GENETICA UMAN - DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL.

Genetica uman studiaz ereditatea i variabilitatea fiinelor umane. Ea este o tiin

fundamental i aplicativ, care are un rol major n teoria i practica medical.
a). Genetica uman este o disciplin fundamental deoarece studiaz structurile, mecanismele i legile
de baz ale stocrii, transmiterii i expresiei informaiei ereditare pentru formarea, dezvoltarea i
funcionarea organismului uman. Genetica uman are un rol important pentru baza conceptual a
medicinii deoarece ofer o nou perspectiv medicinii moderne, dominat de biologia molecular a
celulei, genetic i imunologie.
b). Genetica uman este i o disciplin clinic deoarece studiaz relaia dintre ereditate i boal sau,
mai exact, rolul mutaiilor n producerea bolilor sau predispoziiei la boal. Se cunosc peste 10.000 de
boli determinate sau condiionate genetic, care afecteaz 5-8% din nou-nscui; ele au o mare
diversitate i se regsesc n aproape toate specialitile medicale.
Genetica medical - ca parte a geneticii umane - este ns o specialitate clinic distinct care se
ocup de diagnosticul i ngrijirea pacienilor cu boli genetice precum i de familiile lor, prin sfat
genetic, diagnostic prenatal, screening neonatal sau diagnostic presimptomatic.
Genetica este domeniul de activitate al unor specialiti dar fiecare medic practician trebuie s
foloseasc o abordare (gndire) genetic n relaia sa cu pacientul i familia acestuia.
c). Genetica uman / medical este i o disciplin medico-social deoarece bolile genetice au devenit,
n ultimii 20 de ani, "probleme majore de sntate public".
Ele sunt numeroase, n ansamblul lor frecvente (peste 5% nou nscui) i au deseori consecine grave
pentru individul afectat i familia sa. Datorit caracterului lor cronic i invalidant, bolile genetice
influeneaz negativ morbiditatea i mortalitatea infantil i necesit cheltuieli medicale importante; de
aceea, bolile genetice sunt o povar important pentru societate; n aceste condiii eforturile
specialitilor i organizatorilor de sntate public trebuie s se finalizeze printr-un sistem naional de
prevenire i depistare precoce a bolilor genetice.

Genetica medical - ca parte a geneticii umane a devenit o specialitate clinic distinct care se ocup
de diagnosticul i ngrijirea pacienilor cu boli genetice precum i de familiile lor prin: sfat genetic,
diagnostic prenatal, screening neonatal sau diagnostic presimptomatic.
Ponderea acestor servicii de genetic n asistena medical a populaiei este important i nu poate fi
ignorat. n fiecare an se nasc n Romnia circa 7200 copii cu anomalii congenitale iar 12.000 vor fi
afectai de diferite boli genetice nainte de 25 de ani.
Deci circa 20.000 de copii i familiile lor (n care i alte persoane au un risc genetic) au nevoie anual de
diagnostic, explorri i sfat genetic; aceasta impune cu necesitate crearea unei reele naionale de
Centre de Genetic Medical regionale i Cabinete judeene.

NIVELE DE ORGANIZARE A MATERIALULUI GENETIC

Din punct de vedere funcional se disting trei nivele de organizare a materialului genetic: genic,
cromozomial, genomic, care au urmtoarele caracteristici comune:

1. autoreproducerea, care asigur transmiterea informaiei genetice la urmai prin replicarea ADN-ului
i diviziunea celular suportul ereditii;
2. autoconservarea, ce asigur stabilitatea organizrii, pstrrii i repartizrii uniforme a materialului
genetic n succesiunea generaiilor prin replicare i reparaia ADN-ului important n pstrarea
caracterelor de specie;
3. mutabilitatea, care asigur proprietatea materialului genetic de a se schimba i de a transmite
modificrile descendenilor - sursa principal a variabilitii.

Gena - unitatea elementar structuralfuncional a ereditii i variabilitii (fiind localizate pe

cromozomi):
- reprezint o secven specific polinucleotidic din molecula de ADN;
- conine informaia despre formarea caracterului elementar proteina: succesiunea de nucleotide din
ADN determin succesiunea de aminoacizi n protein;
- asigur continuitatea material a informaiei genetice de-a lungul generaiilor, adic motenirea de
ctre descendeni a caracterelor parentale;
- modificrile ce se produc n structura genei pot determina modificri n sinteza proteinei i ale
caracterului.
Existena genelor a permis descoperirea de ctre G. Mendel a legilor de motenire a caracterelor.
Funciile genelor umane
- dein i pstreaz informaia genetic codificat despre sinteza anumitor proteine specifice i
formarea anumitor caractere fenotipice (biochimice, morfologice, fiziologice, psihice i
comportamentale).
- transmit informaia genetic datorit replicrii ADN-ului i reprezint legtura material dintre
generaii, asigurnd transmiterea genealogic a caracterelor de specie i de familie.
- realizeaz informaia genetic prin transcrierea ADN-ului pe molecule informaionale de ARN
i translaia codului genetic n timpul sintezei proteinelor substratul material al diferitor
caractere la nivel de celul, esut i organism.
Expresia genelor reprezint realizarea informaiei codificate de gene prin formarea caracterelor -
fenotipului.

Cromozomul reprezint substratul morfologic al ereditii i variabilitii:

- este reprezentat de o molecul de ADN linear compactizat cu ajutorul proteinelor histone i
nonhistone, vizibil n timpul diviziunii celulare;
- conine multe gene, de la cteva sute (crs. Y) pn la cteva mii (crs. 1);
- asigur aranjarea ordonat a informaiei genetice n spaiu, n grupuri de nlnuire, fiecare gen are
un locus fix pe molecula de ADN;
- determin transmiterea genelor n bloc, datorit proprietilor de replicare a cromozomilor i
compactizrii lor rapide;
- controleaz recombinarea materialului genetic crossing-overul.
Fiecare individ, fiecare celul conine un set diploid de cromozomi. Fiecare cromozom n setul
diploid are omologul su. Cele 23 de perechi de cromozomi ale celulei umane somatice constituie
cariotipul, care att cantitativ, ct i calitativ se implic n formarea fenotipului celulei i organismului
uman.
Cromozomul este constituit din 1 sau 2 molecule de ADN (n dependen de perioada ciclului
celular), asociat cu proteine histone, nehistone i ARN
n celulele somatice umane exist cte un set diploid de cromozomi (2n=46), adic 23 de
perechi:
- 22 perechi sunt identice la femeie i brbat autosomi;
- 1 pereche este diferit la cele dou sexe (XX la femeie, XY la brbat) gonosomi.
 Cromozomii identici ca morfologie (form i mrime) i coninut genic, dar diferii ca origine
(unul de origine matern, cellalt de origine patern) se numesc cromozomi omologi.
n celulele sexuale mature (gamei) exist cte un set haploid de cromozomi (n=23): n ovule 23,X (22
autosomi+ crs. X), iar n spermatozoizi 23,X (22 autosomi+ crs. X) sau 23,Y (22 autosomi+ crs.Y).

Genomul este nivelul superior de organizare a materialului genetic care asigur unitatea genetic a
sistemelor unui organism prin realizarea informaiei genetice n caractere fenotipice i integrarea
diferitor procese moleculare, biochimice, morfologice i fiziologice.
Genomul nuclear al celulei somatice umane reprezint 95-98% din cantitatea de ADN celular
i este fragmentat n 24 molecule de ADN distincte:
22 molecule de ADN ce formeaz cromozomii autozomi;
o molecul de ADN ce formeaz cromozomul X;
o molecul de ADN ce formeaz cromozomul Y.
Elementele obligatorii ale genomului uman sunt:
genele structurale caracteristice speciei, numrul i localizarea crora sunt constante n genom;
genele ARNr i ARNt produii crora asigur expresia genelor structurale, sinteza proteinelor
celulare baza tuturor structurilor i funciilor celulelor organismului uman;
secvenele inversate i palindromii care reprezint situsuri de recunoatere - reglatoare ale
expresiei, replicrii i recombinrii materialului genetic;
secvenele centromerice i telomerice care asigur integritatea materialului genetic
cromozomial, transmiterea exact a informaiei genetice n timpul mitozei, meiozei.
Genomul reprezint:
- totalitatea moleculelor de ADN ce se conin n celul;
- genomul celulelor sexuale umane - 23 molecule ADN nuclear (set haploid) i cteva
moleculele de ADN mitocondrial;
- genomul celulelor somatice - 46 molecule ADN nuclear (set diploid) i cteva copii de ADN
mitocondrial;
- genomul conine setul de secvene codante, reglatoare i modulatoare care asigur dezvoltarea
tuturor caracterelor specifice individului;
- sistemul de gene care se conine n 46 molecule de ADN ale celulelor somatice se numete
genotip i include circa 25-35 mii perechi de gene;
- genele din ADN mitocondrial formeaz plasmotipul;
- setul diploid al moleculelor de ADN nuclear, organizate sub form de cromozomi (complexe
ADN-proteine) formeaz cariotipul.

n cazul cariotipului normal se scrie numrul total de cromozomi urmat de o virgul, dup care
se scrie structura gonosomilor:
o cariotip feminin normal - 46,XX
o cariotip masculin normal - 46,XY.

Cariotipurile anormale pot caracteriza anomaliile cromozomiale numerice sau anomaliile

structurale:
anomalii ale autosomilor numrul total de cromozomi, virgula, gonosomii, iar dup o alt
virgul, precedat de + (cromozom suplimentar) sau - (lipsa unui cromozom) se scrie numrul
cromozomului implicat (de ex..: 47, XX, +21 (trisomia 21); 47,XY,+13 (trisomia 13); 45,XX,-8
(monosomia 8); etc.;
 anomalii ale gonosomilor se scrie numrul total de cromozomi, urmat dup virgul de
gonosomii respectivi (de ex.: 45,X (monosomia X); 47,XXY (disomia X); 47,XXX (trisomia
X)).

INDICAIILE ANALIZEI CROMOZOMILOR UMANI

Analiza cariotipului prin diverse tehnici de colorare a cromozomilor metafazici sau

prometafazici, utiliznd tehnici de citogenetic molecular (FISH) este indicat n urmtoarele situaii:
(1) Copiii cu anomalii congenitale multiple (minore/majore) asociate cu:
- tulburri de cretere prenatal,
- ntrziere n dezvoltarea psiho-motorie postnatal,
- anamneza familial tulburri de reproducere.
(2) Debiliti mintale (indiferent de grad) de cauze nedeterminate i/sau tulburri de comportament
asociate cu:
- dismorfie facial,
- anamnez familial pozitiv ( teste pentru X fragil).
(3) Dac n situaiile (1),(2) se identific o anomalie de structur neechilibrat (monosomie sau
trisomie parial) se va studia cariotipul
- prinilor (anomalie cromozomial echilibrat);
- rudelor gr.I
(4) Stri intersexuale, pentru stabilirea sexului genetic (XX sau XY) sau anomaliilor cromozomilor
sexuali.
(5) Tulburri de dezvoltare pubertar +/- semne de disgenezie gonadic:
- spermogram anormal (azo- sau oligospermie)
- amenoree primar sau amenoree secundar precoce.
(6) Cupluri cu tulburri de reproducere (2 avorturi spontane i/sau nou-nscui mori/vii
plurimalformai; 5% din cazuri se identific anomalii cromozomiale echilibrat la unul dintre
partenerii).
(7) Hemopatiile maligne, mai rar n tumorile solide, pentru diagnostic pozitiv i diferenial, prognostic
sau urmrirea evoluiei tratamentului.
(8) Sindroame cu instabilitate cromozomic (sindromul Bloom, anemia Fanconi, sindromul Nijmegen,
sindromul ICF .a).
(9) Depistarea efectului mutagen al expunerii profesionale sau accidentale la radiaii ionizante i unele
substane chimice (clastogene).
(10) n Diagnosticul Prenatal, studiul cromozomilor n celulele fetale este indicat la femeile gravide:
- peste 35 de ani;
- unul din prini are o anomalie cromozomic echilibrat;
- copil cu o anomalie cromozomic de novo (dei cariotipul prinilor este normal este posibil
un mozaicism gonadic prenatal);
- semne ecografice de alarm sau testele de screening biochimic (triplu test) pentru sindromul
Down sunt pozitive;
- pentru stabilirea sexului genetic, n cazul mamelor purttoare de mutaii recesive gonosomale
XNXa (n care se nbolnvesc numai din biei) i nu exist o metod de diagnostic prenatal
specific.
 BOLILE GENETICE

Reprezint stri patologice determinate sau condiionate de modificri specifice ale materialului
genetic (mutaii). Bolile genetice sunt numeroase i variate att dup cauza apariiei, momentul
manifestrii, ct i tabloul clinic.

Etiologia bolilor genetice

Cauzele producerii bolilor genetice pot fi clasificate n trei grupe:
- anomalii cromozomice de numr sau de structur, ce determin un deficit sau surplus al
materialului genetic i ca consecin, n dependen de dezechilibrul genic sindroame
plurimalformative viabile sau letale;
- mutaii genice cu efect patologic major, ce determin anomalii calitative sau cantitative n
sinteza unei proteine (enzim, receptor, canal, etc.) i producerea unei boli monogenice sau unui
sindrom monogenic;
- mutaii poligenice cu efect patologic minor, dar aditiv, ce reprezint predispoziia la boal, iar
aciunea unor factori de mediu determin apariia unor boli multifactoriale.

Mutaiile reprezint modificri anormale ale materialului genetic la diverese nivele:

- substituii nucleotidice n secvenele codificatoare sau necodificatoare ale moleculei de ADN;
- deleii sau adiii nucleotidice;
- deleii sau duplicaii a unor fragmente cromozomiale;
- monosomii sau trisomii cromozomiale.

Mutaiile pot fi ereditare (motenite), manifeste sau nu la alte generaii, sau pot fi de novo - spontane
sau produse sub aciunea unor factori de mediu mutageni (radiaii, virusuri, noxe profesionale, diverse
substane chimice toxice).

Clasificarea bolilor genetice.

Bolile genetice sunt determinate sau condiionate de mutaii la nivelul moleculelor de ADN
(modificri calitative sau cantitative ale materialului genetic). n dependen de cota de participare a
factorilor genetici bolile genetice se clasific n:
- boli cromozomiale determinate de anomalii de numr sau structur a cromozomilor;
- boli monogenice sau monofactoriale, determinate de mutaii dominante sau recesive,
manifestarea crora nu depinde de anumite condiii de mediu;
- boli poligenice sau multifactoriale care sunt condiionate de mutaii mai multe gene cu efect
minor sau aditiv i determinate de aciunea patologic a factorilor de mediu.

n dependen de perioada ontogenetic de manifestare, bolile genetice pot fi clasificate n:

- anomalii sau malformaii congenitale;
- boli i sindroame congenitale;
- boli i sindroame ale adultului.

Bolile genetice sunt rezultatul modificrii materialului ereditar, dar pot fi:
- ereditare, cu transmitere genealogic mendelian sau nonmendelian;
- neereditare, produse prin mutaii spontane, dar care se pot transmite la generaiile urmtoare;
- anomalii de reproducere, ca rezultat al mutaiilor letale sau mutaiilor sterile;
 - boli genetice ale celulelor somatice, ca rezultat a apariiei postnatale a unei clone celulare
mutante.

Specialitii din domeniul geneticii medicale insist asupra clasificrii etio-patogenetice a bolilor
genetice:
- boli cromozomiale sau sindroame cromozomiale plurimalformative;
- boli monogenice sau moleculare;
- boli poligenice sau multifactoriale, boli cu predispoziie genetic;
- boli mitocondriale;
- boli genetice ale celulelor somatice (boala canceroas);
- boli de incompatibilitate materno-fetal

Ereditatea i consecinele anomaliilor genetice

1. Unele mutaii (genice sau cromozomiale) sunt letale, fiind responsabile de moartea prenatal,
perinatal i infantil. Se cunosc peste 150 gene ce provoac moartea prenatal, printre nou-nscuii
mori 1:5 are un defect genetic. Factorii externi cu aciune distructiv (hipoxia, trauma la natere,
intoxicarea, hipotrofia, infeciile) produc mai frecvent moartea copiilor cu genotip anormal, dect la
cei cu genotip normal. Cele mai frecvente cauze ale mortalitii infantile sunt bolile cromozomice,
fibroza chistic, fenilcetonuria, sindromul adreno-genital, hipotireoza.
2. Mutaiile patologice, ca factori etiologici, pot fi cauza bolilor cronice. Evoluia cronic i
progresiv n bolile genetice este o caracteristic, cu excepia celor letale.
3. Mutaiile genice se manifest nu numai cu semne specifice, dar i cu diminuarea rezistenei
nespecifice a organismului la bolile asociate, determinnd cronizarea ultimelor.
4. Constituia genetic a pacientului:
- poate modifica eficacitatea msurilor terapeutice,
- poate determina reacie patologic a unor indivizi la anumite medicamente,
- determin un polimorfism n viteza de eliminare sau oxidare a unor preparate
medicamentoase, sau a metaboliilor care pot modifica farmacocinetica unor
medicamente.
5. Unele mutaii sau asocierea lor duc la scderea capacitii organismului de a rezista la
aciunea distrugtoare a factorilor de mediu, astfel i nsntoirea bolnavului va fi problematic.
Aciunea genelor asupra cronizrii proceselor patologie poate fi explicat prin modificarea
direcion

Particularitile bolilor genetice

Fiecare caracter ereditar este determinat de interaciunea genotip factorii de mediu. Gena sau
genele mutante determin un fenotip patologic prin:
- sinteza anormal a unor proteine specifice (efectul patologic primar al mutaiei);
- dereglarea structurii sau funciei specifice la nivel de celul i/sau esut (efectul patologic
secundar al mutaiei);
- manifestarea unui anumit caracter patologic sau sindrom la nivel de organism
simptoamele bolii (efectul patologic teriar al mutaiei).
- Bolile i sindroamele genetice se caracterizeaz prin determinism monogenic, poligenic,
multifactorial sau apar n rezultatul anomaliilor cromozomiale. De regul, determinismul
genetic al bolii se stabilete odat cu formarea genotipului individului la fecundare. Astfel,
afeciunile ereditare au un ir de particulariti prin care se deosebesc de cele neereditare:
- sunt produse prenatal i se pot manifesta congenital sau n orice perioad de via;
 - se transmit genealogic i au o agregare familial; dar pot aprea spontan prin mutaii de
novo;
- se asociaz cu marcheri genetici (anomalii cromozomice sau secvene nucleotidice
specifice);
- sunt concordante la gemenii monozigoi i au o distribuie populaional specific;
- au evoluie cronic, progresiv i recidivant determinate de aciunea permanent a genei
mutante, cu manifestare variabil de la pacient la pacient, chiar i n cadrul aceleai familii;
- se manifest cu modificri patologice a mai multor organe i sisteme, datorit efectului
pleiotrop al genei mutante;
- sunt rezistente la metodele de tratament tradiionale.

PROFILAXIA BOLILOR EREDITARE

Profilaxia primar const n evitarea concepiei sau naterii copilului cu anomalie grav,
incurabil prin diverse msuri ce intesc:
micorarea procesului mutaional;
limitarea concepiei n cazurile cu risc 100% sau ntreruperea sarcinii dup diagnosticul prenatal;
diagnosticul preimplantiv cu selecia produilor de concepie mutani n cazurile de fertilizare in
vitro;
terapie genic germinal sau somatic cu revenirea la genotip normal.
Profilaxia secundar cuprinde o serie de inrervenii pentru prevenirea / atenuarea maniferstrii
complicaiilor la indivizii cu mutaii patologice:
msuri terapeutice perinatale i n timpul sarcinii;
diagnosticul preclinic cu aplicarea terapiei de prevenire a complicaiilor;
excluderea factorilor ce pot provoca apariia bolilor cu predispoziie genetic;
terapie de substituie / dietoterapie / transplant de esut .... pentru fiecare caz n particular.

Profilaxia eficient poate fi relizat n cadrul unui centru specializat de consult genetic.

Diagnosticul prenatal cu scop de prevenire a bolilor genetice sau AC grave are ca scop depistarea
anomaliilor congenitale sau a bolilor genetice la embrion sau ft. Se realizeaz n cazurile de sarcini cu
risc teratogen sau genetic (anamnez familial sugestiv) i poate fi ca metod de screening
populaional.

Diagnosticul prenatal necesit respectarea principiului de siguran i precizie i se poate realiza

numai n cadrul unui centru specializat de consult genetic.

SFATUL GENETIC

Sfatul genetic este actul medical specializat i complex prin care se determin probabilitatea
(riscul) ca o boal ereditar sau parial ereditar s se manifeste sau s reapar ntr-o familie.
Sfatul genetic este atribuia medicului genetician i se acord la solicitarea persoanelor
interesate, deoarece prin calcularea riscului i stabilirea conduitei ulterioare, sfatul genetic are rol
important n profilaxia bolilor genetice.
Dup calcularea riscului de recuren i comunicarea acestuia, trebuie avut n vedere
posibilitatea efecturii diagnosticului prenatal, precum i ntreruperea sarcinii cnd se consider c
riscul este prea mare.
Necesitatea actual a sfatului genetic este determinat de 2 condiii:
- Diferitele substane poluante din mediul urban, precum i iradierea accidental, profesional sau
diagnostic n timpul sarcinii pot duce la apariia de mutaii i deci a bolilor genetice. Datorit
creterii frecvenei bolilor genetice, cresc i morbiditatea, mortinatalitatea i mortalitatea
infantil prin boli genetice.
- Datorit interveniei medicinii moderne persoanele cu boli genetice pot supravieui pn la
vrsta de adult i deci pot transmite boala genetic la descendeni.

Sfatul genetic ar trebui solicitat n urmtoarele situaii:

* Premarital:
1. Unul sau ambii parteneri au anomalii congenitale sau boli genetice;
2. Parteneri sntoi, dar unul sau ambii au rude apropiate cu boli genetice (frai, prini, bunici,
unchi-mtu, verior);
3. Parteneri sntoi, dar doresc o cstorie consangvin;
4. Persoane expuse accidental, profesional sau terapeutic la ageni teratogeni sau mutageni;
5. Cupluri care se cstoresc trziu sau planific s aib copii la mai mult de 35 ani;
* Postmarital (cele mai frecvente solicitri):
1. Naterea unui copil malformat sau cu o boal genetic;
2. Cupluri cu copii nscui mori sau avorturi spontane repetate;
3. Femei care necesit:
a. doze mari de medicamente care pot afecta dezvoltarea ftului;
b. femei care au avut boli infecioase virale (rubeol);
c. radiografii pe micul bazin, vaccinri.
Sfatul genetic se acord n centre specializate de genetic medical, de ctre o echip complex de
specialiti (genetician, obstetrician, pediatru, chirurg pediatru, endocrinolog etc). Centrul trebuie s fie
dotat cu un laborator bine utilat pentru a efectua investigaiile necesare unui diagnostic corect i
complet.

Acordarea sfatului genetic

Sfatul genetic trebuie s precizeze:
a. Natura i consecinele bolii;
b. Riscul de recuren;
c. Mijloacele de modificare a consecinelor;
d. Mijloacele de prevenire a recurenei (diagnostic prenatal, sfat).

Rspunsul celui care d sfat genetic trebuie s fie explicit, obiectiv, personalizat n funcie de pacient,
modulat dup contextul psihologic creat de gravitatea handicapului, vrsta de procreere, vrsta sarcinii,
prezena altor copii normali sau anormali, echilibrul psihologic al cuplului.

Medicul trebuie s informeze, nu s decid.

Latura psihologic a sfatului genetic este deosebit de important.

Dup acordarea sfatului genetic pot fi stabilite msuri de ngrijire ulterioar:

a. Trimitere la specialiti corespunztori, agenii de sntate, grupuri de susinere;
b. Continuarea evalurii clinice dac este indicat;
c. Continuarea susinerii prin sfat genetic dac este indicat.
TESTAREA GENETIC

Testarea genetic este o metod de studiu ce identific genotipurile asociate cu o anumit afeciune
sau predispoziie la boal sau care pot duce la apariia unor boli la descendeni.
Scopul testrii genetice const n identificarea urmtoarelor categorii:
- Persoane afectate (ct mai precoce pentru o ct mai prompt intervenie terapeutic);
- Purttori sntoi heterozigoi (pentru afeciuni recesive);
- Purttori sntoi de gen mutant dominant (pentru afeciuni dominante cu debut tardiv);
- Persoane cu predispoziie genetic pentru boli cu determinism multifactotial.
n dependen de caz, scopul final al acestei identificri este alegerea unei opiuni reproductive
optime sau acolo unde este posibil un tratament precoce. Testarea genetic este parte component a
screeningului neonatal, populaional sau familial.

Screening-ul neonatal
Reprezint programul de depistare presimptomatic i de prevenire a unor boli genetice. Are drept
scop depistarea nou-nscuilor cu anumite boli genetice nemanifestate la natere, boli a cror evoluie poate
fi controlat i eventual oprit prin terapie adecvat i iniiat precoce.
Constituie o strategie eficient de sntate public, aplicabil pentru unele afeciuni tratabile precum
fenilcetonuria, hipotiroidismul congenital i galactozemia.
Pentru alte tipuri de afeciuni, programele de screening variaz de la o ar la alta, n funcie de
prevalena afeciunilor ce pot beneficia de ameliorri terapeutice prin depistare precoce: mucoviscidoza
(frecvent n Europa), anemia falciform (frecvent la afro - americani), maladia Ta Sacks (frecvent la
evreii ashkenazi); thalasemia (frecvent la populaia circum - mediteranian); depistate neonatal, acestor
afeciuni li se poate influiena evoluia, depistarea lor putnd constitui factor de decizie pentru sarcinile
ulterioare.
Exist deja protocoale specifice pentru o serie de afeciuni:
- Screening-ul pentru fenilcetonurie, aplicabil nou-nscuilor, se realizeaz prin testarea nivelului
fenilalaninei n ser n primele 4-5 zile dup natere, sensibilitatea testului fiind de 98%, iar
specificitatea practic de 100%.
- Screening-ul neonatal n hipotiroidia congenital se bazeaz pe: detectarea imunologic a
hormonilor tiroideni sanguini care prezint valori sczute; testele moleculare de screening neonatal
i de depistare a heterozigoilor sunt cel mai frecvent aplicate.
- Efectuarea screening-ului neonatal la anemia falciform n zonele afectate cu predilecie se
realizaeaz pe baza tabloului hematologic i prin diagnostic ADN.

DIAGNOSTICUL PRENATAL
Este necesar n cazul sarcinilor cu risc crescut, identificate prin screening sau n urma consilierii
genetice a cuplurilor parentale cu risc. Un diagnostic prenatal complet va impune consultri
interdisciplinare (obstetrician, pediatru, genetician, neonatolog etc.).

Efectuarea diagnosticului prenatal impune ndeplinirea unor criterii clar definite:

- severitatea malformaiei: nendoielnic n cazul prezumpiei de sindromDown (sau alte anomalii
trisomice), defecte de tub neural deschis sau boli metabolice neurodegenerative, decizia rmne
discutabil n alte situaii (defecte ale membrelor, despictur labio- maxilo palatin), n care
intelectul i durata de via pot rmne neafectate; zona geografic poate fi decisiv pentru unele
afeciuni, impactul malformaiei fiind diferit receptat n funcie de particularitile socio-culturale
zonale;
 - existena unui tratament satisfctor: astfel, fenilcetonuria poate rmne fr consecine
neuropsihice n rile n care exist posibilitatea deteciei prenatale prin analiza molecular i a unei
diete specifice corespunztoare, n timp ce galactozemia afecteaz sever ficatul n majoritatea
cazurilor;
- acceptarea prealabil de principiu a ntreruperii sarcinii de ctre cuplu i comunitate ca sanciune
terapeutic n cazul confirmrii unei malformaii grave;
- existena unui test diagnostic prenatal cu dezabilitate satisfctoare; stabilirea existenei unui risc
genetic semnificativ la consilierea genetic prealabil sarcinii.

Metoda utilizat poate varia n funcie de vrsta sarcinii i tipul afeciunii implicate (boala
cromozomic, monogenic sau alt tip de anomalie congenital). Pot fi necesare att metode invazive care
comport risc abortiv (caz n care acordul ambilor prini este obligatoriu).

Indicaiile pentru diagnostic prenatal:

- vrsta matern gestaional peste 35 de ani (risc de nondisjuncie cromozomic meiotic-gamei
anormali);
- istoric familial pozitiv (defecte de tub neural, boli cromozomice, boli monogenice depistabile prin
diagnostic enzimatic/ ADN, anomalii morfologice congenitale);
- sarcini anterioare cu anomalii cromozomice;
- teste screening pozitive sugestive;
- un printe cu anomalie cromozomic echilibrat cunoscut;
- expunere la ageni teratogeni cunoscui n cursul sarcinii (n special n trimestrul I);
- boli cronice materne cu posibil impact asupra ftului (prin deficienele funcionale organice sau prin
medicaia folosit).

PROBLEME ETICE N TESTAREA GENETIC

Testarea genetic este una din cele mai importante aplicaii ale cunotinelor obinute din Proiectul
Genomului Uman i reprezint analiza ADN-ului, cromozomilor, proteinelor i a unor metabolii umani
pentru detectarea bolilor transmise ereditar, mutaiilor, identificarea purttorilor, stabilirea diagnosticului
sau prognosticului prenatal i clinic, monitorizarea i screeningul prenatal i al nou-nscuilor.
Principiile eticii identificate de Comitetul de Apreciere a Riscului Genetic din USA. (CommiTTee
on Assessing Genetic Risks) se refer la dreptul la autonomie, intimitate, confidenialitate i echitate.

Pe baza acestor principii, Comitetul a emis urmtoarele recomandri:

- Screeningul nou-nscuilor nu poate fi avizat fr dovada necesitii lui pentru detecia i
tratamentul efectiv al bolilor specifice.
- Testarea copiilor se face numai n cazul bolilor pentru care exist i este necesar tratament
curativ sau preventiv.
- Confidenialitatea poate fi elucidat, prin dezvluirea diagnosticului la rude, numai cnd ne
ateptm la lipsa unei dezvluiri voluntare i numai n situaiile cnd exist o nalt
probabilitate de afectare ireversibil sau/i fatal a rudelor n lipsa acestei dezvluiri
- Falsa paternitate poate fi relevat exclusiv mamei (nu i partenerului acesteia).
- Informaia genetic, privitoare la statusul de purttor al solicitantului / consultantului nu
poate fi dezvluit partenerului fr consimmntul consultantului.
- Legislaia ar trebui astfel adoptat nct riscurile genetice s nu fie luate n considerare la
luarea deciziei de asigurare medical sau privind costul acesteia.
- Legislaia ar trebui astfel adoptat nct informaia genetic s nu poat fi accesat de
ctre angajatorul prospectiv sau existent, dect n cazul n care poate influena
exercitarea atribuiilor profesionale.