Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Fiecare celula din organism este diferentiata pentru a indeplini un rol specific in organism. Coordonarea activitatii fiecarei celule din organism este posibila numai cand pot primi si transmite mesaje de la si respectiv la alte celule; comunicarea intercelulara este esentiala pentru controlul si coordonarea activitatii tuturor celulelor, tesuturilor si organelor din organism in scopul mentinerii homeostaziei organismului.
MESAGERI PRIMARI
Liganzi receptor specific ligand-receptor rspunsul celular. Neuromediatorii sunt substane chimice care acioneaz asupra altei celule nervoase / celule efectoare prin intermediul sinapselor. Hormoni locali sunt sintetizati n anumite celule; dup secreie acioneaz asupra altor celule din imediata vecintate a celulelor secretoare. Hormonii sunt secretai de glandele endocrine ajung n circulaia general la celule int situate la distan fa de celula secretoare;
MESAGERI PRIMARI
Interaciunea mesageri primari - celula int determin rspuns celular: 1. reacia primar = recunoaterea mesagerului primar i interaciunea (legarea reversibil cu mare afinitate i cu o deosebit specificitate ntre mesager i receptorii celulari specifici) 2. reacie secundar = modificri ale conformaiei moleculei receptoare care trece ntr-o stare activ; au drept rezultat rspunsul specific celular la aciunea mesagerului.
Receptorii celulari
Interaciunea mesagerului extracelular cu receptorul specific necesit mobilitate = receptor mobil (activarea receptorilor membranari presupune migrare, agregare / dezagregare molecular). Procesele de migrare lateral a receptorilor dau posibilitatea acestora s realizeze densiti diferite pe suprafaa membranei celulare Activarea receptorului este urmat de: - cuplarea acestuia cu anumite proteine reglatoare care plutesc de asemenea liber n membran - internalizare i degradarea biochimica a acestora (este necesar s se sintetizeze noi receptori); resinteza receptorilor = proces permanent
Receptorii celulari
a.reglare homolog: mesagerul primar depete o anumit concentraie crete numrul de receptori refractari down regulation / reglare inhibitoare (descendent sau reductiv; reducerea numrului de receptori disponibili prin exces de mesager primar); up regulation protecia receptorilor mpotriva activrii (reducerea numrului de receptori) determin o reacie activatoare b.reglare heterolog sau heterospecific: activarea receptorilor poate fi influenat de ctre anumii ageni bioactivi exogeni/endogeni. Ex: creterea densitii receptorilor pentru ocitocin de ctre hormonii estrogeni i reducerea de ctre progesteron.
Receptorii celulari
Acelai mesager poate s realizeze reacii diferite n teritorii diferite, uneori aproape diametral opuse (existena mai multor tipuri sau subtipuri de receptori). Ex: catecolamine 4 tipuri de receptori (1, 2, 1, 2); acetilcolin 3 tipuri clasice de receptori (N, M si I) Importana pluralitii receptorilor pentru un mesager: - rspunsul organismului la un anumit semnal este modulat n vederea adaptrii ct mai adecvate a acestuia, - posibilitatea sintezei unor substane farmacologic active, deosebit de specifice capabile s exercite aciuni terapeutice de mare selectivitate.
Agoniti i antagoniti Agoniti ai receptorilor = anumii liganzi (naturali / exogeni) care dup cuplarea cu receptorul specific declaneaz reacia primar i secundar. Antagoniti competitivi ai receptorilor = substane ce se pot cupla specific cu receptorii celulari fr s declaneze reaciile secundare intracelulare; aceste substane care astfel mpiedic accesul agonitilor la receptori Agoniti / antagoniti pariali = rspunsuri de intensitate diferit, dar mai sczut.
Interaciunea dintre mesagerul extracelular si receptorul specific poate s realizeze activarea celular: - prin activarea unui canal ionic din membrana celular; - prin activare enzimatic i sinteza de mesageri secunzi (de ordinul al II-lea); - prin modificri la nivelul nucleului celulei.
Activarea unor canale ionice prin interaciunea ligand - receptor Activarea receptorilor membranari de ctre mesagerul extracelular determin deschiderea diferitor tipuri de canale ionice: - influx ionic suficient pentru a produce direct rspunsul celular (ex. deschiderea canalelor de calciu receptor dependente din celulele non excitabile care nu pot declana un potenial de aciune n vederea activrii) - micri ionice de amplitudine mic care modific repartiia sarcinilor de o parte i de alta a membranei (modific potenialul de membran); activarea canalelor voltaj dependente i declanarea unui potenial de aciune (ex. celule excitabile:neuronul i celule musculare).
Sistemul de mesageri secunzi adenilatciclazic - in urma legrii cAMP de subunitatea reglatoare a proteinkinazei se elibereaza subunitatea catalitica; devine activ i capabil s produc fosforilarea unor proteine citoplasmatice. - Proteina fosforilat este o molecul informativ care permite transformarea unui substrat (A), precursor, ntr-o form diferit (B) care reprezint rspunsul celular. - Activarea proteinkinazei intracitoplasmatice poate fi nsoit sau nu de disocierea cAMP de subunitatea reglatoare.
Sistemul de mesageri secunzi adenilatciclazic Fosfodiesterazele constituie un punct de impact pentru substane medicamentoase. Ex: cafeina, teofilina inhib fosfodiesteraza determin acumularea intracelular a cAMP prelungeste n timp efectele generate de primul mesager relaxarea musculaturii bronice (teofilina) cu efect benefic n astmul bronic.
Sistemul de mesageri secunzi guanilatciclazic cGMP: - semnalele extracelulare care determin concentraiei i.c. de cGMP determin si concentraiei Ca++ n citoplasm; Ca++ ar activa indirect GC intracitoplasmatic. - Ca++ ar stimula producerea de endoperoxidaz; sub aciunea unei lipooxigenaze ar genera derivai intermediari i eliberarea de radicali OH i hidroxiderivai; radicalii OH sunt responsabili de activarea GC i formarea de cGMP din GTP.
Sistemul de mesageri secunzi guanilatciclazic Celulele cu bastonae din retin proteina GTP dependente (transducin) este format din aceeai subunitate () legat de subunitatea dar diferit fa de proteinele Gs i Gi din constituia receptorului adenilatciclazic numit subunitatea T. Transducina activeaza o fosfodiesteraz care hidrolizeaz specific cGMP determinnd scderea concentraiei lui modificarea potenialului de membran a acestor celule i generarea potenialului de receptor (activarea lanului neuronal responsabil cu transmiterea i prelucrarea informaiei vizuale).
Semnalele citosolice de calciu particip la orice activitate celular, de la cuplarea excitaiei cu rspunsul (contractil / secretor) i controlul metabolismului, al expresiei genice (difereniere / adaptare) i al diviziunii (proliferare) i pn la alterri funcionale i moarte celular fortuit (necroz) sau programat (apoptoz).