Sinapsa electrică (Jonctiunea GAP)

-Formata prin suprapunerea a 2 mmb.plasmatice, in general, a celulelor de acelasi tip.

-Fiecare din cele 2 segmente: presinaptic si postsinaptic contine cate un canal format din 6 subunitati de conexina, numit conexon,
cu un diametru de aprox 1,5 nm.-Canalele sinapsei electrice sunt voltaj-dependente si permit trecerea ionilor dintr-un segment in
celalalt.
-Este bidirecţionala. PA se propaga in ambele sensuri, in timpuri diferite in functie de care membrana se depolarizeaza prima.
-Transmiterea impuls. nervos se realizeaza rapid, fara intarziere sinaptica .
-In creierul uman, sinapsele electrice se află la nivelul celulei gliale, având rol în menţinerea conc. ionice în parametrii normali.
-(Nu e chiar o sinapsa (parerea lui Zagrean).

Sinapsa colinergică
-Este raspandita in SN Central + Periferic; Mediata de Ach
Ach - Este si neurotransmitatorul jonctiunii neuromusculare
-neurotransmitator cu molec mica si actiune rapida
-Are efect stimulator dar poate avea si efecte inhibitorii la nivelul anumitor terminatii parasimpatice periferice ( de ex.
.inhibitia inimii realizata prin nervii vagi.)
- Este sintetizata la nivelul terminatiei presinaptice din colină si acetil coenzima A ,fiind apoi transportata activ in vezicule
cu aj.l transportorului vezicular de acetilcolina (VAchT) VAchT este inhihibat selectiv de vesamicol.
-Este rapid metabolizata, fiind scindata enzimatic de Acetilcolinesteraza, la acetat si colina.
Colina rezultata in urma actiunii Acetilcolinesterazei este recaptata in citosolul segm.presinaptic cu aj. transportorului de colina.
Acetilcolinesteraza (AchE)
-previne reexcitarea continua
-este factor de control al transmiterii sinaptice.
-InhibitoriAchE:
Sarinul –induce fibrilatii musculare si blocarea activit musculare
Succinilcolina este blocant muscular competitiv (miorelaxant).
Edrofonium si galamina sunt inhibitori reversibili.
Anticolinesterazele reprezinta o cale de tratament medicamentos in Miastenia Gravis, boala Alzeihmer.
-Receptorii colinergici sunt Nicotinici si Muscarinici
embrionari - localizati pe toata suprafaţa fb.musculare neinervată sau denervată
-au rata mare de turnover
Nicotonici musculari joncționali –localizati la niv. joncţ. neuromusculare
R.Nicotinici (N) Ag: feniltrimetilamoniu –au rata mică de turnover
sunt ionotropi Atg: d-tubocurarina – Daca se sectioneaza fb.nervoasa care ajunge le muschi dispar
Ag: nicotina receptorii jonctionali si reapar cei embrionari
Atg: d-tubocurarina
Nicotonici neuronali
Ag: citisina, dimetilfenilpiperazina
Atg: trimetafan, bungarotoxin
R.Muscarinici (M)
sunt metabotropi, de la M1-M5 :
Ag: muscarina, pilocarpina, oxotremorina
Atg: atropina, propilbenzilcolina

Distributia Receptorilor colinergici

R. colinergici au distributie periferica, centrala si se gasesc si in orgs.unicelulare+pluriceluare
I.Distributie periferica
- in m.scheletic (N) *In m.scheletic sunt Nicotinici musculari ( embrionari si jonctionali)
- in SNV (N+M) *In SNV sunt : Nicotinici Neuronali si Muscarinici
II. Distribuţia centrală – SNC (N+M)
III. in organisme unicelulare si pluricelulare

I. In SNV ( perriferic):
Receptorii nicotinici Neuronali sunt distribuiti :
-neuronilor Simpatici si Parasimpatici din creasta neurală
-gg.postinaptici S, P şi MSR
Receptorii muscarinici Neuronali sunt distribuiti neuronilor :
-postgg. S - piloerectie, sudoratie
-postgg. PS - m. neted visceral, miocard, gl.secretorii

II. In SNC receptorii colinergici sunt distribuiti:

- interneuronilor -corpii striati- controlul motor extrapiramidal şi memorie)
-neuronilor de proiectie:
-din nc. bazali , conecati cu hipocampul, bulbul olfactiv si cortex
-din Tr.Cerebral, conectati cu talamusul, nc interpeduncular, coliculii superiori
-cel Renshaw
 Sinapsa adrenergică
- Adrenalina si noradrenalina sunt neurotransmitatori din clasa aminelor biogene, cu molecula mica si actiune rapida, actioneaza
prin intermediul receptorilor metabotropici.
Noradrenalina
-este secretata de- terminatiile a numerosi neuroni ale caror corpuri celulare sunt localizate in TR.Cerebral si hipotalamus.
- majoritatea neuronilor simpatici postgg stimuland anumite organe si inhiband altele.
-este eliberata in fanta sinaptica si interaction cu receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce controleaza sinteza si eliberarea ei.
-Moleculele in exces (care nu au interactionat cu receptorii pre si postsinaptici) sunt preluate printr-un transportor specific din
butonul terminal si metabolizate in citosol sub actiunea monoaminooxidazei.
Sinapsa noradrenergica este raspandita in SN Somatic +Vegetativ
- In sistemul nervos uman sinapsele noradrenergice sunt f. numeroase. Se considera ca in cortex nici un neuron nu este la o distanta
mai mare de 30 microni fata de o sursa de noradrenalina .
-Efectele stimularii sinapsei adrenergice sunt variate, in functie de teritoriul unde se afla si de tipul de receptori.

Receptorii adrenergici se impart in 2 clase: receptori α adrenergici si receptori β adrenergici.

*Receptorii α adrenergici sunt: α1 si α2.

Receptorii α1 adrenergici sunt : α1A, α1B si α1D.
_Sunt cuplati cu proteine Gq, activand fosfolipaza C cu producere de IP3 (eliberarea de Ca) si DAG (activeaza protein kinaza C).
_Agonist: metoxamina. Antagonist: ergotamina (majoritar pentru receptorii α1).
Receptorii α2 adrenergici sunt de 3 subtipuri: α2A, α2B, α2C
Sunt cuplati cu proteine Gi, scazand cantitatea de AMPc.
_Agonist: clonidina. _Antagonist: fentolamina (majoritar pentru receptorii α2).

*Receptorii β adrenergici sunt: β1, β2, β3.

-Agonist: izoprenalina . Antagonist: propranolol.
-Sunt cuplati cu proteine Gs, activand adenilat ciclaza cu producere de AMPc.
_Agonist β1 adrenergic: dobutamina. _Antagonist β1 adrenergic: metoprolol
_ Agonist β2 adrenergic: salbutamol . _Antagonist β2 adrenergic: butoxamina.

Sinapsa glutamatergică
-Cea mai răspândită sinapsă excitatorie din creierul uman.
-Receptorii pt.glutamat sunt printre cei mai bine studiaţi.
- ∃! mai multe subtipuri de receptori în funcţie de afinitatea pt diferiţi omologi ai acid glutamic.
Glutamatul -principalul neurotransmitator excitator, iar GABA si glicina sunt inhibitori.
Glutamatul (Acidul glutamic)
-este sintetizat în neuron din glutamină, este eliberat în fanta sinaptică şi interacţionează cu receptorii postsinaptici sau cu
autoreceptorii ce controlează sinteza şi eliberarea lui.
-Moleculele în exces sunt preluate printr-un transportor specific din membrana celulară a butonului terminal şi a celulelor gliale.
-Moleculele captate în butonul terminal sunt reintroduse în veziculele sinaptice, iar cele captate în celulele gliale sunt transformate
în glutamină care apoi estre transformata în glutamat.
Cuplarea neurotransmiţătorului cu receptorul postsinaptic determină sinteza de oxid nitric
Sinapsa GABAergică
-mediata de GABA (acidul γ aminobutiric) este cea mai imp sinapsa inhibitorie din creierul uman.
GABA -neurotransmitator inhibitor
- face parte din clasa aa, fiind un neurotransmitator cu molecula mica si actiune rapida
- este secretat de terminatiile nervoase de la nivelul maduvei spinarii, cerebelului, ggl. bazali si al multor zone corticale.
-Este cel mai important neurotransmitator inhibitor din creierul uman.
-Este in echilibru functional si chimic cu cel mai important transmitator excitator- acidul glutamic. Intre acesti neurotransmitatori
∃! un circuit metabolic care se desfasoara in celula gliala si neuron.
-GABA este sintetizat din glutamat prin actiunea dehidrogenazei acidului glutamic (DAG)
este eliberat in fanta sinaptica si interactioneaza cu receptorii postsinaptici (receptori GABA A) sau cu autoreceptorii
(receptori GABA B) ce controleaza sinteza si eliberarea lui.
Moleculele in exces sunt preluate printr-un transportor specific (GAT, transportor cu afinitate pentru GABA) din mmb. celulara a
butonului terminal si a celulelor gliale.
Moleculele captate in butonul terminal sunt reintroduse in veziculele sinaptice cu aj.unui transportor specific (VIAAT),
iar cele captate in celulele gliale sunt transformate in acid glutamic care, la randul lui este transformat in glutamina.
(sub actiunea GABA-transaminazei) ( sub actiunea glutamin sintetazei).
Glutamina este transferata din celula gliala in neuron unde, sub actiunea glutaminazei ,este transformata in acid glutamic.
Agonistii GABA au o larga utilizare terapeutica in afectiuni neuropsihice (ex:barbiturice).
 Sinapse cu amine biogene:
Adrenergice
Noradrenergice
Dopaminergice
Serotoninergice
Histaminergice

Sinapsa serotoninergică Sinapsa Histaminergică

- răspândita în SNC Rol-in comportament
- implicată în bolile psihice, în special în sindromul depresiv şi schizofrenie.
-Rol: ritm circadian, emotie, depresie, anxietate

Serotonina - sintetizată din triptofan şi în alte celule decât nervoase.

-e implicată în funcţia muşchiului neted vascular, în echilibrul fluidocoagulant, ş.a.

Sinapsa excitatorie
In cursul functionarii unei sinapse chimice, sub influenta NT se poate realiza depolarizarea Mmb.postsinaptice (prin deschiderea
canalelor de Na) si generarea unui potential de actiune, numit PPSE, situatie in care sinapsa este considerata excitatorie.
De regula, un singur PPSE nu este suficient pentru a genera un PA. Totusi, o succesiune de PPSE determinata de stimuli cu o
anumita frecventa, permit (datorita capacitatii de sumatie ) o depolarizare accentuata a membranei, pana la atingerea pragului de
excitabilitate. In acest moment se deschid canalele de Na dependente de voltaj si se produce faza ascendenta a unui PA.

Sinapsa inhibitorie
In cursul functionarii unei sinapse chimice, sub influenta NT se poate realiza nemodificarea polarizarii sau mai frecvent
hiperpolarizarea (prin deschiderea canalelor de Cl) si generarea unui PPSI, situatie in care sinapsa este considerata inhibitorie
 Sinapsa excitatorie si inhibitorie
In cursul functionarii unei sinapse chimice, sub influenta NT se poate realiza:
-depolarizarea Mmb.postsinaptice (prin deschiderea canalelor de Na) si generarea unui PPSE, situatie in care sinapsa
este considerata excitatorie.
-nemodificarea polarizarii sau mai frecvent hiperpolarizarea (prin deschiderea canalelor de Cl) si generarea unui PPSI, situatie in care
sinapsa este considerata inhibitorie