REGLAREA HORMONAL A

METABOLISMULUI CELULAR
Coordonarea diverselor funcii ndeplinite de celule
deprtate necesit mecanisme de comunicare ntre celule
individuale sau grupe de celule. Aceast comunicare se
realizeaz prin intermediul unor compui chimici - mesageri
sau molecule semnal - eliberai de anumite celule, care
transport o informaie de la o celul la alta. Sistemul
nervos i sistemul hormonal, fiecare prin mijloace proprii,
dar interdependente, au rolul de a coordona rspunsurile
diverselor celule, esuturi, la semnalele venite din mediul
extern sau cel intern. Comunicarea hormonal se poate face la
distan, un hormon eliberat de o celul poate aciona asupra
oricrei alte celule din organism fr s existe o relaie
structural ntre acestea.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
ntre comunicarea nervoas i cea hormonal exist o
asemnare fundamental, ambele sisteme opereaz cu
ajutorul moleculelor semnal. Asemnarea dintre cele dou
sisteme este nc i mai profunda, anumite molecule semnal
sunt comune att sistemului nervos ct i celui hormonal. De
exemplu, noradrenalina ca hormon este eliberat de
medulosuprarenal i acioneaz la distan asupra esutului
int. Noradrenalina este ns eliberat i de ctre neuronii
simpatici funcionnd ca neurotransmitor.
Interrelaiile dintre sistemul nervos i cel endocrin merg i mai
departe, secreiile hormonale sunt influenate, direct sau
indirect, de ctre creier i n mod reciproc, hormonii
influeneaz activitatea sistemului nervos central.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
Hormonul este orice compus chimic, elaborat i secretat de o celul
care afecteaz activitatea altei celule.
Hormonii pot fi:
hormoni endocrini, sunt secretai de ctre celula productoare, n
snge i ajung la celula int prin sistemul circulator;
hormoni paracrini, sunt secretai de o celul i acioneaz asupra
celulelor nvecinate, fr a ajunge n circulaia sanguin;
hormoni autocrini, sunt secretai de o celul n spaiul extracelular
i acioneaz ca mesageri pentru celula care i-a produs.
Natura chimic a hormonilor este foarte variat. Un mare numr
dintre ei sunt peptide mici, polipeptide sau molecule proteice mari.
Un grup de hormoni, cei corticosuprarenalieni i sexuali au o
structur steroidic. Hormonii tiroidieni i catecolaminele sunt
compui cu molecul mic derivai din aminoacidul tirozin, muli alii
sunt derivai ai altor aminoacizi. O alt grup de hormoni sunt
eicosanoizii, n marea lor majoritate, derivai ai acidului prostanoic.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
RECEPTORII HORMONALI
Capacitatea unei celule de a rspunde la un mesaj hormonal
este determinat de prezena n acea celul, pe suprafaa sa sau
intracelular, a unui component capabil s recunoasc hormonul,
s l fixeze i s iniieze rspunsul celular. Aceste componente
sunt receptorii hormonali. Pentru hormonii hidrosolubili, receptorii
sunt situai n membrana plasmatic. Pentru hormonii liposolubili,
steroidici i hormonii tiroidieni, receptorii sunt intracelulari
(nucleari). Receptorii de pe mebranele celulare sunt proteine
oligomerice sau multidomeniale, care cuprind cel puin dou
regiuni active, una de fixare a hormonului i alt regiune care
prelucreaz i transfer semnalul extern unui mecanism efector
intracelular care l transform n rspuns biologic.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
MECANISMELE DE ACIUNE A HORMONILOR
Funciile reglatoare ale hormonilor se exercit prin modularea
activitii unor proteine, de cele mai multe ori enzime, proteine de
transport, proteine contractile, canale ionice etc.
Hormonii steroidici i tiroidieni, cu receptori nucleari, acioneaz
direct asupra ADN, activnd (sau ncetinind) transcrierea genelor.
Hormonii peptidici, catecolaminele au receptori membranari,
aciunea lor n interiorul celulei este mediat de un alt compus
(mesager secund). Mesagerul secund exercit roluri reglatoare,
care pot fi de modulare a activitii proteinelor existente n celul,
dar i de inducie a sintezei de noi molecule proteice.
Insulina i ali hormoni cu roluri proliferative celulare, exercit
roluri reglatoare al cror numitor comun pare a fi activitatea
protein kinazic tirozinspecific a receptorilor lor .

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
MECANISMUL DE ACIUNE A HORMONILOR
STEROIDICI I TIROIDIENI
Receptorii acestor hormoni, sunt nucleari i acetia, dup
activare consecutiv legrii hormonului, acioneaz ca factori
de transcriere pentru gene care cuprind "hormone-responsive
elements" (HRE) recunoscute de complexele receptor-hormon.
Efectul inductor al hormonilor steroidici asupra sintezei unor
proteine poate fi observat asupra organismelor ntregi. Astfel,
este foarte bine cunoscut aciunea proliferativ a estrogenilor
i progesteronei asupra uterului la mamifere.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
MECANISMUL DE ACIUNE A HORMONILOR
PEPTIDICI I A CATECOLAMINELOR
Hormonii din aceast grup au receptorii situai pe suprafaa
celulelor, ei nu ptrund n celul. Fixarea hormonului pe
receptor activeaz un sistem transductor care transform
semnalul extern ntr-un semnal intracelular. Mesagerul secund
exercit aciuni reglatoare care constituie rspunsul celulei int
la hormon.
3',5'-AMPc este mediatorul intracelular al unor hormoni. i ali
compui care ndeplinesc aceast funcie: 3', 5'-GMPc, Ca2+,
inozitoltrisfosfat i alii acioneaz printr-un mecanism identic.
Cu toat varietatea foarte mare a hormonilor, totui, numrul
mesagerilor intracelulari este redus. Mai muli hormoni
utilizeaz acelai mesager secund.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
Proteinele G
Sunt proteine membranare care cupleaz funcional receptorii
hormonali de sistemele celulare generatoare de mesageri
secunzi. Aceste proteine au proprietatea de a lega nucleotide cu
guanin (GDP sau GTP), de unde denumirea de proteine G.
Reprezint o familie de proteine heterotrimerice cu structura
.Situsul de legare a nucleotidului cu guanin este localizat pe
lanul . Forma inactiv a unei proteine G este GDP - .
Proteinele G interacioneaz cu receptorii membranari dup
fixarea hormonului la acetia. Complexele receptor-hormon
acioneaz n mod catalitic asupra unei proteine G cu care este
cuplat receptorul i determin schimbul dintre GDP legat la
subunitatea cu GTP din mediu. Concomitent cu acest schimb
are loc disocierea GTP de dimerul .

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR

AMPc adenilat ciclaza i AMPc - fosfodiesteraza

Concentraia celular a AMPc este foarte mic. Un semnal hormonal

determina ns creteri semnificative ale concentraiei sale. AMPc este
sintetizat din ATP sub aciunea adenilat ciclazei. n celule eucariote este
situat n membrana plasmatic, pe faa citoplasmic i este cuplat
funcional cu proteine G, de tipul Gs, sau Gi. Proteinele Gs prin subunitatea
GTP s, au aciune stimulatoare asupra adenilat ciclazei, interaciunea
acestor proteine cu complexele receptor-ligand determinnd o cretere a
concentraiei AMPc. Proteinele Gi, prin subunitatea i, din contr, scad
activitatea adenilat ciclazei. Concentraia AMPc la activarea unui receptor
cuplat cu Gi nu crete.
Aciunile biologice iniiate de AMPc sunt de scurt durat deoarece acest
compus este rapid descompus prin hidroliz la 5'-AMP. Enzima care
catalizeaz reacia este 3',5'-AMPc fosfodiesteraz. Dou substane, cafeina
i teofilina, principiile active din cafea i ceai, au aciuni inhibitori asupra
AMPc fosfodiesterazei. Prin meninerea AMPc la un nivel ridicat un timp mai
ndelungat, ele mimeaz aciunea unor hormoni care cresc concentraia
AMPc.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
Protein kinaze i fosfoprotein fosfataze
AMPc, mesagerul secund al multor hormoni, are ca mecanism de aciune i
activarea unor protein kinaze. Familia de protein kinaze activate de AMPc
sunt cunoscute ca protein kinaze A. Ele au specificitate pentru resturi de
serin (Ser) sau treonin (Thr). Prin aciunea protein kinazelor asupra unor
proteine (enzime) are loc conversia n forme fosforilate cu activiti distincte
de cele ale formelor defosfo. Conversia proteinelor, a enzimelor, n forme
fosfo, prin activarea unei protein kinaze AMPc - dependente determin
rspunsul biologic la semnalul extern.

Protein fosfataze.
Stingerea rspunsului iniiat de un hormon care determin o cretere a
nivelului celular de AMPc are loc n mai multe moduri: Fosfodiesteraza
descompune mesagerul AMPc i oprete fluxul de informaie la acest nivel.
O alt modalitate de stingere a unui rspuns hormonal este acela de a
defosforila proteinele fosforilate, de convesie a acestora la starea anterioar
receptrii mesajului extern. Defosforilarea proteinelor este catalizat de
protein fosfataze.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
GMPc, guanilat ciclaza i GMPc fosfodiesteraza
Nucleotidul ciclic 3' 5'-GMP are o structur asemntoare cu a
3' 5'-AMP. De asemenea, el este sintetizat i descompus prin
reacii similare catalizate de guanilat ciclaza i de GMPc
fosfodiesteraz. GMPc funcioneaz ca mesager intracelular al
unor hormoni. n multe cazuri GMPc antagonizeaz efectele
AMPc.
Guanilat ciclaza membranar are o funcie dubl, ndeplinete
att funcia de receptor (domeniul extracelular) al semnalului
extern ct i funcia de sistem efector care genereaz
mediatorul intracelular. Domeniul intracelular are activitatea
guanilat ciclazic care se manifest dup ocuparea situsului
receptor. Hormonii recunoscui de acest receptor determin o
cretere a concentraiei intracelulare de GMPc. GMPc, prin

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
Fosfolipaza C i mesagerii
diacilglicerol
Anti intracelulari
inflamatoare
steroidicei
inozitoltrisfosfat
Un alt sistem transductor al semnalelor externe n mesageri intracelulari
are ca sistem efector fosfolipaza C (PLC) care acionnd asupra unor
fosfolipide membranare (fosfatidil inozitoli) d natere la un diacilglicerol
(DAG) i la inozitoltrisfosfat (IP3).
Fosfolipaza C este activat de o proteina G denumit Gp cu o
subunitate p. Enzima acestui sistem transductor mesagerial
acioneaz asupra fosfoinozitidelor membranare. Produii de reacie
sunt un diacilglicerol (DAG) i inozitoltrifosfatul (IP3). DAG compus
lipofil rmne n membrana iar IP3, polianion i puternic hidrofil,
difuzeaz n citoplasm. Cei doi compui, mpreun sau separat,
acioneaz ca mesageri secunzi pentru hormonii ai cror receptori sunt
cuplai cu proteine G.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
Diacilglicerolul activeaz protein kinaza de tip C. Aceast
enzim are specificitatetot asupra resturilor de Ser sau Thr, dar
este distinct de protein kinazele A, activate de AMPc.
Inozitoltrifosfatul, cellalt produs al reaciei PLC, acioneaz
asupra membranei reticulului endoplasmic determinnd o
cretere pronunat a concentraiei Ca2+ citoplasmic. Aceast
membran cuprinde canale cationice deschise de IP3. Ionii
Ca2+ sunt semnalul pentru multe proteine, enzime, diverse
procese celulare. Ionii Ca2+ n asociere cu DAG sau
independent de acesta, activeaz protein kinaze C, efectul
hormonal fiind rezultatul conversiei defosfoprotein
fosfoprotein.
Rspunsul celular la stimuli externi care activeaz fosfolipaza C
se sting prin reciclarea DAG i IP3.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
Ca2+ mesager intracelular al semnalelor externe
Ionii Ca2+ mediaz efectele intracelulare ale multor hormoni
sau a unor semnale nervoase. Ionii Ca2+ regleaz contracia
muchilor striai i netezi, controleaz secreiile exocrine,
endocrine, au un rol deosebit n diviziunile celulare, sunt
modulatori ai multor procese metabolice fundamentale.
Concentraia citosolic a Ca2+ n repaos este foarte mic.
Aceast concentraie mic contrasteaz cu nivelul calciului
extracelular ceea ce creeaz un gradient de concentraie
foarte pronunat ntre cele dou compartimente. Concentraia
mic a Ca2+ n citoplasm este meninut prin funcionarea
unor mecanisme care scot Ca2+ din celul (pompe de Ca2+),
prin permeabilitatea natural foarte mic a membranelor
pentru cationi.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
Receptorii pentru insulin
sunt glicoproteine cu
greutatea molecular de
340.000 de daltoni. Ei sunt
formai din:
- 2 subuniti ,
- 2 subuniti .
Subunitile se leag ntre ele
prin puni disulfurice (S-S).
Subunitile sunt localizate
extracelular iar subunitile
penetreaz membrana
celular. Un receptor fixeaz
cte o molecul de insulin la
captul exterior al fiecrei
subuniti , ceea ce nsemn
c un receptor insulinic
fixeaz dou molecule de
insulin.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
HORMONII TIROIDIENI
Iodul ptrunde n organism ca ioni de iodur, prin absorbie n tractul
gastrointestinal, din ap, alimente, impuriti ale srii de buctrie. Din
plasm ionii I- sunt captai de tiroid printr-un proces activ, dependent de ATP
(pompa de iod). Prin transport activ tiroida este apt s realizeze o
concentrare a iodului. Iodul este oxidat probabil la I+, nu este eliberat din
centrul activ al enzimei, el este utilizat n continuare la iodurarea
tireoglobulinei.
Tireoglobulina este o glicoprotein cu un coninut de glucide de 8-10%.
Cuprinde peste 100 resturi tiroxil per molecul. Prin monoiodurare se
formeaz resturi de monoiodotirozin (MIT) i prin diiodurare resturi de
diiodotirozin(DIT).
Printr-un proces, are loc cuplarea resturilor MIT i DIT cu formare de T3,
(triiodotironina) (dintr-un rest DIT i unul MIT) i T4 (din dou resturi DIT) care
rmn ancorate n lanul polipeptidic al tireoglobulinei.
Hormonii T3 i T4 sunt secretai n snge. Tiroida secret n principal T4 i
mai puin T3. T3, din snge provine i prin deiodurarea periferic a T4. T3

COOH

CH2

OH

NH 3+

I
O

HO
I

COOCH2 CH
NH 3+

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
HORMONII TIROIDIENI
Reglare. Sinteza i secreia de hormoni tiroidieni se afl sub
controlul unui sistem feedback negativ la care particip tireotropina
hipofizar (TSH), hormonul hipotalamic eliberator de tireotropin
(TRH) i hormonii tiroidieni circulani. Sinteza i secreia de TRH este
controlat de centri nervoi din creier prin intermediul hormonilor
tiroidieni din plasm. Nivele sczute de T3 stimuleaz formarea de
TRH care la rndul su, determin sinteza i secreia de TSH. TSH
acioneaz asupra tiroidei (via AMPc) activnd secreia de hormoni n
snge. Creterea nivelului plasmatic al hormonilor tiroidieni
blocheaz evenimentele de mai nainte, pe de o parte, prin aciune
inhibitoare la nivelul hipotalamusului i, pe de alt parte, prin inhibiia
secreiei de TSH. La aceste mecanisme reglatorii particip numai
T3, prezent ca atare n snge sau care se formeaz prin deiodurarea
T4 n hipofiz.

REGLAREA HORMONAL A
METABOLISMULUI CELULAR
Aciuni biologice
Funcia metabolic general a hormonilor tiroidieni este aceea de a controla
metabolismul oxidativ, procesele de ardere, prin care se obin energie
metabolic (ATP) i cldur (aciune calorigen). Sub aciunea hormonilor
tiroidieni, crete viteza metabolismului bazal, diminueaz rezervele
energetice lipidice sau glucidice, catabolismul proteic este intensificat.
La nivel celular, hormonii tiroidieni ca i cei steroidici, acioneaz prin
activarea unor gene care sunt transcrise i exprimate ca proteine cu funcii
specifice. Se admite c numai T3 este activ. Membrana celular pare a fi
traversat liber i n citoplasm T3 este preluat de receptori cu afinitate joas,
dup care hormonul trece pe receptorul nuclear. Receptorul activat
acioneaz ca factor de transcriere, activeaz transcrierea unor gene care
cuprind HRE (hormone responsive element) specifice. Se consider c
aciunea primar a T3, de reglare a metabolismului oxidativ, este rezultatul
creterii sintezei de Na+/K+- ATPaz (pompa de sodiu). Aceast pomp este
prezent n fiecare celul i funcionarea sa este consumatorul principal de