GENETICA UMAN

I
IMPORTANA EI
N
MEDICINA
MODERN
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

GENETICA

=
EREDITATE + VARIABILITATE

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

EREDITATEA
proprietatea unui individ de a transmite la
urmai caracterele personale precum i cele
ale speciei sale.
Se transmit informaiile pentru realizarea
caracterelor.
Ereditatea = proces informaional care
presupune stocarea, expresia i transmiterea
informaiei necesare pentru realizarea
caracterelor unui individ.
Ereditatea este o FUNCIE.
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

Substratul molecular al ereditii:

acidul deoxi-ribonucleic (ADN)

3 funcii majore.

deine informaia ereditar .

exprim informaia ereditar .
transmite informaia ereditar .
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

macropolimer bicatenar de nucleotide
Informaie codificat - unitate de cod:
CODON (3 nucleotide nvecinate) AMINOACID
GENOM = totalitatea informaiei din ADN.
GENA = unitatea de informaie ereditar
"o gen un caracter "
MUTAIE (modificare a structurii genice)
variant genic normal sau anormal.
Mutaiile = cauze majore
de boal
sau
6
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL
predispoziie la boal

GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

ADN + proteine cromosomi (= fibre de
cromatin)
cromosomi substratul morfologic al
ereditii;
n celulele somatice 46 de cromosomi
(2n= numr diploid) - GENOTIP;
n celulele sexuale 23 de cromosomi
(n= numr haploid) - GENOM.

cromosom = succesiune caracteristic de

UMF IAI - DISCIPLINA DE
7
gene
GENETIC MEDICAL

GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN exprim informaia ereditar

Transcripie + Translaie
Transcripie
- copierea informaiei
genetice corespunztoare unei gene
molecul de ARNm (mesager):
Translaie decodificarea informaiei
genetice dintr-o molecul de ARNm
secven peptidic
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

10

A.CONINUTUL GENETICII UMANE

GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN transmite informaia ereditar

Replicarea ADN + diviziunea celulei
Replicarea ADN - autocopierea informaiei
genetice a tuturor moleculelor de ADN
dublarea cantitii de ADN
Diviziunea celulei procesul de mprire
a materialului genetic cu formarea a dou
celule fiice
Mitoza celule somatice transmitere fr modificri;
Meioza celule germinale transmitere cu modificri +
fecundare
11

REPLICAREA ADN

DIVIZIUNEA CELULEI

12

TRANSMITEREA
INFORMAIEI
GENETICE

UMF IAI - DISCIPLINA DE GENETIC MEDICAL

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

14

GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA
fenomenele care produc diferenele
genetice dintre indivizii unei populaii,
precum i ntre populaii diferite .
3 surse de variabilitate:
Recombinrile genetice fenomene normale n
meioz i fecundare.
Mutaiile genetice fenomene anormale n cursul
replicrii ADN, diviziunilor celulare i fecundrii;
Migraiile populaionale
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

15

Mutaiile
Mutaiile:
modificri
n secvena
sau aranjarea
nucleotidelor (secvenelor)
din ADN

Nenaturale
(accidentale)
Permanente
Ereditare

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

16

Clasificarea mutaiilor
Mrimea materialului genetic:
M. genice
(10-6/locus)
M. cromozomiale
(anom. structur)
(10-6/diviz. cel)
M. genomice
(anom. numr)
(10-2/diviz. cel)

Cauz:
M. Spontane (majoritatea)
erori de replicare a
ADN
erori de recombinare
(CO inegal)
erori de distribuie
(nedisjuncie)
M. induse de ag.mutageni

Tipul de celul afectat:

M. germinale ereditare
M. somatice clone an.
ne-ereditare

Consecine fenotipice
M. germinale:
M. patogene
M. neutre
M. benefice
M. somatice clone cancer,
mbtrnire
17

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

Mutaiile genice
cauz major de boal
sau de
predispoziie la mbolnvire

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

18

GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA

fiecare individ are o

structur genetic unic
i specific.
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

19

 INDIVIDUALITATEA GENETIC
BIOLOGIC.

DETERMINISMUL CARACTERELOR
FENOTIPICE .

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

20

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA GENETIC
totalitatea informaiei genetice a unui individ =
GENOTIP = 2n cromosomi.
genotipul se formeaz n timpul fecundrii:
n crs (ovul) + n crs (spermatozoid) = 2n crs
(zigot) COMBINAIE GENETIC NOU,
UNIC, CONSTANT I IREPETABIL
genotipul programul ontogenetic:
succesiune de etape de dezvoltare prestabilite exact,
diferite calitativ i precis delimitate temporal
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

21

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC
FENOTIP
ansamblul unic de caractere specifice,
produse prin interaciunea permanent i n
proporii diferite dintre genotip i mediu

GENOTIP

MEDIU
UNICITATE
BIOLOGIC
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

22

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC

vulnerabilitatea diferit la
mbolnvire

manifestri variabile de
boal

rspuns diferit la tratament

NU EXIST BOLI,
CI NUMAI BOLNAVI
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

23

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

Caractere fenotipice:
ereditare (factori genetici);
multifactoriale (factori genetici + de mediu);
ecologice (factori de mediu).
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

24

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

FENOTIP

GENOTIP

CARACTERE
MULTIFACTORIALE

CARACTERE
EREDITARE

MEDIU

CARACTERE
ECOLOGICE

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

25

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE EREDITARE
Determinate 100% de genotip;
Pot fi:
de specie numai ereditare:
ex. numr specific de cromosomi barier
reproductiv;

ereditare normale;
ereditare anormale.
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

26

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE EREDITARE NORMALE

determinate monogenic,
transmise mendelian;
>30 sisteme grupale:

grupe sanguine (ABO, Rh, MN, etc.),

grupe serice (haptoglobine, transferine, .a.),
grupe enzimtice (fosfataz acid, etc.),
grupe tisulare (antigenele HLA);

majoritatea polimorfe > variante n populaie:

pentru sistemul de grup sanguin ABO grupe A, B, AB i O;

fiecare individ posed

numai o anumit variant dintr-un sistem;
o combinaie specific de variante unicat biologic
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

27

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE EREDITARE ANORMALE

determinate de mutaii,
prezente la unii indivizi BOLI GENETICE:

boli cromosomice (sindrom Down = trisomia 21 etc.),

boli monogenice (hemofilia .a.),
boli mitocondriale (atrofia optic Leber),

NB nu toate bolile genetice sunt ereditare

unele boli genetice pot fi influenate de mediu

posibiliti de profilaxie i terapie
ex. fenilcetonuria (deficit de fenilalanil-hidroxilaz) retard
mental sever;
eliminarea din alimentaie a fenilalaninei dezvoltare
intelectual normal UMF IAI - DISCIPLINA DE
28
GENETIC MEDICAL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE

determinate de interaciunea ereditate

mediu
pot fi:
normale;
anormale.
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

29

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

numeroase caractere normale:

talia;
greutatea;
inteligena;
tensiunea arterial;

contribuia ereditar este poligenic;

genotipul determin:
un procent din caracter = HERITABILITATE;
limita maxim de dezvoltare a caracterului;
norme de reacii la factorii de mediu.
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

30

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

Limit maxim
MEDIU
GENOTIP

Heritabilitate

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

31

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

Mediu 1

FENOTIP 1

Mediu 2

FENOTIP 2

GENOTIP

NORMA DE REACIE
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

32

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

boli multifactoriale (B)

tipuri:

anomaliile congenitale izolate anencefalia, DSV;

bolile comune ale adultului HTA, DZ;
boli prin mutaii somatice cancere, boli autoimune;

contribuia ereditar este poligenic au caracter

familial, fr transmitere mendelian;
genotipul PREDISPOZIIE LA BOAL (PG);
B = PG + M msuri de profilaxie:
identificare persoanelor cu predispoziie genetic;
evitarea factorilor nocivi de mediu
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

33

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

Factori nocivi
de mediu

SNTOI

Predispoziie
genetic

BOLNAVI

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

34

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE ECOLOGICE
ageni fizici, chimici sau biologici agresiuni boli aparent
negenetice.
efectele agresiunilor exogene influenate de GENOTIP
mod specific de rspuns la agresiuni ECOGENETICA
studiaz variaiile individuale determinate genetic la aciunea factorilor
externi;
alergenii, alcoolul, fumatul, infeciile efecte diferite la persoane diferite

manifestarea i gravitatea mbolnvirilor FARMACOGENETICA

studiaz diferenele genetice individuale n rspunsul organismelor la
aciunea medicamentelor;
medicamente oxidante la persoane cu deficiena n G6PD
(asimptomatice) anemie hemolitic

factorii de mediu Fenocopii:

manifestri de boal similare cu boli genetice
importante n sfat genetic riscuri de recuren diferite (ex.,
UMF IAI - DISCIPLINA DE
35
microcefalia).
GENETIC MEDICAL

U.M.F IAI

RELATIA GENOTIP FENOTIP MEDIU.

Interaciunea dintre ereditate i mediu se poate exprima

sintetic prin relaia:
GENOTIP
FENOTIP
MEDIU
Genotipul caractere fenotipice ereditare.
Mediul
caractere fenotipice neereditare
(modificaii).
Fenotipul determinat (proporii ) de genotip + mediu
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

36

U.M.F IAI

RELATIA GENOTIP FENOTIP MEDIU.

Relaia:
GENOTIP

FENOTIP
MEDIU

devine la nivel molecular:

ADN
ARNm
transmitere
ereditar

ADN

transcripie

PROTEINE
translaie

MEDIU
dogma fundamental a geneticii

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

37

Genetica - DISCIPLIN CLINIC

Genetica uman genetica medical
relaia ereditate boal - importana mutaiilor
n producerea bolilor sau predispoziiei la boli.
Genetica medical - specialitate distinct:
diagnosticul i ngrijirea pacienilor cu boli genetice;
ngrijirea familiilor bolnavilor prin:

sfat genetic,
diagnostic prenatal,
screening neonatal
diagnostic presimptomatic.

Importan n asistena medical a populaiei

pstrarea strii de sntate a generaiilor
viitoare.
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

38

BOLILE GENETICE
Boal = orice alterare major a structurii
i/sau funciei normale a organismului.
Cauze : factori de mediu (f.m.) factori
genetici (f.g.) (mutaii);
Clasificare etiologic:
boli genetice

f.g.

boli multifactoriale

f.g + f.m.

boli ecologice (negenetice)

UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

f.m.
39

39

IMPORTANA GENETICII N
MEDICINA MODERN
Genetica medical are astzi un rol major n
teoria i practica medical. De ce?
1. a) factorii genetici particip la edificarea structurilor
i desfurarea funciile organismului;

acioneaz n orice organ i n fiecare etap a vieii, deci la

orice vrst;
astfel, genetica ofer medicinii un concept unificator,
integrator;

b) omul sntos sau bolnav este rezultanta

interaciunii dintre ereditate i mediu, cele dou
fore care guverneaz existena noastr.
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

40

IMPORTANA GENETICII N MEDICINA

MODERN

Cunotinele despre rolul factorilor genetici au progresat

rapid medicin molecular / genomic :
nelegerea mecanismelor bolilor,
noi metode de diagnostic (prin analiza ADN)
diagnostic pre-simptomatic i prenatal,
noi posibiliti de tratament (molecular) i terapie
genic,
viaa persoanelor afectate s-a mbuntit ,
profilaxia a devenit mai eficient i personalizat.
MEDICINA SECOLULUI XXI VA FI:

PREDICTIV, PREVENTIV, PERSONALIZAT

UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

41

IMPORTANA GENETICII N MEDICINA

MODERN

1.

Mutaiile sunt o cauz major de boal sau

vulnerabilitate la boal. Bolile genetice:

2.

B. cromozomiale
B. monogenice,
B. mitocondriale,
B. multifactoriale
B. prin mutaii somatice

Transmiterea genelor mutante la ali membri ai familiei

n specialitatea de genetica medical unitatea de
studiu i aciune este familia:
NU EXIST BOLI CI . FAMILII DE BOLNAVI
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

42

IMPORTANA GENETICII N MEDICINA

MODERN

1. Bolile genetice sunt o problem important de

sntate public:

12.500 nn/ an afectai n Romania

(1). afecteaz cel puin 5-8% din populaia sub 25 de ani i probabil
peste 30 % de indivizi n tot cursul vieii;
(2). sunt numeroase i au o mare diversitate, se manifest la orice
vrst, orice organ se regsesc n aproape toate
specialitile medicale;
(3). reprezint o cauz semnificativ de morbiditate i mortalitate
infantil;
(4). sunt boli cronice (de o via) care realizeaz frecvent un
handicap fizic, senzorial, motor sau mental;
(5). ngrijirea pacienilor implic cheltuieli importante, constituind o
povar financiar pentru societate.
UMF IAI - DISCIPLINA DE
GENETIC MEDICAL

43

IMPORTANA GENETICII N MEDICINA

MODERN

Bolile genetice sunt o problem important de

sntate public:

(6). beneficiaz de msuri de profilaxie (primar sau

secundar) prin:
identificarea persoanelor afectate i a riscului de recuren al
afeciunii - anamnez familial i sfat genetic;
depistarea precoce a persoanelor cu risc - diagnostic prenatal,
screening neonatal i presimptomatic

(7) intereseaz bolnavul, familia acestuia i societatea

12.500 nn/ an afectai n Romania

UMF IAI - DISCIPLINA DE

GENETIC MEDICAL

44