E.

INDICAIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR UMANI

Analiza cromosomilor umani reprezint un test indispensabil pentru diagnostic n urmtoarele circumstane: 1. La indivizii cu stri intersexuale, analiza cromosomilor permite stabilirea concordanei ntre sexul genetic i cel civil, precum i decelarea unor eventuale anomalii cromosomice. 2. La indivizii cu sindroame plurimalformative (trei sau mai multe malformaii) cu sau fr retard mental, este util efectuarea analizei cromosomice, folosind marcajul n benzi (inclusiv de nalt rezoluie i FISH) deoarece poate fi identificat prezena unei anomalii numerice sau structurale neechilibrate mici; analiza cromosomic este important chiar i cnd diagnosticul clinic este cert, ca n sindromul Down, deoarece permite depistarea tipului de dezechilibru cromosomic, aspect important pentru acordarea sfatului genetic. 3. n debilitile mentale de cauz necunoscut, cu sau fr tulburri de comportament, efectuarea cariotipului poate indica prezena u nei anomalii cromosomice structurale neechilibrat de tipul unei microdeleii telomerice sau prezena unui situs fragil (de exemplu sindromul X fragil). 4. La persoane cu dezvoltare anormal a caracterelor sexuale secundare (de exemplu biei cu pilozitate sexual redus i voce nalt) sau ntrzierea apariiei pubertii (n special la fete cu talie mic sau la biei longilini) efectuarea cariotipului permite identificarea unei anomalii gonosomice (monosomie X sau trisomie XXY). 5. La cuplurile cu sterilitate primar de origine nedeterminat, n special la brbaii cu spermogram anormal sau la femei cu amenoree primar, efectuarea cariotipului poate releva o anomalie gonosomic sau o anomalie structural echilibrat. 6. La cuplurile cu avorturi spontane repetate sau copii nscui mori, efectuarea cariotipului poate indica prezena unei anomalii cromosomice echilibrate, rspunztoare de accidentele reproductive. Efectuarea cariotipului la produii de avort poate indica existena unei anomalii numerice (poliploidi e, aneuploidie) sau a unei anomalii cromosomice structurale neechilibrat letale (deleie, duplicaie, isocromosom, cromosom inelar). 7. La prinii copiilor cu anomalii structurale neechilibrate, efectuarea cariotipului este necesar, deoarece poate releva prezena unei anomalii cromosomice structurale echilibrate, de tipul inversiei sau translocaiilor. La rudele apropiate ale indivizilor cu anomalii cromosomice echilibrate (inversii, translocaii) efectuarea cariotipului poate releva aceeai anomalie, aspect

important pentru stabilirea riscului de recuren al anomaliei. 8. La persoanele expuse la aciunea unor ageni mutageni (radiaii ionizante, ageni alchilani) efectuarea analizei cromosomice permite, uneori, identificarea unor anomalii cromosomice structurale neechilibrate dobndite, de tipul cromosomilor inelari sau cromosomilor dicentrici. 9. n unele forme de cancer, efectuarea cariotipului poate releva o anomalie cromosomic structural dobndit. Astfel, n leucemia mieloid cronic poate fi identificat cromosomul Philadelphia 1 (translocaie ntre cromosomii 9 i 22) n retinoblastom exist o deleie 13q-, iar n tumora Wilms (nefroblastom) poate fi identificat o deleie 11p-. Detecia anomaliei cromosomice specifice este util pentru identificarea recidivelor i, n unele cazuri, pentru stabilirea prognosticului pacienilor. 10. Diagnosticul prenatal este indicat pentru cuplurile cu risc crescut (un printe purttor al unei anomalii cromosomice echilibrate, cupluri care au avut copii cu anomalii cromosomice neechilibrate, vrst matern avansat peste 35 de ani - n momentul concepiei). Realizarea analizei cromosomilor din celulele fetale (din lichidul amniotic sau vilozitile coriale) permite evidenierea unor anomalii cromosomice numerice sau structurale neechilibrate sau stabilirea sexului copilului n cazul n care mama este heterozigot pentru o gen anormal recesiv, cu transmitere legat de cromosomul X. n cazul identificrii unor anomalii cromosomice i, respectiv, a unui ft de sex masculin (posibil afectat) cuplul parental poate opta pentru ntreruperea sarcinei (vezi capitolul Diagnosticul prenatal).