FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS

Sistemul nervos:

coordoneaz funcia tuturor organelor;

are rol n reglarea funciilor n relaiile organismului cu mediul;

rol de integrare;

este sediul multor efecte medicamentoase.
Siatemul nervos este format din totalitatea formaiunilor, a cror structura de
baz este reprezentat de esutul nervos.
Sistemul nervos:

coordoneaz funcia tuturor organelor;

are rol n reglarea funciilor n relaiile organismului cu mediul;

rol de integrare;

este sediul multor efecte medicamentoase.
Elementul structural fundamental este neuronul. Sistemul nervos este constituit din
aproximativ 100 de miliarde de neuroni.
Clasificarea Sistemului nervos din punct de vedere anatomic:
- SNC- sistem nervos central- reprezint partea principal a sistemului nervos i se
ocup cu prelucrarea informaiei venit de la receptori (vizuali ,tactili, de durere) este format din mduva spinrii i encefal (protejate de coloana vertebral i cutia
cranian)
- SNP sistemul nervos periferic - cuprinde totalitatea fibrelor nervoase i a
ganglionilor cu aezare extranevraxial ,dar n strns legtur cu acestea. Aceste
fibre intr n alctuirea nervilor spinali -31 de perechi i a nervilor cranieni 12
perechi
Clasificarea sistemului nervos din punct de vedere funcional:
Sistemul nervos este mprit n dou componente:.
-Sistemul nervos somatic- sau al vieii de relaie, cu rol n a stabili relaiile dintre
organism i
mediul extern prin dou modaliti senzitivosenzorial sau
somatosenzitiv, respectiv somatomotorie voluntar sau automat.Sistemul nervos
somatic este asociat cu controlul voluntar al micrilor prin aciunea muchilor
scheletici ct i recepia stimulilor externi( stimuli termici , mecanici etc.)Este format
din fibre aferente care duc informaiile de la surse externe spre SNC i fibre eferente
care duc impulsurile nervoase de la SNC la muchi.
-Sistemul nervos vegetativ- sau autonom este sistemul prin care se coordoneaz i
se dirijeaz activitatea viscerelor, printr-o modalitate viscerosenzitiv, cu rol n
percepia informaiilor oferite de mediul nostru intern prin intermediul receptorilor
specifici, i o modalitate viscero-motorie ,autonom care moduleaz funciile
organelor interne.Sistemul nervos vegetativ coordoneaz aciunile care nu se afl
sub control contient.El controleaz funciile vitale ca : respiraia,, btile
inimii,dilatarea sau contracia pupilei, digestia ...Se mparte n sistemul nervos
simpatic i sistemul nervos parasimpatic.
Funciile sistemului nervos
1

- Funcia reflex
se realizeaz prin actul reflex, al crui substrat anatomic este arcul reflex,.
realizeaz legtura ntre prile componente ale organismului precum i
ntre organism i mediu .Este coordonat de ctre centrii nervoi din
substana cenuie.
- Funcia de conducere- se realizeaz prin substana alb , care formeaz ci lungi
ascendente i descendente dar i ci scurte.
Introducere morfo-funcional privind structura i funciile sistemului nervos
Elementul structural fundamental este neuronul. Sistemul nervos este constituit din
aproximativ 100 de miliarde de neuroni.
Neuronul sau celula nervoas este alctuit din :

corpul celular sau pericarionul sau soma formeaz substana cenuie din
nevrax;

dendrite;

axoni
- care se termin prin terminaie nervoas i care poate fi:

terminaie receptoare (exteroceptori i interoceptori);

terminaie efectoare sub form de butoni terminali.
Corpii celulari (pericarioni ) n SNC se gsesc n substaa cenuie iar n SNP se gsesc
n ganglionii periferici vegetativi i senzitivi. Axonii n periferie se prezint ca nervi iar
n SNC formeaz substaa alb. Celulele gliale sunt elemente de susinere i cu
activitate metabolic. Deosebim nervi senzitivi, efectori, motori i intercalari.




Elementul structural
fundamental este neuronul.
Neuronul -

corpul celular
dendrite
axoni
terminaie receptoare
terminaie efectoare

Actul reflex al activitii nervoase const n:

recepionarea stimulilor;

conducerea impulsurilor generate de stimului;

prelucrarea acestor semnale;

punerea n micare a unei reacii rspuns.
2

Actul reflex se face pe un arc reflex alctuit din:

partea aferent;

centru;

partea eferent.
Proprietile fundamentale ale neuronilor
(funciile neuronilor)

excitabilitatea reprezint capacitatea neuronnilor de a rspunde la aciunea
unor stimului. Aceast proprietate se explic prin faptul c membrana
celular are un potenial de repaus de 70 mV nte faa intern i cea extern.

Sub aciunea unor stimuli se produc n neuroni anumite modificri fizicochimice care stau la baza generrii impulsului nervos.

Pentru a produce un impuls nervos stimulul trebuie s aib o anumit
intensitate numit prag care declaneaz potenialul de aciune. Prin influx de
Na+ se produce depolarizarea, polaritatea se inverseaz (90 mV) i este
urmat de repolarizare prin eflux de K+. Aceste procese sunt urmate de
intrarea n funciune a unei pompe ionice Na+ /K+-ATP-aza care pompeaz K+
spre interior i Na+ spre exterior. Potenialul de aciune este un rspuns de tip
tot sau nimic.

conductibilitatea este proprietatea de autopropagare a impulsurilor nervoase
prin axoni pn la terminaiile acestora, unde ele sunt transmise fie unui alt
neuron printr-o sinaps inerneuronal, fie unui organ efector producnd un
rspuns caracteristic (contracie muscular, secreie glandular)
Funciile sinapselor.
Sinapsa este locul de contact dintre doi neuroni sau dintre un neuron i organul
efector (muchi sau gland). n structura unei sinapse se disting:
a) membrana presinaptic (la nivelul butonilor terminali ai fibrei pre i
postganglionare);
b) membrana post sinaptic (la nivelul neuronului postsinaptic);
c) fanta sinaptic (spaiul capilar ntre membrana pre i postsinaptic);
d) mediatorii chimici -substane formate n neuroni prin biosintez
existente n cantiti mai mari n apropierea terminaiilor axonale i a
membranei presinaptice - care fac posibil transmiterea impulsului nervos
de la fibra pre la cea postganglionar i de la fibra postganglionar la celulele
efectoare.
n sinapsele periferice exist dou tipuri de mediatori chimici:
acetilcolina (mediator colinergic) i noradrenalina (mediator adrenergic).
e) receptorii vegetativi (farmacoreceptorii) sunt structuri complexe
localizate n membrana postsinaptic i n cea presinaptic pe care se fixeaz
electiv mediatorii chimici. Corespunztor celor dou tipuri de mediatori
exist dou tipuri de receptori: receptori colinergici i receptori adrenergici
Sinapsele pot fi de trei tipuri:

terminaiile efectoare pot fi n contact cu dendritele;

terminaiile efectoare pot fi n contact cu corpul celulei (sinapse axosomatice);

terminaiile efectoare pot fi n contact cu axonul altui neuron (sinapse axoaxonale).
O celul nervoas poate s fac sinapse cu mii de celule nervoase. La nivelul
sinapselor transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul se face printr-un
proces de neurotransmisie chimic. Impulsul nervos ajuns la nivelul butonului
terminal determin fuzionarea veziculelor (n care se gsesc mediatorii) cu poriunea
sinaptic a membranei urmat de ruperea veziculelor i eliberarea mediatorului n
fanta sinaptic. Sinapsa are urmtoarele funcii:

funcie de ventil pentru c datorit polaritii, impulsul este transmis ntr-un
singur sens, prin aceasta rezult caracterul unidirecional.

funcie inhibitoare cnd genereaz hiperpolarizare;

generator al unui potenial postsinaptic cu rol inhibitor (PPSI) sau excitator
(PPSE);

funcie de releu chimic prin eliberarea substanelor neurotransmitoare.

SINAPSA
Parte presinaptic

Sinapsele pot fi de trei tipuri:

- terminaiile efectoare pot fi n contact cu
dendritele;
- terminaiile efectoare pot fi n contact cu
corpul celulei (sinapse axo-somatice);
- terminaiile efectoare pot fi n contact cu
axonul altui neuron (sinapse axo-axonale

2- vezicule de stocare a
mediatorului
3-autoreceptor
4-fanta sinaptic
5-receptor

Parte postsinaptic

Substanele neurotransmitoare
Neurotransmitorii pot fi:

nepeptidici, care sunt sintetizai n cteva etape enzimatice apoi stocai n
terminaiile nervoase;
Din punct de vedere al structurii chimice deosebim :

acizi aminai care sunt:
 GABA- cu rol inhibitor;
4

 Glicina- cu rol inhibitor;

 Acidul aspartic- cu rol stimulator;
 Acidul glutamic- cu rol stimulator.

amine:
 catecolamine: adrenalina, noradrenalina i dopamina;
 indolamine: serotonin;
 imidazolamine: histamina;
 compui cuaternari de amoniu: acetilcolina.

peptide: peptide opioide (enkefaline i endorfine) i substana P (care n
anumite sisteme neuronale funcioneaz ca neurotransmitor).
Peptidele spre deosebire de neurotransmitorii nepeptidici sunt lanuri de acizi
aminai sintetizai de novo prin aciunea ARN mesager la nivel ribozomal n
corpii celulari i dendrite. Procesul de recaptare nu exist pentru peptide, ele
fiind inactivate prin enzime (peptidaze). Peptidele acioneaz la concentraii de
1000 de ori mai mici dect aminele.
Fazele procesului de neurotransmisie
Procesului de neurotransmisie are urmtoarele faze importante :
1. -sinteza substanelor neurotransmitoare pe cale enzimatic;
2. -stocarea la nivelul butonului terminal n vezicule presinaptice din zona
terminaiilor efectoare;
3. -eliberarea mediatorilor sub influena impulsurilor nervoase;
4. -acionarea mediatorilor pe receptori cu formarea complexului mediatorreceptor;
5. -inactivarea rapid a substanei eliberate;
6. -procesul de reglare a eliberrii neuromediatorilor , prin receptorii presinaptici.
Transmiterea impulsului nervos de la terminaiile nervoase motorii la fibrele
musculare se face printr-o formaiune similar cu sinapsa numit plac motorie
(jonciune neuroefectoare).

SISTEMUL NERVOS PERIFERIC

Sistemul nervos periferic se mai numete sistemul nervos al vieii de relaie i
este reprezentat de cea mai mare parte a structurilor SNC legat prin cele 31 de
rdcini ale nervilor rahidieni precum i de corespondenii acestora i prin cei 12
nervi cranieni de exteroceptori i proprioceptori prin ci aferente i de muchii
scheletici prin ci eferente.
Prin receptorii periferici specializai , sistemul nervos al vieii de relaie,
recepioneaz din mediul ambiant o multitudine de informaii care codificate sub
form de impulsuri nervoase sunt transmise pe cile aferente ale nervilor periferici
centrilor somatomotorii care asigur micrile coordonate reflexe i intenionale.
Sistemul nervos visceral sau al vieii vegetative realizeaz legtura dintre organe
reglnd activitatea viscerelor deci regleaz activitatea incontient , controleaz
funciile organelor interne precum i al proceselor metabolice.
Deosebim urmtoarele fibre:
1. Fibrele aferente senzitive - au pericarionii n ganglionii spinali, respectiv n
ganglionii senzitivi ai nervilor cranieni. Acetia intr n mduva spinrii prin
rdcinile posterioare i se termin n cornul posterior al mduvei spinrii. Ele
aduc impulsuri ce se produc de la exteroceptori, interoceptori i organele de
sim.
2. Fibrele eferente conduc impulsuri de la centru la periferie. Ele se mpart n:
a) Fibre somatomotorii care provin de la motoneuronii aflai n cornul
anterior al mduvei sau n neuronii motori ai nervilor cranieni. Ele ajung fr
ntrerupere la organul efector, transmit impulsuri la nivelul muchiului striat
i prsesc mduva prin rdcinile anterioare;
b) Fibrele vegetative inerveaz viscerele (inima, glandele etc.).
SNV-ul funcioneaz pe baza activitii reflexe.
Calea eferent vegetativ este format din doi neuroni, calea somatic dintr-un
singur neuron, care face legtura ntre SNC i organul efector.
Conexiunea neuronilor se face la nivelul ganglionilor vegetativi situai n afara SNC.
Acest lucru permite delimitarea a dou fibre nervoase:

Preganglionare (cu origine n nevrax n cornul lateral al mduvei spinrii);

Postganglionare (distribuirea fibrelor postganglionare vegetative se face
la trei tipuri de esuturi):
 - muchii netezi (din organele interne, vase sanguine i
interiorul globului ocular);
 - muchiul cardiac;
 - glandele exocrine.
3. Centrii de integrare vegetativi sunt situai n mduva spinrii i encefal. Nu exist
un centru de integrare pur somatic sau vegetativ, formaiunile celor dou
componente intricndu-se n regiunea scoarei cerebrale , talamusului,
hipotalamusului, de aceea o reacie somatic este nsoit de modificri
vegetative i invers. Locul principal de integrare al SNV este hipotalamusul unde
sunt localizate formaiuni care regleaz temperatura corpului, tensiunea
arterial, metabolismele glucidic, lipidic, hidric etc.

Din punct de vedere anatomic se disting dou componente clasice:

a) Sistemul simpatic care are originea n poriunea toraco-lombar a
mduvei, se numete sistemul toraco-lombar.
Fibrele preganglionare sunt scurte mielinizate i fac sinapse apropiate
de nevrax n ganglionii paravertebrali i vertebrali.
Fibrele post ganglionare sunt lungi i amielinice.
b) Sistemul parasimpatic are originea cerebral i n poriunea sacral,
de aceea se numete , sistemul cranio-sacrat.
Fibrele preganglionare sunt lungi , constituite din elemente care
provin
din mezencefal i bulb (contingenta cerebral),sau cnd axonii
provin din segmentele 2,3,4 ale mduvei sacrale (contingenta sacral).
Fibrele post ganglionare sunt scurte localizate chiar n peretele
organelor.
Sistemele simpatic i parasimpatic acioneaz n opoziie. Din echilibrul celor
dou tendine rezult un tonus funcional normal. Substanele transmitoare cu rol
fundamental sunt acetilcolina i noradrenalina. Din punct de vedere fiziologic i
farmacodinamic se diting dou domenii:

domeniul colinergic al crui mediator este acetilcolina;

domeniul adrenergic - are ca mediator noradrenalina.
Neuronii colinergici care pun n libertate acetilcolina sunt:
1. neuronul somatomotor;
2. fibrele preganglionare simpatice i parasimpatice;
3. fibrele postganlionare parasimpatice;
4. muli neuroni din nevrax.
Neuronii adrenergici care elibereaz noradrenalina sunt:
1. neuronul simpatic postganglionar;
2. neuronii din nevrax.

Inervaia dual a organelor

N preganglionar

SN

N postganglionar

SIMPATIC
PARASIMPATIC
NA
ORGAN

FARMACODINAMIA TRANSMISIEI COLINERGICE

Fazele procesului de neurotransmisie colinergic 1.

biosinteza acetilcolinei se produce n neuroni astfel: coenzima A leag acetat

activ cu formarea acetilcoenzimei A. Aceasta sub influena colinacetiltransferazei reacioneaz cu colina i formeaz acetilcolina
Coenzima A + acetat activ Acetil coenzimaA
Colinacetiltransferaz
Acetil coenzimaA + colina----------------------------.--- Acetilcolina

depozitarea mediatorului se face la nivelul terminaiilor nervoase n vezicule

sinaptice coninnd cuante de mediatori.
3. eliberarea acetilcolinei din vezicule se face prin spargerea acestora cnd
potenialul de aciune ajunge la nivelul terminaiilor neuronale i o
cantitate suficient de ioni de Ca++ ptrunde n celul producnd
destabilizarea veziculelor. Se produce fuziunea membranei veziculare cu
cea terminal i expulzia ctorva sute de cuante de molecule de
acetilcolin. Eliberarea acetilcolinei se face sub influena potenialului de
aciune, cnd are loc depolarizarea membranei ,cu deschiderea canalelor
de Ca++ din membran cu influx de Ca++ n celul i se realizeaz exocitoza
acetilcolinei n fanta sinaptic. Membrana postsinaptic este prevzut cu
receptorii colinergici care pot fi : nicotinici sau muscarinici.
4. aciunea pe receptori
Colinoreceptorii nicotinosensibili N1, N2 se gsesc n:

ganglionii vegetativi;

celulele cromafine din medulosuprarenal;

glomusul carotidian;

placa motorie N2,

nevrax.
Colinoreceptorii muscarinosensibili M1, M2, M3, M4 se gsesc n:

glande M1 ;

muchii netezi M1 ,M2, M3;

miocard M2 ;

nevrax M1, M2, M3, M4, M5
Colinoreceptorii:
2.

 receptorii M1:
-localizare: n neuronii SNC, n cortexul cerebral, hipocamp, corpii striai, ganglioni
vegetativi, glande

-rezultatul stimulrii: formarea IP3 i DAG, creterea Ca2+ intracelular, creterea

excitabilitii, favorizarea contraciei.
 receptorii M2:
-localizare: miocard, muchii netezi, SNC
-rezultatul stimulrii: deschiderea canalelor de K+, inhibarea adenilat ciclazei, cu
scderea AMPc, la nivelul cordului efect cardioinhibitor, la nivelul musculaturii
netede contracie, cu excepia vaselor, la nivel central - inhibiie neuronal.
 receptorii M3:
-localizare: glandele exocrine, muchii netezi, SNC
-rezultatul stimulrii: formarea de IP3 i DAG, creterea Ca2+ intracelular, favorizarea
contraciei musculaturii netede; cresc secreiile, predominant salivar, crete
consumul alimentar, crete greutatea corporal i depozitele de grsime, inhib
eliberarea dopaminei, siteza NO.
receptorii M4
-localizare: SNC;
-rezultatul stimulrii : via Gi/Go, cu inhibarea AC cu scderea AMPc, activarea
canalelor de K+, inhibarea canalelor de calciu voltaj dependente, hiperpolarizare i
inhibiie, cu analgezie, activitate cataleptic, facilitarea eliberrii dopaminei.
receptorIi M5
- localizare: foarte slab in SNC i periferie, n neuronii dopaminergici, substantia
nigra.
- rezultatul stimulrii: formarea de IP3 i DAG, creterea calciului intracelular,
activarea PKC, depolarizare i excitaie, activarea PLA2,AA (acid arahidonic),
facilitarea eliberrii de dopamin, activarea cilor de recompens la creterea
consumului de droguri (opioide, cocain)
 receptorii N1:
-localizare: ganglioni vegetativi, celulele cromafine din medulosuprarenale, glomus
carotidian, un alt subtip de receptor localizat n SNC
-rezultatul stimulrii: deschiderea canalelor de Na+ i K+, depolarizare prin influx de
sodiu, repolarizare prin influx de potasiu.
 receptorii N2:
-localizare: muchii scheletici
-rezultatul stimulrii: deschiderea canalelor de Na+ i K+, depolarizare, repolarizare.

Sinteza, eliberarea i aciunea pe receptori a ACh

colina

colina
Acetil CoA
colinacetil
transferaza

Ach

colina

colina+ acid acetic

Cuplarea receptorilor cu rspunsul celular

Stimularea receptorilor M1, receptori membranari cuplai cu proteina Gq, prin
creterea activitii enzimei fosfolipaza C (PL C ) scindeaz PIP2 n IP3 i DAG . IP3
produce eliberarea de Ca2+ din reticolul endoplasmatic i creterea concentraiei
de Ca intracelular. DAG activeaz proteinkinaza C, care prin fosforilare activeaz
alte proteine responsabile de susinerea rspunsului contractil n timp.
Stimularea receptorilor M2, receptori membranari cuplai cu proteina Gi, scade
activitatea adenilat ciclazei i astfel inhib formarea AMPc prin proteina G
inhibitoare. Este favorizat efluxul de K+ i se realizeaz hiperpolarizare, inhibiie.
Stimularea receptorilor N, receptori membranari cuplai cu canale ionice,
(canalele de sodiu) declansez un potenial de aciune care provoac
depolarizarea membranei, deschiderea canalelor de Ca2+ cu influx de Ca2+ n
terminaia nervoas. Aceasta determin eliberarea acetilcolinei n cascada prin
fenomenul de exocitoza. Acetilcolina ajuns n fanta sinaptic acioneaz pe
receptorii N2 de la nivelul plcii motorii i produce deschiderea canalelor de Na+
cu influx rapid de Na+ n celula i depolarizare. Apare un potenial negativ de
plac care dac atinge o valoare prag se declaneaz potential de aciune ce se
propag n interiorul fibrei prin tubuli T i determin eliberarea de Ca2+. Calciul se
fixeaz de troponin (n musculatura striat) ducnd la glisarea filamentelor de
actin-miozin i contracie.

5. inactivarea mediatorului se realizeaz prin scindarea acetilcolinei de ctre

acetilcolinesteraz.
6. reglarea descrcrilor de acetilcolin. Prin receptorii M presinaptici se inhib
eliberarea de acetilcolin, prin feed back (-) . Prin receptorii N presinaptici se
10

faciliteaz eliberarea acetilcolinei prin feed back (+). S-a descris o reducere a
eliberrii acetilcolinei prin activarea receptorilor i o cretere a eliberrii prin
receptorii histaminergici ( H )i serotoninergici ( 5HT ).

Fazele procesului de neurotransmisie se pot urmri n figura urmtoare ;

Fazele procesului de neurotransmisie

1.
2.
3.
4.

Biosinteza
Depozitarea
Eliberarea
Aciunea pe
receptori
5. Inactivarea
mediatorului
6. Reglarea
eliberarii
mediatorului
prin receptori
presinaptici

Medicamentele cu aciune n domeniul colinergic se mpart n:

a)
b)
c)
d)
e)

parasimpatomimetice (agoniti ai receptorilor M);

inhibitorii de colinesteraze- sau anticolinesteraziceparasimpatolitice (blocani ai receptorilor M);
nicotina i substanele ganglioplegice;
blocani ai jonciunii neuromusculare (curarizantele).

11

PARASIMPATOMIMETICE
Parasimpatomimeticele sunt agoniti ai parasimpaticului. Existena celor
dou tipuri de sinapse colinergice M i N face posibil apariia a dou tipuri de
efecte: muscarinice i nicotinice.
Efectele muscarinice rezult din activarea receptorilor M i sunt diferite n
funcie de esut:

la nivelul muchilor netezi se produce stimulare, contracie,
-la nivelul bronhiilor se produce bronhoconstricie,
-la nivelul aparatului digestiv, se nregistreaz contracie, crete
motilitatea gastro-intestinal, crete peristaltismul, relaxarea sficterelor,
- are loc contracia vezicii urinare cu relaxarea sfincterelor;

la nivelul ochiului : mioz prin contracia muchiului circular al irisului,
concomitent se contract i muchiului ciliar cu spasm de acomodare se
faciliteaz astfel vederea clar de aproape. Se uureaz scurgerea umorii
apoase datorit mriri spaiilor Fontana i a canalului Schlem i venelor
nconjurtoare (consecina contraciei muchilor), reduc presiunea intraocular, de aceea se utilizeaz n glaucom, fiind substane
antiglaucomatoase.

stimularea secreiei glandulare: se produce hipersecreie salivar,
lacrimar, gastric, hipersecreie bronic;

efectele cardiovasculare :
 efect inhibitor asupra cordului, scade frecvena generrii
impulsurilor;
 efect cronotrop negativ - scade frecvena cardiac;
 efect dromotrop negativ - scade viteza conducerii;
 efect inotrop negativ - scade fora de contracie a
miocardului.
Toate aceste efecte cardioinhibitorii, duc la scderea debitului cardiac,
- scade tensiunea arterial aceasta datorat i unei vasodilataii periferice
datorit faptului c fibrele vaselor sunt relaxate. Relaxarea musculaturii netede
vasculare se explic prin faptul c din endoteliul vascular ,se elibereaz factorul
relaxant derivat de endoteliu EDRF care este identic cu NO, producnd
vasodilataie .
Efectele nicotinice -se produc numai la administrarea n doze mari i rezult
din activarea receptorilor N nicotinici :
 efecte vegetative adic stimulare de tip simpatomimetic i
parasimpatomimetic;
 efecte somatice prin stimularea muchilor scheletici;
 efecte centrale -de stimulare a SNC.

12

III

SISTEMUL NERVOS
PARASIMPATIC

VII
IX
X

PARASIMPATOMIMETICE CU ACIUNE DIRECT

Efectele substanelor cu aciune direct se menine i dup secionarea
nervului
Sensibilizare prin denervare.
Esterii colinei :
Prezena unui N cuaternar i gruparea carbolinic, face ca acetilcolina s se
poat lega de receptorii colinergici ,muscarinici i nicotinici, prin fore Van der
Waals.
Acetilcolina are o molecul flexibil, care se adapteaz pe ambele tipuri de
receptori colinergici.
Carbacolul (carbaminoil colina)- are o grupare NH2
Carbacolul nu este scindat de acetilcolinesteraza.
Dup injectare i.v.efectele apar imediat i dureaz 1-2 minute.Are att
aciune direct ct si indirect prin inhibarea acetilcolinesterazei.

13

Se utilizeaz n:

retenie urinar, parez sau atonii vezicale, ileus paralitic;

atonii gastro-intestinale,

este cea mai puternic stimulatoare a secreiei gastrice, crete si
peristaltismul;

glaucom sub forma de colir.
Contraindicaii:

astm bronsic, pentru c produce bronhospasm i creterea secreiilor
bronice;

insuficient cardiac , penrtu ca scade fora de contracie a
miocardului, avnd efect cardioinhibitor ;

tulburri de conducere;

bradicardie.
Betanecolum (DCI) se utilizeaz n ulcere ale gambei, predomin efectele
muscarinice, digestive i urinare. Nu are efecte nicotinice.
Pilocarpina - alcaloid din frunzele de Pilocarpus jaborandi.
Se utilizeaz sub form de clorhidrat de pilocarpin, sau nitrat de pilocarpin.
Stimuleaz secreiile tuturor glandelor exocrine care primesc inervaie parasimpatic
(salivare, lacrimale, gastrice, intestinale, bronhice).
Pilocarpina, este util - pentru tratamentul glaucomului,
- pe cale sistemic n doz de 1-10 g, se folosete n
intoxicaiile cu atropin
n glaucom se prescrie - Pilocarpin nitric 0,2 g, ap distilat 10 g DS extern.

PARASIMPATOMIMETICE INDIRECTE

Inhibitori ai colinesterazei (Ach-E) cu efecte muscarinice, nicotinice i

centrale.
Anticolinesterazice.

colinesterazele sunt enzime care produc desfacerea acetilcolinei n colin
i acid acetic producnd- inactivarea moleculei de acetilcolin;
Se cunosc mai multe subtipuri de colinesteraze:

acetilcolinesteraza specific (adevrat), care se gsete n hematii i n
structurile nervoase din ganglionii vegetativi i spinali;

pseudocolinesteraza, prezent n plasma sanguin, serul sanguin,
intestin, inim, structuri SNC i periferic. Funcia sa nu este nc
cunoscut.
Se consider c enzima - colinesteraza - are doi centri importani de aciune:

unul anionic o grupare carboxil care formeaz o legtur ionic cu
gruparea NH2 s-au cea de NH4+ din inhibitori s-au acetilcolin;

altul esterazic o grupare donatoare de electroni care formeaz o
legtur covalent cu atomul de carbon din grupul carbonil al
acetilcolinei sau al inhibitorilor.
14

Dup administrarea anticolinesterazicelor datorit blocrii enzimei este blocat

hidroliza acetilcolinei care se elibereaz n mod fiziologic, n fanta sinaptic,
crescnd astfel concentraia acesteia n fanta sinaptic.

Inhibitori reversibili ai colinesterazei

Anticolinesterazice reversibile

Aceste substane se leag de enzim formnd un complex reversibil cu enzima,

mpiedicnd hidroliza acetilcolinei, favoriznd astfel creterea concentraiei Ach. n
fanta sinaptic .
Fizostigmina (ezerina)
Este un alcaloid cu structur de uretan extras din Physostigmini salicylas.
Conine azot teriar deci este un compus liposolubil. Inhib fixarea acetilcolinei de
enzim, deci inhib scindarea acetilcolinei n organism ceea ce duce la acumularea
de acetilcolin n fanta sinaptic.
Efecte:

efect marcat asupra musculaturii netede;

datorit liposolubilitii ptrunde n SNC producnd efecte marcate,
grea, tremurturi, tulburri psihice, paralizia centrului respirator;

n doze mari crete excitabilitatea centrilor motori corticali, putnd crete
numrul acceselor la epileptici. Efectele excitante centrale sunt
impiedicate de atropin.
Utilizri:

nu se folosete pentru efecte sistemice, doar ca antidot;

se folosete sub form de colir n concentraia 1/1000 1/100.
Neostignina (Miostin)
Conine azot cuaternar , fiind o - sare cuaternar de amoniu, se absoarbe
mult mai greu, ptrunde mai puin n SNC. Se utilizeaz bromura de neostignin.
Efecte:

se leag de ambii centrii ai enzimei;

efecte muscarinice: acioneaz pe receptorii muscarinici ,predomin
efectele periferice,

efecte nicotinice: acioneaz la nivelul plcii motorii din musculatura
striat pe receptorii N2 de aceea este folosit ca anticurarizant pentru
antagonizarea efectelor curarizantelor antidepolarizante;

favorizeaz neurotransmisia.
Utilizri:

acioneaz asupra aparatului digestiv;

n atonia intestinal postoperatorie;

utilizat n constipaia aton;

pregtirea pentru urografie;
15


n miastenia grav;

n intoxicaia cu curarizante.
Doze:

s.c. sau i.v. 0,25 0,5 mg n ileus paralitic, postoperator n atonia vezical
pentru c contract muchiul detrusor al vezicii urinare, cu relaxarea
sfincterelor; n miastenia gravis.

oral 15 30 mg.
Contraindicaii:

astm;

boala Parkinson;

la gravide.
Piridostigmina
Are efecte predominant la nivelul muchilor scheletici, inimii, tubului digestiv.
Utilizri:

miastenia grav;

atonie intestinal;

constipaie aton.
Edrofoniu (Tensilon)
Acioneaz asupra muchilor striai prin mecanism direct i indirect,
anticolinesterazic. Are o laten i o durat de aciune mai mic dect neostigmina.
Stimuleaz placa neuromuscular
neinfluennd receptorii muscarinici.
Antagonizeaz efectul curarizantelor antidepolarizante prin efect direct asupra plcii
motorii i prin facilitarea transmisiei neuromusculare.
Se utilizeaz n stabilirea diagnosticului de miastenie.
Ambenoniu
Se utilizeaz ca antimiastenic avnd avantajul unei aciuni de durat mai lung (4 8
ore).
Demecariu
Utilizat ca antiglaucomatos cu aciune de 6 8 ore.

Anticolinesterazice ireversibile
Din punct de vedere chimic sunt:

derivai organo-fosforici;

alchilfosfai (C.O.P.)
Compuii organo-fosforici
Se fixeaz pe centrul esterazic al colinesterazelor prin legturi covalente, pe
care l blocheaz ireversibil. Complexul format reacioneaz foarte lent cu apa ( nu
hidrolizeaz) fiind practic ireversibil, de aceea durata aciunii este lung. Este
necesar sinteza unor noi cantiti de colinesteraz pentru a relua funciile enzimei
blocate.

16

Colinesteraza seric se reface n 10 20 zile,

- cea din hematii n 120 zile,
- iar cea din creier n 50 zile.
Reacia derivailor organofosforici cu colinesteraza poate fi reversibil n prezena
unor substane cu structur de oxime sau acizi hidroxamici denumite i reactivatori
de colinesteraze. Datorit blocrii colinesterazelor derivaii organo-fosforici produc:
- efecte muscarinice blocate de atropin,
- efecte nicotinice reduse sau suprimate de magneziu ,
- efecte centrale diminuate de atropin.
n principiu toate efectele lor pot fi nlturate prin reactivatori ai colinesterazei.
Utilizri:

utilizarea este limitat doar n aplicri locale n glaucom avnd avantajul
unui efect durabil;

se utilizeaz :
 Fluostigmina i Paraoxonul (Mintacol). Acetia se
utilizeaz pentru aciunea miotic n glaucom soluie 0,02
%. Efectul apare n 10 minute i dureaz 3 10 zile;
 Parathion (Nitrostigmina) are sulf n loc de oxigen i este
un compus pesticid-insecticid. n organism se transform n
Paraoxon foarte toxic.
 Compuii T.E.P.P. (Tetraetilpirofosfat) se utilizeaz ca
pesticide i pot da intoxicaii periculoase putndu-se
absorbii i prin pielea intact.
 Ecotiopatul este mai stabil n soluie i mai puin
liposolubil. Se utilizeaza in tratamentul glaucomului cu o
durata de actiune de 100 ore.
Legatura covalenta se ntreste n timp ducnd la fenomenul de mbatrnire a
complexului enzima- inhibitor.
Intoxicatia acut cu anticolinesterazice se numete criza colinergic i se manifest
prin efecte muscarinice, nicotinice i central nervoase.
Efecte muscarinice:

la nivelul aparatului digestiv: scderea poftei de mncare,
anorexie, greuri, vrsturi, colici abdominale datorit creterii
mobilitii gastrice, scaune diareice involuntare, miciuni
frecvente;

creterea secreiei tuturor glandelor exocrine;

mioz, cu estomparea imaginilor vizuale prin tulburarea
acomodrii cristalinului;

bradicardie, hipotensiune;

bronhoconstricie, hipersecreie bronic, constricie toracic,
deprimarea centrului respirator, cianoz.
Efecte nicotinice:

contacii fasciculare ale musculaturii striate pn la paralizie.
Efecte centrale:

17

la nivel SNC: ameeli, tremor, anxietate, labilitate emoional,

insomnie, cefalee, apatie, somnolen, confuzie, convulsii i com.
La doze mari moartea se produce prin deprimarea centrului respirator, paralizia
muchilor respiratori, bronhospasm i hipersecreie bronic. n caz de supravieuire
pot persista leziuni nervoase datorit unui proces de demielinizare la nivelul
axonului.
Tratamentul intoxicaiilor:

trebuie s se fac ct mai rapid;

se adminstreaz doze mari de atropin 2 5 mg la intervale
scurte;

se mai administreaz reactivatori de colinesteraz:
 Obidoxima (Toxogonin);
 Pralidoxima
Aceste oxime, intr n competiie cu enzima pentru toxic pe care l fixeaz
preferenial, ndeprteaz fosfatul de pe enzim, dar trebuie administrate naintea
mbtrnirii complexului.

oxigenarea organismului, reaspiraia artificial, bronhoaspiraia;

combaterea eventualelor convulsii cu anticonvulsivante.

PARASIMPATOLITICE

Parasimpatoliticele se mai numesc:

- antagoniste M colinergice,
- anticolinergice, colinolitice,
- antiacetilcolinice,
- antimuscarinice,
- vagolitice.
Mecanism de aciune: se fixeaz pe receptorii M muscarinici din sinapsele
neuroefectoare parasimpatice, pe care i blocheaz mpiedicnd formarea
complexului receptor-acetilcolina. Prin acest mecanism mpiedic apariia efectelor
parasimpatomimetice ale acetilcolinei endogene sau exogene i a tuturor
substanelor de tip acetilcolin. Nu mpiedic eliberarea acetilcolinei n terminaiile
parasimpatice. Receptorii N nicotinici nu sunt blocai de parasimpatolitice la doze
terapeutice dar pot fi influenai n anumite condiii.
Alcaloizii din solanacee: Atropa belladona, Hyosciamus niger, Datura
stramonium.
Atropina
Este un racemic format dintr-un amestec n pri egale de L i D hiosciamin.
n plantele proaspete se gsete mai ales L hiosciamina care este activ
farmacodinamic. Atropina este esterul acidului tropic cu tropina sau cu tropanolul.
Efectele principale ale atropinei sunt: antisecretor, antispastic i midriatic.

18

Efectul antisecretor:

scade secreia salivar cu uscciunea gurii, sete, greutate n deglutiie, iar
n doze mari rgueal i greutate n vorbire;

secreia gastric este puin influenat de atropin n doze terapeutice i
este influenat numai n prima faz deoarece n fazele urmtoare este
reglat prin mecanisme hormonale (gastrin). Doze mari de atropin pot
reduce secreia de HCl n perioadele interdigestive. Aceast aciune este
mai slab la bolnavii de ulcer gastro-duodenal. Secreia gastric stimulat
prin histamin, alcool, cafein este diminuat dar nu suprimat de
atropin;

mpiedic secreia sudoripar;

scade secreia bronic.
Efectul antispastic:

scade spasmele musculaturii netede, mpiedic influena stimulant a
nervilor parasimpatici, fiind considerat antispastic neurotrop,
antagonizeaz specific aciunea spstic a acetilcolinei;

la nivelul tubului digestiv produce relaxare i inhibarea mobilitii fazice.
Are aciune inhibitoare i asupra tonusului, amplitudinii i frecvenei
micrilor gastrice i intestinale, scade peristaltismul gastro-intestinal.
Efectul este i mai evident asupra micrior peristaltice violente produse
de purgativele drastice sau pilocarpin;

antispastic moderat asupra vezicii i cilor biliare, favorizeaz retenia de
urin. Asupra spasmului cilor biliare produs de morfin efectul
atropiunei este mai slab dect al teofilinei sau al nitriilor.
Efecte la nivelul ochiului:

efect midriatic, cel mai uor vizibil prin aplicare local;

dilatarea pupilei, -midriaza- se datoreaz paraliziei muchiului circular al
irisului, prin blocarea receptorilor muscarinici de la nivelul muchiului
neted circular al irisului, rezultnd relaxarea/ paralizia acestuia;

cicloplegia adic paralizia muchiului ciliar ceea ce duce la aplatizarea
cristalinului i mpiedicarea vederii de aproape;

mpiedic reacia pupilar la lumin genernd fotofobie;

creterea presiunii intraoculare este consecina midriazei i a cicloplegiei,
paraliziei celor doi muchi circular al irisului i ciliar. Se produce
ngreunarea scurgerii umorii apoase prin canalul Schlem i a spaiilor
Fontana datorit relaxrii (paraliziei celor doi muchi). Prin aceast
aciune pot duce la glaucom, respectiv la agravarea galucomului.
n oftalmologie efectele atropinei sunt de lung durat 7 zile genernd
fotofobie, de aceea se utilizeaz derivai cu aciune mai scurt.(pt.
diagnostic).
Efecte cardiovasculare:

tahicardie deoarece diminueaz controlul vagal al inimii, valoarea
tahicardiei fiind n funcie de tonusul vagal;

atropina - poate diminua bradicardia produs de digitalice;

suprim reflexele vagale cardioinhibitorii;

nltur bradicardia i tulburrile de conducere atrio-ventriculare de
origin vagal;

19



tensiunea arterial se modific n mic msur;

n doze mari produce vasodilataie periferic la nivel cutanat (mecanism
de termoreglare prin mpiedicarea transpiraiei);

pune n libertate histamina din esuturi.
Efecte centrale:

stimuleaz centrul respirator n doze terapeutice;

dozele terapeutice au aciune excitant slab asupra centrilor bulbari;

atropina parasimpatolic, are -efecte favorabile n parkinsonism;

n doze mari poate produce -agitaie psihomotorie, deprimare central,
com, deprimare respiratorie.
Efecte asupra aparatului respirator:

n doze terapeutice stimuleaz centrul respirator mai ales dac acesta
este deprimat prin diferite inhibitoare SNC, crescnd frecvena i
profunzimea respiraiei;

n doze mari produce deprimarea centrului respirator. Cnd centrul
respirator este intens inhibat atropina nu-l poate stimula, ci dimpotriv l
poate deprima suplimentar;

scade secreia glandelor cilor respiratorii uscnd mucoasele, efectul fiind
mai intens cnd secreia este exagerat;

n crizele de astm aciunea este mai slab dect a adrenalinei.
Utilizri:

n sialoree, pentru diminuarea secreiei salivare n chirurgia general;

antivomitiv, antigreos n kinetopatii;

chirurgia maxilo-facial;

la bolnavii tuberculoi n prevenirea transpiraiei;

preoperator (medicaie preoperatorie) pentru a mpiedica arimiile,
bradicardia, hipotensiunea datorate unei stimulri vagale excesive;

n gasto-enterologie, n boala ulceroas;

n astmul bronic mai mult ca adjuvant;

n spasme ale musculaturii netede care nsoesc diferite tulburri la
nivelul aparatului digestiv, respirator, urinar fiind unul dintre
antispasticele cele mai des utilizate n colici biliare, renale, veziculare;

n oftalmologie n examenul fundului de ochi, n scop diagnostic n
tratamentul inflamaiilor irisului i corneei;

n parkinsonism combate rigiditatea i hipersalivaia;

n intoxicaii cu parasimpatomimetice: pilocarpin, muscarin, ciuperci
din genul Amanita muscaria.

Farmacocinetica:
Se absoarbe repede dup administrarea parenteral sau digestiv
difuznd n toate organele i esuturile. O parte se transform n ficat n
metabolii inactivi. Se elimin pe cale urinar 80%, 1/3 nemetabolizat.
Iepurele este mai puin sensibil la atropin, secretnd o enzim: atropinesteraz care inactiveaz atropina. T1/2 = 12 38 ore.

20

Efecte secundare:
- efecte secundare de tip atropinic
la nivelul aparatului digestiv scade tonusul i peristaltismul intestinal
ducnd la constipaie;

scad secreiile mai ales cea salivar cu tulburri de deglutiie i afonie;

scade tonusul vezicii urinare cu disurie;

la nivelul ochiului: midriaz, cicloplegie, fotofobie, glaucom sau agravnd
glaucomul.
Contraindicaii:

glaucom;

ileus paralitic;

adenom de prostat.
Intoxicaia acut cu atropin se manifest prin:

tahicardie;

midriaz;

hiperemie;

piele uscat congestiv;

sete, nelinite, excitaie psihomotorie, dezorientare.
Doza letal este 80 130 mg la adult.
Tratamentul intoxicaiei se face cu splturi gastrice i administrare de
pilocarpin 10 mg s.c. pn la apaiia secreiei salivare sau neostigmin 1- 2
mg. i.v.
Preparate:

sulfat de atropin fiole de 1 mg, 0,25 mg;

distonocalm ce conine alcaloizi totali din belladona, alcaloizi din cornul
secarei, Propranolol, Amital Na;

diverse produse conin atropin, papaverin sau alte substane .

Scopolamina
Are aciuni parasimpatolitice asemntoare atropinei dar este un sedativ
psihomotor marcat, carater deprimant mai ales la nivel subcortical,are proprieti
antivomitive i este mai eficace dect atropina n kinetopatii. n tremurturile
parkinsoniene e mai activ dect atropina. Se folosete n potenarea narcozei 0,25
0,5 mg asociat cu 10 mg morfin producnd un somn util n preanestezie.
Stimuleaz centrul respirator aciunea fiind mai intens dect a atropinei.
Doze utilizate: 0,1mg 0,5 mg parenteral i 0,5mg 1 mg oral. Toxicitatea este
realtiv mare. Se utilizeaz ca sedativ n stri de agitaie motorie marcat i
preoperator.

21

Derivai semisintetici i sintetici

Homatropina
Este esterul tropeinei cu acidul mandelic. Se utilizeaz n oftalmologie avnd
avantajul c efectele sunt de durat mai scurt ( maxim 12-14 ore).
Ciclopentolat
Se utilizeaz n oftalmologie.
Tropicamida
Derivat sintetic cu aciune midriatic scurt (6 ore),utilizat frecvent n
oftalmologie.
Tropeinele cuaternare
Sunt derivai n care azotul teriar a fost transformat n azot cuaternar. Au o
liposolubilitate mai mic, deci nu au efecte centrale predominnd efectele
periferice,toxicitate mic
Ipratropiu (Atrovent) , Tiotropiu
Ambele preparate ,se utilizeaz mai ales ca bronhodilatatore sub form de
aerosoli n astmul bronic.Se pot asocia cu beta 2 stimulatoare.
Butilscopolamina (Scobutil)
Are aciuni intense la nivelul musculaturii netede, efect antisecretor marcat.
Se utilizeaz ca antispastic musculotrop cu aciune sporit la nivel genito-urinar
datorit blocrii receptorilor M colinergici la care se adaug i o component
ganglionar. Doze mari produc hipotensiune, tahicardie. Doza: 10 20 mg. Este
indicat n afeciuni spastice gastrointestinale, biliare, urinare , n boala ulceroas.
Oxifenoniu (Antrenil)
Are o absorbie variabil din tubul digestiv fiind derivat de amoniu cuaternar,
are aciune mai slab dar de durat mai lung dect atropina. Influeneaz mai mult
secreia gastric, nu ptrunde n SNC. Este indicat n ulcer gastric i duodenal,
gastrit hiperacid, spasme digestive, stri spastice ale cilor urinare, dismenoree.
Oxifenciclimin (Daricon)
Are aciune de durat mai lung dect atropina (8 12 ore), efect
hiposecretor i antispastic intens.
Indicat n ulcer, gastroduodenite, colit, spasme ale cilor urinare.
Pirenzepin (Gastrozepin)
Este un derivat triciclic de benzodiazepin. La doze terapeutice inhib marcat
secreia gastric fr a avea i alte efecte anticolinergice datorit blocrii elective a
receptorilor M1 de la nivelul plexului nervos din peretele stomacului. Indicat n ulcer.
n doze mari poate bloca i receptorii M2 producnd efecte de tip atropinic.

22

Propantelina (Pro-Banthin)
Este un antisecretor, antispastic care n doze mari are i aciune asupra
ganglionilor vegetativi i slabe efecte curarizante.Durata aciunii este de 6 ore.
Doza: 15 30 mg de 1 4 ori pe zi oral.
Izopropamida (Priamid)
Are aciune spasmolitic n doze de 5 mg.

SUBSTANE CU ACIUNE GANGLIONAR

La nivelul ganglionilor vegetativi se face sinapsa ntre fibra pre i post

ganglionar. Mediatorul chimic la acest nivel este acetilcolina care acioneaz asupra
receptorilor nicotinici. La acest nivel deosebim:
1. substane stimulatoare ale transmisiei excitoganglionare- (dimetil fenil
piperaziniu ) fr importan terapeutic;
2. nicotina i compuii asemntori;
3. ganglioplegice substane care inhib transmisia la acest nivel.
Acetilcolina ce se elibereaz la nivelul terminaiilor acioneaz pe receptorii N1
producnd deschiderea canalelor de Na+ cu depolarizare urmat de repolarizare cu
eflux de K+.

Nicotina
Este un alcaloid care este obinut din Nicotiana tabacum.
Mecanismul de aciune este bifazic:

n prima faz prin fixarea pe receptorii nicotinici se produce depolarizarea
membranei celulei ganglionare cu favorizarea transmiterii influxului
nervos, ceea ce se traduce la nivelul organelor efectoare prin efecte
asemntoare stimulrii fibrelor respective;

n faza a doua, la doze mari datorit meninerii legturii substanreceptori este prelungit depolarizarea ceea ce corespunde paraliziei
acesteia, deci imposibilitii transmiterii unor noi impulsuri de la celula
preganglionar la cea postganglionar. n periferie acest efect se traduce
prin inhibiia organelor efectoare.

mobilizeaz adrenalina din celulele cromafine ale MSR;

stimuleaz apoi paralizeaz placa motorie din muchii striai;

stimuleaz chemoreceptorii glomusului carotidian declannd efecte
reflexe;

stimuleaz apoi deprim diferite formaiuni neuronale n SNC;

la doze mici apare- o aciune de tip colinergic(parasimpatic) cu,
bradicardie, hipotensiune, bronhoconstricie, creterea secreiilor, efecte
antagonizate de atropin;

23

la doze mijlocii apare tahicardie, hipertensiune, contracie apoi paralizie

intestinal, midriaz, stimularea chemoreceptorilor i a centrilor bulbari
cu polipnee,

tremurturi, creterea secreiilor, transpiraii.convulsii,

n doze mari : 50-150 mg hipotensiune i paralizia musculaturii gastrointestinale;

asupra muchilor striai iniial stimulare apoi paralizie;

asupra SNC n doze mici stimuleaz SNC-ul i centrii bulbari, centrul
respirator este stimulat i indirect prin glomusul carotidian. n doze mari
apar tremurturi ale extremitilor, rigiditate, convulsii tonico-clonice.
Moartea se produce prin paralizia centrului respirator, la care se adaug
efectul paralizant direct asupra muchilor respiratori.
Doza letal de nicotin la om adult este intre 100-150 mg. ( 1 tigar conine
aproximativ 6-8 mg nicotin,din care se absorb 1-4 mg la fumtori. )

Substane asemntoare nicotinei

Naturale
Lobelina

stimuleaz glomusul carotidian, stimulnd pe cale reflex centrul
respirator. n doze mari produce efecte cardiovasculare i centrale.
Citizina

stimuleaz direct i pe cale reflex centrul respirator.
Sparteina

stimuleaz direct i pe cale reflex centrul respirator. Efecte cardiace: (I+)
inotrop pozitiv, crete fora de contracie a miocardului, efect cronotrop
negativ(Cr-) scade frecvena miocardului, scade conducerea atrioventricular efect dromotrop
negativ (D-), scade excitabilitatea
miocardic, efect batmotrop negativ (B-), are aciune antiaritmic. n
doze mari inhib/ deprim centrul respirator.
Sintetice
Pimeclon (Karion) Are efect analeptic, stimulnd centrul respirator. Utilizat
n asfixia nou-nscuilor.

Ganglioplegice (deconectante ganglionare)

Ganglioplegicele


au afinitate pentru receptorii N1 -colinergici, dar nu au activitate
intrinsec


inhib transmisia n sinapsele ganglionare fr o stimulare a acestora


impiedic depolarizarea prin blocarea receptorilor N1, respectiv prin
blocarea influxului de Na+ acionnd n prima faz


prin inhibarea transmisiei se realizeaz o descentralizare a organelor
efectoare, ce afecteaz cel mai mult vasele.

24

Ganglioplegicele mpiedicnd inervaia produc o vasodilataie periferic

arteriolar i venoas, vasele de capacitan dilatndu-se scade
ntoarcerea venoas la cord i debitul cardiac, scade rezistena periferic;
Scderea rezistenei periferice duce la hipotensiune arterial care se accentueaz n
ortostatism datorit faptului c ganglioplegicele prin blocarea receptorilor, mpiedic
acele reflexe presoare care cresc tonusul n vasele respective cnd organismul este n
micare;


circulaia renal scade iniial, apoi revine la normal;


produc scderea tonusului, secreiei i peristaltismului intestinal ducnd
la constipaie;


relaxeaz vezica urinar , producnd retenie urinar ;


dilat vasele retiniene, scad tensiunea intraocular, chiar dac produc
midriaz indirect ;
Se utilizeaz :


se utilizeaz in tratamentul formelor maligne de HTA, n HTA complicat
cu hemoragii i exudate ale fundului de ochi, cu semne de insuficien
ventricular stng sau n tulburri spastice digestive;
Compui utilizai:

Derivai cuaternari de amoniu: HEXAMETONIU, AZAMETONIU (depii

terapeutic)
Amine: MECAMILAMINA
Derivai de sulfoniu: TRIMETAFAN

Tulburrile de peristaltism pot fi combtute cu NEOSTIGMIN

BlOCANTE NEUROMUSCULARE PERIFERICE

Sub aciunea unui potenial de aciune se produce depolarizarea membranei,

deschiderea canalelor de Ca++ cu influx de Ca++ n terminaia nervoas ce determin
eliberarea acetilcolinei n cascad prin fenomenul de exocitoz. Acetilcolina ajuns
n fanta sinaptic acioneaz pe receptorii N2 la nivelul plcii motorii ceea ce
produce deschiderea canalelor de Na+ cu influx rapid de Na+ i depolarizare. Aceasta
duce la apariia unui potenial negativ de plac care dac atinge un anumit prag se
declanseaz potenialul de aciune care se propag spre interiorul fibrei prin tubulii T
spre cisternele reticolului sarcoplasmic din care se elibereaz Ca++.
Calciul eliberat din depozitele intracelulare(R.E) se leag de troponina C,
acest proces conduce prin modificri sterice , la ataarea de troponinaI (inhibitoare)
care elibereaz actina.Aceasta se leag de miozin, datorit deplasrii complexului
troponin-tropomiozin,
determinnd
contracia
muscular,
prin
glisarea filamentelor de actin-miozin cu scurtatea fibrei musculare .
Contracia musculaturii striate , ca rspuns al creterii concentraiei de calciu
intracelular este asigurat de dou proteine reglatoare,tropomiozina i troponina.

25

Troponina are trei subuniti

Troponina C- detecteaz modificarea concentraiei de calciu intracelular,
Troponina I - se leag de actin ,inhib interaciunea actinei cu miozina,
inhib hidroliza ATP
Troponina T care se leag de tropomiozin, meninnd integritatea
complexului troponin-tropomiozin.
Creterea calciului intracelular determin i activarea ATP-azei miofibrilare,
care prin hidroliz ATP-ului , asigur energia necesar pentru contracie.

In acest proces pot intervenii urmtoarele substane medicamentoase:

a) substanele cu aciune presinaptic
- toxina botulinic - interfereaz cu biosinteza si eliberarea acetilcolinei
- anestezicele locale n doze mari
- ionii de Mg care interfereaz cu ionii de Ca
b) substane cu aciune post sinaptic-curarizantele care actioneaz la nivelul
plcii motorii producnd inhibarea complet a transmisiei
c) Dandrolenul care interfereaz cu eliberarea Ca din cisternele reticolului
sarcoplasmic.Se utilizeaz n hipertonie muscular i hipertermie malign
(declanat n narcoz, datorit unor reacii de tip idiosincrazic )

Curarizantele sau blocantele neuromusculare

- relaxeaz i apoi paralizeaz musculatura striat interfernd cu funcia de
neurotransmitor a acetilcolinei la nivelul plcii motorii.
Dup mecanismul de aciune pot fi:
1.
antidepolarizante, sau pahicurare, competitive, antagoniste ale
acetilcolinei. Ele produc blocarea receptorilor N2 competitiv fa de
acetoilcolin. Acetilcolina eliberat din terminaia motorie va gsi
receptorii ocupati , nu mai produce depolarizarea membranei
postsinaptice deci nu se mai produce potenial de aciune i
excitaie.Aciunea lor este antagonizat de anticolinesterazice
(Neostigmina) care blocnd colinesteraza mpiedic inactivarea
acetilcolinei i produce acumularea ei n fanta sinaptic n cantitai mari.
Ionii de K pot contracta muchiul curarizat producnd depolarizarea
membranelor postsinaptice independent de mecanismul colinergic.
2.
depolarizante, acetilcolinomimetice sau leprocurare: se fixeaz pe
receptorii colinergici de la nivelul plcii motorii, i stimuleaz producnd
depolarizare exprimat iniial prin fasciculaii musculare. Prelungesc
starea de depolarizare ducnd la un fenomen de adaptare al membranei
din jurul plcii terminale care devine o zon inexcitabil prin care
potenialul de aciune nu se mai propag. Efectul este potenat de
Neostigmin .Aceste substane au o molecul flexibil care permite
fixarea pe receptori cu consecine agoniste.
n afara plcii motorii curarizantele blocheaz i jonciunea dintre fibrele
nervoase motorii colinergice i fibrele fusului muscular diminund sau suprimnd

26

creterea reflex a tonusului musculaturii striate. Aceasta contribuie la efectul lor

relaxant.
Relaxarea i paralizia diferiilor muschi striai se face ntr-o anumit cronologie:
iniial muchii mici cu micri rapide muchii oculari ,cu diplopie
muchii mimicii ,
muchii mandibulei ,
muchii gtului i membrelor,
muchii trunchiului i intercostali
ultimul fiind diafragma.

Curarizante antidepolarizante
(membran- stabilizatoare, pahicurare, competitive fa de acetilcolina)
D-tubocurarina

este un alcaloid din Chododendron tomentosum, un compus biscuaternar
de amoniu , ntre atomii de azot existnd o distan de 10-15 A ceea ce
explic afinitatea pentru receptorii N2.

absorbia din tubul digestiv este nul, practic nu se absoarbe, fiind activ
doar parenteral. Se administreaz i.v. o doza de 0,15 mg /kgcorp.

efectul dureaz 40-50 de minute datorit procesului de distribuie.

eliminarea se face 60% sub form netransformat pe cale renal , restul
sub form de metabolii.
Efecte:
Efectele se dezvolt n faze intermediare: mai nti
-scade fora i tonusul muscular cu senzaie de oboseal i slbiciune,
- apoi urmeaz faza de atonie Bremer faz n care micrile se mai execut,
- faza de paralizie I tip Vulpian n care individul nu poate executa micri
voluntare ns stimularea electric a nervului motor mai declaneaz contracia,
- faza de paralizie II tip Claude Bernard cnd nici stimularea electric a
nervului motor nu mai produce excitaie.
Cei mai sensibili sunt muchii globului ocular cnd apare diplopia, apoi
muchii faciali , ai cefei , gtului cu cderea capului , membrele dinspre partea distal
spre cea proximal, muschii intercostali, ultimul fiind diafragma, cu oprirea
respiratiei.
Mecanism de aciune:
Conducerea impulsului prin nerv nu este afectat, muchiul rmne excitabil
deci locul de aciune este ntre nerv i muchi , la nivelul placii motorii. Sub influena
curarei nu se dezvolt potenialul negativ de plac.
Interaciuni:
Au loc ntre curarizante i inhibitorii de colinesteraz, efectul curarei putnd fi
antagonizat, de ctre neostigmin, care particip i la antagonizare prin competiie
la nivelul receptorilor N2. Alte interaciuni sunt cu anestezicele generale (sinergism )
27

cu unele antibiotice pot aciona sinergic, la fel i cu chinidina (antiaritmic)

acioneaz sinergic inhibnd influxul de Na+.
Efecte adverse
Dei aciunea este selectiv la nivelul muchiului, aciunea se poate extinde
i asupra receptorilor N1 cu scderea tensiunii arteriale. Determin eliberare de
histamin din esuturi ce poate accentua scderea tensiunii i bronhoconstricia.
Indicaii
Se asociaz cu anestezicele generale pentru relaxarea musculaturii striate.
Se poate folosi n convulsii, n tetanus i n psihiatrie.
Compuii de sintez:
Galamina (Flaxedil)

Au trei atomi de azot cuaternari n molecul i nu determin eliberarea de
histamin, nu scad tensiunea arterial i nu au efect ganglioplegic.

Are efect atropinic la nivelul cordului poate produce tahicardie.

Eliminarea se face netransformat pe cale urinar.

Potena de 1/5 ori mai mic dect D-tubocurarina
Pancuroniu (Pavulon)

Are o poten de 5 ori mai mare dect D-tubocurarina

Se utilizeaz n doze de 2-3 pn la 7 mg i.v.

Nu elibereaz histamin , nu produce hipotensiune ci chiar tahicardie i
creterea tensiunii arteriale .

Se metabolizeaz 20% restul de 80% se elimin prin urin.

Durata de aciune este de 50-60 minute.
Vecuroniu ( Norcuron)

Aciunea dureaz 20-30 de minute

poten asemantoare D-tubocurarinei

se elimin pe cale biliar i n msur mai mic pe cale renal.
Alcuroniu
-preparat foarte potent doze 12-20 mg
Altracuroniu
-doze -25-35 mg
Atracuriu (metabolizare prin hidroliz neenzimatic)

Curarizante depolarizante
(antirepolarizante, leptocurare, acetilcolinomimetice)
Acioneaz bifazic, n prima faz stimuleaz receptorii N2 ,apoi meninndu-se pe
receptori,prelungesc starea de depolarizare, ceea ce va duce la fenomenul de
adaptare al membranei din jurul plcii terminale, devenind o zon inexcitabil, prin
care potenialul de aciune nu se mai propag,astfel produc relaxarea musculaturii
striate.

28

Decametoniu

Produce o depolarizare prelungit, nu se prea folosete din acest motiv
Succinilcolina (Suxametomiu)

In scopuri terapeutice s-a dovedit mai activ .

Din punct de vedere chimic este acidul succinic esterificat la ambele
capete cu rest de colina.

Mecanismul de aciune este asemntoar fazei a II a de aciune a
nicotinei.

Acioneaz printr-o depolarizare persistent a plcii motorii, stimuleaz
contracia iniial, apoi produce paralizie.

Fiind un ester de colina este sciindat rapid de pseudocolinesteraza din
plasma sanguin.(poate produce reacie idiosincrazic apnee toxic )

Efectul se produce n urma unei depolarizri persistente.

Paralizia este precedat de contracii fasciculare i inhibarea respiraiei

Efectul se dezvolt rapid, cu durat scurt 5 minute, nu treptat, i nu este
antagonizat de inhibitorii de colinesteraz.

La trezire bolnavul are senzaie de febr muscular
IndicaiiI: n psihiatrie, n convulsii, n anestezie chirurgical pentru relaxare
muscular.

MEDICAIA ADRENERGIC
Domeniul adrenergic cuprinde: neuronul postganglionar i celulele cromafine
din medulosuprarenal.
la nivelul terminaiilor neuronale se elibereaz adrenalin i
noradrenalin,
n celulele cromafine din MSR se secret adrenalin i cantitai mici
de noradrenalin.
Componenta nervoas cuprinde neuronii i sinapsele ce folosesc ca mediator
chimic o serie de catecolamine:
 Noradrenalina care functioneaz ca mediator chimic la nivelul
sinapselor simpatico terminale i a unor sinapse din SNC
 Adrenalina mediator la nivelul unor sinapse SNC
 Dopamina mediator chimic la nivelul unor sinapse din creier ( sistemul
limbic , extrapitamidal , hipotalamus) i din periferie ( teritorul vaselor
splahnice i renale).
1. Biosinteza noradrenalinei.
Catecolaminele sunt sintetizate n organism pornind de la un aminoacid:
tirozina n citoplasma neuronilor adrenergici i a celulelor medulosuprarenalei.
Tirozina e hidroxilat n dopa care este decardoxilat la dopamin i care prin
beta-hidroxilare formeaz noradrenalina. Prin N metilare se formeaz
adrenalina. n afara sintezei catecolaminele ajung n terminaiile nervoase i
prin captare din fanta sinaptic.

29

Biosinteza noradrenalinei

2. Stocarea
Noradrenalina e depozitat sub form inactiv legat probabil de ATP n
veziculele granulare coninute n terminaiile adrenergice (fiecare vezicul
cuprinde cca 15000 molecule de mediator). n plus mici cantiti de
noradrenalin se gsesc n citoplasma terminaiilor nervoase adrenergice ntr-o
form protejat de inactivarea enzimatic.
3.Eliberarea
Se datoreaz potenialului de aciune care determin depolarizarea membranei
presinaptice cu influx de Ca++ care duce la exocitoza veziculelor i eliberarea
mediatorului chimic n fanta sinaptic.
4. Aciunea pe receptori
Noradrenalina eliberat se fixeaz pe receptorii adrenergici situai pe
membrana postsinaptic. Consecutiv sunt declanate reacii biofizice i
biochimice n lan responsabile de efectul asupra structurilor postsinaptice
.Se cunosc dou tipuri de receptori: alfa (alfa1 , alfa 2)
beta ( beta1, beta2, beta 3)
Ei sunt localizai n membrane postsinaptice sau presinaptice adrenergice dar i
n esuturi care nu primesc inervaie simpatic (alfa2 la nivelul plachetelor
determin agregare plachetar )

30

alfa1

alfa2

beta1

beta2
Presinaptic

Membranele
presinaptice terminale

n membranele posMuchii netezi din

n membranele posttsinaptice efectoare din
vase, mucoase, ochi,
sinaptice din cord,
Postsinaptic la muchi
muchii
netezi din
capsula splenic, piele,
lipocite, creier, tesut
netezi
bronhii,
i
vase,
(postsinaptic)
adipos, intestin
La nivelul trombomiometru, ficat, uter.
citelor, adipocitelor

Receptorii beta3 se gsesc la nivelul adipocitelor.

Hormonii tiroidieni cresc numrul receptorilor adrenergici, estrogenii
favorizeaz formarea receptorilor alfa i progesteronul favorizeaz formarea
receptorilor beta.
Reglarea nr. receptorilor

activarea continu a receptorilor duce la scderea densitii receptorilor
prin
fenomenul de down-regulation.

o blocare continu a receptorilor determin o cretere a densitii
receptorilor adic up-regulation.
5. Inactivarea
Se realizeaz prin recaptarea noradrenalinei( un proces activ, n membranele
fibrelor nervoase ),de ctre pompa aminic uptake 1, sau uptake 2 .
Biotransformrile se realizeaz sub influena a trei tipuri de enzime:

MAO monoaminooxidaza din mitocondrii

COMT- catecol-orto-metil-transferaza din citoplasm

sintetaze.
Noradrenalina sufer un proces de metilare catalizat de COMT si formeaz
normetanefrina. Noradrenalina
liber din terminaiile nervoase este iniial
dezaminat oxidativ sub influena MAO cu formarea aldehidei corespunztoare, ce
formeaz apoi acidul dehidroximandelic sau vanilmandelic, principalul produs de
eliminare. Se elimin zilnic 2 mg de acid vanilmandelic.
Metabolizarea intraneuronal a catecolaminelor e impiedicat de IMAO ,
inhibitori ai monoaminoxidazei. Aceast aciune la nivelul creierului determin
acumulare de noradrenalin la nivelul unor sinapse cu consecine antidepresive.
6. Reglarea eliberrii.
Se realizeaz prin receptorii presinaptici astfel :

prin receptorii alfa2 presinaptici este inhibat eliberarea noradrenalinei
(feed-back negativ)

31


prin receptorii beta2 presinaptici e facilitat eliberarea noradrenalinei

(prin feed-back pozitiv)

angiotensina stimuleaz eliberarea de noradrenalin

opioidele inhib eliberarea NA

receptorii nicotinici stimuleaz eliberarea NA

receptorii muscarinici inhib eliberarea NA

Cuplarea receptorilor cu rspunsul celular

Efectele alfa1
Sunt atribuite creterii concentraiei ionilor de Ca intracelular prin
intermediul PIP2 Consecutiv sunt activate fosfochinaze Ca-dependente i se produc
fosforilri responsabile de efect. Stimularea receptorilor alfa1 prin proteina Gq cresc
activitatea fosfolipazei C care scindeaz PIP2 n IP3 i DAG. IP3 determin eliberarea
de Ca++ din reticolul sarcoplasmic cu creterea concentraiei ionilor de Ca intracelular
ceea ce duce la activarea proteinchinazelor dependente de calmodulin i formarea
complexului Ca-calmodulin. Acesta acioneaz pe kinaza lanului uor al miozinei
(MLCK) care fiind activat duce la fosforilarea lanului, fenomen responsabil de
reacia celular ( glisarea celor dou filamente de actin i miozin ) ducnd la
contracie. DAG activeaz fosfochinaze care prin fosforilarea altor proteine sunt
responsabile de susinerea rspunsului celular n timp. n muchiul striat creterea
concentraiei de Ca duce la formarea unui complex cu troponina, genrend rspuns
contractil. Ionii de Ca activeaz ATP-aza miofibrilar care prin desfacerea ATP-ului
furnizeaz energia necesar contraciei.
Efectele alfa2
Corespund inhibrii adenilat-ciclazei. Inhibarea acesteia se face prin
intermediul unei proteine reglatoare Gi, GTP dependente, determinnd micorarea
AMPc n celule, favoriznd contracia muchilor netezi.
Efectele beta
Produc stimularea adenilat ciclazei prin intermediul altei proteine reglatoare
Gs (stimulatoare ) GTP dependent. Cantitatea crescut de AMPc care se formeaz,
activeaz proteinchinaze ce produc fosforilarea altor proteine importante pentru
metabolism, pentru unele funcii celulare i pentru permeabilitatea membranar.
Astfel se explic efectele beta metabolice (reterea glicogenolizei i lipolizei),
contracia miocardic (beta1). n bronchii i n vase (beta2) fosfochinaza activeaz
Ca-ATP-aza ce produce sechestrare i extruzie de Ca++ ceea ce determin relaxare. n
miocard (beta1) se activeaz prin fosforilare o protein, numit calciductin care duce
la deschiderea canalelor de Ca++ cu influx de Ca++ n fibra miocardic i contracie.
Clasificarea medicaiei adrenergice
-

Simpatomimetice - alfa, beta stimulatoare

- predominant alfa stimulatoare

32

- beta stimulatoare neselective

- beta 2 stimulatoare selective
Simpatolitice
alfa simpatolitice
beta simpatolitice
neurosimpatolitice

SIMPATOMIMETICE
Sunt substane ce provoac efecte asemntoare stimulrii nervilor simpatici
acionnd agonist la nivelul sinapselor simpatice terminale. Din punct de vedere al
mecanismului se mpart n trei grupe:

directe-care acioneaz direct pe receptorii aderenergici . Ele pot fi
predominant alfa sau predominant beta-adrenergice. Efectele lor sunt
poentate prin denervare simpatic.

indirecte- actioneaz prin eliberare de noradrenalin din citoplasm n
fanta sinaptic Efectele lor sunt micorate sau anulate prin denervare
simpatic.

mixte efedrina
Dup numrul gruprilor OH din molecul avem:

derivai dioxifenilici ce prezint dou grupri oxidril i sunt :
adrenalina, noradrenalina, dopamina. Sunt compui instabili uor
oxidabili, cu durat scurt de aciune. Gruprile -OH determin
creterea polaritii moleculei ngreunnd trecerea prin membrane
deci au efecte centrale slabe.

derivaii monofenilici- sunt compui mai stabili, se pot administra i
pe cale oral , cu aciune mai blnd , dar mai puin intens.( ex.
fenilefrina)

derivaii fenilici fr grupri- OH . Din aceas categorie face parte
efedrina cu proprieti simpatomimetice mixte , stabil i cu o
liposolubilitate mare ceea ce produce efecte centrale importante.

Relaii structur chimic- activitate farmacodinamic.

Scheletul de baz este fenil-etil-amina. C6H5-CH2-CH2-NH2
- Gruparea - OH n poziia beta favorizeaz fixarea direct pe receptori.
- Adugarea unui radical CH3 prelungete, dar scade intensitatea aciunii.
- Gruparea NH2 liber favorizeaz fixarea pe receptorii alfa.
- Prezena CH3 legat de gruparea NH2 face ca legarea s se fac pe ambele
tipuri de receptori.
- Cnd la N este substituit cu - propil, izopropil avem compui cu aciune
beta selectiv
- Derivaii levogiri sunt mai activi.

33

Utilizri terapeutice:

cardiostimulator, vasoconstrictor (alfa,beta)

vasodilatator, bronhodilatator(beta2)
uterorelaxant( beta 2 n afara sarcinii)
cu aciune sistemic

SIMPATOMIMETICE
Clasificare
1. SUBSTANE ALFA I BETA STIMULATOARE
Adrenalina




Etilefrina

Efedrina

Dopamina
Dobutamina

2. SIMPATOMIMETICE ALFA STIMULATOARE

Noradrenalina

Fenilefrina

Nafazolina

Clonidina (Stimuleaz receptorii alfa 2 presinaptici scznd

eliberarea de Noradrenalina)

3. Simpatomimetice beta stimulatoare neselective (beta1,

beta2)
Izoprenalina

Orciprenalina

4. Stimulatoare beta2 selective

Fenoterol




Terbutalina

Salbutamol


Bametan

Isoxuprin

34

SUBSTANE ALFA I BETA STIMULATOARE

Adrenalina
Este un compus instabil se oxideaz uor la adrenocrom cu efecte
psihotoxice. Aciunea este de durat scurt, T1/2=2min (i.v.). Dup administrare s.c.
vasoconstricia produs i prelungete efectul. Pe cale oral nu este activ.
Efecte:
Cardiace

la nivelul cordului crete contractibilitatea datorit influxului sporit de Ca
(efect inotrop+)

crete frecvena cardiac (efect cronotrop + ) la nivelul nodului sinusal,
accelereaz procesul de depolarizare prin favorizarea influxului de Na i
Ca.

crete viteza de conducere datorit depolarizrii mai rapide i scurtrii
perioadei refractare (dromotrop +)

crete excitabilitatea fibrelor putnd genera extrasistole i aritmii ( efect
batmotrop+)

crete consumul de O2 al miocardului , in pofida efectului coronarodilatator . Poate duce la hipoxie relativ la nivelul muchiului cardiac

la efectul inotrop + pot contribui i receptorii alfa.
Vasculare

prin receptorii alfa se produce vasoconstricie arteriolar i venoas
marcat n vasele cutanate , mezenteriale i renale.

prin receptorii beta se produce dilataie la nivelul coronarelor , vaselor din
muschii striai i hepatic.

la doze mici avem rspuns beta, cardiostimulare, coronarodilataie,

la doze mari avem rspuns alfa, la nivel vascular-vasoconstricie,
Modificri hemodinamice

la doze mici crete masa sanguin circulat fr efecte tensionale marcate

la doze mari crete tensiunea arterial

crete debitul cardiac
Efecte asupra musculaturii netede

aciune bronhodilatatoare prin beta 2

la nivel intestinal efecte inhibitoare prin alfa 2, beta1

vezica urinar relaxarea vezicii( beta) i contracia sfincterelor (alfa)

la nivelul uterului negravid-relaxare (beta) , i pe cel gravid contracie
(alfa)

la nivelul ochiului contracia muchiului radial al irisului (alfa1) duce la
midriaz i relaxarea muchiului ciliar (beta). Muchiul neted al pleoapei
prin contracie produce ridicarea pleoapei.

alte efecte: muchii din foliculii piloi se produce piloerecie piele de
gsc

contracia capsulei splenice
Efecte metabolice

crete metabolismul bazal cu 20-30%

crete glicemia n urma accenturii glicogenolizei hepatice (beta)

crete nivelul acizilor grai liberi prin activarea lipolizei

35


stimularea eliberrii de ACTH

Efecte central-nervoase

apar datorit permeabilitii barierei hematoencefalice n regiunea
talamusului

anxietate, senzaie de team

excitaie psihic, tremurturi , convulsii
Efecte endocrine

se stimuleaz axul hipotalamo-hipofizar cu eliberarea cortico-releasing
factor- ului care elibereaz ACTH din adenohipofiz .Acesta actioneaz pe
corticosuprarenal cu eliberare de cortizon i hidrocortizon (cortisol)..

crete secreia de insulin (beta)

crete secreia de glucagon

la nivelul esutului adipos scade lipoliza (alfa2) crete lipoliza (beta)
Utilizri:

Vasoconstrictor local n anestezii locale, ca decongestionant pe mucoase
inflamate , hemostatic n sngerri capilare

Pe cale sistemic se utilizeaz :

n oc anafilactic, contraindicat n toate celelalte forme de oc,

resuscitare cardiac, n stop cardiac

combaterea crizei de astm

n oftalmologie, ca midriatic
Doze: s.c. 0,5-1 mg, i.v. 0,1-0,2 mg.
Efecte secundare/adverse:

se datoreaz stimulrii metabolismului miocardic i ritmului cardiac,
palpitaii, dureri precordiale,

efecte centrale: tremurturi, anxietate

n supradozare apar intoxicaii cu: convulsii, accentuarea efectelor
centrale, lein , hipertensiune excesiv, ce duce la insuficiena ventricular
stng , staz, cu edem pulmonar acut (datorit acumulrii excesive de
lichid interstiial i ptrunderii sale n alveole-- printr-o afeciune care
produce o presiune capilar pulmonar excesiv -- datorat n principal
unei disfuncii cardiace stngi)

stimuleaz centrii de comand ectopici, genernd tahicardie tulburri de
ritm.

aritmii cardiace la hipertiroidieni , la cei cu afeciuni cardiace degenerative
i de asemenea tahipnee i dispnee mai frecvent la hipertensivi,

la astmatici poate aprea tolerana dup administrri repetate, frecvente
ce duce la mrirea dozei cu fenomene de ru astmatic prin accentuarea
bronhoconstriciei.
Contraindicaii:

HTA

ateroscleroz

infarct miocardic

36



aritmii ventriculare
insuficien cardiac
insuficien circulatorie cerebral
angin pectoral
stri de oc
parkinsonism
glaucom

Precauii:

btrni

hipertiroidieni

diabetici

astmatici cu boli cardiace
Interaciuni:

favorizeaz efectul aritmogen la cei tratai cu: halotan, ciclopropan ,
digitalice.

alfa-blocantele, fenotiazinele, butirofenonele, diminu sau inverseaz
efectul presor al adrenalinei

asocierea cu hormoni tiroidieni poate determina crize anginoase la cei cu
insuficien coronarian.

asocierea adrenalinei cu cofeina sau pentetrazol poate duce la apariia
edemului pulmonar acut
Preparate:
Adrenalina soluie 1/1000
Adrenalin clorhidric utilizat ca vasoconstrictor local asociat cu anestezice locale
n concentraii 1:50.000 sau 1:200000.
Doze: s.c. 0,5-1mg , i.v. 0,1-0,2mg
Etilefrina ( Effortil)
Are efecte directe alfa i beta adrenomimetice predominnd cele beta. Crete
tonusul vascular, crete debitul cardiac. Efectul e mai blnd i mai durabil, adic
hipertensiunea se instaleaz mai lent, durata efectelor circulatorii fiind de 7-9 ore.
Indicaii:

stri hipotensive

hipotensiune ortostatic, trumatisme
Contraindicaii:

cardiopatie ischemic

hipertiroidie

insuficien renal
Preparate:
Effortil comprimate 5 mg

37

Drajeuri retard 25 mg
Fiole 10 mg
Soluie uz intern 10mg/ml

Efedrina
Este un alcaloid din Ephedra distachia, forma levogir fiind mai activ.
Mecanism de aciune:

acioneaz direct stimulnd receptorii alfa i beta

indirect determinnd eliberarea noradrenalinei din stoc, ceea ce duce la
apariia tahifilaxiei datorit epuizarii stocului de noradrenalin din
axoplasm.
Efecte:

vasoconstricie

creterea frecvenei i forei de contracie cardiac

hipertensiunea la doze terapeutice se instaleaz lent 2-4 ore i nu este
urmat de hipotensiune.

repetarea administrrii duce la diminuarea treptat a efectului tahifilaxie

aciunea hipertensiv este diminuat sau anulat de alfa blocante

bronhodilataie mai slab dect dup adrenalin dar crete capacitatea
vital mai ales la astmatici

stimuleaz SNC, centrul respirator, ducnd la tahipnee, cu creterea
amplitudinii respiraiei

scade tonusul i peristaltismul gastric

midriaz cu cicloplegie mai slab

stimularea miometrului gravid (alfa)

retenie urinar

hiperglicemie
Indicaii:

vasoconstrictor general
n supradozri cu inhibitoare SNC
hipotensiune cronic
ca vasoconstrictor local pentru decongestionarea mucoasei nazale n rinite
ca bronhodilatator n astmul bronic ca tratament de fond i preventiv
ntre crize scznd intensitatea crizelor, nu se utilizeaz n combaterea
crizelor,
n sacul conjunctival pentru aciune midriatic
bloc cardiac( sindrom Adams-Stockes), putnd restabili conducerea
atrioventricular
ptrunde in SNC avnd aciune stimulatoare pe centrii vitali din bulb
are efect de trezire, util n enuresis nocturn

Contraindicaii:

HTA

38



leziuni miocardice
insuficien cardiac
hiperexcitabilitate SNC
hipertiroidism

Precauii:

cardiopatie ischemic
Doze:20-50 mg pe cale sistemic, 1-5% local
Dopamina
Catecolamin cu efect de activare alfa i beta.
Acioneaz i receptorii dopaminergici,

chiar la doze mici 10 micrograme/kg/corp stimuleaz receptorii beta1 din
cord cu stimulare cardiac, creterea forei de contracie, a frecvenei, a
conducerii atrioventriculare i a debitului cardiac. Dilat vasele renale,
mezenterice, coronariene , cerebrale att prin activarea receptorilor beta
din vase ct i prin activarea receptorilor dopaminergici din periferie. Prin
aceasta crete debitul urinar, crete diureza i natriureza. Nu influenteaz
rezistena periferic total.

n doze mari ( peste 15 micrograme /kg/corp) are efect alfa stimulator
(cresc rezistena periferic total, produc vasoconstricie).

Dopamina este un mediator chimic n SNC, concentraia sa fiind sczut n
Parkinsonism. Inhib eliberarea prolactinei.
Utilizri:

oc refractar la terapia de refacere hidroelectrolitic,

oc cardiogen (asociat cu alte medicamente presoare i cu diuretice)

oc cu oligurie i rezisten periferic normal sau sczut

oc septic

n tulburri hemodinamice din traumatisme

chirurgia cardiac

prin creterea debitului cardiac amelioreaz circulaia renal
Doze:
-mici 2-5 micrograme /kg/corp/minut
-mari 10-20 micrograme/kg/corp/minut
-se descompune repede, T =2 minute i.v.
Preparate:
Dopamin fiole 0,5 % dopamin clorhidric
fiole 0,05 g la 10ml

Dobutamina
Acioneaz pe receptorii beta 1 din cord.

39

SIMPATOMIMETICE ALFA STIMULATOARE

Noradrenalina (Norartrinal, Levarterenolum)

La administrare produce efecte de tip alfa. Reprezint 10-18 % din
catecolaminele medulosuprarenalei.
Efecte:

vasoconstrictor sistemic mai selectiv dect adrenalina

crete tensiunea arterial cu bradicardie reflex sau frecven cardiac
nemodificat, debit cardiac puin crescut sau nemodificat

scade fluxul sanguin hepatic, renal, mai redus n muchii striai,

scade volemia

nu are efect bronhodilatator

toate efectele metabolice sunt mai slabe fa de adrenalin
Efecte adverse:

injectarea paravenoas produce necroz tisular (care se trateaz cu NaCl
+ hialuronidaz + procaina sau fentolamina)

rareori produce stimulare SNC cu anxietate, cefalee, transpiraie

n supradozare produce HTA, dureri toracice, transpiraii.
Utilizri:

hemoragii, traumatisme
supradozare cu deprimante SNC, ganglioplegice
arsuri severe
este foarte eficace n insuficiena circulatorie de tip hipoton ((RVPT)

Contraindicaii:

oc hipovolemic, unde trebuie refacut mai nti masa circulant

ateroscleroza unde agraveaz tulburrile circulatorii

aritmii cardiace

hipovolemie
Interaciuni:

cresc efectul presor al noradrenalinei: antidepresivele triciclice, reserpina,
guanetidina, metildopa

scad efectul presor al noradrenalinei: alfa adrenoliticele, salureticele
Preparate:
Noratrinal-fiole 1ml soluie 2/1000 si 4/1000
Doze:
Perfuzie i.v. 2-4 mg/l

40

Fenilefrina ( Metasympatol)
Prin stimularea receptorilor alfa produce creterea tensiunii arteriale,
midriaz. Se utilizeaz ca vasoconstrictor local, antihipotensiv, midriatic n
oftalmologie. La nivelul cordului produce bradicardie reflex prin creterea tensiunii
arteriale.
Derivat de imidazolin:
Nafalozina (Rinofug)
Are efecte alfa i beta stimulatoare dar predomin cele alfa. Efectele
cardiovasculare sunt asemntoare cu ale adrenalinei dar de durat mai mare.
Efecte:

administrat pe mucase, local, produce vasoconstricie prelungit

dup utilizarea mai mult de 5-7 zile apare diminuarea efectului
vasoconstrictor (tahifilaxie) i un efect congestiv local care agraveaz
starea iniial

uneori se poate absorbi prin mucoasa nazal n cantiti suficiente pentru
a produce efecte generale, adic HTA.
Utilizri:

se utilizeaz exclusiv local n rinite acute infecioase sau alergice cnd
produce diminuarea congestiei mucoasei i scderea accentuat a
secreiei

n epistaxis poate opri sngerarea

n conjunctivite diminu efectele congestive
Contraindicaii:

HTA

ateroscleroz

la sugari, cnd produce apnee pe cale reflex

la copii, se dilueaz cu ser fizilologic n cantitate egal
Preparate:
Rinofug soluie apoas 1/1000 de uz extern
Proculin-soluie oftalmic izotonic 0,03%, Nafazolin clorhidric
Oxymetazolina- asemntoare nafazolinei
Clonidina
Stimuleaz receptorii alfa 2 presinaptici scznd eliberarea de noradrenalin,
scade tonusul simpatic . .
Utilizare:

antihipertensiv cu aciune central

41

SIMPATOMIMETICE BETA-STIMULATOARE
Efectele rezultate n urma stimulrii receptorilor beta- sunt :

vasodilatator (beta 2);

cardiostimulator (beta 1);

brohodilatator ( beta2);

uterorelaxant (bet2 )
Beta-stimulatoare neselective
Izoprenalina (Bronhodilatin)
Izoprenalina este o catecolamin caracterizat printr-o grupare izopropil i cu
activitate selectiv beta-stimulatoare. Acioneaz pe ambele tipuri de receptori:
beta1i beta2.
Farmacocinetica

absorie sublingual variabil, cu apariia de efecte sistemice mai
frecvente dect dup aerosolizare;

eficacitate redus dup administrare oral;

este inactivat n intestin i ficat;

efectul se instaleaz n 5-15 minute i dureaz 1 -3 ore.
Efecte:

este un bronhodilatator de 2-10 ori mai intens ca adrenalina;

previne sau inltur bronhospasmul produs de parasimpatomimetice;

crete capacitatea vital;

are efecte inotrop, dromotrop, cronotrop, batmotrop pozitiv, crete
consumul de oxigen al miocardului, crete debitul cardiac;

scade rezistena periferic vascular, datorit stimulrii receptorilor beta
2, mai ales renal, mezenteric, dar n ciuda creterii debitului cardiac
tensiunea arterial va scdea usor;

scade tonusul i motilitatea tubului digestiv, mai slab dect adrenalina;

stimuleaz SNC;
Utilizri

combate criza de astm bronic sub form de aerosoli;

prevenirea crizei de astm sub form de tablete sublinguale de 10 mg;

nu se folosesc n tratamentul de fond al astmului broic, aciunea
bronhodilatatoare fiind de scurt durat,acioneaz i Rp.beta 1 din
cord,ducnd la tahicardie

se utilizeaz n bronite cronice astmatiforme;

n obstetric-ginecologie ca tocolitic nu se prea utilizeaz datorit
tahicardiei produse i la mama i la ft;
Contraindicaii:

cardiopatie ischemic deoarece crete consumul de oxigen al miocardului;

la copii sub 7 ani unde poate produce accidente grave ;
Preparate:
Bronhodilatin capsule de 10 mg i aerosoli 0,5%

42

Novodrin fiole de 1 ml cu 0,2 mg izoprenalin.

Orciprenalina (Astmopent,Alupent)
Are o aciune ceva mai blnd dar mai durabil. Efectele cardio-vasculare
asemntoare dar mult mai slabe ca intensitate.
-Efectele sunt > pe Rp.2 dect pe Rp.1
-Reduce bronhospasmul asociat unor afeciuni respiratorii obstructive cronice,
BPOC (bronite obstructive cronice), astm bronic...
Utilizri:

n criza de astm bronic mai ales sub form de aerosoli sau comprimate
sublinguale

n tratamentul de fond se poate utiliza de 3-4 ori pe zi.
Preparate:
Alupent: fiole cu 0,5mg/ml, comprimate de 20 mg, spray cu 0,75 mg/ml,
soluie 2% pentru aerosoli
Astmopent: comprimate de 20 mg, aerosoli soluie 1,5%, spray
Contraindicaii: n boala coronarian i hiperfuncie tiroidian., tahicardie

Stimulatoare beta2 selective

Fenoterol (Berotec)
Efecte:

actioneaz selectiv pe receptorii beta 2 bronhiolari;

are efecte reduse asupra inimii, muchilor netezi vasculari i intestinali;

relaxeaz miometrul, deci are efect tocolitic foarte bun.
Farmacocinetica:

utilizat n aerosoli efectul apare n 4-5 minute i dureaz 4-8 ore.
Utilizri:

n criza de astm, bronita astmatiform i alte afeciuni cu bronhospasm;

n tratamentul de fond al astmului broic;

ca tocolitic n iminen de avort.
Utilizarea continu duce la instalarea toleranei- prin fenomenul de down
regulation
Preparate:
Berotec-spray-0.2 mg/doza, comprimate de 2,5 mg, soluie de uz intern de 5 mg/ml
Terbutalina (Bricanyl)
Se utilizeaz la aduli i copii peste 15 ani 1-2 comprimate de 2-3 ori pe zi.
Dup administrare oral produce frecvent tremurturi. Injectat s.c. poate produce
stimulare cardiac. Se utilizeaz i sub form de inhalaii la 4 ore.
Preparate:
Bricanil-comprimate de 0,25 mg , fiole de 0,5 mg/ml, aerosoli soluie 10mg/ml

43

Salbutamol
Farmacocinetica:

absorie oral bun

n aerosoli are o laten de 4-5 minute, o durat de 3-6 ore

eliminarea se face pe cale renl
Utilizri:

n astmul bronic mai ales n asociere cu cromoglicat

n bronita cronic astmatiform

n obstetric-ginecologie n iminen de avort, n profilaxia contracilor n
timpul interveniilor pe uterul gravid
Contraindicaii:

insuficien cardiac, tahiaritmii

diabet

nu se asociaz cu halotanul
Preparate:
Salbutamol-comprimate de 2mg i 4mg, spray cu 0,1 mg/doz, aerosoli soluie
5mg/ml, fiole (i.m. si s.c.) de 0,5 mg/ml
Beta 2 stimulatoarele se asociaz frecvent cu parasimpatoliticele de tip Ipratropiu,
avnd efecte sinergice, avantaj-se pot utiliza doze mai mici din fiecare preparat.
Bametan (Butedrin, Bupatol)
Are aciune de tip beta adrenomimetic, predominnd aciunea asupra aparatului
cardio-vascular unde produce vasodilataie, hipotensiune sistolic i diastolic. Este
indicat n artritele membrelor inferioare, flebite, varice.
Isoxuprin
Este un vasodilatator arteriolar i capilar periferic i cerebral. Relaxeaz uterul
diminund, contraciile miometrului.

SIMPATOLITICE
Simpatoliticele sunt medicamente care inhib efectele excitaiei simpatice.
Prin aciunea adrenolitic impiedic aciunea noradrenalinei i adrenalinei. Ele
acioneaz la nivelul sinapselor neuroefectoare simpatice fie direct blocnd
receptorii adrenergici (adrenolitice), fie indirect influennd metabolismul
mediatorilor chimici (neurosimpatolitice).
Se mpart n trei grupe:
 alfa blocante
 beta blocante
 neurosimpatolitice

44

SIMPATOLITICE
Clasificare
1. Alfa adrenolitice(Simpatoadrenolitice)
- Alcaloizii din cornul secarei
 Ergotamina
 Dihidroergotamina
 Dihidroergotoxina
- Nicergolina
- Iohymbina
- Alfa blocante sintetice neselective
 Fenoxibenzamina
 Fentolamina
 Tolazolina
- Alfa 1 blocante selective
 Prazosin
 Doxazosin
 Terazosin
 Trimazosin
 Urapidil

ALFA ADRENOLITICE
(simpatoadrenolitice)
Alfa blocantele mpiedic efectul vasoconstrictor al noradrenalinei, respectiv
inverseaz efectul adrenalinei.

Alcaloizii din cornul secarei

a) substane naturale: ergotamina i ergotoxina
b) substane semisintetice: derivaii dihidrogenai ai alcaloizilor naturali
Din punct de vedere farmacoterapeutic se mpart n:
a) substane cu aciune predominant vasoconstrictoare: ergotamina,
ergotoxina, dihidroergotamina
b) substane cu aciune vasodilatatoare: dihidroergotoxina
Ergotamina
Efecte:

are aciune vasoconstrictoare proprie datorit efectului agonist partial.
Acioneaz direct pe muschii netezi arteriolari cu creterea tensiunii
arteriale.

la doze terapeutice sunt influenate mai ales vasele cerebrale, periferice,
coronare, mezenterice.

la doze mai mari dect cele terapeutice se manifest aciunea adrenolitic

poate produce bronhoconstricie prin stimularea centrului vagal

inhib direct miocardul
45


n doze ridicate crete peristaltismul intestinal

are aciune ocitocic puternic, durabil, mai ales pe uterul gravid,
acionnd direct asupra mecanismului contractil

scade hiperglicemia adrenalitic

la nivel SNC este un sedativ central

deprim respiraia, centrii termoreglatori, centrul vasomotor

stimuleaz centrul vomei
Efecte secundare:

produce HTA sau hipotensiune n funcie de doza

la nivel SNC produce cefalee, ameeli

dureri precordiale

dureri abdominale difuze, diaree
Intoxicaia acut se manifest prin: tahicardie, parestezii ale extremitilor, dureri
musculare
Intoxicaia cronic (ergotism gangrenos sau convulsiv) se produce dupa administrare
prelungit a ergotaminei. Vasoconstricia periferic poate duce la gangrena
extremitilor. Frecvent pot apare tulburri nervoase: cefalee, ameeli, parestezii,
convulsii.
Utilizri:

n migren, aciunea fiind potenat de cafein care i crete absoria.
Ambele produc vasoconsticia arteriolelor cerebrale i n plus ergotamina
actioneaz i antiserotoninergic.

n metroragii., efectul de oprire a hemoragiilor este datorat aciunii
ocitocice, cu diminuarea sinusurilor uterine. Post partum oprete
hemoragia i favorizeaz retracia uterin. Administrarea ergotaminei se
face numai dup expulzarea ftului, n caz contrar poate duce la ruptura
uterului.

n distonii neurovegetative mai ales asociat cu alte blocante vegetative
(atropina i propanolol n Distonocalm)
Contraindicaii:

la bolnavii hipertensivi

la gravide
Doze :0,5-1mg o data
Preparate:Cofedol drajeuri de 1 mg tartrat de ergotamin i 100 mg cafein
Interaciuni: alcoolul i tutunul scad efectele ergotaminei i accentueaz cefaleea.
Dihidroergotamina (Cornhidral, Dihydergot)
Efecte:

n doze terapeutice stimuleaz muchii netezi arteriolari prin aciune
direct, miotrop

crete debitul cardiac

crete i stabilizeaz tensiunea arterial la cei hipotensivi
Utilizri:

n sindrom ortostatic

n hipotensiune arterial

profilactic n migren

46

Dihidroergotoxina (Secatoxin,Ergoceps)
Este un amestec de dihidroergocornin, dihidroergocristin i
dihidroergocriptin.
Efecte

simpatoadrenergic foarte intens, alfa blocant neselectiv,

relaxeaz muchii netezi arteriolari, scade rezistena vascular.

crete fluxul sangvin cerebral, retinian i n extremiti

crete circulaia n membre, mai mult n muchi

activeaz metabolismul neuronal i consumul de oxigen, crete AMPc n
neuroni
Utilizri:

n insuficien circulatorie cerebral

n accidente cerebrale ischemice

dup traumatisme cerebrale

n retinopatii vasculare

n HTA, poteneaz aciunea antihipertensivelor

n tulburri vasculare periferice, n arteriopatii ale membrelor inferioare,
n tulburri vasomotorii (boala Raynaud), n degerturi
Contraindicaii:

bradicardie

hipotensiune
Preparate:
Hidergin -fiole de 1ml cu 0,30 mg substan activ, soluie 0,1%
Ergocomb -comprimate de 0,25 mg , fiole de 0,30 mg
Nicergolina(Sermion)
Este un vasodilatator prin efect alfa adrenolitic, dar i prin efect direct
musculotrop. Relaxant vascular direct musculotrop,
Crete circulaia n creier favorizeaz procesele metabolice neuronale(activeaz
metabolismul neuronal)
Aciune antiagregant plachetar,
Utilizri:
-tulburri vasculare cerebrale i periferice
-ateroscleroz cerebral, tromboz cerebral, ischemie cerebral,
-arteriopatie obliterant a membrelor,sindrom Raynaud
-potenarea efectului medicam. Antihipertensive
Doza 10-20 mg de 3 ori pe zi
Preparate:Sermion comprimate de 10 mg
Yohimbina

Blochez mai ales receptorii alfa2 din SNC i mai slab alfa1.

Stimuleaz centrii funciilor sexuale din mduva spinriii cu aciune
afrodisiac.

47

Alfa blocante sintetice neselective

Fenoxibenzamina
Efecte:

formeaz legturi covalente ( blocare ireversibil) a receptorilor alfa, de
unde rezult un efect mai intens i mai durabil.

realizeaz un blocaj ireversibil, complet i stabil

produce vasodilataie i hipotensiune
Utilizri:

n diagnosticarea feocromocitomului, tumoare a medulosuprarenalei n
care au loc descrcri mari de noradrenalin i adrenalin i declanez
crize hipertensive

n insuficien circulatorie periferic de tip hiperton

n ulcere de gamb i degerturi
Fentolamina (Regitin)
Este un alfa adrenolitic de 5-6 ori mai puternic dect tolazolina cu o absorie
digestiv bun (20%). Produce vasodilataie direct pe cale musculotrop.
Utilizri:

n diagnosticarea feocromocitomului (n plin criz hipertensiv se
injecteaz i.m sau i.v. 5 mg fentolamin)

-n feocromocitom neoperabil
Tolazolina derivat de imidazol, are un spectru larg de aciune,
Mecanism de aciune: triplu
Histaminergic (produce vasodilataie acionnd pe Rp
histaminergici)
Colinergic ( parasimpatomimetic , cu eliberare de EDRF
- factor relaxant derivat de endoteliu)
alfa blocant ( blocare neselectiv a receptorilor alfa
adrenergici)
Efecte:

produce vasodilataie arteriolar, retinian, splanchnic i pulmonar

crete temperatura cutanat

impiedic sau inverseaz aciunea vascular a adrenalinei

are efecte de tip histaminergic: hipersecrie gastric, vasodilataie

are efecte parsimpatomimetice: crete motilitatea gastro-intestinal,
crete secreiile, produce mioz
Farmacocinetica:

se absoarbe bine

biotransformare redus

eliminare renal
Utilizri:

n sindroame ischemice, spasme vasculare (boala Raynaud)

n crize hipertensive
Contraindicaii:

ulcer, colite
48

Preparate:
Tolazolin comprimate de 25 mg i fiole de 10 mg

Alfa 1 blocante selective

Prazosin (Minipress)
Acioneaz selectiv pe receptorii alfa 1 postsinaptici, blocnd receptorii din
arteriole i vene i astfel duce la scderea tensiunii arteriale, scade ntoarcerea
venoas la cord. Nu afecteaz receptorii alfa 2 care pot fi astfel acionai de
noradrenalin i care n final scad eliberarea de noradrenalin prin feed-back
negativ. Aceasta explic lipsa relativ a tahicardiei i a hipersecreiei de renin.
Reduce colesterolul total plasmatic, crete HDL i scade VLDL , LDL i trigliceridele.
Utilizri terapeutice
HTA, nu este de prim alegere, HTA asociat cu hiperplazia prostatei,
- efectul primei doze- hipotensiune ortostatic- tratamentul se ncepe cu doze mici,apoi se crete treptat doza,
- se poate asocia cu alte antihipertensive- efect sinergicDoxazosin compui asemntori, se utilizeaz i n adenomul de prostat, n
tratamentul hipertrofiei benigne de prostat, asociat cu HTA
Terazosin - asemntor
Trimazosin
Indoramin-compus nrudit structural cu Yohimbina,
Urapidil
Este alfa 1 blocant selectiv, agonist alfa 2 , agonist 5-HT ai receptorilor
serotoninergici. Se administreaz i.v. n urgene hipertensive.

BETA BLOCANTE
Sunt medicamente care au afinitate pentru receptori beta dar nu au activitate
intrinsec. Ele mpiedic apariia efectelor de tip beta adrenergic.
Beta blocanii se difereniaz dup anumite caracteristici, astfel ei se pot clasifica n
funcie de:

selectivitate fa de receptorii beta:
o neselective: propranolol
o beta1 selective-cardioselective: acebutolol, atenolol, betaxolol,
celiprolol, metoprolol

activitate simpatomimetic intrinsec (parial agonist). Efectul agonist este
dependent de tonusul simpatic existent naintea administrrii medicamentului
adic frecvena cardiac este crescut cnd tonusul simpatic este sczut i
scade frecvena (bradicardie) cnd tonusul este crescut. Exemple: acebutolol,
alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol

49


efect stabilizator de membran (efect chinidinic). Efectul este datorat

stabilizrii membranei celulare prin mecanism nespecific de reducere a
permeabilitii membranei celulare pentru ionii de Na, Ca, K. Actiunea e
evident la propranolol, metoprolol i mai slab la atenolol i oxprenolol.

raportul ntre lipo i hidrosolubilitate. Majoritatea sunt liposolubili, dar se
inactivez la nivelul primului pasaj hepatic. Compuii liposolubili ptrund n
SNC i dau efecte centrale, cei hidrosolubili se absorb mai puin dar nu sufer
metabolizare ducnd la o biodisponibilitate mai bun. Liposolubilitate slab:
atenolol, betaxolol, celiprolol,
carteolol, nadolol, sotalol, timolol.
Liposolubilitate ridicat: alprenolol, labetalol, propranolol,
Liposolubilitate medie: metoprolol,oxprenolol, pindolol

eliminare: predominant hepatic: propranolol, oxprenolol, alprenolol,
labetalol. Hepatic i renal: acebutolol, pindolol, timolol

potena care depinde de doza i de proprietile farmacocinetice.

stimularea receptorilor beta2: carteolol,celiprolol

blocarea receptorilor alfa 1: carvedilol,nebivolol,labetalol

favorizarea eliberrii NO: celiprolol, nebivolol

proprieti antioxidante: carvedilol

1.3. Blocantele -adrenergice ca antihipertensive

1. Raport
hidrofilie/lipofilie
hidrofile
absorbie sczut,
fr prim pasaj
hepatic (BD : 4050%;
lipofile
absorbie bun
(90%), prim pasaj
hepatic intens
(BD : 30-40%;

Diferene
farmacocinetice
i
farmacodinamice
2. Aciune
simpatomimetic
intrinsec
oxprenolol

3. Aciune
chinidinic

celiprolol

oxprenolol

pindolol

metoprolol

bopindolol
penbutolol

5. Poten

4. Cardioselectivitate
atenolol
betaxolol
bisoprolol
celiprolol

50

1.3. Blocantele -adrenergice ca antihipertensive

Diferene
farmacocinetice
i
farmacodinamice
6. Beta 2 agonist
Carteolol

7. Aciune alfa 1blocanta

Celiprolol

8. NO
Labetalol
Nebivolol

Carteolol

Carvedilol

Celiprolol

Nebivolol

9. Blocheaz
intrarea Ca n
celule
Carvedilol
Betaxolol

Blocantele -adrenergice ca
antihipertensive
Mecanism de aciune:
- scderea debitului cardiac;
- blocarea unor formaiuni adrenergice centrale;

Asocieri avantajoase:
- diuretice;
-vasodilatatoare directe;
- 1-blocante selective, dihidropiridine,
neurosimpatolitice

- scderea secreiei de renin;

- creterea sensibilitii
baroreceptorilor;
-scderea eliberrii de
noradrenalin (anularea feed-backului pozitiv)
Avantaje:

Contraindicaii:
insuficiena cardiac decompensat;
bradicardie excesiv;
bloc atrioventricular;
oc cardiogen;
angin vasospastic;
sindrom Raynaud;
copii, perioada de alptare;

-hipertensiune la tineri, cu reninemie

crescut;
-HTA asociat cu angin pectoral i
aritmii;

Efecte:
Efectele beta adrenolitice vizeaz mai ales cordul unde au efect inhibitor.

Aciune antiaritmic datorit efectului dromotrop, cronotrop, inotrop,
batmotrop, tonotrop- negativ.Efectul cronotrop negativ scade frecvena
miocardic, batmotrop negativ-scade excitabilitatea miocardului-fiind utile n
aritmii cardiace. Datorit efectului inotrop negativ scade fora de contracie i
care mpreun cu scderea frecvenei i a debitului cardiac scad consumul de

51

oxigen al miocardului de aceea se utilizeaz n cardiopatia ischemic i n

prevenirea crizelor anginoase.
Aciunea antianginoas e consecina reducerii necesarului de oxigen a inimii
la efort, ca urmare a diminurii frecvenei cardiace, a tensiunii sistolice i a
forei de contracie miocardic., scade travaliul cardiac, scade metabolismul
miocardic, n consecin ,scade consumul de oxigen al miocardului.
Aciune antihipertensiv se explic prin :
- scderea debitului cardiac,
- scderea secreiei de renin
- nltur feed back-ul pozitiv al eliberrii de noradrenalin,
- blocarea receptorilor beta 1 din sistemul nervos central,
Utilizarea n glaucom. Substanele scad presiunea intraocular prin scderea
formrii umorii apoase, fr a influena diametrul pupilar i acuitatea vizual.
Se prefer substanele lipsite de efect anestezic local pentru a nu influena
reflexul cornean.
Efectul asupra vaselor: betablocantele neselective, prin blocarea receptorilor
beta 2 din vase, cresc rezistena periferic vascular .
Efectele
asupra
musculaturii
netede.
Substanele
favorizeaz
bronhoconstricia, agraveaz strile spastice ducnd la crize. La nivelul
miometrului cresc contracia uterin.
Efecte metabolice. Accentueaz crizele hipoglicemice ,pot masca semnele
unei hipoglicemii severe, (cardioselectivitatea confer un grad de siguran la
diabetici). La administare ndelungat pot crete nivelul trigliceridelor i a
colesterolului plasmatic (crete fraciunea LDL i VLDL), deci agraveaz
procesul aterogen.
La nivel central produc somnolen, insomnie, cosmaruri, diminuarea strii de
anxietate i tremor.

Indicaii:

n HTA asociat cu cardiopatie ischemic

n aritmii cardiace (tahicardie paroxistic, tahicardie sinusal)

n toate formele de angin pectoral (exceptnd angina vasospastic) reduc
frecvena crizelor dureroase

n prevenirea secundar a infarctului miocardic i post infarct miocardic
realizeaz protecie coronarian

n hipertiroidism unde diminu tahicardia, hiperexcitabilitatea nervoas,
tremurturile

n feocromocitom, dup alfa blocante

n glaucom, de uz local n sacul conjunctival
Efecte secundare :

bronhospsm, favorizeaz apariia crizelor spastice, agraveaz aceste stri
ducnd la crize

cresc contracia uterin

accentueaz crizele hipoglicemice
cresc nivelul trigliceridelor, accelereaz procesul aterogen
la nivel central produc somnolent, insomnie, comaruri

52

Contraindicaii:

n infarct miocardic nu se injecteaz i.v. pentru c scad debitul cardiac
ducnd la moarte

n insuficien cardiac sever

n bradicardie

n bloc atrio-ventricular

n astm bronsic, n insuficien respiratorie cu bronhospasm ( atenie)

hipoglicemie(atenie)
Dup administrare prelungit tratamentul nu se intrerupe brusc
pentru c substanele determin cresterea numrului receptorilor adrenergici de pe
membrana celular ceea ce face ca persoanele respective s devin susceptibile la
catecolaminele fiziologice(fenomene rebound).
Intoxicaia acut se trateaz cu izoprenalin( stimulator beta neselectiv) i atropin
(parasimpatolitic).

Reglarea tensiunii arteriale

Antihipertensive
neurotrope

SNC
Mecanism
nervos
Rp.

+
+

Sistemul
simpatoadrenergic

Vasodilatatoare
directe

debitul
cardiac

rezistena vascular
periferic total
Tonusul vascular

secreia
renin-angiotensinogen

volemia

Angiotensin I

Diuretice

Angiotensin II

Mecanism
umoral

+
IECA

Na+
Aldosteron

H2O

Beta-blocani - clasificare










I generaie
activ. membr.stab.
Nadolol
0
Pindolol
+
Propranolol
++
Timolol
0
II generaie 1 selective
Acebutolol
+
Atenolol
0
Bisoprolol (utiliz.n IC)
0

activ.intrinsec
0
+++
0
+
0
0
53

 Esmolol
 Metoprolol

0
+

0
0

 III generaie
 Carvedilol
-alfa1 blocant, activ.antioxidant,antiproliferativ, blocheaz intrarea calciului n
celule, mbuntete funcia ventricular, nu crete densitatea receptorilor, nu se
asociaz cu activ.de agonist invers.Nu are ASI,blocant neselectiv.
n I.C. Studiile clinice au artat o diminuare a pre i post sarcinii,o cretere a fraciei
de ejecie,diminuarea taliei ventricolului stng.
Se asociaz cu IECA,diuretice, digitalice.
Contraindicaii:
I.C.
Sever,cu
suprancrcare,edeme,ascit,
astm,staz
pulmonar,bronhopneumopatie cronic obstructiv, bloc A-V gr II,III.
Tratamentul nu se ntrerupe brusc, la coronarieni risc de tulburri de ritm
grave,infarct miocardic, moarte subit.
Carteolol (NO)
- beta-2 agonist
Labetalol
-alfa1blocant
1 selective
Betaxolol mpiedic intrarea Ca n cel.
Celiprolol
- Beta 2 agonist- crete producerea de NO
Nebivolol- interacioneaz cu calea L-arginin/oxid nitric, crescnd eliberarea de NO
- alfa blocant,
- metabolizare prin hidroxilare ,predispune la polimorfism genetic CIP2D6

Beta-blocani exemple
Atenolol

Este un preparat cardioselectiv

este hidrofil deci cu efecte centrale estompate

timpul de njumtire este de 7-9 ore

eficace n angina pectoral
Doza: 50-100 mg o dat eventual de dou ori pe zi
Bisoprolol

poten mai mare

cardioselectiv

timp de njumtire lung de 10-12 ore
Doza: 5-10 mg pe zi
Bopindolol

are poten mare

are biodisponibilitate mare
Doza: 1-2 mg o dat pe zi

54

Celiprolol

beta blocant ce are i aciune vasodilatatoare puternic

cardioselectiv
Doza. 100-200 mg
Metoprolol

acioneaz selectiv pe receptorii beta 1, dar cu creterea dozei
selectivitatea scade

biodisponibilitatea este 50%,datorit lipofiliei,
Doza: 25-50-100 mg o dat sau de dou ori pe zi
Oxprenolol

are activitate simpatomimetic intrinsec

nu produce efect inotrop negativ aa de marcat i nici bradicardie

timp de njumtire de 2 ore

s-au obinut i preparate depozit
Doza: 20-80 mg n 1-2 prize pe zi
Propranolol

compus neselectiv

nu are activitate simpatomimetic intrinsec

are aciune membran stabilizatoare marcat

este un compus cu caracter lipofil

biodisponibilitate p.o.de 20-40%

timp de njumtire de 3-4 ore

zona maniabil larg

preparat parenteral- n aritmii grave se injecteaz i.v. lent, dup
atropinizare n prealabil i cu controlul tensiunii arteriale
Doze: 10-40 mg o dat, de 3 ori-zi, i.v 1-5 mg
Pindolol

prezint activitate simpatomimetic intrinsec
Doza: 5-30 mg n 1-2 prize pe zi peroral
Talinolol
Perparat: Cordanum comprimate de 50 mg i 100 mg
Tertatolol
Preparat: Evartan comprimate de 5 mg
Xamoterol
Labetalol

aciune alfa- blocant i beta-blocant
 Carteolol (NO),alfa 1 blocant
 Nebivolol - vezi generaia III
 Betaxolol beta 1 selectiv
 Celiprolol
Beta 2 agonist- crete producerea de NO
Carvedilol

are aciune beta- blocant neselectiv,

55

- alfa1 blocant, activ.antioxidant,antiproliferativ,blocheaz intrarea

calciului n celule, mbuntete funcia ventricular, nu crete densitatea
receptorilor,nu se asociaz cu activ.de agonist invers.
Nebivolol- interacioneaz cu calea L-arginin/oxid nitric, crescnd eliberarea
de NO
alfa blocant
metabolizare prin hidroxilare, predispune la polimorfism genetic CYP2D6
(izoform a citocromului P450)

Utilizarea unor beta-blocani n insuficien cardiac

Datorit faptului c beta blocanii scad forta de contracie a miocardului prin
inotropism negativ, ar fi teoretic contraindicai n insuficiena cardiac .
Totui studiile clinice au demonstrat c unii - beta blocani - pot fi utilizai n
insuficiena cardiac aducnd reale beneficii.

Carvediloul- se utilizeaz n insuficina cardiac,

studiile clinice au artat c reduce mortalitatea la pacienii cu insuficien cardiac
congestiv, medie sau sever, mbuntete funcia ventricular.
- Bisoprololul- studii clinice-spitalizarea cu 36%, mbuntete funcia inimii,
structura ventricolului stg.,crete fracia de ejecie.S e asociaz cu IECA i diuretice.
-Metoprololul -studii clinice- demonstreaz, mortalitii cu 40%, n doze de 25 mg,
n I.C. moderat, sever, util n cardiomiopatie dilatativ (Trial Waagstein)
-Nebivolol-nu afecteaz glicemia la diabetici, beta -1 selectiv, crete elib. de NO, util
n HTA, I.C cronic.
NEUROSIMPATOLITICE (Simpatoplegice)
Efectele de tip simpatoplegic, comune pentru cele trei grupe de substane,
corespund mpiedicrii activrii receptorilor adrenergici datorit scderii
mediatorilor disponibili.
Efectele pe diferite aparate i sisteme se deosebesc ca urmare a
particularitilor de cinetic i mecanisme intime.

La nivelul aparatului cardio-vascular se produce vasodilatatie,
bradicardie, hipotensiune arterial

La nivelul aparatului respirator se produce: bronhoconstricie n
anumite situaii

La nivelul aparatului digestiv se produce creterea tonusului i
peristaltismului, hipersecreie

La nivelul ochiului se produce mioz
Neurosimpatoliticele acioneaz presinaptic, interfernd cu procesele de
eliberare, depozitare i biosintez a noradrenalinei. Ele pot aciona prin:

blocarea eliberrii noradrenalinei (bretiliu)

inhibarea sintezei noradrenalinei (alfa metil dopa)

golirea sau depleia depozitelor de noradrenalin (reserpina i
guanetidina)

56

Bretilium

interfereaz cu eliberarea noradrenalinei

blochez neuronul adrenergic postganglionar ducnd la blocare
simpatic

are aciune scurt

Utilizri: ca antiaritmic n tahiaritmii ventriculare n doze de 5
mg/kg corp i.v.
Guanetidina

are efecte antiadrenergice remarcabile

inhib eliberarea noradrenalinei din veziculele presinaptice, se
concentreaz n vezicule unde nlocuiete noradrenalina i duce
treptat la depleia mediatorului NA

produce i blocarea total a activitii electrice a membranei, deci
stimularea fibrelor simpatice dup guanetidin nu mai este urmat
de apariia efectelor simpatomimetice

n prima faz poate, apare un puseu hipertensiv datorit eliberrii
noradrenalinei dup injectarea guanetidinei

n a doua faz cnd stimularea fibrelor simpatice nu-i mai face
efectul apare hipotensiune (dup 2-5 zile de laten)

datorit reteniei hidrosaline apar n primele zile creterea
volumului plasmatic, apare necesitatea mririi dozelor

efectul dureaz 10 zile, pn la reumplerea depozitelor de
noradrenalin

dac eliminarea se face treptat se instaleaz doar faza a doua cu
scderea tensiunii prin dilatarea arteriolelor i a venelor.(dac
eliberarea noradrenalinei se face repede poate apare un puseu
hipertensiv n prima faz). Scade i rezistena periferic i
ntoarcerea venoas la cord deci scade debitul cardiac.

apare o hipotensiune ortostatic i de efort deoarece reflexele
simpatice de redistribuire a sngelui ctre partea superioar a
corpului nu se mai produc.

este un medicament greu de mnuit terapeutic deoarece diferena
dintre doza eficace i cea care produce colaps este relativ mic, are
un indice terapeutic mic.
Efecte secundare:

accelereaz tranzitul,

produce congestia mucoasei nazale cu fenomene de obstrucie,

impoten sexual

disurie

fenomene depresive

agravarea astmului bronic
Contraindicaii:

n insuficien cardiac

57


insuficiena renal poate fi agravat datorit scderii diurezei

n ateroscleroza cerebral sau n insuficiena coronarian poate
produce accidente datorit scderii presiunii de perfuzie n
teritoriile ischemice

poate agrava astmul bronic, ulcerul gastro-duodenal datorit
creterii tonusului parasimpatic
Doze: 5-10 mg care cresc pn la 50 mg pe zi
Preparate: Guanetidina comprimate de 0,01 g
Reserpina

este un alcaloid din Rauwolfia serpentina

produce depleia mediatorilor n SNC (noradrenalina, adrenalina,
dopamina i serotonina)

duce la modificri funcionale si la deprimarea unor funcii
cerebrale

aciunea farmacodinamic apare numai dac nivelul aminelor
cerebrale scade sub anumite limite

mecanismul de aciune hipotensiv a reserpinei are o component
central (deprimarea unor centrii simpatici) i una periferic (efect
neurosimpatolitic prin mpiedicarea recaptrii noradrenalinei)

n periferie acioneaz ca neurosimpatolitic

scade catecolaminele din terminaiile simpatice, din inim, vase i
trombocite

dup o singur injecie scderea aminelor dureaz 9-14 zile, efectul
este maxim dup dou sptmni

determin creterea tonusului parasimpatic i produce bradicardie
i hipotensiune arterial

produce diminuarea activitii psihomotorii i a proceselor
corticale, cu scderea agresivitii, calmare i destindere

are aciune antipsihotic, produce somnolen

alte efecte: crete motilitatea digestiv, crete secreiile, produce
mioz, scade activitatea hormonilor tiroidieni
Efecte secundare:

predomin parasimpaticul: hipersecreie, hipersalivaie, tendin la
spasme ale musculaturii netede cu nfundarea nasului

favorizeaz crizele epileptice

hipotensiune ortostatic

Parkinson prin aciune antidopaminergic central

diaree

ulcer gastro-duodenal

bradicardie accentuat

inhib SNC, duce la depresie i tendin la suicid

accentueaz secreia de prolactin i produce galactoree
Indicaii:

hipertensiune arterial

hipertireoz
Contraindicaii:

58



produce ulcer gastro-duodenal

n epilepsie
produce tulburri vasculare cerebrale
n stri depresive
n sindromul parkinsonian

Doze: 0,1-1 mg
Preparate:
Hiposerpil comprimate de 0,25 mg reserpin
Hipazin comprimate de 0,1 mg reserpin + 0.01 g dihidralazinoftalazin
Interaciuni

intensific efectul simpatomimeticelor directe dup administrare
neurosimpatoliticelor

antagonism fa de simpatomimetice indirecte

antidepresivele triciclice antagonizeaz, respectiv inverseaz
efectul neurosimpatoliticelor
Alfa metil dopa (Dopegyt)

acioneaz prin perturbarea biosintezei noradrenalinei, deplasnd
substratul fiziologic DOPA de pe enzima DOPA- decarboxilaza, se
decarboxileaz ea nsi, transformndu-se n alfa metil dopamin
i apoi n alfa metil noradrenalin. Acesta se comport ca un fals
mediator care se acumuleaz n cursul tratamentului n depozitele
de noradrenalin, ocupndu-i locul, dar neputndu-i ndeplini
funciile. Astfel duce la scderea tonusului simpatic.

inhib sistemul simpatic prin efect central de aceea inhib
rspunsurile reflexe mai puin intens dect blocanii simpatici
periferici

la bolnavii cu hipertensiune sever, malign aciunea este mai
slab dect a guanetidinei

efectul hipotensiv s-ar datora i unei aciuni deprimante directe
asupra centrilor vasomotori

are i efect inhibitor pe SNC, manifestat experimental prin
scderea motilitii spontane i a hipermotilitii prin amfetamin

se prefer n hipertensiunea din sarcin fiind indicatEfecte secundare:

somnolen

fenomene depresive

grea, vom, diaree

hiposalivaie

dup administrare prelungit produce retenie de Na+, cu creterea
volemiei, a activitii reninei i a rezistenei vasculare periferice
Contraindicaii:

insuficien hepatic

insuficien renal

stri depresive

pruden n ateroscleroz

59


feocromocitom

cardiopatie ischemic
Clonidina este un simpatomimetic acionnd presinaptic receptorii alfa 2
la nivelul tractului solitar aciunea fiind central
determin scderea tonusului simpatic periferic, prin scderea
eliberrii de noradrenalin,

favorizeaz reflexele vagale cardioinhibitorii

produce activarea receptorilor alfa2 presinaptici periferici cu
inhibarea eliberrii de noradrenalin

Doze: 0,1-0,3 mg de dou ori pe zi

Nu se va asocia cu beta-blocani datorit apariiei unor efecte
nedorite- (hipertensiune etc..) mecanismul producerii acestora
fiind nc necunoscute.

Nu este o substan de prim alegere n tratamentul hipertensiunii
arteriale.

60