1

Biofizica - Conf. Dr. Constanta GANEA - Curs 6.2

Receptori i traductori de informaie n membranele biologice, semnalizare intercelular

Receptorii membranari sunt structuri macromoleculare aflate n membrana celular, care au capacitatea de a recunoate o molecul semnal din mediul extracelular, numit mesager prim, i de a interaciona cu ea rapid i reversibil. n urma interaciei, celula va sintetiza o alt molecul semnal mesager secund care declaneaz rspunsul celular specific. Mesagerul secund poate fi, uneori, chiar complexul receptor mesager prim. Dintre moleculele cu rol de mesager prim se pot meniona: mediatorii chimici, hormonii, antigenii, medicamentele, drogurile etc. Mesageri secunzi frecvent ntlnii sunt: acidul adenozin monofosforic ciclic (c-AMP), acidul guanozin monofosforic ciclic (c-GMP), diacil glicerolul (DAG), inozitol trifosfatul (InosP3). Semnalizarea intercelular se realizeaz prin intermediul reelei complexe de receptori membranari i al liganzilor specifici ai acestor receptori, liganzi care reprezint semnalele. Etapele semnalizrii intercelulare sunt: 1. Sinteza moleculei semnal 2. Eliberarea moleculei semnal 3. Transportul moleculei semnal ctre int 4. Detecia semnalului 5. Rspunsul celular 6. Desprinderea moleculei semnal de receptor

Clasificarea semnalelor - semnale endocrine, reprezentate de hormonii produi n glandele endocrine, secretai n snge i distribuii n organism; - semnale paracrine, generate de celule, acioneaz local n vecintate; - semnale de contact, necesit contactul intercelular - semnale nervoase, se transmit de-a lungul axonilor ctre celulele int; .

Clasificarea receptorilor membranari

I. Receptori asociai cu canale ionice (ionotropici) II. Receptori metabotropici - pot determina sinteza mesagerilor secunzi (prin intermediul unei proteine efectoare), pot fi protein kinaze sau pot activa o protein kinaz I. Au o zon receptoare de care se leag mesagerul prim i o zon efectoare prin care comunic senzorului canalului comanda de deschidere sau nchidere a porii; n urma activrii afecteaz direct activitatea celulei prin deschiderea nemijlocit a unor canale ionice II. Mesagerii secunzi sintetizai activeaz o protein kinaz citoplasmatic -influeneaz activitatea celulei n etape: mai nti are loc o modificare metabolic a celulei. Aceasta poate n final s duc la deschiderea sau nchiderea unui canal ionic ori poate modifica o alt activitate a celulei (de exemplu transcripia unei proteine ori alt rspuns celular specific). Exemplu- receptorii care funcioneaz prin intermediul proteinelor G: Epinefrina (adrenalina), mesagerul prim, se leag de receptorul

specific (de zona receptoare a acestuia). n urma acestei legri, n urma unei modificri conformaionale, receptorul devine apt s lege o protein G. Proteina G, alctuit din 3 subuniti notate , i , i care n stare liber leag GDP, sufer la rndul ei o modificare conformaional n urma creia elibereaz GDP i leag GTP la subunitatea . Subunitatea se separ de subunitile i i difuzeaz pna cnd ntlnete un efector (zona efectoare), adenilat ciclaza. Prin legare de efector acesta se activeaz i catalizeaz transformarea ATP din celul n c-AMP (mesager secund); c-AMP declaneaz o serie de reacii enzimatice prin care este activat enzima fosforilaz i aceasta din urm determin transformarea glicogenului n glucoz ce este eliberat din celul (rspunsul celular). Dup activarea efectorului, subunitatea a proteinei G, prin hidroliza GTP devine inactiv i se recombin cu subunitile i , refcnd proteina G. Procesul se poate relua. Alt exemplu: ciclul biochimic al rodopsinei n excitaia vizual. Receptorul pentru lumin, rodopsina, leag n urma fotoactivrii traductina (protein G) i, n mod analog, traductina activeaz o protein efectoare (PDE). PDE convertete c-GMP (mesager secund) n GMP. Prin aceast conversie se nchid canalele de Na i Ca. Celula se hiperpolarizeaz i informaia este transmis creierului pe cile nervoase. Mesagerul secund c-AMP poate activa o serie de protein kin aze care, la rndul lor, determin n ultim instan eliberarea de hormoni, neurotransmitori etc. Ali receptori folosesc drept mesageri secunzi DAG sau InosP3 (IP3). De exemplu, anumii receptori leag molecule semnal cum ar fi angiotensina, glucoza, Ach etc i activeaz apoi o protein G care, la rndul ei, activeaz o enzim numit fosfolipaza C. Substratul acestei enzime este reprezentat de fosfolipide, n special fosfatidil inositol 4-5 difosfat (PIP2). Enzima descompune PIP2 in inositol 1,4,5-trifosfat (IP3), eliberat in citosol, i diaciglicerol (DAG) care

rmne ataat de bistratul lipidic. IP3 se leag de un receptor specific situat in membrana reticulului endoplasmic, receptor care este un canal de calciu. La legarea IP3 canalul de Ca se deschide. La rndul sau, calciul eliberat poate aciona si el ca mesager secund pentru alte procese celulare. Unul dintre acestea este activarea, mpreun cu DAG, a protein kinazei C- Ca dependente i aceasta poate fosforila diverse proteine. Un alt proces declanat de Ca este activarea calmodulinei care poate apoi interaciona cu alte proteine etc. etc.