GHID DE STUDII

U.M.F. CLUJ-NAPOCA

CATEDRA DE GENETICA MEDICALA MEDICINA GENERALA Anul II

SEMESTRUL 3 2010-1011

Sef Disciplina, Pop Ioan Victor

Cursul 1 - Locul i rolul genetici medicale n educa #ia i practica medical$

Tabla de materii -1. Genetica tiin#a eredit$#ii i variabilit$#ii [pg. 1-2] -2. Genetica uman$ - disciplin$ fundamental$, clinic$ i medico-social$ [pg. 3] -3. Individualitatea genetic$ i individualitatea biologic$ [pg. 3-4] -3.1. Individualitatea genetic$ -3.2. Individualitatea biologic$ -3.3. Importan#a conceptului de individualitatea genetic$ i biologic$ -4. Determinismul caracterelor fenotipice [pg. 4-8] -4.1. Caractere fenotipice pur ereditare -4.2. Caractere fenotipice determinate de interac#iunea ereditate-mediu -4.3. Caractere fenotipice determinate de mediu -5. Rela#ia genotip-fenotip-mediu [pg. 8-9] -5.1. Rela#ia genotip-fenotip -5.2. Rela#ia mediu-fenotip -5.3. Rela#ia mediu-genotip -5.4. Rela#ia genotip-fenotip-mediu la nivel molecular -6. Importan#a geneticii n medicina modern$ [pg. 12-15] -6.1. Bolile genetice [pg. 12] -6.2. Genetica medical$ [pg. 12-14] -6.3. Medicina n era postgenomic$ [curs] -6.4. Abordarea genetic$ n rela#ia medic-pacient [pg. 15] Obiective educa#ionale Esen#iale: -3. Individualitatea genetic$ i individualitatea biologic$: no#iunile de genotip i fenotip; impactul acestora n diagnosticul, prognosticul, terapia i profilaxia bolilor. -5. Rela#ia genotip-fenotip-mediu: rela#ia genotip-fenotip (heterogenitatea genetic$, norma de reac#ie), rela#ia mediu-fenotip (fenocopiile), rela#ia mediu-genotip (factorii mutageni), rela#ia genotip-fenotip-mediu la nivel molecular (genom-transcriptomproteom-metabolom). -6.1. Bolile genetice - clasificarea genetic$ a bolilor, caracteristicile bolilor genetice, bolile genetice problem$ major$ de s$n$tatre public$. -6.2. Genetica medical$: diagnosticul genotipic, farmacologia genomic$ i terapia genic$, profilaxia personalizat$ i medicina predictiv$. Importante: -1. Genetica tiin#a eredit$#ii i variabilit$#ii: defini# ia i obiectul geneticii medicale; no#iunile de ereditate i de variabilitate. -4. Determinismul caracterelor fenotipice: caractere fenotipice normale sau patologice determinate preponderent de ereditate, de interac#iunea ereditate-mediu sau preponderent de factorii ambientali. -6.3. Medicina n era postgenomic$: medicina genomic$. -6.4. Abordarea genetic$ n rela#ia medic-pacient: importan#a individualit$#ii genetice n patologie, rolul factorilor genetici n etiologia bolilor (vulnerabilitatea biologic$ factori de risc genetici), familia ca unitate de interes i ac#iune (transmiterea genelor mutante la descenden# i). Utile:

-2. Genetica uman$ - disciplin$ fundamental$, clinic$ i medico-social$: caracterul fundamental i aplicativ al geneticii umane n medicin$ i implica#iile lui sociale. Facultative: Individualitatea bio-psiho-social$ [caseta 1.1-pg. 5]. Istoria geneticii umane [pg. 10-12] Va revolutiona genetica medicina ? [caseta 1.2-pg. 14] Bibliografie: Genetica Medical$. M.Covic, D. Stef$nescu, I. Sandovici. Editura Polirom, Ia i 2004, capitolul 1A1, 1A2, 1B1, 1B2, 1B3, 1D1, 1D2, 1D3, 1D4 Intreb $ri i teme recapitulative: Calitatea de disciplin$ clinic$ a geneticii medicale este datorat$: a) rolului genelor n dezvoltarea prenatal$ i postnatal$; b) caracterului cronic i invalidant al bolilor genetice; c) rolului important pentru baza conceptual$ a medicinei; -d) faptului c$ are ca i competen#$ acordarea sfatului genetic. Caracterele fenotipice pur ereditare sunt: a) exclusiv cele de specie; -b) cele a c$ror expresie depinde doar de informa#ia din gene; c) exclusiv cele ce definesc variabilitaatea individului; d) cele multifactoriale patologice. Ereditatea poate fi definit$ ca proprietatea : a) moleculei de ADN de a conserva informa#ia prin replicare conservativ$; b) genelor de a transmite informa#ia ereditar$ numai n mitoz$; -c) de a conferi similitudinea biologic$ ntre ascenden#i i descenden#i; d) ce presupune numai expresia informa#iei ereditare. Ereditatea poate fi definit$ ca proprietatea : -a) unui individ de a transmite la urma i caracterele de specie i personale; b) genelor de a transmite informa#ia ereditar$ numai n meioz$; c) ce se refer$ exclusiv la stocarea informa#iei genetice n molecula de ADN; d) ce confer$ similitudinea biologic$ transmis$ de la copii la p $rin#i.

Cursul 2 - Genomul uman

Tabla de materii -1. Demonstrarea rolului genetic al ADN [pg.17-19] -2. Structura ADN [pg.19-24] -2.1. Structura primar$ a ADN -2.2. Structura secundar$ a ADN -2.3. Structura ter#iar$ a ADN -2.4. Rela#ia ntre structura ADN i func#iile genomului -3. Genomul uman - date generale [pg.25] -4. Genomul nuclear [pg.25-30] -4.1. Fragmentarea genomului uman -4.2. Heterogenitatea secven#elor nucleotidice de ADN -4.3. ADN genic -4.4. ADN extragenic -5. Genomul mitocondrial [pg.28-30] -6. Schi#a secven#ei genomului uman [pg.29,fig.2.10.] -7. Cromosomul ca unitate genomic$ [pg.37-41] -8. Setul cromosomial uman [pg.43-47] Obiective educa#ionale Esen#iale: 2. Rela#ia structur$ molecular$ a ADN func#ii ale materialului genetic: stocare a informa#iei; perpetuare a informa#iei; exprimare a informa#iei genetice; variabilitate; 4. Organizarea genomului nuclear date generale 5. Organizarea genomului mitocondrial date generale 7. Cromosomii - unit$ti genomice caracteristici structurale Importante: 6. Caracteristicile genomului - Schi#a secven#ei genomului uman 3. Componentele genomului uman - gene, transpozoni, raport GC, insule CpG, o mare variabilitate de distribu#ie a recombin$rilor meiotice 6. Tipuri de secven#e genomice 8. Aparatul genetic al celulei - cu accent pe setul cromosomial 8. Cariotiparea = metod$ de diagnostic etiologic a bolilor cromosomiale Utile: 1.Demonstrarea rolului genetic al ADN Facultative: Structura primar$, secundar$, structura ter#iar$ a ADN[pg.19-21] Proteinele histonice i nehistonice [pg.33, caseta 2.2] Denaturarea i hibridizarea ADN [ pg.22, caseta 2.1] Bibliografie: Genetica Medical$. M.Covic, D. Stef$nescu, I. Sandovici. Editura Polirom, Ia i 2004, capitolele 2A2, 2C1, 2C2, 2C3, 2C4, 2D1, 2D3-1 Intreb$ri i teme recapitulative: Obiective educa#ionale esen#iale Demonstrarea rolului genetic al ADN a fost f$cut$ de:

a) Griffith prin studiile de transformare a tulpinilor de Neurospora; b) Watson i Crick, care au descifrat structura molecular$; c) Mendel, care a definit factorii ereditari; -d) Avery, Mac Leod i Mc Carty, care au demonstrat c$ ADN-ul este factorul de transformare bacterian$. Genomul uman con#ine : a) totalitatea moleculelor de ADN liniar; -b) 25 de tipuri distincte de molecule de ADN; c) molecule de ADN de dimensiuni similare; d) numai secven#e nerepetitive de ADN. Obiective educa#ionale importante: Schi#a secven#ei genomului uman arat$ c$ acesta con#ine: -a) circa 35.000 de gene cu structur$ complex$; b) gene distribuite egal n genom; c) con#ine 99% secven#e codificatoare; d) elemente arhitecturale noi, realizare cu piese (secven#e) noi. Genomul nuclear uman con#ine : a) circa 80% ADN nerepetitiv; b) circa 20% ADN nalt repetitiv; -c) circa 1,2-1,4% secven#e care codific$ proteine; d) ADN fragmentat n 23 de tipuri distincte de molecule liniare.

Cursul 3 - Structura genelor

Tabla de materii - 1. Concep #ia clasic$ despre structura genei [pg.49-58] -1.1. Gena unitate de structur$ a materialului genetic [pg. 49-51] -1.1.1. Pozi#ia genei no#iunea de locus -1.1.2. Gene alele i nealele, no#iunea de polialelie -1.1.3. Configura#ii alelice homozigote, heterozigote i hemizigote -1.1.4. Fenomenele de dominan#$, codominan#a i recesivitate -1.2.Fenomenele de nl$n#uiree genic$ i de ncruci are cromosomial$ [pg.51-59] -1.2.1. nl$n#uirea genic$ (linkage) -1.2.2. ncruci area cromosomial$ (crossing-over) -1.2.3. Dezechilibrul de nl$n#uire i asocierile genice -1.2.4./e. Importan#a teoretic$ i practic$ a fenomenelor de linkage i crossing-over -2. Concep#ia actual$ despre structura genei [pg.59-67] -2.1.Anatomia unei gene care codific$ o protein$ -2.1.1. Regiunea central$ cadrul de lectur$ al genei -2.1.2. Regiunea lateral$ 5 -2.1.3. Regiunea lateral$ 3 -2.2.Gene comune i gene specifice [pg. 63-64] -2.2.1. Gene comune -2.22.Gene specifice -2.3.Gene unice i familii de gene [pg. 64-66] 2.3.1. Gene unice sau cvasiunice, pseudogene 2.3.2. Familii i superfamilii de gene -2.4.Elemente genetice mobile [pg.66-67] Obiective educa#ionale Esen#iale: 1.1. Definirea i utilitatea parametrilor "clasici" ce caracterizeaz$ o gen$: pozi#ia genei pe cromosom (locus); fenomenele de alelism i polialelism; fenomenele de dominan#$, codominan#a i recesivitate; configura#ii alelice homozigote, heterozigote, hemizigote 1.2. Fenomnele de nl$n#uire genic$ (linkage) i ncruci are cromosomial$ (crossing-over) 2.2. No#iunea de haplotip 1.2.1. Fenomenul de asociere alelic$ preferen#ial$ sau dezechilibrul de nl$n#uire (linkage) i semnifica#ia lui 1.1. Structura general$ a genelor 2.1. Structura i rolul exonilor i intronilor 2.1. Secven#ele reglatoare - organizare i func#ii Importante: 1.2. Importan#a teoretic$ i practic$ a fenomenelor de linkage i crossingover 1.1. Clasificarea genelor 1. Tipuri de produ i genici

Utile:

2.3.2. Familiile i superfamiliile de gene 2.4. Elementele genetice mobile i semnifica#ia lor 2.3.1. Pseudogenele, genele defective Facultative: Hemocromatoza ereditara [pg.55,caseta 3.1] Discromatopsiile (daltonismele) ereditare [pg.57, caseta 3.2] Deficien#a de 21-hidroxilaza [pg.59, caseta 3.3] Familiile de gene ale alfa i beta-globinei [pg.64, caseta 3.4] Bibliografie: Genetica Medical$. M.Covic, D. Stef$nescu, I. Sandovici. Editura Polirom, Ia i 2004, capitolul 3A, 3B Intreb$ri i teme recapitulative: Obiective educa#ionale esen#iale Care din afirmatiile referitoare la concep#ia clasic$ despre stuctura genei sunt adev$rate ? -a) pozi#ia fix$ a unei gene n cromosom se nume te locus; b) gena i caracterul care se manifest$ la heterozigoti se numesc recesive; c) heterozigo #ii nu au perechi de alele diferite pentru un locus; d) un caracter monogenic holandric este determinat de o pereche de alele ce ocup $ loci omologi. Care din afirma#iile referitoare la genele comune i genele specifice sunt false ? a) cele specifice au o expresie limitat$ spa#ial sau temporal; -b) cele comune mai sunt numite gene s$lbatece; c) cele specifice reprezint$ circa 4/5 din genele umane; d) cele comune reprezint$ circa 1/5 din genele umane. Obiective educa#ionale importante: Care din afirma#iile referitoare la anatomia unei gene care codific$ o protein$ sunt adev$rate ? a) situsul de ini#iere face parte din regiunea reglatoare 3a genei; b) exonii reprezint$ secven#e transcrise n ARNm precursor, dar nep $strate n ARNm matur. -c) regiunea lateral$ 5 este situat$ n amonte de cadrul de lectur$ al genei i se nume te promotor; d) regiunea lateral$ 3 este situat$ n amonte de cadrul de lectur$ al genei i se nume te promotor distal. Care din afirma#iile referitoare la genele comune sunt false ? a) Genele comune reprezinta 1/5 din totalul genelor umane; b) Genele comune reprezinta peste 90% din genele exprimate la om; c) Genele comune se afla in regiunile de ADN bogate in GC; - d) Genele comunesunt exprimate doar in perioada embrio-fetala.

Cursul 4 Func#ia genelor. Exprimarea informa#iei ereditare si reglarea expresiei genice

Tabla de materii -1. Concep#ia clasic$ despre func#ia genei [pg.101-108] -1.1. Gena unitate de func#ie i muta#ie (o gen$ - un caracter) [pg.101-102] -1.2. Poligenia [pg.102] -1.3. Pleiotropia [pg.102-104] -1.4. Interac# iunile genei [pg.104-106] -1.4.a. Interac#iunile alelice -1.4.b. Interac#iunile nealelice -1.5. Heterogenitatea genetic$ [pg.106-108] -1.5.1. Heterogenitatea de locus -1.5.2. Heterogenitatea alelic$ -1.5.3. Heterogenitatea clinic$ -1.5.4. Importan#a practic$ a fenomenului de heterogenitate genetic$ i clinica -2. Concep#ia actual$ despre func#ia genei [pg.108-114] -2.1. Genele controleaz$ stuctura proteinelor (o gen$ - un polipeptid) -2.2. Structura proteinelor -2.3. Genele stucturale determin$ secven#a aminoacizilor n polipeptide -2.4. Rela#ia o gen$-un polipeptid este mult mai complex$ -2.5. Interac# iunile genice n concep #ia actala -3. Mecanismele moleculare ale expresiei genice -3.1. Fluxul informa#iei genice: transcrip#ia i transla#ia [pg.115-124] -3.2. Codul genetic -4. Reglarea pretranscrip #ional$ [pg.128-133] -4.1. Mecanismele epigenetice -4.2. Implica#ii ale mecanismelor epigenetice n controlul expresiei genice -5. Reglarea transcrip #ional$ [pg.108-139] -5.1. Elementele cis-reglatoare -5.2. Selectarea promotorilor -6. Reglarea posttranscrip#ional$ [pg. 140-141] -6.1. Matisarea alternativ$ -6.2. Poliadenilarea alternativ$ -7. Reglarea transla#ional$ [pg.141-142] -7.1. Reglarea transla#ional$ ca r$spuns la ac#iunea unor factori externi -8. Reglarea posttransla# ional$ [pg.125-127] -8.1. Modific$rile posttransla#ionale ale proteinelor -8.1.a. Modific$rile conforma#ionale ale polipeptidelor -8.1.b. Modific$rile reversibile ale polipeptidelor -8.1.c. Modific$rile permanente ale polipeptidelor -8.2. Alosteria [curs]

Obiective educa#ionale Esen#iale: 1.1. Rela#ia "o gen$ ' un caracter"- axioma fundamental$ a geneticii clasice 1.3. Determinsmul monogenic sau poligenic al caracterelor fenotipice 1.5. Fenomenele de heterogenitate genetic$: de locus, alelic$, clinice 2. Fluxul informa#iei genetice 2.2. Rela#ia "o gen$ ' o enzima (protein$) 2.4. Rela#ia "o gen$ ' un polipeptid 2.2. Rela#ia "o gen$ ' un produs func#ional 2.4. Rela#ia "o gen$ ' mai multe polipeptide 2.4. Rela#ia "mai multe gene ' un polipeptid 2. Cunoa terea tipurilor de reglare a expresiei genelor Importante: 1. Fenomene de dominan#$-recesivitate la nivel fenotipic i molecular 1.4. Interac#iuni nealelice - penetran#a i expresivitatea unei gene 1.5. Importan#a practic$ a fenomenelor de heterogenitate genetica 2. No#iunea de boal$ moleculara 3.2. Propriet$#ile codului genetic 4.1. Cunoa terea mecanismelor de reglare epigenetica 5. Cunoa terea mecanismelor de reglare transcrip#ionala 6. Cunoa terea mecanismelor de reglare posttranscrip#ionala 7. Cunoa terea mecanismelor de reglare transla#ionala 8. Cunoa terea mecanismelor de reglare postransla#ionala Utile: 1.3. Fenomenul de pleiotropie; pleiotropia rela#ional$ i nerela#ionala Fenomenul de epistazie-hippostazie; genele modificatoare 4.2. Implica#iile mecanismelor epigenetice n controlul expresiei genice 3. Mecanismele i c$ile expresiei inductibile a genelor 8.2. Mecanismele regl$rii alosterice Facultative: Structura proteinelor Sindromul Marfan [pg.103, caseta 4.1] Detalii referitoare la tipurile de factori de transcrip#ie trans-reglatore Procesele de comutare a sintezei hemoglobinei Mecanismul inactiv$rii cromosomului X la femei [pg.132-133] Bibliografie: Genetica Medical$. M.Covic, D. Stef$nescu, I. Sandovici. Editura Polirom, Ia i 2004, capitolul 4A, 4B, 4C Intreb$ri i teme recapitulative: Obiective educa#ionale esen#iale Care din afirma#iile referitoare la concep#ia clasic$ despre func#ia genei sunt adev$rate ? : -a) studiile clasice au pornit de la caracter la gen$, considernd gena unitate de func#ie i muta#ie; b) heterogenitatea de locus este determinat$ de muta#ii diferite n acela i locus, care duc la aceia i boal$; c) heterogenitatea alelic$ este determinat$ de muta#ii n gene diferite care duc la aceia i boal$;

d) heterogenitatea clinic$ se refer$ la aceia i boal$ determinat$ prin muta#ii n aceia i gen$. Care din afirma#iile referitoare la concep#ia clasic$ despre func#ia genei sunt adev$rate ? : a) studiile clasice au pornit de la gen$ la caracter, considernd gena unitate de func#ie i muta#ie; b) polialelia este definit$ ca determinism al mai multor caractere fenotipice complexe; -c) penetran#a genei este o no#iune cantitativ$ de tipul totul sau nimic; d) heterogenitatea fenotipic$ se refer$ la boli diferite determinate de aceea i muta#ie n gene diferite. Obiective educa#ionale importante: Care din afirma#iile referitoare la codul genetic sunt false ? a) acesta este redundant, deci prezint$ sinonimii; -b) acesta are doi codoni ini#iatori i doi codoni stop; c) degenerarea codului genetic este un avantaj. d) acesta prezint$ ambiguitate. Care din afirma#iile referitoare la grupele de factori de transcrip#ie sunt false ? a) cei generali se ansambleaz$ pe secven#a TATA; b) cei comuni se ansambleaz$ pe secven#ele CAAT; -c) cei specifici se leag$ de secven#ele GC; d) cei inductibili se leag$ de secven#ele RE.

10

Cursul 5 Stocarea i transmiterea informa#iei ereditare

Tabla de materii -1. Stabilitatea informa#iei ereditare [pg.143] -2. Perpetuarea ADN [pg.143-151] -3. Ereditatea clonal$ a celulelor somatice [pg.151-160] -3.1. Evolu #ia celulelor rezultate prin mitoz$ -3.2. Controlul ciclului celular -3.3. Reglarea mitozei -3.4. Erori de distribu#ie a materialului genetic -4. Ereditatea interindividual$ [pg.160-168] -4.1. Particularit$# i ale gametogenezei la cele dou$ sexe -4.2. Erori de recombinare i distribu #ie a materialului genetic n meioz$ i consecin#ele lor -4.3. Fecundarea -5. Legile lui Mendel[pg.168-173] -5.1. Legea segreg$rii -5.2. Legea asort$rii independente -6. Tipuri de transmitere a caracterelor ereditare [pg.170-192] -6.1. Ereditatea monogenic$ de tip mendelian [pg.172-189] -6.1.1. Ereditatea autosomal-dominant$ -6.1.2. Ereditatea autosomal-recesiv$ -6.1.3. Ereditatea dominant$ legat$ de cromosomul X -6.1.4. Ereditatea recesiv$ legat$ de cromosomul X -6.1.5. Ereditatea legat $ de cromosomul Y (holandric$) -6.2. Ereditatea monogenic$ non-mendelean$ [pg.189-192] -6.2.1. Muta#iile dinamice -6.2.2. Disomia uniparental$ -6.2.3. Amprentarea genomic$ -6.2.4. Mozaicismul -6.3. Ereditatea poligenic$ i multifactorial$ [pg.192-202] -6.3.1. Defini#ie -6.3.2. Caracteristici Obiective educa#ionale Esen#iale: 1. Propriet$#ile moleculei de ADN care-i asigur$ stabilitatea termodinamica 2. Mecanisme de reparare 2. Recunoa terea mecanismelor moleculare i celulare care asigur$ perpetuarea informa#iei genetice 4. Consecin#ele erorilor de distribu#ie a materialului genetic n diviziunea celulara 5. Formalismul legilor mendeliene 6.1.Tipuri de ereditate monogenic$ mendeliana 6.2.Tipuri de ereditate monogenic$ non-mendeliana 6.3. Ereditarea poligenic$ i multifactorial$ - defini#ie i caracteristici

11

Importante: 3.2. Controlul ciclului celular i reglarea mitozei 3.2. Mecanismele de producere a erorilor de distribu#ie a materialului genetic n diviziunea celulara 3.1. Locul i mecanismele de ac#iune a legilor mendeliene 6.1. Caracteristici i criterii de transmitere AD 6.1. Caracteristici i criterii de transmitere AR 6.1. Caracteristici i criterii de transmitere XD 6.1. Caracteristici i criterii de transmitere XR Utile: Gametogeneza 6.1. Excep #ii de la regulile transmiterii AD 6.1. Consangvinitatea n bolile cu transmitere recesiva 4.1. Heterozigo#ii n afec#iunile recesive; heterozigo#ii compu i 6.2.1. Muta#iile dinamice 6.2.2. Disomia uniparentala 6.2.3. Amprentarea genomica Facultative: Mecanisme de reparare a muta#iilor Deficien#a de factor V Leiden [pg.178, caseta 5.5] Genele modificatoare [pg.180, caseta 5.6] Nondisjunc#ia [pg.167, caseta 5.3] Catalogul bolilor genetice OMIM [pg.174, caseta 5.4] Bibliografie Genetica Medical$. M.Covic, D. Stef$nescu, I. Sandovici. Editura Polirom, Ia i 2004, capitolul 5A, 5B, 5C, 5D, 5E Intreb$ri i teme recapitulative: Obiective educa#ionale esen#iale Care din afirma#iile referitoare la legea I-a a lui Mendel este fals$ ? -a) to#i factorii ereditari transmisi la descenden#i se manifest$ n fiecare genera#ie; b) transmiterea factorilor ereditari poate fi descris$ n termeni statistici; c) legea I-a a lui Mendel mai este numit$ i legea segreg$rii; d) Mendel a pornit n demonstrarea legii I-a de la indivizi puri din punct de vedere genetic. Care din afirma#iile referitoare la transmiterea autosomal-recesiv$ (AR) a caracterelor ereditare este fals$ ? : -a) dac$ un p $rinte este afectat de o boal$ AR , riscul de a avea copii afecta#i este de 100%; b) doi p$rin#i afecta#i pot avea i copii s$n$to i; c) concentra#ia familial$ n familiile afectate de boli AR este mic$, cu excep #ia consangvinit$#ii; d) boala poate lipsi la o genera#ie ca apoi s$ reapar$ la urm$toarea. Obiective educa#ionale importante: Care din afirma#iile referitoare la transmiterea informa#iei genetice este adev$rat$ ? a) interfaza celular$ nu este asociat$ cu transmiterea informa#iei genetice de la o celul$ la alta;

12

b) deoarece meioza este un proces foarte precis i complex nu permite apari#ia muta#iilor; -c) controlul diviziunii celulare permite distribu#ia materialul genetic n mod egal la celulele fice; d) pierderea controlului diviziunii celulare conduce intotdeauna la apoptoz$. Care din afirma#iile referitoare la caracteristicile ereditatii autosomal dominante sunt false ? a) genele sunt situate in loci omologii de pe autosomi; b) genele se experima in fenotip la ambele sexe; c) Riscul de recurenta este de (50%); d) sunt afectate doar fetele.

13

Cursul 6 Variabilitatea informa#iei ereditare

Tabla de materii -1. Surse de variabilitate ereditar$ [pg.203-207] -1.1. Muta#iile i polimorfismele genetice [pg.203-204] -1.2. Recombin$rile genetice [pg. 204-206] -1.2.1. Recombinarea genomic$ -1.2.2. Recombinarea cromosomial$ -1.2.3. Recombinarea intragenic$ -1.3. Migra#iile [pg.206] -2. Bolile cu component$ genetic$ [pg.286-291] -2.1. Clasificarea genetic$ a bolilor [pg.286-288] -2.1.1. Bolile cromosomiale -2.1.2. Bolile monogenice -2.1.3. Bolile mitocondriale -2.1.4. Bolile multifactoriale -2.1.5. Bolile prin muta#ii somatice -2.2. Caracterele generale ale bolilor cu etiologie genetic$ [pg.288] -2.3. Impactul i consecin#ele nc$rc$turii genetice a popula#iilor umane asupra st$rii de s$n$tate [pg.289] -2.4. Abordarea genetic$ n medicin$ [pg.289-291] -2.4.1. Individualitatea biologic$ -2.4.2. Natura genetic$ a bolii -2.4.3. Familia ca unitate de ac#iune Obiective educa#ionale Esen#iale: 1. Surse de variabilitate 1.1. No#iuni generale despre muta#ii 1.1. Criterii de clasificare a muta#iilor 1.1. Mecanisme de producere a muta#iilor 2. Polimorfismele ADN 1.2. Clasificarea recombin$rilor genetice 1.2. Semnifica#ia i impactul biologico-medical al recombin$rilor genetice 2. Caracterele generale ale bolilor cu etiologie genetica 2.3. Impactul familial i social al nc$rc$turii genetice a popula#iilor umane, asupra starii de sanatate 2.4. Particularit$#ile abord$rii genetice n medicina Importante: 2.1. Clasificarea genetic$ a bolilor 2.1.1. Caracteristicile bolilor cromosomiale 2.1.2. Caracteristicile bolilor monogenice 2.1.3. Caracteristicile bolilor mitocondriale 2.1.4. Caracteristicile bolilor multifactoriale 2.1.5. Caracteristicile bolilor prin mutatii somatice 2.3. Impactul individualit$#ii biologice n patologie

14

Utile: Polimorfismele locusului PI

Facultative: Mecanismul recombin$rii intracromosomiale Nomenclatura muta#iilor Boli genomice [pg.216, caseta 6.3] Polimorfismele proteice Analiza instabilit$#ii sateli#ilor n cancerul de colon [pg.251, caseta 6.2] Bibliografie Genetica Medical$. M.Covic, D. Stef$nescu, I. Sandovici. Editura Polirom, Ia i 2004, capitolele 6A, 6D, 8C, 8D Intreb$ri i teme recapitulative: Obiective educa#ionale esen#iale Care din afirma#iile referitoare la sursele de variabilitate genetic$ este adev$rat$? a) recombin$rile genetice i muta#iile sunt singurele surse de variabiliate; b) muta#iile pot fi clasificate n dou$ tipuri, genice i cromosomice; -c) cele mai multe muta#ii, nu au efect fenotipic, deci sunt neutre; d) muta#iile induse sunt mai numeroase dect cele spontane. Care din afirma#iile referitoare la tipurile i mecanismele de producere a muta#iilor este fals$ ? : a) dele#ia este definit$ ca o pierdere de n baze n secven#a ADN; -b) muta#iile induse au ca i cauz$ tranzi#iile ADN; c) cele mai multe muta#ii, au efect fenotipic neutru; d) recombin$rile genice aberante genereaz$ macroleziuni precum duplica#iile sau fuziunile de gene. Obiective educa#ionale importante: Care din afirma#iile referitoare la anomaliile cromosomiale esste adev$rat$ -a) aceste au o frecven#$ real$ de circa 0,9-1% la nou-n$scu#ii vii; b) aceste au o frecven#$ real$ de circa 0,6% la nou-n$scu#ii vii; c) aceste sunt cauza exclusiv$ a sindroamelor purimalformative; d) aceste sunt cauza exclusiv$ a infertilit$#ii genetice. Individualitatea biologic$ are impact medical a) eclusiv n manifest$rile variabile ale unei boli la membri aceleia i familii; b) eclusiv n r$spunsul variabil la tratament la pacien#i nenrudi#i; c) eclusiv n determinarea/condi#ionarea severit$#ii fenotipului clinic al unei boli la membri aceleia i familii; -d) determinarea unei predispozi#ii pentru o boal$ multifactorial$.

15