Gemenii dizigoţi
Se formează din zigoţi diferiţi

Prezintă acelaşi sex sau sex diferit

Concordanţă variabilă a caracterelor monogenice şi a celor

poligenice

24
 Exemple de concordanţă la gemeni
Caracterul Procentul de concordanţă
Monozigoţi Dizigoţi

Hipertiriodism 47 6.5
Picior strâmb congenital 23 2.3
Despicătura buzei şi a palatului 30 4.7
Dislocarea congenitală a buzelor 41 2.8
Diabetul insulino-dependent 56 11
Schizofrenia 60 10
Stenoza pilorică 22 2
Boala coronară arterială 46 12

25
 Coeficientul de ereditate (H),
coeficientul ecologic (E)
E=100-H

• Valoarea care caracterizează rolul factorilor ereditari în

formarea fenotipului
• Coeficientul are valoarea 100% pentru caracterele pur
ereditare (concordanţa la gemenii monozigoţi este de 100%)
• La valorile H cuprinse între 100-70% factorul ereditar are rol
major
• Între 70-40% caracterul este format sub influenţa mediului
dar cu predispoziţie genetică
• H mai mic de 40% - caracterul este ecologic
26
 Exemplu
• H=100% - caracter pur genetic
• 70<H<100% - caracter ereditar
E=100-H
• 40<H<70% - predispoziție genetică
• H<40% - caracter ecologic

• Hipertirioidism: CMZ=47%, CDZ-6.5%

= 43% - caracter cu predispoziție genetică
E=100-43=57%

27
Frecvenţa diferită în populaţii diferite
Concentrarea anumitor gene în populaţii
etnice diferite
• Fibroza chistică la rasa europeoidă
• Anemia cu hematii falciforme la populaţiile africane
• PKU în Europa de Nord
• Boala Gaucher – la evreii
• Boala Chron – la evrei
• Genele ce codifică melanina – mai frecvent în zonele
ecuatoriale-tropicale
• Toleranţa laptelui – în zonele nordice
28
Distribuția malariei (stânga) și a
anemiei cu hematii S (dreapta)

29
 Legea Hardy-Weinberg
1. Într-o populaţie ideală frecvenţa alelelor rămâne
constantă de-a lungul generaţiilor:
p+q=1, unde
p – frecvenţa alelei dominante (A)
q – frecvenţa alelei recesive (a)
2. Într-o populaţie ideală frecvenţa genotipurilor
rămâne constantă de-a lungul generaţiilor:
p2+2pq+q2=1, unde
p2 – frecvenţa homozigoţilor dominanţi (AA)
2pq – frecvenţa heterozigoţilor (Aa)
q2 – frecvenţa homozigoţilor recesivi (aa).
30
 p+q=1
Exemple p2+2pq+q2=1

1. Caracter AR. Frecvența populațională 1:25000.

Identificați structura genetică a populației.
• Deoarece AR, genotipul bolnavilor – aa (q2).
• q2 (aa) = 1/25000
• q (a) =
• p (N) = 1-q = 1 -
• p2 (NN) = )2
• 2pq (Na) = 2 x (1 - ) x

31
 p+q=1
Exemple p2+2pq+q2=1

2. Caracter AD. Frecvența populațională 1:800.

Identificați structura genetică a populației.
• Deoarece AD, genotipul bolnavilor – AA + An (p2+2pq).
• q2 (nn) = 1-1/800
• q (n) =
• p (A) = 1-q = 1 -
• p2 (AA) = ()2
• 2pq (Aa) = 2 x (1 - ) x

32
Condiţiile de respectare a legii Hardy-
Weinberg
este numeroasă (peste 1,5 mii indivizi);

este panmictică (căsătorii la întâmplare);

lipsa fluxului interpopulaţional de gene (lipsa migraţiilor);

rata mutaţiilor rămâne constantă;

lipsa selecţiei în favoarea sau defavoarea unui genotip;

lipsa undelor populaţionale.

33
 Asocierea cu markeri genetici
o anumită secvenţă ADN, reprezentând o genă
normală, localizată în vecinătatea genei patologice

un microsatelit aflat în vecinătatea sau interiorul

unei gene patologice

un situs de restricţie

O particularitate a cromozomilor (anomalie /

polimorfism) 34
Asocierea se poate explica prin
următoarele fenomene:
• transmiterea înlănţuită a genelor ce
formează haplotip (de ex., asocierea Rh -
eliptocitoză);
• o genă favorizează apariţia unei anumite
tulburări (ex. asocierea HLA-B27 - spondilită
anchilozantă).
35
Asocierea cu markeri moleculari

1 2 3

1 – genotip D/D; 2 – genotip I/D; 3 – genotip I/I.

36
 Prezenţa anomaliilor cromosomice
Toate afecţiunile care se însoţesc de anomalii cromosomice de
număr sau de structură (vizibile la analiza cariotipului) sunt
anomalii genetice (ereditare)

Aberaţii cromosomale structurale

• Echilibrate
• Neechilibrate

Anomalii cromosomale de număr

37
 Metoda citogenetică

analiza cromozomilor metafazici şi prometafazici (cariotiparea)

teste de citogenetică moleculară pe cromozomi interfazci (FISH,

mFISH, SKY)

testul Barr pentru analiza cromatinei sexuale X

Testul F pentru analiza cromatinei sexuale Y

38
Test Barr

39
Colorare uniformă a crs

40
Metoda SKY

41
 Metode de studiu utilizate în
genetica umană

Analiza materialului genetic

• metode molecular-genetice
• metode citogenetice

Analiza produsului genic primar

• metode biochimice

Studiul transmiterii ereditare a caracterelor

• metoda genealogică

Stabilirea ponderii factorilor genetici

• metoda gemenilor

Stabilirea structurii genetice a populaţiei

• metoda populaţional-statistică 42