PRINCIPII DE GENETICA MEDICALA

Cuprins CAPITOLUL 1 - GENETICA UMAN I IMPORTANA EI N MEDICINA MODERN Mircea Covic A. Coninutul geneticii umane. 1. Genetica tiina ereditii i variabilitii 2. Genetica uman - disciplin fundamental, clinic i medico-social. B. mul, ereditatea i mediul. 1. !ndividualitatea genetic i biologic. 2. "eterminismul caracterelor fenotipice. #. $elatia Genotip %enotip &ediu. '. mul - subiect de studiu al geneticii umane C. !storia geneticii umane 1. (tapa pretiinific ) 1*+,-. 2. (tapa fundamentrii geneticii ca stiin i introducerii sale .n medicin )1*+, 1/+0- . #. "e1voltarea geneticii medicale )1/+0 1/20-. '. 3oua genetic uman i medicin molecular )1/*0 ". !mportana geneticii .n medicina modern 1. Bolile genetice 2. Genetica medical #. &edicina .n era post-genomic '. Abordarea genetic .n relaia medic 4 pacient CAPITOLUL 2 - STRUCTURA I ORGANIZAREA CELULAR A ADN Mircea Covic, Ionel Sandovici, Trandafir Angheloni A. A"3 - substratul molecular al ereditii 1. (voluia conceptiilor despre natura genei. 2. "emonstrarea rolului genetic al A"3. B. 5tructura A"3 1. 5tructura primar i secundar a A"3. 2. 6olimorfismul structural i fle7ibilitatea moleculei de A"3 C. 5tructura genomului uman 1. "ate generale. 2. Genomul nuclear #. Genomul mitocondrial. '. 5c8ia secvenei genomului uman ". rgani1area A"3 .n celul 1. Aparatul genetic 2. Cromatina #. Cromosomii umani CAPITOLUL MC MC MC+IS

MC+AT

- STRUCTURA! ANALIZA I LOCALIZAREA GENELOR Mircea Covic, Drago tefnescu

A. Concepia clasic despre structura genei MC 1.Gena - unitate de structur a materialului genetic 2. %enomenele de .nlnuire genic )lin9age- i .ncruciare cromosomic )crossing-overB. Concepia actual despre structura genei MC 1. Anatomia unei gene care codific o protein 2. Gene comune i gene specifice. #. Gene unice i familii de gene. '. (lementele genetice mobile C. &etode de clonare i anali1 a genelor )te8nologia A"3 recombinant- MC+DS 1. Clonarea A"3 .n celule. 2. Clonarea acelular a A"3 )metoda 6C$#. &etode de anali1 a aci1ilor nucleici. '. &etode de anali1 a proteinelor ,. :e8nicile de modificare a materialului genetic. ". ;ocali1area genelor pe cromosomi )8arta genic la omMC 1. Cartografierea genetic 2. Cartografierea fi1ic

2
#. Aplicaiile cartografierii genomului uman '. 6roiectul genom uman CAPITOLUL " - E#PRESIA IN$ORMAIEI EREDITARE %$UNCIA GENEI& Mircea Covic, Ionel Sandovici A. Concepia clasic despre funcia genei 1. Gena unitate de funcie i mutaie. 2. 6oligenia #. 6leiotropia '. !nteraciunile G(3(! ,. <eterogenitatea genetic B. Concepia actual despre funcia genei 1. Genele controlea1 sinte1a proteinelor 2. 5tructura proteinelor #. Genele structurale determin secvena aminoaci1ilor .n protein '. $elaia =o gen > un polipeptid= este mult mai comple7 ,. !nteraciunile genice .n concepia actual C. &ecanismele moleculare ale e7presiei genice 1. :ranscripia 2. :ranslaia #. ;ocali1area proteinelor '. &odificrile post-translaionale ale proteinelor. ,. 5inte1a proteinelor , originea i evoluia vieii. ". $eglarea e7presiei genelor. 1. $eglarea pretranscriptional )epigenetic- a e7presieie genice 2. $eglarea transcripional. #. $eglarea posttranscripional. '. $eglarea translaional. MC

MC

MC

IS+MC

CAPITOLUL ' - TRANSMITEREA IN$ORMAIEI EREDITARE Mircea Covic, Marius Bembea, ictor !o", Mihai olociuc A. $eplicarea A"3. MC 1. 6roteinele implicate .n replicarea A"3 2. &ecanismul molecular al replicrii A"3. #. 6articularitile replicrii A"3 la eucariote. B. :ransmiterea informaiei genetice de la o celul la celulele ?fiice@ (P+MC 1. Ciclul celular. 2. &ito1a C. :ransmit erea informaiei genetice de la prini la descendeni MC 1. Gametogene1a 2. %ecundarea ". (reditatea monogenic MC+M( 1. ;egile lui &endel. 2. :ransmiterea caracterelor monogenice #. (reditatea monogenic non - mendelian (. (reditatea poligenic i multifactorial M)+MC 1. 5tabilirea naturii genetice a unui caracter familial non-mendelian 2. :eoriile care e7plic determinismul genetic al caracterelor multifactoriale #. !dentificarea genelor implicate .n bolile multifactoriale. CAPITOLUL * - (ARIA)ILITATEA GENETIC Mircea Covic, Iuliana Dimofte, #ulieta !uiu, Ionel Sandovici A. 5ursele de variabilitate MC 1. &utaiile 2. $ecombinrile genetice #. &igraiile B. &utaiile genice MC+IS 1. :ipuri i mecanisme de producere ale mutaiilor genice 2. Consecinele genotipice i fenotipice ale mutaiilor genice #. Cau1ele i frecvena mutaiilor genice '. &ecanismele reparrii le1iunilor A"3. C. Anomaliile cromosomice MC+ID 1.:ipurile i mecanismele de producere ale anomaliilor cromosomice. 2. Consecinele fenotipice ale anomaliilor cromosomice #. Consecinele anomaliilor cromosomice neec8ilibrate '. %recvena i cau1ele anomaliilor cromosomice

3
". 6olimorfismele genetice 1.6olimorfisme proteice 2. 6olimorfisme A"3 CAPITOLUL , - GENETICA POPULAIILOR #ulieta !uiu, $milia Severin, Mircea Covic A. %recvena genelor i genotipurilor .ntr-o populaie 1. "efiniia i obiectivele geneticii populaiilor 2. ;egea <ardA-Beinberg #. Aplicaiile medicale ale legii <ardA-Beinberg B. %actori care influenea1 frecvena genic i genotipic 1. Cniunile ).ncrucirile- ne.ntDmpltoare 2. &utaiile #. 5elecia '. 6opulaiile reduse ,. &igraiile i flu7ul genic +. (fectele aciunilor disgenice i eugenice asupra frecvenelor genice C. riginea i evoluia populaiilor umane 1. "ove1ile paleoantroplogiei. 2. "ove1ile genetice ale evoluiei #. =$asele= umane +P+MC +P+MC

MC++P

ES+MC

CAPITOLUL - - ROLUL $ACTORILOR GENETICI N PRODUCEREA )OLILOR Mircea Covic, %rtansa Stoica, Ionel Sandovici, lad &ordu'a A. !nteraciunea dintre ereditate i mediu .n producerea bolilor 1. 5tarea de sntate i boal 2. Concepii despre boal B. (cogenetica i farmacogenetica 1. (cogenetica 2. %armacogenetica C. Bolile genetice 1. Clasificarea bolilor genetice 2. Caracterele generale ale bolilor genetice. #. !mpactul i consecinele bolilor genetice asupra strii de sntate ". Abordarea genetic .n medicin MC OS+IS+(G MC

MC

CAPITOLUL . - CONSULTUL I S$ATUL GENETIC Mircea Covic, Marius Bembea, Ionel Sandovici, Drago tefnescu, A. Consultul genetic 1. "efiniie. biective. 2. Cadrul organi1atoric #. !ndicaiile consultului genetic '. 6rincipiile de ba1 ale consultului genetic ,. (tapele consultului genetic B. (7plorrile genetice 1. "iagnosticul cromosomic 2. "iagnosticul molecular C. 5fatul genetic ". 5erviciile de genetic clinic CAPITOLUL 1/ - )OLILE CROMOSOMICE Mircea Covic, Iuliana Dimofte, lad &ordu'a A. Boli cromosomice autosomale. 1. :risomiile autosomale 2. 5indroamele cu deleii autosomale #. 5indroamele cu microdeleii i microduplicaii cromosomice B. 5indroamele cu anomalii ale cromosomilor se7uali 1. 5indromul :urner 2. 5indromul Elinefelter #. :risomia F i alte polisomii F '. 5ndromul '2,FGG C. :ulburrile de reproducere de cau1 cromosomic 1. 5terilitatea feminin MC+ID MC

MC+DS+IS M)+MC MC

ID+MC

MC+(G

4
2. #. 5terilitatea masculin Avorturi spontane nou-nscuii mori. CAPITOLUL 11 - )OLILE MONOGENICE Ionel Sandovici, !aula &rigorescu(Sido, ictor !o", Drago tefnescu A. Ba1ele moleculare i bioc8imice ale bolilor monogenice. MC+(P 1. &utaii cu pierderea funciei. 2. &utaii cu cDtig de funcie #. &utaii cu dobDndirea unei funcii noi '. &utaii asociate cu e7presia 8eterocronic sau ectopic B. Boli moleculare PGS+IS+MC 1. Boli en1imatice )erori inascute de metabolism2. Boli produse prin anomalii ale proteinelor de transport. #. Boli prin anomalii ale proteinelor structurale '. Boli prin anomalii ale proteinelor implicate .n comunicarea intercelular i controlul de1voltrii. ,. Boli ale proteinelor implicate .n controlul 8omeosta1iei e7tracelulare. ". Boli genetice produse prin mutaii dinamice MC+DS 1. Caractere generale 2. Boal <untington #. "istrofia miotonic CAPITOLUL 12 - )OLILE MITOCONDRIALE Drago tefnescu A. 5tructura molecular, biogene1a i funciile mitocondriilor 1. Genomul mitocondrial 2. Biogene1a i funciile mitocondriilor #. &utaiile A"3mt '.:ransmiterea la descendeni a mutaiilor A"3mt.

B. 6rincipalele tipuri de boli mitocondriale 1. &anifestrile clinice ale afeciunilor mitocondriale 2. :ratamentul bolilor mitocondriale C. &utaiile A"3mt i senescena ". &utaiile A"3mt .n bolile degenerative (. &utaiile mitocondriale i tumorigene1a CAPITOLUL 1 - )OLILE MULTI$ACTORIALE Marius Bembea, Adrian Covic, Mircea Covic A.Bolile comune ale adultului 1. Boala coronarian. 2. <ipertensiunea arterial #. "iabetul 1a8arat '. Astmul bronic ,. Bolile neurodegenerativeH boala Al18eimer i boala 6ar9inson ,. 6si8o1ele +. Cancerul 2. be1itatea *. Alcoolismul B. &alformaiile Congenitale &ultifactoriale 1. "efectele de tub neural 2. <idrocefalia #. &alformaiile congenitale de cord 4. "espicturile labiale i despicturile palatine ,. Alte anomalii congenitale i1olate C. $etardul mental AC+M)+MC

M)+MC

MC

CAPITOLUL 1" - GENETICA DEZ(OLTRII I ANOMALIILE CONGENITALE Ionel Sandovici, Mircea Covic, Drago tefnescu, Andra )ur*ui A. Genetica de1voltrii 1. Categorii de gene implicate .n controlul de1voltrii 2. 6rocese maIore .n cadrul de1voltrii embrionare #. $olul apopto1ei .n de1voltare '. 5enescena B. Anomaliile Congenitale IS+DS+A0

MC

5
1. Clasificarea anomaliilor congenitale. 2. Cau1ele anomaliilor congenitale. #. Conduita practic .n diagnosticul anomaliilor congenitale '. 6rofila7ia anomaliilor congenitale C. 5e7uali1area normal i patologic 1. (mbriologia aparatului genital 2. Controlul genetic i 8ormonal al se7uali1rii #. :ulburri ale de1voltrii se7uale '. Conduita practic .n tulburrile de se7uali1are CAPITOLUL 1' - RETARDUL MENTAL Mircea Covic, Cristina +usu A. "ate generaleH definiie, clasificare, prevalen B. (tiologia retardului mental 1. Cau1ele genetice i negenetice ale retardului mental 2. $etardul mental legat de F )$&;FC. (valuarea diagnostic a retardului mental 1. Anamne1a i evaluarea clinic 2. :este de diagnostic ". 5fatul genetic .n retardul mental. CAPITOLUL 1* - GENETICA SISTEMULUI IMUN !etre Cianga, Mircea Covic A. GeneralitJi despre sistemul imun B. &ecanismele genetice care stau la ba1a generJrii diversitJii imunoglobulinelor 1. %ormarea lanurilor uoare 2. %ormarea lanurilor grele #. &ecanismul rearanIrilor genelor care codific regiunea variabil '. %actori care contribuie la generarea diversitJii imunoglobulinelor ,. Asocierea genei constante i comutarea de clasJ C. &ecanismele genetice care stau la ba1a generJrii diversitJii :C$ ". Comple7ul maIor de 8istocompatibilitate 1. Genele &<C 2. 6roprietile i funciile sistemului <;A #. 5istemul <;A i asocierea cu diverse afeciuni (. !munodeficienele. CAPITOLUL 1, - GENETICA )OLII CANCEROASE Ionel Sandovici, Drago tefnescu, Mircea Covic A. Clase de gene implicate .n de1voltarea cancerului 1. ncogenele 2. Genele supresoare de tumori B. Anomalii citogenetice in cancer 1. Anomalii cromo1omice numerice 2. Anomalii cromo1omice structurale #. Amplificrile genice C. (voluia multistadial a cancerelor 1. !mortali1area celulelor tumorale 2. &odificri epigenetice .n cancer #. &utaii ale A"3 mitocondrial '. Angiogene1a tumoral ,. !nva1ia i metasta1area +. &odele de evoluie multistadial a cancerelor ". 6redispo1iia genetic .n cancer 1. Cancerele ereditare 2. Cancerele familiale #. Cancere cu predispo1iie genetic fr istoric familial (. 3oi perspective .n diagnosticul i tratamentul cancerelor CAPITOLUL 1- - PRO$ILA#IA )OLILOR GENETICE Drago tefnescu, Mircea Covic A. 6rincipalele direcii de profila7ie a bolilor genetice

IS+MC

6
B. 5creeningul populaional al bolilor genetice 1. 6rincipii de screening populaional 2. 5creeningul prenatal #. 5creeningul neonatal '. 5creeningul populaional al 8etero1igoilor ,. 5creeningul familial. "iagnosticul presimptomatic.$egistrele genetice C. "iagnosticul prenatal 1. !ndicaiile diagnosticului prenatal 2. :e8nicile de diagnostic prenatal #. Anali1e de laborator efectuate pe celule fetale '. AvantaIele "63 ,. 6robleme etice CAPITOLUL 1. - TRATAMENTUL )OLILOR GENETICE %rtansa Stoica, Ionel Sandovici, Mircea Covic, &eorgiana Tauer A. 5trategii de terapie ale bolilor genetice 1. &etode de tratament care acionea1 la nivelul fenotipului 2. :ratamentul tulburrilor metabolice sau bioc8imice asociate bolilor genetice #. &etode de tratament care acionea1 la nivelul proteinei deficitare '. &etode de tratament ba1ate pe modularea farmacologica a e7presiei genice ,. :erapia celular B. :erapia genic 1. :erapia genic somatic 2. :erapia genica germinala #. Boli ereditare candidate pentru terapia genic '. :erapia genic pentru bolile neereditare ,. Consideraii etice privind terapia genic CAPITOLUL 2/ - PRO)LEME I DILEME ETICE N GENETICA MEDICAL asile Astrstoae, Cristina &avrilovici, %rtansa Stoica, Mircea Covic A. 6rincipiile generale ale bioeticii 1. $espectarea autonomiei 2. 3onvtmarea i beneficiul persoanei #. $espectarea confidenialitii i proteIarea intimitii '. "reptate i ec8itate ,. "ileme i conflicte etice. +. "atoriile medicilor confruntai cu boli genetice B. 6robleme etice specifice unor activiti de genetic medical 1. 5fatul genetic 2. :estarea genetic #. 5creeningul populaional i familial '. :erapia genic C. $efle7ii bioetice asupra omului i umanitii

&losar Inde,