SNGELE

Snge: lichid indispensabil vieii, format din : leucocite, plcue sanguine (trombocite); Separarea celor dou componente recoltarea sngelui pe substane anticoagulante (oxalat de Na , citrat de Na+ ,Na-EDTA, heparin)
+

-plasm -elemente figurate: eritrocite (hematii),

FUNCIILE SNGELUI 1. transport 2. termoreglare

3. reglarea umoral a organismului 4. meninerea constant a pH-ului organismului

5. aprare antiinfecioas

HEMATOCRITUL -fraciunea procentual din volumul sangvin reprezentat exclusiv din eritrocite.
valori normale: -brbai 44-46% -femei 41-43% variaii fiziologice: creteri:-la trecerea din clino n ortostatism -capilare splenice -nou-nscut scderi: -capilare (din muchii scheletici) variaii patologice: creteri: -policitemie -oc scderi: -anemie

VOLUMUL SANGUIN
Msurarea volumului sangvin se face n condiii bazale: repaus fizic i psihic, confort termic, repaus alimentar total timp de 12 ore Msurare: -metode directe (experimental) -metode indirecte (pricipiul diluiei Fick) separat pt: -volum plasmatic: colorani, substane radioactive (RISA) -volum globular: substane radioactive

valori normale: -brbai: 1/13 din greutatea corpului 7,4% 5 litri -femei 1/14,5 din greutatea corpului

6,8% 4,5-4,8 litri -raportat la suprafaa corpului (adult -1,7m2 ): 3000-3100ml/m2 -raportat la greutatea corporal: 67-77 ml/kg corp variaii fiziologice: creteri:-sex-brbai> femei; -altitudine -vrst- nou-nscui; -ingerri masive de lichid -expunere la cldur; -graviditate -persoane antrenate; scderi:-deshidratare -trecerea din clinostatism n ortostatism -obezitate variaii patologice: creteri:-poliglobulia boal -poliglobulii secundare scderi: -hemoragii -anemie -suprasolicitare: -ocuri traumatice, infecioase , electrice Volumul sanguin : -stagnant :-circulant

REGLAREA VOLUMULUI SANGUIN

1. NERVOS Creterea volumui sanguin stimuleaz : -voloreceptorii (AS) hipotalamus (-)simpatic -baroreceptorii sinocarotidieni i cardiaortici ADH eliminarea apei(renal)

diametrul arteriolelor periferice presiunea n capilare =>acumularea apei n interstiii (ore) rspuns reflex filtrarea glomerular aldosteron

Scderea volumui sanguin vasoconstricie renal =>retenia lichidelor -simpatic secreia de renin angiotensin 2. UMORAL: -ADH -aldosteron -factorul natriuretic atrial -proteine plasmatice

REACIA SNGELUI -caracterul acid sau bazic al unei soluii este dat de concentraia n ionii de H+liberi pH=logaritmul n baza zecimal, cu semn schimbat, al concentraiei ionilor de H+
pH snge arterial= 7,40 pH snge arterial= 7,35 pH intraeritrocitar= 7,28-7,29 pH intracelular= 6,9-7,3 limite extreme (compatibile cu viaa): pH sanguine =7,0-7,8

Sisteme tampon: amestec de substane (acid i sare) fixeaz sau elibereaz H+ la adugarea de acizi sau baze, eliberare sau fixare O2 pentru meninerea pH; variaii fiziologice: -vrst; -fazele zilei; -fazele digestiei; -efort fizic; -ascensiune brusc altitudine; -hiperventilaia voluntar;

H2CO3 plam NaHCO3 KH2PO4 eritrocite K2HPO4 ; =

1 ; 20 HHbO2 ; KHbO2

NaH2PO4 = Na2HPO4 HHb KHb

1 ; 5

protein acid proteinat de baz

sau migrarea ionilor de Cl AC=anhidraz carbonic

PLASMA SANGUIN
Obinere: dup recoltare snge pe un anticoagulant; Substane organice azotate proteice Proteine plasmatice: -valori normale:-normoproteinemie: 7-8 g% -creteri peste 8 g%: -scderi sub 6 g%: Rolul proteinelor plasmatice: 1. realizarea presiunii coloide a sngelui meninere volum sanguin; 2. confer vscozitate sngelui; 3. nutritiv; 4. transport (metale, ioni, medicamente, hormoni); 5. aprare (anticorpi); 6. coagulare, fibrinoliz; -hiperproteinemie; -hipoproteinemie;

COMPOZIIA PLASMEI SANGUINE -90% ap -10% reziduu uscat: -substane organice azotate (9g%) (8g%) -proteice(8 g%) fibrinogen(0,3g%) albumine(4,5g%) Globuline(3,0g%) -neproteice(25-30mg% exprim n N2)
-

uree

-acid uric -creatin -creatinin -indican -aminoacizi -amoniac -polipetide -neazotate (1g%) -glucoz(0,1g%) -lipide(0,6-0,8g%) -acid lactic(10-20 mg%) -acid citric -acid oxalic -alcool etilic(3-4mg%) -substane anorganice cationi
(1g%)

Na+(143 mEq/l)
K+ (5 mEq/l) Ca++ (5 mEq/l) Mg++ (1-2 mEq/l)

anioni

Cl-(103-108 mEq/l) HCO3-(24-27 mEq/l) HPO42-(2 mEq/l) SO42-(1 mEq/l)

A. METODA DE SEPARARE A PROTEINELOR PLASMATICE

-fizice

densitatea plamei refractometric absorbia UV

-chimice

reacia biuretului B. METODA

DE PLASMATICE

FRACIONARE

PROTEINELOR

1. ultracentrifugare 2. precipitare cu sruri neutre (NH4)2SO4 3. precipitare la rece su etanol - metoda Cohn 4. electroforez 5. imunelectroforeza

FRACIUNI PROTEICE
I.

ALBUMINE- 55-60%

-nutritiv -transport -Pco

II.

GLOBULINE
1 globuline 3-5% - lipoproteine - gligoproteine - mucoproteine - proteine transportoare - vitamina B12 - hormoni tiroidieni 2 globuline - 6-9% - 2macroglobulina antiproteaz - ceruloplasmina transport Cu++ - feroxidaz

- antioxidant -protein de faz acut - haptoglobina Hb -fixeaz Hb liber -protein acut de faz

-globuline-10-14%

-tranferina (Fe3+) transportor de Fe -2-globulina

-globuline = anticorpi-16-20% Substane organice azotate neproteice: (25-35 mg%) uree, acid uric, creatin, creatinin, indican, aminoacizi, amoniac, polipeptide; Sursa: substane de catabolism proteic:(uree, acid uric, creatin) -substane absorbite n tubul digestiv:(aminoacizi) -substane secretate n plasm: (h. polipeptidici) Substane neazotate: -glucide: glicemia 0,9-1 g -lipide (trigliceride, fosfolipide,colesterol, acizi grai liberi): lipidemia 0,6-0,8g%

ERITROCITELE
Rol -transportul O2

Valori normale-brbai: 5-5.5 mil/l -femei: 4.5-5 mil/l Variaii fiziologice: -sex; -vrst; -altitudine Variaii patologice -creteri -poliglobulie (policitemie)-peste 6mil/mm3 -primare -secundare -efort fizic -alimentaie

Scderi -anemie sub 4 mil/mm3(funcional:regenerativ,aregenerativ; raportul Hb/nr.erotrocite: normocrom; hipercrom, hipocrom);

HEMOGLOBINA
Hb - valori normale -brbai 16 g% -femei 14 g% - creteri -nou-nscut -policitemii - scderi -sptmna 1 (min: spt 6-12-a) -anemii Proprietile reitrocitelor: 1. Transport de gaze respiratorii: O2, CO2 fixate pe Hb; 2. Permeabilitatea selectiv: -H2O, uree, ammoniac, glucoz; -anioni: Cl-, HCO3-cationi: H+, K+ 3. Elasticitate: proprietatea de a se deforma la trecerea prin capilare; luna 5-a

4. Rezistena la hemoliz: a. intravascular (cu creterea Hb n plasm) b. extravascular (cu creterea bilirubinei)

REZISTENA GLOBULAR
minim maxim 5. Stabilitatea de suspensie -la nceputul hemolizei -la hemoliz complet 0,42-0,46g % NaCl -0,35-0,30 g% NaCl

VITEZA DE SEDIMENTARE A ERITROCITELOR (VSE, VSH)

Valori normale: -brbai 6-8 mm/h -femei 10-14 mm/h Creteri: -infectii acute; -disproteinemii (nefroze); Scderi: -policitemii; -acidoze; -infectii cronice -anemii -icter mechanic -oc anafilactic

-reacii alergice; -anemie pernicioas

-siclemie

GRUPELE SANGUINE
Landsteiner, 1901 - cauza accidentelor de transfuzie: aglutinarea i liza hematiilor transfuzate, datorit prezenei in snge a unor factori naturali care creeaz un sistem imunologic Pe membrana eritrocitelor s-au evideniat lipopolizaharide cu proprieti antigenice; (antigen = orice substan care injectat la alt specie declaeaz sinteza de anticorpi) antigen =aglutinogen: A, B, O[H] (antigenitate redus) Dup prezena antigenelor pe membrana eritrocitar exist 4 grupe sangvine: grupa 0-nu prezint aglutinogene; grupa A-aglutinogen A; grupa B-aglutinogen B; grupa AB-aglutinogen A i B Natural, n plasm exist anticorpi naturali=aglutinine, orientai mpotriva aceluiai tip de antigen; la acelai om nu poate exista aglutinogenul i aglutinina de acelai tip. tipuri de aglutinine: anti A = anti B =

Aglutinogene:
1. structura chimic: lipopolizaharide 2. sintetizate din luna a 3-a de via intrauterin 3. prezente n toate esuturile organismului cu excepia cristalinului i a corpului vitros: concentratii sczute - n SN, esutul osos compact, cartilagii, pr, cornee concentratii crescute - n secreiile digestive (salivar, gastric, intestinal), lapte , lichidul amniotic i lichidul spermatic 4. persoanele care au n secreiile digestive aglutinogene A, B - persoane secretorii, iar cele care nu au - persoane nesecretorii(predispuse la ulcer gastric i duodenal)

Aglutinine:

imunoglobuline IgG, IgM se sintetizeaz ntre L3-6 extrauterin titru maxim la 10 ani Sinteza de anticorpi n lipsa antigenului corespunztor: 1. secreie natural prin mecanism genetic 2. imunizarea copilului n primele luni de via poate determina sinteza de aglutinine si : contactul copilului cu ageni microbieni trecerea copilului prin diferite infecii contactul cu esuturi animale/vegetale ce au aglutinogene A i B absorbia proteinelor digerate incomplet contact cu picturi de saliv ale prinilor la copiii vaccinai dup natere n snge crete titrul aglutininelor pentru c bulionul peptonat (mediu de cultur) pe care sunt crescui microbii din care se prepar vaccinurile conin antigen A

Grupele sangvine se transmit genetic i rmn neschimbate toat viaa. Factorul Rh

antigen, pe membrana eritrocitar, = antigenul/factorul Rh descoperit n 1940- Landsteiner si Wiener- au injectat la iepuri eritrocite de la maimua Macacus Rhesus, i animalul a produs anticorpi fa de eritrocite 85% din populaia globului are Rh+ 15% din populaia globului are Rh spre deosebire de sistemul ABO, n sist Rh nu exist anticorpi naturali

Izoimunizarea cu factorul Rh:

artificial: eroare de transfuzie: la persoane Rh- transfuzie cu snge Rh+ sinteza anticorpi antiRh care ating un titru ridicat la 3-4 luni dup transfuzie. a) natural: mama Rh- si ft Rh+ 1. la prima sarcin (placenta nu las hematiile s treac); la natere are loc ruperea vilozitilor coriale cu trecerea hematiilor Rh+fetale n sngele matern sintez de anticorpi antiRh 2. la a doua sarcin, ft tot Rh+: anticorpii de la mam trec prin placent la ft i are loc hemoliza; dac acest copil supravieuiete ,se produce o anemie = eritroblastoz fetal (icter hemolitic; anasarc fetoplacentar = edem generalizat) Izoimunizarea mamei cu factorul Rh se face i n cazul intreruperii de sarcin dup luna a IIIa.

Pentru a preveni accidentele de izoimunizare, la mama Rh-, n primele 36-72 ore i se administreaz i.v. anticorpi anti Rh ce determin dispariia eritrocitelor de copil ptrunse n circulaia matern La copiii cu anemii avansate, icter- exanguinotranfuzii

HEMATOPOEZA
formarea tuturor elementelor figurate ale sngelui; teoria: -trialist (fiecare elemente figurate din o celul su distict) -unicist (sursa elementelor figurate aceeeai celul su) Celul su pluripotent Celul su angajat -insensibil la factori umorali; - sensibil la factori umorali

ERITROPOEZA
-producia exclusiv de eritrocite; 1. faza mezodermal (mezoblastic): -ziua 14-18 intrauterin; -din mezodermul extraembrionar al sacului vitelin se dezvolt primele vase sanguine, ce secret prima plasm; -n lichidul secretat apar celule desprinse din peretele vascular, celule care dau natere la eritocite; -celul mobil-hemocitoblast; celul hemohistioblast (fix). hemocitoblast megalocite; inclavat n peretele vascular-

!!! patologic-eritropoeza megaloblastic;

2. perioada hepato-splenic: -L3-L7 intrauterin; -producia de globule roii n ficat i splin; -eritropoez eritroblastic eritrocite;

3. eritropoeza medular: -L7 intrauterin

adult;

-mduv osoas eritroformatoare:

-nou-nscut

copil(5 ani);

-adult DOAR oase axiale (stern, coloana vertebral, coaste, extremiti proximale ale centurilor osoase ale membrelor); -20-25% din mduva activ; a. etapa de diviziune: celula su pluripotent celule sue eritropeotic eritropoetina proeritroblasteritroblast bazofil Ieritroblast bazofil IIeritroblast policromatofileritroblast acidofilreticulocite; 1 proeritroblast16 eritroblati oxifili; diviziunea celular pn la eritroblast oxifil are loc n mduva osoas; b. etapa de maturare: -reducera dimensiunilor celulare; -sinteza de Hb; -involuia nucleului; c. procesul de lansare n circulaie -citodiabaz; -reticulocite 24-48 h eritrocite;

-reticulocite- n snge circulant: 5-15; -!!!criza reticulocitar la 3-4 zile;

FACTORII CARE CONDIIONEAZ ERITROPOEZA 1. factori plastici substane care intr n alctuirea eritrocitului; -proteine -n lipsa aportului proteic anemie; -fier -necesar zilnic asigurat de alimentaia mixt; -carene la sugarii alimentai exclusiv cu lapte;

2. factori catalitici:

-microelemente: Cu, Co -vitamine: B6, B12, C, PP -hormoni: testosteron, h.tiroidian, ACTH, STH

FACTORII CARE REGLEAZ ERITROPOEZA 1. hipoxia/hiperoxia 2. produii de hemoliz (?) 3. mecanism umoral- !!!eritropoetina 4.mecanism nervos

LEUCOCITE

valori normale: creteri fiziologice

5000-8000/l -nou-nscut; -menstruaie; -emoii; -ultimele luni de sarcin -efort fizic -la 3-4 ore dup alimentaie

creteri patologice

-leucocitoze adaptative -reversibile -reacii leucemoide >30.000/mm3 -leucemii 100.000/mm3 -creteri neadaptative -celule imature n sngele periferic

scderi patologice

-leucopenii

GRANULOCITE
Neutrofile 60-65% scderi: creteri: -copil: 2-3 spt -neutrofilie infecii segmentate (dup nr lobi nucleari)- formula Arneth Eozinofile 1-3% Bazofile 0,15-0,5% degranularea bazofilelor n prezena complex Antigen-Anticorp (IgE!) (membrana bazofile receptor pt Ig E) =>reacii de hipersensibilitate imediat (reacii alergice, anafilactice) =>degranulare bazofile + mastocite vasodilataie atingere???? eozinofile =>leucotriene (lipidopeptideacid arahidonic) (responsabile reacii alergice i anafilactice) Mastocite: conjunctiv; -degranularea lorhistamin, heparin; PROPRIETILE GRANULOCITELOR 1. marginaia leucocitar: -dispunerea granulocitelor la periferia torentului circulator -celule n jurul vaselor; bine repezentate n organele bogate n esut scderi: creteri: creteri: -eozinopenie administare ACTH, glicocorticoizi -eozinofilie n boli alergice, parazitare -variol, varicel, mixedem, mieloleucoz cronic 4-5 ani

neutrofile nesegmentate

(adezivitatea celulelor la endoteliul vaselor de calibru redus);

2. mobilitatea: pseudopod (protopod); uropod;

-trre pe un suport solid; n

direcaia deplasrii

-deplasare dirijat (tactism: chemotactism, galvanotactism, tigmotactism); 3. diapedeza: -granulocite ntre dou celule endoteliale; -limfocite prin citoplasma celule endoteliale; 4. fagocitoza: -nglobarea substane proprii organismului; -mai rapid particule rugoase electropozitive; -pregtirea pentru fagocitoz opsonizare;

MONONUCLEARE Monocite 4-8% scderi: creteri: -infecii virale, tuberculoz, endocardit bacterian subacut,bruceloz, colit ulceroas, malarie, tripanosomiaz, intoxicaii, infecii cornice admimistrare glicocortocoizi citoplasm bazofil, numeroi lizozomi, nucleu reniform; circulaieesutmacrofage

IMUNITATEA
Funcia de aprare Capacitatea organismului de a recunoate, neutraliza sau elimina factorii strini organismului; Dup efectele asupra organismului: A. imunitate favorabil (protectiv) natural (nnscut) cstigat pasiv nul

B. imunitate nefavorabil (nu protejeaz oragnismul) autoimunizare respingerea grefelor anafilaxia

Dup amploarea reaciei imunologice: A. local (nespecific) inflamaia B. general a. nespecific: febr, leucocitoz, intensificarea fagocitozei ,substane umorale nespecifice (lizozim, complement interferon); interferonii:(, , ) -proteine cu activitate: -antitumoral -antivirusal -intensific fagocitoza -mresc citotoxicitatea limfocitelor b. specific: LIMFOCITE Limfocite 25-35% scderi: creteri: -administrare ACTH, glicocorticoizi -limfocitoz boli infecioase cornice (TBC, sifilis, tuse convulsiv) -dup transplant

LIMFOCITE 25-35%
creteri fiziologice nou nscut de la 2-4 spt 50%-4 ani -distribuie n toate esuturile organismului(nu n SN) -patologice- infecii cronice: TBC, sifilis, tuse convulsiv, dup transplante; scderi administrare de ACTH, glicocorticoizi; formare: esuturi limfoide periferice; ganglioni limfatici, splina, plcile Payer; durata de via: 530 zile-25 ani (limfocite memorie imunologic)

IMUNITATEA

-celular

-mecanism primitiv, nevertebrate, localizat

-mediat de Limfocite T

-umoral

nou filogenetic, vertebrate, sinteza de anticorpi -agresiune difuz- mediat Limfocite B

DEZVOLTAREA SISTEMULUI IMUNOLOGIC

Celule precursoare din SAC VITELIN Migrare: TIMUS (hormoni timici TIMOZIN celule difereniate- aprare celular)

BURSA LUI FABRICIUS (echivalente ale bursei: ficat , splin, mduv roie)celule difereniate aprare umoral limfocite B- sinteza de ANTICORPI

LIMFOCITE B i T se rspndesc ca CELULE IMUNOCOMPETENTE n organe limfoide PERIFERICE (ganglioni limfatici) Proliferare limfocite B i T n contact cu antigenul CLONA DE LIMFOCITE ACTIVATE LIMFOCITE B, T n schimb cu sngelen sngele periferic 70-80% limfocite T: 10-25% limfocite B; 4-6% limfocite neclasificate; Agresiune ANTIGENIC proliferare esut ganglionar din zon- transport antigen pe cale limfatic-adenopatie!!!!!! Localizare: Limfocite T paracortical; limfocite B n foliculi-ganglion limfatic;

IMUNITATEA SPECIFIC UMORAL. LIMFOCITELE B SINTEZA DE ANTICORPI 3 CELULE IMPLICATE N SINTEZA DE ANTICORPI

1.Macrofagul -fagocitoza. -particul antigenic la suprafaa membranei- MCH (complex major de histocompatibilitate) 2.Limfocitul T helper (ajuttoare) 3.Limfocite B -tranformare n PLASMOCITE ANTICORPI -limfocite B memorie imunologic Macrofage -sinteza IL-1- difereniere limfocite T- sinteza IL2-factorul de cretere a coloniilor de LIMFOCITE-difereniere Limfocite T, ajuttoare i citotoxice

-1 antigen activeaz !1 clon!!! SINTEZA 1 singur tip de anticorpi -selecia clonei dup tipul de anicorpi sintetizai(receptori la suprafaa membranei)

IMUNOGLOBULINE: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE

Ig protejeaz organismul : -atac direct antigenul -atac Atg prin intermediul complementului -mecanisme anafilactice; Rolul : IgG: antimicrobian, antivirusal trec prin placent, fixeaz Complementul i Factorul reumatoid IgA: antimicrobian, antivirusal IgA secretorie n secreiile digestive trec n secreia lactat imunitatea sugarului IgM: antimicrobian IgD: vechi filogenetic IgE: reagine- se ataeaz de bazofile i mastocite- degranulare- eliberare de histamin i de substane vasoactive; rol n reaciile anafilactice i alergice;

COMPLEMENTUL
Sistem enzimatic ce completeaz activitatea Ig; a. liza antigenelor b. chemotactism c. accelerarea recaiilor inflamatorii d. eliberarea de histamin i heparin; 9 componente n plasma inactiv: C1 (Q, R, S) = rol de recunoatere Atg C4,2,3 = complex de activare; C5,6,7,8,9 =complex de atac, !!!IgG, IgM direcioneaz activitatea complementului;

IMUNITATEA SPECIFIC CELULAR. LIMFOCITE T Clasificarea funcional a limfocitelor T

1. LIMFOCITE T AJUTTOARE: limfocite B n plasmocite sinteza- anticorpi Antigen-Anticorp 2. LIMFOCITE SUPRESOARE plasmocite Toleran imunologic 3. LIMFOCITE CITOTOXICE: sensibilizare la antigen distrugere-faza fagocitoz sau complement -substana umoral Limfotoxina (enzima lizozomal) 4. LIMFOCITE DEPENDENTE DE ANTIGEN:reacie cu antigenul pe care s-a fixat IgG 5. LIMFOCITE CITOTOXICE NATURALE (NK): reacie direct cu antigenul la primul contact -inhib transformarea limfocite B n -faza 1-antigen-se divide Clona -faza 2-la un nou contact cu Antigen-favorizeaz transformarea -sinteza Ig citofile- macrofag-dirijare spre

NK+interferon-aprarea organismului : celule tumorale; leucemice

PLCUELE SANGUINE 150.000-400.000/mm3

Creteri: -hemoragii; -splenectomie; -traumatisme -poliglobulia boal

>700.000/mm3- tromboze spontane Scderi: -trombocitopenie < 100.000/mm3 <50.000/mm3-hemoragii spontane Rolul funcional al plcuelor sanguine:

-integritatea endoteliului vascular -concentrarea i transportul unor substane plasmatice (noradrenalina, serotonina) i anumitor factori ai coagulrii -aderarea de suprafee rugoase -hemostaz -coagulare -retracia cheagului -fagocitoza complexelor Ag- Ac -reacia inflamatorie enzimele proteolitice eliberate din granule

HEMOSTAZA
ansamblul de reacii care duc la oprirea sngerrii prin obliterarea unei bree vasculare; 1. Faza vascular: vasoconstricie 60 a. mecanism reflex: algoreceptori b. miogen (contracia fibre musculare netede) c. umoral:, noradrenalin, adrenalin, Tx A2 F XIIa, fibrinopeptid B 2. Faza plachetar:dop (tromb) plachetar aderarea: -plcue sanguine endoteliu lezatfibre colagen; -rolul factor von Willebrand agregarea plachetar:-Ca2+ , ADP, trombina; Ca 2+ n plcue sanguine activarea fosfolipazei A2 Acid arahidonic lipooxigenaz leucotriene r. alergice r. infalmatorii - ciclooxigenaz endoperoxid ciclic : hormoni glicocorticoizi plachetar AINS _ciclooxigenaz Tx A2, PG -Tx A2 -PG E2;F2 Prostaciclina vasoconstricie agregare plachetar

PGI2-vasodilatator, inhib agregarea

3. Faza plasmatic:

-coagularea -factorii plachetari ai coagulrii

Coagularea sngelui
-succesiune de reacii chimice care determin transformarea fibrinogenului solubil n fibrin insolubil; -Morawitz (1904); -coagulare intrinsec: - (13-16") -factori plasmatici i plachetari -declanat de contactul cu suprafee umectabile, ncrcate negativ, rugoase, fibre de colagen activare F XII -coagularea extrinsec: -(6-8) -iniiat de leziuni tisulareeliberare de F III

FACTORII COAGULRII F I -fibrinogenul -sintetizat n ficat i SRE -concentraie sanguin 0,2- 0,4 g % aduli 0,1 0,2 g % copii -dimer - 2 subuniti identice -fiecare subunitate este alctuit din 3 lanuri polipeptidice: A, B, unite prin puni disulfidice -trombina elibereaz din fiecare subunitate cte un peptid A i B, puternic ncrcate negativ i care nu permiteau polimerizarea datorit respingerii electrostatice -la nceput, polimerizarea fibrinei se face cu legturi laxe de H , formndu-se o reea instabil ce se desface ntr-o soluie de uree 5 M sau HCl 0,03 %

-stabilizarea fibrinopolimerului se produce sub aciunea F XIII

F II protrombina -produs n ficat n prezena vit.K (alturi de F VII, F IX, F X) -n insuficiena hepatic protrombina scade foarte mult i apar tulburri hemoragipare -activarea protrombinei are loc cu vitez maxim la suprafaa plcuelor sanguine stimulate ce prezint nite fosfolipide acide (fosfatidilserina) -pe suprafaa plcuelor sanguine se fixeaz i F V , activat n prealabil de trombin printr-un proces proteolitic -pe F V a se fixeaz simultan F II i F X a cu o valen, iar cu cealalt, prin intermediul ionilor de Ca
++,

se fixeaz de fosfolipidele plachetare

-n asociere cu factorii de pe membrana plachetar F X a scindeaz rapid protrombina elibernd 2 fragmente lipsite de activitate proteolitic dar purttoare de zone de legare cu fosfolipidele plachetare i cu F V a

Trombina -se desprinde de pe suprafaa plachetar -enzima central a coagulrii -izolarea ei a permis efectuarea de intervenii chirurgicale pe organe cu hemostaz deficitar (ficat, creier) prin aplicarea unei pelicule de fibrinogen trombin pe plag, ce determin o coagulare puternic 1mg trombin coaguleaz 100 ml snge n 10 secunde la pH = 7-9 F III -tromboplastina tisular -o component proteic i una fosfolipidic -activeaz F VII

F IV = Ca++

F V proaccelerina -activat de trombin F V a= F VI= accelerina -mpreun cu F X a, Ca++, i fosfolipidele activeaz protrombina;

F VII -proconvertina -activat prin cuplarea cu o component fosfolipidic a F III transformndu-se n F VII a -convertina -sintetizat n ficat n prezena vit. K -timp de njumtire ~ 6 ore -se activeaz i sub aciunea F XII a, F XI a i kalikreinei -activeaz -lent - F IX -rapid -complexul enzimatic: protrombinaza ( F X F V F3 Ca++ )

FVIII -globulina antihemofilic A -glicoprotein sintetizat de endoteliile vasculare -degradat prin conservarea sngelui -se consum n coagulare -hemofilie A -tratament: snge proaspt -activitatea biologic a F VIII depinde de cuplarea sa cu F. Willebrand sub forma unui complex macromolecular

F IX -Christmas , globulina antihemofilic B -sintetizat n ficat sub influena vit. K -activat sub aciunea F XI a prin scindare proteolitic

-n lipsa lui F IX a F VIII a

hemofilia B (15%) -tratament: snge conservat

convertesc F X n F X a

fosfolipid din plcuele sgv Ca++

F X-Stuart-Prower -produs n ficat sub influena vit. K -singur, transform foarte lent protrombina n trombin de aceea acioneaz cu un cofactor: proaccelerina V

F XI -Rosenthal -absena lui determin tulburri hemoragipare asemntoare hemofiliei dar mai puin grave

F XII -Hageman -sintetizat n ficat -activarea -prin dezvluirea unei zone active proteolitice -F XIIa -activeaz -fibrinoliza -C1q -sistemul kininoformator -lipsa lui nu determin tulburri hemoragipare, dar sngele recoltat n vase de sticl nu coaguleaz F XIII -stabilizator de fibrin -activat de trombin - + Ca ++ determin trecerea fibrinopolimerului ntr-o form stabil -n plasm -F XIII -2 lanuri polipeptidice a i b (lanul b -protejeaz lanul a) -fixarea Ca++ de lanul a determin detaarea acestuia de

lanul b care elibereaz zona activ - n plcuele sanguine -doar lanul a -sub aciunea F XIII pe molecula de fibrin stabilizat se fixeaz fibronectina i inhibitorul 2 al plasminei

Prekalikreina factorul Fletcher -se produce n ficat -n plasm se asociaz cu kininogenul cu G.M. mare prekalikreina
F XII a

kalikreina singura proteaz capabil s activeze F XII (Hageman)

Kininogenul cu G.M. mare -Fitzgerald -nu are funcie enzimatic -rol de cru pentru prekalikrein i F XI pe care i fixeaz pe suprafee electronegative, n vecintatea F XII adsorbit

Factorul Willebrand -G.M. de 10 ori mai mare ca F VIII -unit de F VIII complex macromolecular F VIII F W -componenta procoagulant : F VIII c -activat de trombin -rol: cofactor al F IX a mrind viteza de activare a F X

FXa FVa

se formeaz activatorul protrombinei: protrombinaza ce activeaz

Ca++ F3

transformarea F II (protrombina) n F II a ( trombina)

Fibronectina -glicoprotein sintetizat de endoteliile vasculare, macrofagele peritoneale i fibroblati -n plasm, lichid extracelular -leag fibrina i colagenul -favorizeaz ptrunderea fibroblatilor i cicatrizarea plgilor

FACTORII INHIBITORI AI COAGULRII

-netezimea endoteliului vascular i stratului monomolecular de proteine ncrcate negativ; -factori anticoagulani: -antitrombina I, antitrombina III, 2 macroglobulina, 1 antitripsina; -sistemul anticoagulant al proteinei C: -factor inhibitor al acrivatorului tisular; -antivitamine K; -substane ce fizeaz Ca2+; -recoltarea sngelui pe vase siliconate sau parafinate; -proteina C, preoteina S, trombomodulina;

Etapele consecutive coagulrii:

-retracia cheagului sanguine -fibinoliza

retracia cheagului: (la 3715-30 retracia cheag)serul sanguine (plasma lipsit de fibrinogen); factorii: -plachete sanguine -factori umorali-retractozim -sinerezis- mbtrnirea filamente fibrin

Schema coagulrii

FIBRINOLIZA