Scoala Postliceala Sanitara

REFERAT

TEMA : ANALIZA CITOGENETICA

DISCIPLINA : GEnetica

Analiza citogenetica Citogenetica

Citogenetica reprezinta ramura a geneticii medicale ,un domeniu interesant

aflat in continua evolutie care se ocupa cu studiul cromozomilor si a bolilor
cromozomiale datorate modificarilor numerice si / sau structurale ale
cromozomilor .
De asemenea aceasta metoda include determinarea cromatinei sexuale.
Pentru aceste analize, se colecteaza sange sau celulele maduvei osoase, a
pielii, a lichidului amniotic, tesuturilor embrionare.
Cromozomii umani sunt purttorii informaiei ereditare, astfel nct orice
modificare a lor afecteaz creterea, dezvoltarea sau funcionarea
organismului nostru.
Cuplurile care se confrunt cu problema inferitilitii sau pierderii recurente
de sarcini au o probabilitate de 3% ca unul dintre parteneri s fie purttor al
unei modificri cromozomiale echilibrate. Datele din literatur relev faptul
c aproximativ 15-20% dintre sarcini sunt pierdute spontan, iar anomaliile
cromozomiale sunt responsabile n 50% dintre cazuri.
De asemenea, anomaliile cromozomiale sunt prezente la 0,5-1% dintre nou-
nscui, fiind responsabile de 5-7% dintre decesele perinatale i n mica
copilrile.
Modificrile cromzomilor pot fi markeri de diagnostic i prognostic pentru
leucemii.
Astfel, n funcie de momentul producerii modificrilor, dimensiune i
localizare, anomaliile cromozomiale determin avort spontan, defecte la
natere, sindroame cromozomiale sau cancere.

In Departamentul de Citogenetica, analiza cromozomilor poate fi efectuata

pe diferite tesuturi, pentru diagnosticarea anomaliilor cromozomiale asociate
sindroamelor si bolilor genetice folosind tehnici conventionale de
citogenetica sau/si tehnici de citogenetica moleculara.
Citogenetica se ocupa si cu studiul cromozomilor si al comportamentului lor
in timpul diviziunii celulare.
Cu tehnicile de citogenetica conventionala analizam numarul si structura
tuturor celor 46 de cromozomi bandati care formeaza cariotipul.
Cu tehnicile de citogenetica moleculara detectam cromozomi sau loci
specifici pe un cromozom cu specificitate inalta, folosind probe de ADN
marcate cu fluorocromi care se leaga la nivelul regiunilor cromozomiale
studiate.
Aceasta tehnica este cunoscuta drept tehnica fluorescence in situ
hybridisation (FISH) si se aplica in principal pentru investigarea anomaliilor
cromozomiale ce nu pot fi detectate si identificate prin tehnicile de
citogenetica conventionala.
Orice schimbare a structurii sau a numarului de cromozomi (46) este
considerata o anomalie cromozomiala.
Aceste anomalii pot cauza probleme de fertilitate, defecte la nastere, retard
mental, fenotip anormal. Sunt cunoscute peste 400 de tipuri de anomalii
cromozomiale descrise la oameni, ce pot fi mostenite sau dobandite.
Criteriile de evaluare pentru analiza structurii cromozomiale este in acord cu
Association for Clinical Cytogenetics Guidelines (ACC 2007). Pentru testele
FISH- fluorescence in situ hybridisation sunt utilizate Postnatal Best Practice
Guidelines (2007) . Nomenclatura pentru cariotip si test FISH urmeaza
ghidurile redate de ISCN (2013). Sensibilitatea metodei furnizeaza o
acuratete de 99%

Care este aplicabilitatea investigaiilor citogenetice n medicin?

Aportul citogeneticii n medicin este att n cadrul diagnosticul prenatal ct

i n diagnosticul postnatal, indicaiile efecturii acestor investigaii fiind
multiple i specifice.

Pentru diagnosticul prenatal

Necesitatea de a detecta ct mat timpuriu posibil anomaliile genetice ,a

determinat ca patologia sarcinii s reprezinte un domeniu de interes major al
medicinii moderne.
Analiza citogenetic i regsete aplicabilitatea n diagnosticul prenatal, n
special pentru diagnosticul aneuploidiilor comune (anomalii cromozomiale
numerice n care este prezent un cromozom excedentar sau lipsete un
cromozom) care au frecven ridicat n populaie.
n acest grup sunt incluse : sindromul Down (trisomia 21),
sindromul Edwards (trisomia 18),
sindromul Patau (trisomia 13),
sindromul Turner (monosomia X),
sindromul Klinefelter (47,XXY),
trisomia X (47,XXX),
sindromul poli Y la sexul masculin (47,XYY).
ns efectuarea cariotipului prenatal aduce informaii despre toi cromozomii
viitorului bebe, astfel nct se pot identifica i alte anomalii numerice,
precum i cele de structur ale cromozomilor, n limita rezoluiei
microscopului optic (7-10 Mb).
Utilizarea tehnicii FISH va putea da informaii despre cromozomii investigai
ntr-un timp foarte scurt, 2-3 zile, reducnd astfel anxietatea prinilor.
Analiza cromozomial prenatal se recomand n special gravidelor peste 35
de ani, deoarece frecvena modificrilor cromozomiale la ft crete n paralel
cu vrsta mamei, n cazul n care testele biochimice de screening prenatal
(dublu test sau triplu test) sunt pozitive sau dac exist anomalii fetale
depistate ecografic.
De asemena este indicat efectuarea cariotipului fetal n cazul n care unul
dintre prini este purttor al unei anomalii cromozomiale echilibrate, fr
manifestri clinice, dar care are ansa s se transmit dezechilibrat ftului
(surplus sau pierdere de material genetic), sau exist o sarcin anterioar
afectat, precum i antecedente familiale.

Pentru diagnosticul postnatal

Analiza cromozomilor din sngele periferic se recomand la nou-nscuii cu

malformaii congenitale sau la care se suspecteaz un sindrom cromozomial,
precum i la cei cu organe genitale externe ambigue (pentru determinarea
sexului genetic), la copiii i adolescenii cu retard de dezvoltare, dizabilitate
intelectual sau deficiene ale sexualizrii.
Completarea investigaiilor se poate face prin analiza FISH i arrayCGH,
astfel nct informaiile furnizate de analizele citogenetice vor permite un
diagnostic urmat de un management medical corect.
Pentru aduli indicaia major este n cazul cuplurilor cu eecuri reproductive
sau sterilitate i naintea procedeului de fertilizare in vitro, deoarece exist
ansa depistrii unei anomalii cromozomiale echilibrate care se poate
transmite dezechilibrat produsului de concepie, dar se cunoate i faptul c
diverse anomalii cromozomiale pot fi cauz a infertilitii. Importana acestei
analize rezid din posibilitatea acordrii unui sfat genetic acurat pacienilor,
cu evaluarea anselor reproductive, lund n considerare diagnosticul genetic
preimplantaional pentru a avea un copil sntos.

Pentru diagnosticul leucemiilor

Anomaliile cromozomiale sunt prezente n cazul neoplaziilor maligne, iar
identificarea acestora este esenial pentru un diagnostic corect, precum i
pentru estimarea evoluiei i prognosticului pacienilor. Astfel, analiza
cromozomilor din aspiratele din mduv osoas hematogen este
important, att prin analiza convenional, dar i prin tehnica FISH, care
poate caracteriza cu precizie diverse modificri specifice unor subtipuri
leucemice, pacienii beneficiind de o evaluare complex n vederea unui
management medical corect.
Laboratorul de Citogenetic ofer diagnostic citogenetic att pentru
diagnostic prenatal din viloziti coriale, lichid amniotic, snge fetal, produs
de concepie, ct i pentru diagnostic postnatal din snge periferic pentru
nou-nscui, copii sau aduli, precum i din mduv osoas hematogen
pentru diverse leucemii.
Laboratoarele sunt dotate cu aparatur citogenetic de ultim generaie
pentru culturile celulare, respectndu-se normele internaionale de siguran
i sterilitate, iar analiza preparatelor cromozomiale se realizeaz cu ultima
versiune a programului special de cariotipare CytoVision.

Indicatiile analizelor citogenetice

Pentru femeia insarcinata
Varsta avansata a mamei (35 ani)
Constatari din EcoScreeningul biochimic prenatal cu risc crescut
Istoric personal cu avorturi spontane
Istoric familial cu boli genetice
Pentru noi nascuti si copii
Trasaturi fenotipice anormale sau sub semnul intrebarii
Organe genitale ambigue
Dezvoltare intarziata
Retard mental
Fenotip sugestiv pentru sindroame de microdeletie

Pentru adulti
Avorturi recurente
Probleme de reproducere,
Fertilitate scazuta,
Sterilitate
Evaluare citogenetica inainte de inceperea unui program FIV (fertilizare in
vitro)
Retard mental
Sindroame dismorfice
Istoric familial cu boli genetice
Pentru boli maligne
Anemie
Leucemie
Limfom
Sindrom mielodisplastic
Mielom
Boli mieloproliferative
Testare pentru transplant cu succes al maduvei osoase la sex diferit