Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Sistemul hormonal se ocup de controlul funciilor metabolice ale organismului, reglnd intensitatea reaciilor chimice din celule, transportul substanelor prin membranele celulare sau alte aspecte ale metabolismului celular cum sunt creterea i secreia.
In conceptia clasica hormonii sunt produsi ai unor glande lipsite de canale excretoare care au acces pe cale umorala (sange, limfa) asupra unor tesuturi aflate la distanta de locul de producere si induc efecte specifice asupra acestor structuri. Conform acestei teorii hormonii se diferentiaza net de mediatorii chimici, activi la nivelul sinapselor neuro-umorale, reglarea umorala fiind conceputa separat de cea nervoasa.
In afara glandelor mari, bine individualizate din punct de vedere anatomofunctional se cunosc sisteme endocrine difuze, raspandite in diferite organe si tesuturi. Acesti hormoni pot actiona local asupra unor celule tinta vecine cu celula secretoare (secretie paracrina). Unii hormoni pot functiona ca neuro-mediatori sau neuromodulatori eliberati in sinapsele din SNC sau periferic, in timp ce unii medioatori pot fi secretati in mediul intern ca hormoni. Neuro-endocrinologia-stiinta experimentala si clinica dovedeste legatura stransa dintre mecanismele de reglare nervoase si umorale.
www.RegieLive.ro
Home
Unii dintre hormoni sunt numii hormoni locali iar alii generali. Exemple de hormoni locali sunt acetilcolina, secretina, colecistochinina. Pe de alt parte, hormonii sistemici sunt secretai de ctre glande endocrine localizate n diferite regiuni din organism. Civa dintre hormonii generali exercit efecte asupra tuturor sau aproape a tuturor celulelor din organism, aa cum sunt hormonul de cretere i hormonii tiroidieni. Ali hormoni sistemici acioneaz n primul rnd asupra unor esuturi specifice, de exemplu, corticotropina care stimuleaz cortexul adrenal sau hormonii ovarieni ce acioneaz pe endometrul uterin. esuturile afectate specific pe aceast cale se numesc esuturi int. Hormonii si receptorii lor din organele tinta pot fi identificati, izolati, dozati prin RIA; pentru sinteza se foloseste ingineria genetica.
1. Glicoproteine- Hormonul foliculo-stimulator (FSH), Gonadotropina corionic uman (HCG), Tireostimulina (TSH), Hormonul luteinizant (LH);
2. Proteine/peptide- Hormonul adrenocorticotrop (ACTH), Angiotensina, Calcitonina,Eritropoietina, Hormonii sistemului endocrin difuz (APUD), Insulina, Glucagonul, Hormonul de cretere (STH), Vasopresina (ADH), Hormonul paratiroidian (PTH), Prolactina, Relaxina, Somatostatina; 3. Amine- Noradrenalina, Adrenalina, Dopamina, Hprmonii tiroidieni; 4. Steroizi- Adlosteron, Cortisol, Estradiol, Progesteron, Testosteron, Vitamina D.
Hormonii derivai din aminoacizi sunt sintetizai n citoplasm. Catecolaminele sunt stocate n vezicule, care sub influena calciului ionic vor elibera hormonul prin exocitoz n spaiul interstiial i apoi n snge. Hormonii tiroidieni dispun de o form special de stocare, tiroida fiind glana endocrin cu cele mai mari stocuri extracelulare de hormoni.
Hormonii steroizi sunt sintetizai n reticulul endoplasmatic neted, sinteza lor plecnd de la precursori comuni, a cror prelucrare metabolic depinde de echipamentul enzimatic specific tipului de celul secretoare; unii precursori pot fi eliberai ca atare n calitate de hormoni cu efecte specifice, n timp ce alte celule pot prelucra metabolic mai departe precursorii respectivi, sintetiznd noi hormoni cu aciuni proprii, diferite parial sau total de aciunile precursorului iniial. n corticosuprarenal de exemplu, progesteronul (pe care corpul galben ovarian l secret ca hormon activ) este folosit ca precursor, fiind convertit enzimatic n diferite zone ale corticalei n glococorticoizi, mineralocorticoizi sau androgeni.
Promptitudinea raspunsului secretor si durata actiunii variaza de la secunde, ore, zile, luni. MSR raspunde prin secretia de CA inca din prima secunda a excitarii SNS adrenal, dar durata de actiune a hormonului este de 1-3 minute, inactivarea fiind extrem de rapida. Hormonii tiroidieni pot fi stocati luni de zile si odata secretati produc efecte dupa ore, zile sau saptamani. Transportul catre celula-tinta se face de regula prin sangele circulant, in care hormonul se afla sub forma libera sau legat de un transportor mai mult sau mai putin specific. In general hormonii proteici, polipeptidici circula liberi, in timp ce hormonii tiroidieni sunt legati de molecule proteice. Forma libera este forma activa a hormonului. Semi-viata unui hormon depinde de proportia dintre forma legata si cea libera. T4 care circula 99% in forma legata are o semi-viata plasmatica lunga, de 6 zile, iar aldosteronul ce se gaseste legat in proportie de 60% de 15 minute Concentratia hormonului in sange este foarte mica, de ordinul microgramelor, nanogramelor sau picogramelor/ml sange
Concc. minima necesara pentru a produce un anumit efect biologic este pragul acelui efect si difera substantial pentru unul si acelasi hormon. Concentratia prag pentru Ad de a prode tahicardie este de 59 pg/ml, pentru a creste Ps este de 75pg/ml, pentru a produce hiperglicemie este de 150pg/ml iar pentru a inhiba secretia de insulina este de 400pg/ml.
Anumite condiii metabolice pot determina variaii ale numrului de receptori; de pild, obezitatea induce scderea numrului de receptori pentru insulin (de aici tolerana sczut la glucoz a diabeticilor obezi nedependeni de insulin). Unele droguri pot avea efecte asemntoare, de exemplu sulfonil ureea induce o cretere a numrului receptorilor pentru insulin. Numrul receptorilor poate fi afectat i prin mecanisme autoimune (anticorpi anti-receptor). Majoritatea hormonilor peptidici i proteici acioneaz asupra unor receptori membranari de suprafa; nu pot traversa membrana pentru a ajunge in citoplasma; mesajul lor este convertit de catre receptor intr-o suita de semnale chimice declansata de eliberarea unor sisteme de mesageri secunzi, capabili sa modifice metabolismul celular.
Exist dou sisteme principale de mediatori de ordinul II asociai hormonilor proteici: -sistemul AMPc -sistemul inozitoltrifosfat-diacilglicerol (IP3-DAG). Receptorul membranar are n structura sa trei componente: -un situs de legare a hormonului; -un situs de cuplare a complexului hormon-receptor cu efectorul; -un efector care genereaz mesagerul secund prin intermediul cruia se realizeaz efectele intracelulare ale hormonului. Sistemul de cuplare al complexului hormon-receptor cu efectorul este rerprezentat de sistemul proteinelor G (numele provine de la capacitatea de a fixa nucleotide ciclice cu guanin).
AMPc este degradat de o enzim specific numit fosfodiesteraza. Prin intermediul AMPc acioneaz mai muli hormoni, cum ar fi hormonul antidiuretic, hormonii tropi hipofizari, parathormonul, glucagonul, adrenalina (prin intermediul beta-receptorilor adrenergici).
Gq
Fosfolipaza C este activat de receptori hormonali cuplai cu proteina Gq. Acioneaz asupra unui fosfolipid membranar-fosfatidil-inozitol-difasfat, pe care l scindeaz n inozitol-trifosfat (IP3) i diacilglicerol (DAG). IP3 difuzeaz n reticulul sarcoplasmatic unde funcioneaz ca un eliberator de Ca2+ n citoplasm. Efectele intracelulare ale Ca2+ sunt mediate dup o cuplare cu o protein fixatoare de Ca2+ numit calmodulin, care poate fixa 4 ioni de Ca2+. Complexul Ca2+-calmodulin interacioneaz cu diferite enzime pe care le activeaz, presupunndu-se c ar interveni n reglarea multora din funciile celulare. n mod cert intervine n diviziune celular, mecanismele secretorii, contracia musculaturii netede. Dintre hormonii care i exercit efectele prin eliberarea de Ca2+intracelular amintin oxitocina, adrenalina, colecistochinina. Diacilglicerolul rmne fixat pe membrana celular i activeaz proteinkinaza C. Aceasta fosforileaz anumite proteine, schimbndu-le configuraia i totodat proprietile funcionale.
Specificitatea receptorului pentru hormon este foarte ridicata. Totusi in anumite conditii este posibil ca un receptor sa fixeze si alte substante cu o structura asemanatoare; un compus altul decat hormonul, capabil sa se fixeze pe receptor, producand aceleasi efecte la nivelul celulei tinta este denumit agonist. Daca fixarea pe receptor nu initiaza efecte la nivelul celulei tinta, ci blocheaza recptorul atunci substanta este un antagonist.
Inactivarea- mecanisme de metabolizare urmate de excretia metabolitilor sau chiar a formei libere, active a hormonilor. Inactivarea enzimatica poate avea sediul chiar la nivel de receptor sau sedii tisulare diferite (ficat, rinichi etc).
GLANDA HIPOFIZA
Numit i glanda pituitar are mai puin de 1 cm n diametru i aproximativ 1 g reutate; ocup aua turceasc de la baza creierului i este n legtur cu hipotalamusul prin tija pituitar.
Controleaza un mare numar de functii fie prin actiune directa a hormonilor pe care ii decreta, fie indirect prin hormonii glandulotropi care controleaza activitatea altor glande endocrine. Sinteza si eliberarea hormonilor hipofizari este controlata de SNC, hipotalamus si sistemul limbic.
Fiziologia hipofizei nu poate fi inteleasa in afara sistemului de traductori neuroendocrini la care este conectat prin legaturi nervoase si vasculare asigurate de tija pituitara. Acesti traductori sunt neuroni care convertesc semnalul nervos specific intr-un raspuns hormonal. Principalele structuri hipotalamice cu rol de traductori sunt neuronii magnocelulari din nucleii supraoptic si paraventricular care secreta ADH si oxitocina si nucleii paraventriculari din aria hipofiziotropa a hipotalamusului care secreta hormoni de eliberare sau inhibare reglatori ai lobului anterior hipofizar. Din punct de vedere fiziologic, glanda hipofiz este mprit n dou poriuni distincte: hipofiza anterioar, denumit i adenohipofiz i hipofiza posterioar, denumit i neurohipofiz.
Hipofiza anterioar secret ase hormoni iar cea posterioar doi hormoni. Hormonii hipofizei anterioare sunt: Hormonul de cretere (STH); Adrenocorticotropina (ACTH); hormonul tireo-stimulator (TSH); Prolactina; Hormonul foliculo-stimulant (FSH); Hormonul luteinizant (LH). Glanda hipofiz anterioar conine cel puin cinci tipuri diferite de celule secretorii. De obicei exist un tip anume de celul pentru fiecare hormon important care se sintetizeaz n aceast gland. Cei doi hormoni secretai de hipofiza posterioar sunt: Hormonul antidiuretic Oxitocina.
Vasele portale situate in lungul tijei conecteaza plexul de capilare provenit din arterele hipofizare superioare cu un al doilea plex de capilare sinusoide din lobul anterior al hipofizei (conexiunea permite accesul neurohormonilor hipotalamici la celulele tinta din hipofiza anterioara). Din capilarele sinusoide fenestrate ale adenohipofizei, sangele este drenat de venele hipofizare catre sinusurile venoase durale. Tractul nervos hipotalamo-hipofizar este calea de transport tranxaxonal a secretiilor neuronilor cu soma in nucleii supraoptici si paraventriculari.
Rolul hormonilor de eliberare i de inhibare este de a controla secreia hormonilor hipofizei anterioare. Pentru fiecare tip de hormon hipofizar anterior exist de obicei un hormon de eliberare corespunztor; pentru unii dintre hormonii hipofizei anterioare exist un hormon inhibitor hipotalamic corespunztor. Pentru majoritatea hormonilor hipofizari anteriori, hormonii hipotalamici de eliberare joac rolul cel mai important; numai pentru prolactin se pare c hormonul inhibitor este cel care exercit controlul major. Controlul exercitat de acesti hormoni se bazeaza pe bucle de feed-back, in functie de nivelul circulant al hormonilor controlati sau in functie de modificarea unor constante ale homeostaziei.
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Hormonul de eliberare a corticotropinei (CRH); Hormonul de eliberare a hormonului de cretere (GHRH); Hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH); Hormonul inhibitor al prolactinei (PIH); Hormonul inhibitor al secreiei de STH (GIH); Hormonul de eliberare a tireotropinei (TRH);
Toi hormonii hipofizei anterioare, cu excepia hormonului de cretere i ndeplinesc rolurile lor specifice prin stimularea unor glande int, tiroida, corticosuprarenala, ovarele, testiculele, glandele mamare. Hormonul de cretere nu acioneaz prin intermediul unei glande int, dar n schimb i exercit efectul aproape asupra tuturor esuturilor din organism.
Enkefalinele- au o structur de pentapeptide, se sintetizeaz n diferite pri ale SNC, nu provin din POMC ci dintr-un precursor numit proenkefalina A. Acioneaz ca neurotransmitori sau neuromodulatori inducnd la nivel spinal analgezie i la nivelul trunchiului cerebral stimularea centrului vomei i inhibarea centrului tusei. Acioneaz i asupra unor structuri din sistemul limbic, nucleii amigdalieni, reglnd echilibrul psiho-afectiv; n exces pot determina o stare de euforie.
HORMONII GLANDULOTROPI ( au ca organe tinta alte glande endocrine) 1. Hormonul adrenocorticotrop ( corticotropina sau ACTH)
Este un polipeptid cu 39 de aminoacizi i o secven peptidic comun cu hormonul melamocitostimulator (MSH). Secreia bazal de ACTH este reglat prin mecanisme de feed-back cu bucl lung, controlate de nivelul circulant al glucocorticoizilor liberi. Creterea concentraiei circulante de glucocorticoizi liberi inhib structurile hipotalamice secretoare de CRH i pe de alt parte chiar celulele adenohipofizare care secret hormonul corticotrop. Secreia bazal nu este constant; exist variaii diurne, cu un vrf n primele ore ale dimineii, datorate n primul rnd ritmului nictemeral, ciclic al secreiei de CRH, la rndul su coordonat de un pace-maker al bioritmurilor, glanda epifiz. ACTH este un hormon de stress. Fa de secreia bazal, prezent chiar n condiii lipsite de orice solicitare, secreia de stress realizeaz concentraii circulante crescute ale ACTH, urmate de concentraii corespunztor crescute ale cortizolului.
Tulburri ale secreiei de ACTH Sindromul Cushing este un ansamblu de manifestri clinice datorate unor microadenoame secretoare de ACTH; se caracterizeaz prin hiperplazia bilateral a corticosuprarenalelor, nivel circulant crescut de ACTH, hiperpigmentarea pielii. Manifestrile clinice principale constituie un model de hiperfuncie corticosuprarenal.
Efectele FSH n interaciunea cu celulele int ale gonadelor sunt: - la nivelul ovarului stimuleaz maturarea foliculului ovarian i secreia de hormoni estrogeni de origine folicular; -la nivelul testiculului stimuleaz spermatogeneza. Efectele LH asupra gonadelor sunt: - la nivelul ovarului determin ovulaia i formarea corpului galben secretor de estrogeni i progesteron; -la nivelul testiculului determin stimularea secreiei de testosteron de ctre celulele interstiiale. Secreia gonadotrop este controlat de nivelul plasmatic al steroizilor sexuali prin bucle lungi de feed-back. Controlul hipotalamic al secreiei de FSH i LH se realizeaz printr-un hormon de eliberare comun pentru ambele gonadotropine ( LH-RH), un decapeptid, pe calea sistemului port. Mecanismele reglrii difer n funcie de sex; la femeie variaz ciclic n cadrul unui bioritm specific pe toat durata vieii adulte.
Efecte de crestere pe cartilaj si os STH nu are efect direct asupra creterii elementelor cartilaginoase i osoase ale scheletului, ci prin intermediul unor factori de crestere- somatomedine. STH acioneaz n mod indirect asupra cartilajului i osului, adic determin ficatul s sintetizeze numeroase proteine mici numite somatomedine, cu GM variind ntre 4500-7500D. Funcia lde baz a somatomedinelor este s determine producerea de ctre condrocite a condroitin sulfatului i colagenului, ambele fiind necesare pentru creterea cartilajului i osului. Somatomedina-C, acioneaz asupra osului i cartilajului promavnd creterea lor. Somatomedina C are structur asemntoare proinsulinei, a fost denumit i factor de cretere insulinic (IGF-1, Insulin-like Growth Factor). Stimularea creterii are loc prin intermediul unor receptori membranari cu sensibilitate parial la insulin, de unde i efectele hipoglicemiante ale insulinei i dezvoltarea exagerat a esuturilor moi n unele cazuri de insulinoame pancreatice. Prin intermediul somatomeninei, hormonul de cretere stimuleaz metabolismul cartilajului epifizar i dezvoltarea liniar a oaselor.
Efectul STH n creterea utilizrii lipidelor n vederea produciei de energie STH determin eliberarea de ctre esutul adipos a acizilor grai, ceea ce produce o cretere a concentraiei acestora n mediul intern; intensific la nivelul esuturilor conversia acizilor grai n aceti-CoA, cu utilizarea ulterioar a acesteia pentru producia de energie. n prezena STH, lipidele sunt utilizate preferenial n scop energogenetic, naintea glucidelor i proteinelor.
Efectul STH asupra metabolismului glucidic STH are urmtoarele efecte asupra metabolismului celular al glucozei: scderea utilizrii glucozei n scop energetic; creterea depozitelor celulare de glicogen; diminuarea ptrunderii glucozei n celule. Dei mecanismul scderii utilizrii glucozei n scop energetic nu se cunoate precis, totui se accept c acest efect apare n urma creterii mobilizrii i utilizrii acizilor grai n vederea produciei de energie; acizii grai ar forma astfel cantiti mari de acetil-CoA, care la rndul su declaneaz mecanisme de feed-back ce blocheaz degradarea glicolitic a glucozei i glicogenului. Deoarece glucoza i glicogenul nu pot fi utilizate n scop energetic, glucoza intr n celule, este rapid polimerizat n glicogen i depozitat. Celulele sunt astfel rapid saturate cu glicogen i nu mai pot face noi depozite. Pe msur ce celulele se satureaz cu glicogen i utilizarea glucozei n scop energetic scade, va scdea i ptrunderea intracelular a glucozei. n aceste condiii de scdere a ptrunderii intracelulare a glucozei, concentraia sanguin a glucozei crete, uneori cu 50-100% peste valorile normale. STH are efect diabetogen- excesul de hormon epuizeaz potenialul secretor al insulelor Langerhans, producnd diabetul zaharat metahipofizar
Reglarea secreiei hormonului de cretere Rata secreiei STH se poate intensifica n interval de cteva minute n relaie cu starea de nutriie, n urma unui stress ca foamea, hipoglicemia, exerciiul fizic, excitaie sau traumatisme. Concentraia normal a STH n plasm este de 3 ng/ml la adult i de 5 ng/ml la copil. Aceste valori adesea cresc pn la 50 ng/ml dup scderea rezervelor de proteine i glucide din corp. n condiii de hipoglicemie, se stimuleaz secreia de STH. n condiii cronice, depleia de proteine celulare pare s fie corelat cu secreia STH. Se poate spune c secreia de STH este controlat moment cu moment de starea nutriional i de stress a organismului i se pare c factorul cel mai important n controlul secreiei STH este nivelul proteinelor celulare, dei modificrile glicemiei, pot de asemenea s determine alterarea rapid a secreiei acestuia. STH opereaz ntr-un sistem de control de feed-back: cnd esuturile ncep s sufere de malnutriie, n special n urma scderii aportului proteic sunt secretate cantiti mari de STH. La rndul lui, STH stimuleaz sinteza de proteine noi, dar n acelai timp conserv proteinele deja prezente n celule.
REGLAREA prin feed-back negativ cu bucla scurta- cresterea secretiei de STH inhiba celulele somatotrope adenohipofizare si structurile hipotalamice secretoare de hormoni reglatori- STH-RH si stimuleaza celulele secretoare de STH-IH (somatostatina) Nivelul circulant al STH este variabil. Varful fiziologic al ritmului nictemeral se situeaza noaptea. In primele ore de somn profund (unde delta). Pe variatii dictate de nictemer se suprapun varfuri oscilante, ce dau secretiei de STh un caracter pulsatil. Hipoglicemia, cresterea concc. aminoacizilor circulanti, NA, dopamina- factori stimulatori. Cresterea concc.AGL, cortizolul- inhiba secretia de STH
extrem de active i adesea apar tumori cu celule secretoare de hormon de cretere. Toate esuturile organismului vor crete rapid, inclusiv oasele i dac epifizele oaselor lungi nu au fuzionat cu diafizele, mai ales dac acest lucru se ntmpl n adolescen, individul crete n nlime i poate ajunge gigant, de peste 2,5 m. Majoritatea giganilor pot prezenta i un hipopituitarism dac tulburarea iniial nu este corectat, deoarece tumora hipofizar continu s creasc pn cnd glanda este distrus. Aceast insuficien hormonal hipofizar global poate conduce la moarte n perioada de vrst a adultului tnr. Boala poate fi oprit n evoluie dac se face ndeprtarea chirurgical a tumorii sau iradierea glandei.
Persoana nu mai poate crete n nlime dar esuturile moi pot continua s creasc i oasele cresc n grosime. Creterea este mai marcat la nivelul oaselor mici ale minilor, picioarelor i la oasele craniului, mandibul, poriuni din vertebre, a cror cretere nu nceteaz n adolescen. Mandibula protuzioneaz nainte, regiunea frontal a craniului proemin din cauza dezvoltrii excesive a crestelor osoase supraorbitale, nasul crete de dou ori fa de dimensiunile normale. Picioarele se dezvolt la dimensiuni mai mari iar degetele de la mini devin att de groase nct acestea capt o mrime de dou ori dect normalul. Modificrile vertebrale conduc la o deformare a spatelui tip cocoa. Cele mai multe organe cu esuturi moi, mai ales limba, ficatul, rinichii capt dimensiuni mult crescute (prin hiperplazie celular).
Mandibula protuzioneaz nainte, regiunea frontal a craniului proemin din cauza dezvoltrii excesive a crestelor osoase supraorbitale, nasul crete de dou ori fa de dimensiunile normale.
2. Prolactina Prolactina uman este foarte asemntoare structural cu STH, are o semivia foarte scurt i este alctuit din 199 aminoacizi. Celule int pentru prolactin aparin unei glande exocrine, glanda mamar. Prolactine asemntoare celei hipofizare sunt secretate de placent. Receptorii specifici pentru prolactin sunt asemntori celor pentru STH. Prolactina stimuleaz secreia lactat a glandei mamare, sensibilizat de estrogeni i progesteron; sub aciunea sa cantitatea de ARNm i producia de casein i lactalbumin a epiteliului exocrin mamar cresc. Sediul principal al aciunii hormonului nu este nucleul, ci probabil sistemul de microtubuli din citoplasm. Prolactina este un inhibitor al activitii gonadotrope, fiind capabil s previn ovulaia. Astfel se explic n parte lipsa ciclului ovarian i amenoreea n perioada lactaiei post-partum. Nu este cunoscut rolul fiziologic al prolactinei la brbat, unde concentraia circulant a hormonului este prezent, dar mai redus dect la femei. n reglarea secreiei de prolactin hormonul inhibitor hipotalamic (PIH) are rolul esenial.
Dopamina, secretat de neuronii tubero-infundibulari n sistemul port hipofizar, asigur reglarea secreiei de prolactin prin bucla scurt de feedback negativ, controlat de nivelul circulant al prolactinei.
Gonadoliberin Associated Peptide (GAP), un peptid format din 56 aminoacizi, ce se secret mpreun GnRH, este de asemenea implicat n reglarea secreiei prolactinei prin hormonii hipotalamici: acioneaz ca inhibitor al secreiei de prolactin i stimulator al secreiei de FSH i LH. n timpul sarcinii secreia de prolactin crete gradual, atingnd un vrf la natere i revenind la nivelul circulant de control dup primele aproximativ 8 zile post-partum. Suptul determin creterea temporar a secreiei de prolactin prin mecanism reflex declanat de receptorii mamelonari, dar acest mecanism funcioneaz doar n primele 3 luni de alptare.
Secreia de prolactin n afara sarcinii este stimulat de efortul fizic, stressul chirurgical i psihologic, hipoglicemie, somn.
Hiperprolactinemia este o dereglare determinat de un exces de prolactin circulant; este cauzat de tumori ale celulelor specifice din lobul anterior al hipofizei i de dereglri neuro-endocrine ale balanei ntre hormonii hipotalamici inhibitori i eliberatori; din acest motiv agonitii dopaminei (bromocriptina)sunt utilizai cu bune rezultate pentru a stopa dezvoltarea tumorii i hipersecreia de hormon. La femei excesul de prolactin determin infertilitate i amenoree (lipsa ciclului menstrual) iar la brbai impoten i absena libidoului.
Principala manifestare specific hipersecreiei de prolactin este galactoreea (secreia lactat constatat la brbat i femei n afara sarcinii).
La omul adult rolul fiziologic este incert; n condiiile tratamentului farmacologic cu MSH, melanocitele din pielea uman rspund prin sintez de melanin, determinnd culoarea nchis a fanerelor i a pielii. Subunitatea alfa a MSH conine o secven de aminoacizi comun cu ACTH; de aceea n insuficiena corticosuprarenal primar, n care secreia de ACTH este crescut, pielea capt o culoare cenuie (denumirea veche a bolii a fosrt aceea de diabet bronzat). Cnd insuficiena corticosuprarenal este secundar insuficienei adenohipofizei, hiperpigmentarea nu apare.
Rolul fiziologic al hormonului antidiuretic Cantiti extrem de mici de ADH (2 ng) injectate unei persoane pot provoca antidiurez, adic scderea excreiei de ap de ctre rinichi. n absena ADH-ului, ductele colectoare i tubii colectori sunt aproape total impermeabili la ap, ceea ce mpiedic reabsorbia semnificativ a apei i permite o pierdere extrem de ap n urin. n prezena ADH-ului, permeabilitatea la ap a acestor ducte crete mult, ceea ce permite ca o mare cantitate de ap din lichidul tubular s fie reabsorbit, conservnd astfel apa din ntreg organism. Reglarea osmotic-Cnd lichidele corpului sunt mult concentrate, nucleul supraoptic este excitat, impulsurile sunt transmise ctre hipofiza posterioar i ADH-ul este secretat. Acesta merge pe cale sanguin la rinichi, unde crete permeabilitatea la ap a tubilor i a ductelor colectoare. Ca urmare, cea mai mare parte din apa din lichidul tubular este reabsorbit, n timp ce electroliii continu s fie pierdui prin urin. Aceasta are ca efect diluia lichidului extracelular, pe care l readuce la o compoziie osmotic normal. Unul dintre cei mai puternici stimuli de cretere a secreiei de ADH este pierderea sever de volum sanguin. O pierdere de snge n jur de 10% va provoca o cretere moderat a secreiei de ADH iar o pierdere de snge n jur de 25% va fi urmat de o cretere a secreiei de ADH de 20 pn la 50 de ori fa de valorile normale.
2. V2- la nivelul epiteliului tubului colector (AMPc) Controlul reabsorbtiei apei la nivelul tubului colector- mentinerea homeostaziei osmotice si hidrice. Cresterea concc. ADH circulant este urmata de scaderea diurezei si concentrarea produsilor de excretie intr-un minimum de volum. si invers.
Reglarea Osmotica- cresterea presiunii osmotice a plasmei stimuleaza secretia de ADH. Este un mecanism reflex neuro-endocrin; receptorii care initiaza acest reflex, osmoreceptorii, sunt traductori sensibili la deshidratare celulara prezenti in primul rand in hipotalamus, dar si in ficat. Corectarea reflexa a presiunii osmotice prin ADH reprezinta un mecanism de corectie volemica . Cresterea presiunii osmotice determina retentie de apa la nivel renal, deci crestere volemica si invers. Presiunea osmotica in spatiul extracelular depinde in proportie de 95% de Na+, deci ADH este cel mai important hormon pentru controlul concentratiei sodiului in mediul intern.
Volemica- scaderea volemiei determina cresterea secretiei de ADH, antidiureza, iar prin retentie hidrica refacerea partiala sau totala a volemiei. ( Receptori- atrii, vene cave, artera pulmonara- volum-receptorii sau velo-receptorii, sensibili la intindere). Aferentele de la acesti receptori realizeaza un releu sinaptic ascendent la nivelul NSO si PV; hipervolemia inhiba secretia de ADH iar hipovolemia stimuleaza secretia de ADH ).
. Diabetul insipid este expresia clinic a deficitului sau lipsei ADH. Cauzele pot fi genetice, traumatice, tumorale. Se caracterizeaz prin diurez mare, peste 10 l/24 ore, urini diluate, cu densitate de cel mult 1006, sete permanent, deshidratare rapid n lipsa unui aport corespunztor. Tratamentul se bazeaz de administrarea de arginin-vasopresin, un agonist care intereacioneaz cu receptorii epiteliului tubilor colectori, fr efecte presoare dependente de interaciunea cu receptorii din musculatura neted a vaselor.
Secreia inadecvat de ADH este un sindrom a crui expresie clinic demonstreaz efectele unui exces non-reglabil de ADH. Este cauzat de obicei de tumori secretante de ADH, mai frecvent carcinoame bronice, sursa excesului fiind situat n afara sistemului hipotalamo-hipofizar, fiind practic lipsit de semnalele fiziologice de la osmo-i volum-receptori. Se manifest prin eliminare de urini concentrate, hiponatremie, creteri moderate ale volemiei i presiunii arteriale i scderea moderat a diurezei.
Oxitocina Structura sa este asemntoare vasopresinei. Oxitocina stimuleaz contraciile uterului gravid n preajma travaliului. Creterea oxitocinei circulante ante-partum se face printr-un mecanism de feed-back pozitiv n timpul travaliului cu punct de plecare n receptorii de la nivelul cervixului uterin. Expulzia laptelui din glanda mamar datorat contraciei celulelor mioepiteliale care nconjoar alveolele este un alt efect al oxitocinei. Deficitul experimental de oxitocin permite travaliul cu oarecare ntrziere, dar face imposibil alimentarea la sn. Rolul oxitoxic este exploatat farmacologic ca stimulator n cazul unui travaliu prea lent. Reglarea secreiei acestui hormon se face prin aferene ce pleac de la receptorii colului uterin (n cursul travaliului) i mamelonari (n cursul lactaiei). Aferenele parcurg ascendent mduva, trunchiul cerebral i n final ajung la nucleul supraoptic i paraventricular din hipotalamus stimulnd secreia de oxitocin. Nu este descris o patologie specific legat de excesul sau deficitul de oxitocin.
GLANDA TIROID
Este format din doi lobi unii printr-un istm i uneori prezint un al treilea lob, lobul piramidal, ataat istmului. Are o vascularizaie bogat, cu un debit circulator/g de esut comparabil cu cel din glanda suprarenal i glomusul aortic.
Celulele foliculare au o structur polarizat funcional; un pol bazal pentru schimburile n dublu sens cu capilarele fenestrate i un pol apical pentru schimburile n dublu sens cu coloidul folicular.
Unitile morfo-funcionale ale glandei sunt foliculii tiroidieni, formaiuni sferice, delimitate de un strat de celule epiteliale secretoare; conin cantiti variabile de coloid. Coloidul reprezint sediul stocului extracelular de hormoni tiroidieni. Celulele tiroidiene secret coloidul, alctuit din tireoglobulin (TG), o glicoprotein cu GM=660000D, bogat n tirozin, aminoacid care constituie substratul sintezelor de T3 i T4. Sintetizat n reticulul endoplasmatic rugos, TG este preluat apoi de aparatul Golgi.
Hormonii tiroidieni
Etapele sintezei Captatea iodului din snge- o pomp enzimatic prezent n membrana
celulei foliculare transport activ iodul din spaiul extracelular n interiorul celulei, concentrndu-l de 30 de ori sau mai mult fa de snge. Oxidarea iodului ionic. Enzima responsabil pentru aceast etap este o peroxidaz, care transform iodul ionic n iod atomic, n prezena peroxidului de hidrogen ca acceptor de electroni. Enzima este localizat convenabil la nivelul membranei polului apical, n apropierea TG din aparatul Golgi. 3. Iodinarea tirozinei. Din cele peste 100 de rezidii de tirozin/molecul de TG, 4-8 sunt rapid iodinate, astfel nct oxidarea i iodinarea tirozinei (organificarea iodului) sunt cuplate; reaciile pot fi rezumate astfel: - iodinarea n poziia 3= MIT (monoiodtirozina) - iodinarea n poziia 5=DIT (diodtirozina) 4. Condensarea oxidativ: DIT+DIT=T4 (tiroxina) (3,5,3,5-tetraiodtironina) MIT+DIT=T3 (triiodtironina) (3,5,3 triiodtironina)
enzimatic prezent n membrana celulei foliculare transport activ iodul din spaiul extracelular n interiorul celulei, concentrndu-l de 30 de ori sau mai mult fa de snge. Oxidarea iodului ionic. Enzima responsabil pentru aceast etap este o peroxidaz, care transform iodul ionic n iod atomic, n prezena peroxidului de hidrogen ca acceptor de electroni. Enzima este localizat convenabil la nivelul membranei polului apical, n apropierea TG din aparatul Golgi. 3. Iodinarea tirozinei. Din cele peste 100 de rezidii de tirozin/molecul de TG, 4-8 sunt rapid iodinate, astfel nct oxidarea i iodinarea tirozinei (organificarea iodului) sunt cuplate; reaciile pot fi rezumate astfel: - iodinarea n poziia 3= MIT (monoiodtirozina) - iodinarea n poziia 5=DIT (diodtirozina) 4. Condensarea oxidativ: DIT+DIT=T4 (tiroxina) (3,5,3,5tetraiodtironina) MIT+DIT=T3 (triiodtironina) (3,5,3 triiodtironina)
Propiltiouracilul i compuii nrudii blocheaz iodinarea torozinei i formarea tironinelor; nivelul circulant al T3 i T4 scade i ca urmare secreia de TSH adenohipofizar este blocat.
Urme de 3,3,5 triiodotironin numit tironina inversat sau rT3 (revers tironina) se pot sintetiza n celula folicular; rT3 este aproape complet lipsit de activitate hormonal i semnificaia ei biologic rmne neclar. Aproximativ 45% din T4 este convertit tisular n rT3; este un mecanism reglator dependent de inactivare. Tireoglobulina n care sunt inclui hormonii nou sintetizai este exocitat n coloidul folicular, realiznd un stoc pe termen lung, uneori pentru zile sau luni.
Secreia Secreia ncepe prin endocitarea coloidului, din care sub aciunea proteazelor lizozomale se elibereaz T3, T4, DIT, MIT; ultimele dou sunt deiodinate sub aciunea unei iodotirozin-dehalogenaze iar iodul este reutilizat. Lipsa congenital a deiodinazei determin efecte asemntoare carenei de iod n diet. T3 i T4 sunt eliberate n spaiul extracelular i apoi n sngele din capilarele sinusoide ntr-o proporie de 1/10 n favoarea T4. n decurs de cteva zile, o parte din tiroxina circulant este deiodinat n esuturi la T3, forma cea mai activ. Zilnic ajung la esuturi 90mg T4, 35 mg T3 i 35 mg de rT3.
Forme de transport
Principalele proteine transportoare sunt: TBG (thyroxine-binding globulin), TBPA (thyroxine-binding prealbumin) i albuminele. TBG are o afinitate considerabil mai mare pentru T4 dect pentru T3; este astfel explicabil semiviaa mai lung a T4 (6-7 zile) dect a T3 (o zi).
Forma activ a hormonilor este cea liber: T4-2 ng/dl i T3-0,3 ng/dl.
- metabolismul glucidic- hormonii tiroidieni stimuleaz absorbia intestinal a glucozei, transportul intracelular al glucozei, glicoliza, gluconeogeneza, riposta insulinic;
metabolismul protidic- hormonii tiroidieni stimuleaz translaia/transcripia necesar sintezelor proteice (aa se explic rolul n cretere, dezvoltare, difereniere); stimuleaz catabolismul proteic (iar lipsa unui aport alimentar
echilibrat energetic poate duce la un bilan azotat negativ n organism);
- metabolismul lipidic- stimularea lipolizei urmat de creterea concentraiei acizilor grai liberi n plasm i accelerarea proceselor de betaoxidare; stimularea sintezei lipidelor n ficat cu scderea concentraiei plasmatice a trigliceridelor, fosfolipidelor i colesterolului ; determin creterea numrului de receptori de tip LDL n ficat, asigurnd un mecanism fiziologic de protecie anti-aterosclerotic.
La mamifere toroidectomia experimental compromite att creterea ct i diferenierea. Hormonii tiroidieni sunt indispensabili pentru ambele procese dar mecanismele de control sunt diferite. Creterea este controlat direct i indirect (sinteza i secreia de STH se afl sub control tiroidian); diferenierea este stimulat n mare msur prin efecte directe, n special remodelarea osoas i dezvoltarea cerebral. A fost semnalat controlul tiroidian al sintezei i secreiei de factori de cretere (GF) care sunt i factori ai diferenierii.
3. Efecte specifice pe aparate i organe - aparatul cardio-vascular- creterea forei de contracie a pompei ventriculare (efect inotrop i cronotrop pozitiv, prin mecanisnul de up-regulation exercitat de T3 i T4 asupra beta-receptorilor adrenergici miocardici); vasodilataie i scderea rezistenei vasculare periferice; rezultatul general al aciunii T3 i T4 ar fi creterea PA sistolice, a presiunii pulsului, fr modificri n presiunea medie i creterea debitului cardiac; - muchii sceletici- creteri fiziologice ale secreiei tiroidiene sunt urmate de creterea tonusului, a forei de contracie i de promtitudinea rspunsului reflex miotatic;
utilizrii crescute a oxigenului, urmat de creteri corespunztoare ale produciei de CO2; sistemul nervos- n interaciune cu receptorii cerebrali, hormonii tiroidieni stimuleaz imediat dup natere diferenierea neuronal, dezvoltarea normal a sinapselor, mielinizarea, avnd un rol determinant n calitatea vieii mentale; activitatea psihic rmne dependent de tiroid la adult, a crui vitez de ideaie i reactivitate reflex se coreleaz pozitiv cu funcia tiroidian; rolul stimulator se extinde i asupra sistemului nervos periferic somatic i vegetativ.
Intensificnd metabolismul n general, creterea i dezvoltarea, tiroida are un efect stimulator asupra altor glane endocrine, determinnd creterea secreiei de
insulin, PTH, glucocorticoizi, sexosteroizi gonadali. Se implic astfel n reglarea glicemiei, a creterii, a funciei reproductive. Somatostatina, dopamina, glucocorticoizii inhib secreia adenohipofizar de TSH, deci i funcia tiroidei.
dup natere. Copilul nscut hipotiroidian prezint un ansamblu de modificri cunoscute sub denumirea de cretinism: nanismul dizarmonic (lipsa proporiei dintre cap, membre, trunchi, abdomem mare, limba proeminent, ca rezultat al creterii esuturilor moi n detrimentul creterii scheletice); deficit mintal extrem; metabolism bazal foarte sczut. T3 i T4 sunt indispensabili diferenierii i dezvoltrii normale a sistemului nervos n stadii precoce de dezvoltare. n viaa adult forma tipic de insuficien tiroidian este mixedemul cu urmtoarele manifestri: - creterea cantitii de lichid interstiial (edem) cauzat de acumularea crescut de mucopolizaharide bogate n acid hialuronic (acest dezechilibru metabolic demonstreaz importana fiziologic a T3 i T4 pentru meninerea echilibrului anabolism/catabolism proteic);
modificri ale pielii (uscciune, lipsa de elasticitate, pierderea prului); reducerea activitii mentale (ideaie foarte lent, capacitate redus de
memorare, somnolen, aspect facial caracteristic-facies buhit-, bradilalie, voce ngroat); lipsa unei rezistene normale la frig; reducerea drastic a ratei metabolismului bazal; debit cardiac sczut, hipovolemie; constipaie;
hipercolesterolemie. -gua
Gua lipsete n hipotiroidismul determinat de cauze hipotalamice (deficit de TRH) sau hipofizare (deficit de TSH) i n insuficiena tiroidian tranzitorie determinat de excesul de ioduri care n concentraii circulante
de 100 x nivelul normal, inhib efectele TSH, ducnd de fapt la diminuarea glandei. Efectul antitiroidian dar ne-guogen al iodurilor este folosit n chirurgia tiroidei pentru pregtirea pre-operatorie.
scintigrama tiroidiana
Hipertiroidismul-hiperfuncia tiroidian poate avea mai multe cauze, cea mai frecvent fiind boala Basedow-Graves (tireotoxicoza); boala se
datoreaz unui mecanism autoimun de producere a unor auto-anticorpi anti-receptor pentru TSH, un ansamblu de imunoglobuline G din care face parte i LATS (Long Acting Thyroid Stimulator), cunoscut de mai mult vreme i prezent la 50-80% din cazurile de tireotoxicoz. Aceti anticorpi se combin cu receptorii TSH din tiroid i determin un efect stimulator TSHlike de lung durat. tiroidei:
- creterea metabolismului bazal; nervozitate, insomnie, tremor muscular fin, reflexe miotatice rapide, ideaie vie dar uneori ineficace; pierdere n greutate n ciuda unui apetit normal sau exagerat; bilan azotat negativ, hipercatabolism proteic; intoleran la cldur; piele umed, cald;
clipitului, expresie de privire fix); gua (aici hipertrofia glandei se asociaz nu numai cu secreie crescut de coloid, ci i cu hipersecreie de hormoni tiroidieni, pentru c bucla reglatoare de feed-back funcioneaz iar secreia i nivelul circulant de TSH scad; celulele foliculare secret continuu T3 i T4 sub aciunea LATS i a celorlalte imunoglobuline antireceptorTSH). O singur manifestare a hipertiroidismului nu este consecina direct a excesului de hormoni tiroidieni: exoftalmia.
ECHILIBRUL FOSFO-CALCIC
Balanta care coreleza cateva variabile (aportul alimentar, formele circulante, stocurile si excretia) cu o constanta homeostatica- nivelul circulant al calciului si fosfatilor. Aportul alimentar este de aproximativ 1200mg calciu si 800-12000mg
fosfor/zi.
Sursele de calciu n diet sunt laptele i produsele lactate, ele fiind surse majore i de fosfai, dei acetia sunt prezeni i n carne. Absorbtia calciului transport activ, la nivelul marginii in perie a enterocitului, fiind controlat de ATP-aza Ca- dependenta si reglat de vit D3; excesul calciului in dieta inhiba absorbtia si invers; absorbtia poate fi inhibata se de compusi care formeaza saruri insolubile cu Ca++( acidul fitic, acidul oxalic etc). Fosfaii se absorb bine cu excepia cazului cnd n diet exist un exces de calciu; acesta tinde s formeze compui de fosfat de calciu aproape insolubili care n loc s fie absorbii, trec mai departe n intestinul gros i sunt eliminai prin materiile fecale.
cuplarea excitatie-contractie, excitatie-excretie hemostaza transmiterea sinaptica secretia lactata formarea si remodelarea osului
Fosforul circulant total este de aproximativ 12mg/dl din care 1/3 se afla sub forma de fosfati anorganici, iar restul de compusi organici (ATP, AMPc etc) Fosfaii anorganici se afl n plasm n principal sub dou forme: HPO42i HPO4-. mpreun concentraia lor este de aproximativ 1,3 mml/l. Deoarece este dificil de determinat chimic raportul exact ntre o form i cealalt din snge, n mod obinuit cantitatea total de fosfat se exprim n termen de miligrame de fosfor/dl de snge. Cantitatea medie de fosfat anorganic reprezentat de ambii ioni fosfat este de 4mg/dl.
DISTRIBUTIA CALCIULUI IN ORGANISM Corpul uman are aproximativ 1kg de calciu repartizat in trei compartimente: Compartimentul osos Compartimentul rapid interschimbabil reprezentat de lichidul periostal osos Compartimentul fluidelor extracelulare
Intre aceste compartimente exista in permanenta schimburi prin intermediul compartimentului 2. Intre acesta si compartimentul osos schimburile se fac prin procese de formare si resorbtie osoasa.
Compartimentul osos Contine 99% din calciul organismului; de asemenea tesutul osos contine cam 80% din fosfatii organismului. Componenta anorganica reprezinta 70% din compozitia osului si ii asigura rezistenta. Calciul si fosfatii sunt organizati sub forma de cristale de hidroxiapatita. In organizarea cristalelor osoase mai intra Mg, Na, K, carbonati, de regula conjugati cu cristalele de hidroxiapatita. Componenta organica- 90-95% din fibre de colagen organizate pe directia fortelor de tensiune osoasa si restul substanta fundamentala, mediu omogen continand proteoglicani (condroitin sulfat, acid hialuronic)
2. Compartimentul interschimbabil- este reprezentat de calciul aflat in sistemele canaliculare din jurul osteocitelor care contine fluidul osos. Reprezinta calea prin care se fac schimburile intre compartimente.
Osteoblastele Celule de origine mesenchimala, secreta colagen si proteine (osteonectina, osteopontina, osteocalcina), implicate in faza initiala a calcificarii sistemului osos. Mutatii ale genelor care codifica sinteza colagenului determina osteogenesis imperfecta (asociata cu rezistenta osoasa scazuta; boala sclerelor albastre). Datorita unei fosfataze alcaline de origine osteoblastica, concentratia fosfatilor din imediata vecinatate o osteoblastelor creste, calcificarea matricei organice este initiata. Pirofosfatul, pH-ul acid- inhiba mineralizarea. O parte din Fa difuzeaza in sangele din spatiul interstitial osos, astfel ca nivelul circulant al enzimei este un indicator al ritmului osteogenezei. Osteoblastele prezinta receptori pentru PTH, calcitonina, VitD3.
Sindromul Marfan este boal ereditar care se transmite dup modelul autozomal dominant i care afecteaz n primul rnd scheletul, ochiul i sistemul cardio-vascular. Afectarea cardio-vascular este responsabil de mortalitatea asociat sindromului. Braele sunt lungi i gambele sunt mari (dolicostenomelie). Oasele lungi sunt cu att mai lungi cu ct sunt mai periferice, anomaliile sunt maximale la nivelul minilor: degetele sunt foarte lungi (arahnodactilie). Deformaia toracic const n adesea n pectus excavatum sau carinatum (torace nfundat sau bombat). Coloana vertebral poate prezenta aspect de cifoscolioz. Aceste deformaii se dezvolt n cursul pubertii i atunci cnd sunt foarte pronunate pot justifica un tratament chirurgical, dup ce creterea este finalizat. Hiperlaxitatea ligamentar poate fi responsabil de o instabilitate a articulaiilor. Piciorul plat este o complicaie clasic i frecvent.
2. Osteocitele Provin din osteoblaste dupa ce matricea osoasa din jurul lor se impregneaza cu saruri minerale ramanand inconjurate de o lacuna care se prelungeste formand canale dealungul prelungirilor lor, metaforic numite osteoblaste ghinioniste, sechestrate de propria lor opera, sau mai probabil sunt celule programate sa devina mature. Prin numeroasele lor prelungiri participa impreuna cu osteoblastele la formarea unui sistem membranar interconectat, oferind o suprafata mare de schimb cu spatiul extracelular; densitatea mare a receptorilor membranari le fac deosebit de susceptibile la reglarea hormonala. In functie de natura semnalelor reglatoare ele pot functiona fie ca celule formatoare de os, fie ca celule care determina osteoliza. 3. Osteoclastele Celule multinucleate, cu aceeasi origine cu monocitele si macrofagele SRH, determina resorbtia si remodelarea fiziologica a osului actionand atat asupra fazei minerale cat si a celei organice. Cu ajutorul unei ATP-aza H+ dependente prezente in membrana lor, ele acidifica aria de tesut osos cu care se afla in contact pana la o valoare de pH de 4; la aceasta valoare hidroxiapatita se solubilizeaza si faza minerala a osului se dizolva; de asemenea secreta si proteaze care hidrolizeaza matricea organica..
Osteoclastele sunt capabile sa ingere si sa degere prin fagocitoza fragmente de substanta organica. Deficitul genetic al osteoclastelor, numit osteopetrosis, are ca rezultat cresterea densitatii osului cu efecte hematologice datorate expulzarii celulelor hematogene si neurologice datorate ingustarii orificiilor osoase destinate pasajului nervilor periferici. Cresterea oaselor se afla sub controlul endocrin al STH-ului mediat de somatomedine, al HT, I si sexosteroizilor gonadali. Remodelarea osoasa insoteste procesul de crestere si continua si dupa ce acesta s-a incheiat. Numerosi factori controleaza acest proces pe osul intreg sau pe culturi de celule: factori de crestere fibroblastica, insulin-like, PDGF, IL-1, IFNgama. Remodelarea osoasa si echilibrul fosfo-calcic se afla sub controlul PTH, Calcitoninei, VitD3.
osteoporozei
Remodelarea sau turnoverul osos au loc prin cuplarea proceselor de resorbtie si formare in cadrul unor unitati de formare osoasa, numite unitati multicelulare de baza (CMB), in cadrul carora au loc secvente fin orchestrate. La adultii tineri, resorbtia si formarea sunt egale. Postmenopauza si la persoanele in varsta resorbtia intrece formarea si se activeaza mai multe unitati decat in mod normal. Aceste CMB isi mentin integritatea cca 4-8 luni in medie, dar cu limite intre 3 luni si 2 ani. Resorbtia dureaza 10-13 zile, in timp ce formarea pana la 3 luni. In orice moment, in organism, sunt active cca 1-2 milioane de CMB, care inlocuiesc intre 8-10% din tesutul osos al unui adult pe an, in vederea mentinerii proprietatilor lui in timp .
Vitamina D trebuie mai nti convertit n ficat i rinichi printr-o succesiune de reacii pn la produsul final, activ, 1,25-dihidroxicolecalciferol. femeia gravid sau la copil.
Vit D ingerata si cea sintetizata in piele sunt convertite n 25hidroxicolecalciferol i are loc n ficat. In celula epiteliala tubului contort proximal al nefronului se face conversia la 1,25-dihidroxicolecalciferol, vit D3 activa, sub actiunea unei alfa 1-hidroxilaze, stimulata de PTH, prolactina si inhibata de excesul de vit D3. Activitatea renala a vitaminei este controlata de calciul seric, hipercalcemia determina hidroxilarea in pozitia 24 iar 24,25dihidroxicolecalciferolul este un metabolit cu activitate mult redusa.
Vit D3 interactioneaza cu receptori intracelulari- intestin, os, rinichi; Receptori specifici au mai fost identificati in piele, membrana limfocitelor si monocitelor, in muschiul scheletic, cardiac, gl.mamara, hipofiza, paratiroida.
Efecte
!. Creste absorbtia intestinala a calciului-mecanismul constind in fixarea de receptori citosolici si: - formarea unei proteine care leaga calciul in intestin (Ca2+ binding protein) ce transporta Ca2+ inspre membrana bazala laterala; - stimuleaza formarea unei ATP-aze Ca2+ la nivelul marginii in perie - stimuleaza activarea fosfatazei alcaline intracelulare
2. Osul- in doze mici favorizeaza mineralizarea; efectul este datorat cresterii absorbtiei intestinale a calciului si fosfatilor; se produce cresterea transferului Ca2+ prin membranele celulare sub efectul vitaminei - in doze mari favorizeaza absorbtia osului in mod similar cu PTH - In absenta vit. efectul PTH de absorbtie osoasa este diminuat(mec. de crestere a transferului Ca2+ prin membranele celulare. 3. Interealatia VitD3-PTH Deficitul de vitamina scade absorbtia intestinala de Ca2+; hipocalcemia stimuleaza sinteza PTH care favorizeaza mobilizarea calciului din oase si retinerea lui la nivel renal, cu eliminare crescuta de fosfati; se normalizeaza calciul cu demineralizare osoasa si hipofosfatemie- la copil apare rahitismul iar la adult osteomalacia
4. Stimuleaza reabsorbtia renala a calciului, efect sinergic cu PTH. In exces, 1,25 OHD3 inhiba prin efect feed-back negativ mecanismul propriei sale activari renale.
5. Interactioneaza cu sistemul imun; a fost semnalata asocierea frecventa a deficitului de vitD (rahitismul) cu procese infectioase.
Parathormonul Este secretat de glandele paratiroide, este un polipeptid cu GM=9500D, provine dintr-un precursor, pre-pro-hormon (115 aminoacizi), care este procesat n reticulul endoplasmatic pn la un prohormon (90 aminoacizi) i apoi n aparatul Golgi pn la hormonul propriu zis (84 aminoacizi). Este secretat prin exocitoz i circul liber n plasm. Nivelul circulant variaz ntre 10-15 pg/ml i are un timp de ngumtire de 20 minute. Metabolizarea lui se face n celulele Kupfer din ficat, rinichi, paratiroid, prin proteoliz, rezultnd un peptid C-terminal inactiv i un peptid N-terminal biologic activ. Fragmentele peptidice sunt supuse proteolizei maui departe sub aciunea proteazelor tisulare pn la inactivare. Efectele PTH-ului- se remarc asupra osului, rinichiului, tractului digestiv, fie prin efecte directe, fie prin efectele vitaminei D a crei sintez o controleaz.
1. Sistemul osos PTH crete mobilizarea calciului din oase; efectul este realizat n dou faze: 1.Faza rapid-se instaleaz la intervale de minute; se datoreaz aciunii PTH
asupra osteocitelor i se produce mobilizarea calciului din depozitele uor mobilizabile. Studii histologice arat c mobilizarea calciului se face n vecintatea osteocitelor; acestea prezint numeroase prelungiri care vin n contact cu o mare suprafa a osului, prin sistemul membranei osteocitice. ntre aceast membran i osul propriu zis se gsete o mic cantitate de fluid osos; tot la nivelul membranei exist i o pomp de calciu care realizeaz transportul dinspre fluidul osos spre spaiul extracelular. PTH-ul activeaz aceast pomp, favoriznd transportul ionului de calciu dinspre os spre spaiul extracelular, srurile de calciu fiind absorbite di os; se produce osteoliza osteocitic.
2. Faza tardiv-apare n zile sau sptmni. Prima dat are loc activarea
osteoclastelor deja existente, cu creterea cantitii de enzime lizozomale, urmeaz apoi formarea de noi osteoclaste din celulele progenitoare. Astfel celulele nedifereniate se transform n osteocite i osteoclaste, cu reducerea relativ a numrului de osteoblaste. Compoziia celular a osului devine favorabil resorbiei osoase n dauna formrii i calcificrii matricei osoase. esutul osos este nlocuit cu esut fibros, cu formarea de chiste multiple, proces denumit-osteit fibrochistic.
2. La nivel renal crete eliminarea urinar a fosfailor (hiperfosfaturie); crete reabsorbia tubular a calciului n nefronul distal (hipocalciurie); intensific reabsorbia tubular a ionilor de Mg2+ i H+ , inhib reabsorbia de K+, Na+ i a unor aminoacizi. 3.La nivelul tractului digestiv-absoarbe activ calciul n funcie de
coninutul dietei n fosfai, acid fitic, acid oxalic, sub controlul vitaminei D
Se face n general prin mecanisme de feed-back i mecanisme asociate dup cum urmeaz: -mecanism de feed-back negativ cu bucl scurt- care controleaz direct celulele secretoare de PTH cu nivelul calciului ionic; hipercalcemia inhib secreia de PTH i invers; promtitudinea rspunsului este de ordinul minutelor;
-mecanisme asociate- feed-back negativ exercitat de 1,25 dihidroxicolecalciferol asupra celulelor parotidiene: excesul de Vitamin D3 inhib
formarea ARNm necesar sintezei de pre-proPTH i invers; -feed-back negativ exercitat de Mg2+ circulant- hipomagnezemia inhib secreia de PTH i invers; -interrelaii cu receptorii adrenergici- stimularea beta-receptorilor adrenergici determin creterea secreiei de PTH.
Calcitonina
Este secretat ca polipeptid format din 32 aminoacizi cu GM=3500D; provine dintr-un pre-pro-hormon din care rezult pe lng calcitonin i un peptid izolat din circulaie cu rol neclarificat, katacalcina. Stimulul declanator al secreiei de calcitonin este hipercalcemia. O cretere de 10% a calcemiei este urmat de creterea de cteva ori a nivelului circulant calcitoninei. Secretat prin exocitoz, calcitonina circul liber. Este metabolizat prin proteoliz i are o semivia de circulaie de 10 minute.
Interacionnd cu receptori specifici n os i epiteliul tubular al nefronului, calcitonina utilizeaz AMPc ca mesager secund.
Osul rspunde iniial la aciunea calcitoninei prin reducerea osteolizei osteocitare, deplasnd spre osteogenez echilibrul proceselor de remaniere osoas, proces vizibil n special n organismele tinere. Ulterior calcitonina determin stimularea osteoblastelor i apoi inhib formarea de osteoclaste noi din celule progenitoare. Calcitonina inhib efectele resorbtive ale PTH asupra osului. Rinichiul nu este un organ int esenial pentru calcitonin; calcitonina determin un efect minor de reducere a reabsorbiei tubulare a calciului. Rezultatul final al efectelor calcitoninei este hipocalcemia.
Dou mecanisme homeostatice controleaz calcemia i sunt controlate de calcemie. Calcitonina acioneaz prompt i pe termen scurt iar PTH are o laten mare i asigur un mecanism reglator pe termen lung. I se atribuie calcitoninei un rol n edificarea organismelor tinere, n protecia organismului matern mpotriva pierderilor de calciu n timpul sarcinii, precum i rolul de revenire al hipercalcemiei postprandiale (gastrina stimuleaz secreia de calcitonin).
Estrogenii- deficitul lor este asociat cu scaderea rezistentei osoase, datorat unei
hipofunctii osteoblastice si a unui deficit de matrice organica. Estrogenii stimuleaza si secretia de PTH deoarece administrarea de estrogeni in doze de substitutie fiziologice in perioada menopauzei determina cresterea nivelului circulant al PTH, calcemiei si 1,25OHD3.
immediate a productiei si activitatii osteoclastelor. Efectul de lunga durata consta in deprimarea osteogenezei si stimularea resorbtiei osoase.
Prostaglandinele- PGE2-un stimulator al resorbtiei osoase STH- determina un bilant pozitiv al calciului si fosfatilor si prin TGF-1 stimuleaza
sintezele proteice in os.
osos. Procesul de crestere la copilul diabetic este deficitar iar resorbtia osoasa la bolnavii cu DZ netratat este excesiva.