SINDROMUL

ADAMS-OLIVER
Autor: Apostolachi Alina
Grupa: M1603
Coordonator: Amoașii Dumitru

Chișinău 2020
 Sindromul Adams-Oliver
Sindromul Adams-Oliver reprezintă o afecțiune
congenitală extrem de rară caracterizată prin defecte la
nivelul scalpului, tegumentelor și ale extremităților cu
interesarea caracteristică a degetelor mâinii și
picioarelor. Cauza patologiei este mutația genelor:
ARHGAP31, DLL4, DOCK6, EOGT, NOTCH1, RBPJ.
Incidența pentru AOS este de 0,44 la
100.000 de nașteri vii [Martínez-Frías et alii 1996].

Actualmente sunt înregistrate în jur de 200

de cazuri pe glob.
 Gena responsabilă-ARHGAP31

*Locus: cromozomul 3, 3q13.32-q13.33,

*Funcția: codifică proteina ARHGAP31 de
activare/dezactivare GAPazelor, care joacă un
rol important în semnalizarea chimică în
celule, în special în timpul dezvoltării
membrelor, craniului și inimii.
 Gena responsabilă-DLL4

*Locus: cromozomul 15, 15q15.1

*Funcția: codifică proteina DLL4 care are rol
important în dezvoltarea vaselor de sânge
înainte de naștere și creșterea de noi vase de
sânge (angiogeneză) de-a lungul vieții
 Gena responsabilă-DOCK6

*Locus: cromozomul 19, 19p13.2

*Funcția: codifică proteina DOCK6 care la fel ca și
ARHGAP31 raspund de activare/dezactivare GAPazelor, care
joacă un rol important în semnalizarea chimică în celule, în
special în timpul dezvoltării membrelor, craniului și inimii și
de asemenea un rol în dezvoltarea fibrelor (axonilor) care se
extind din celulele
nervoase.
 Gena responsabilă-EOGT

*Locus: cromozomul 3, 3p14.1

*Funcția: codifică proteina EOGT care stimulează
căile de semnalizare importante în timpul
dezvoltării mai multor țesuturi în
întregul corp, inclusiv oasele, inima,
ficatul, mușchii și celulele sanguine,
printre altele..
 Gena responsabilă-NOTCH1

*Locus: cromozomul 9, 9q34.3

*Funcția: codifică proteina NOTCH1 proteină
numită Notch1, un membru al familiei de
receptori Notch, care trimit semnale importante
pentru dezvoltarea normală a multor
țesuturi în întregul corp, atât înainte
de naștere, cât și după.
 Gena responsabilă-RBPJ

*Locus: cromozomul 4, 4p15.2

*Funcția: codifică proteina RBPJ care este o parte
integrantă a unei căi de semnalizare cunoscută drept
calea Notch. Semnalizarea notch controlează modul în
care anumite tipuri de celule se
dezvoltă în embrionul în creștere, inclusiv
cele care formează oasele, inima, mușchii,
nervii și sângele.
 Consecințele mutațiilor

*La nivel molecular: sinteza genelor (ARHGAP31,

DLL4, DOCK6, EOGT, NOTCH1, RBPJ) defecte.

*La nivel celular: lipsa semnalizarilor chimice în

timpul diviziunilor celulare embrionare .

*La nivel de organism: sindromul

Adams-Oliver
 Manifestări fenotipice
*Manifestări cutanate și osoase:
-Aplazia cutanata
-Defecte ale extremetatilor membrelor
-Cutis marmorata telangiectasia
-Despicaturi palatine
-Dolicocefalia
-Malformatii ale pavilioanelor urechii
-Hiperpigmentari focare
 Manifestări fenotipice
*Manifestări cardiovasculare:
-Defecte septale atriale si ventriculare
-Hemangioame
-Coarctatia de oarta
-Stenoza valvelor pulmonare
-Valva aortica bicuspida
-Tetralogia Fallot
 Manifestări fenotipice
*Manifestări neurologice:
-Hidrocefalia
-Epilepsie
-Hemiplegie
-Retard psihomotor
-Retard mental
 Manifestări fenotipice
*Manifestări oculare:
-Microftalmie
-Hipoplazia nervului optic
-Malformatii de corp vitros și retină
-Cataracta congenitală
*Altele:
-Malformații renale
-Criptorhidia
Manifestări fenotipice
Manifestări fenotipice
Manifestări fenotipice
 Tipul de transmitere
1. Daca mutatiile sunt în gene ARHGAP31, DLL4,
NOTCH1, sau RBPJ transmitere este
autosomal dominantă (Genotipul An/AA)
2. Daca mutatiile sunt în genele DOCK6 sau
EOGT transmitere este autosomal recesivă
(Genotipul aa).
 Metode de diagnostic
Examenul clinic:
Criteriile:
 Majore
 Defecte ale membrelor
 Cutis aplazia congenita.
 Istoricul familial de AOS.

 Minore
 Cutis marmorată (pete de piele).
 Defecte cardiace congenitale.
 Anomaliile vasculare.
#Prezența a 2 caracteristici majore – diagnosticul confirmat
#O majora si o minora – AOS este extrem de sugestiv
 Metode de diagnostic
Examenul clinic:
Criteriile:
 Majore
 Defecte ale membrelor
 Cutis aplazia congenita.
 Istoricul familial de AOS.

 Minore
 Cutis marmorată (pete de piele).
 Defecte cardiace congenitale.
 Anomaliile vasculare.
#Prezența a 2 caracteristici majore – diagnosticul confirmat
#O majora si o minora – AOS este extrem de sugestiv
 Metode de diagnostic
Testare genetică moleculară utilizată în sindromul Adams-Oliver
(AOS)
Proportion of Pathogenic
Variants 2 Detected by Test Method
Proportion of
AOS Attributed
Gene 1 to Pathogenic MOI
Variants in This Gene-
Gene Sequence
analysis 3 targeted deletion/
duplication analysis 4

ARHGAP31 <5% (2/47) 5 AD ≥99% Unknown 6

DLL4 ~9.9% (9/91) 7 AD ≥99% Unknown 6
DOCK6 ~17% (13/78) 8 AR ≥99% Unknown 9
EOGT <10% 10 AR ≥99% Unknown 6

NOTCH1 ~23% AD ≥99% Unknown 13

(17/74) 11, 12
RBPJ <10% 10, 14 AD ≥99% Unknown 6
40%-
Unknown 50% 5, 7, 10, 11, 12, 14,  ? NA
15

AD = autosomal dominant; AR = autosomal recesiv; MOI = modul de moștenire

 Tratament
Planul terapeutic este diferit în funcție de
manifestări, localizarea și severitatea acestora.
După cum am menționat anterior la nivel osteo-
articular apar numeroase modificări. Pentru a
corecta modificările de lungime ale membrelor
inferioare (un membru mai scurt decât altul) se
recomandă purtarea unor papuci făcuți la comandă
ce readuc membrul afectat la înălțimea normală
atât în mers cât și în
repaus. Prin această corecție se previne
apariția scoliozei.
 Tratament
În cazul eșecului primei forme de tratament se
recurge la tratamentul chirurgical. Acesta constă
în protezarea ortopedică a membrului inferior
afectat. Deseori această metodă terapeutică
este întârziata deoarece peste o perioadă de
timp este necesară reînnoirea proteze ceea
ce implică riscurile sale.
 Tratament
Refacerea leziunilor tegumentare se realizează cu
ajutorul grefelor de piele. Grefele de piele sunt
folosite pentru a acoperi tegumentul care lipsește.
Deoarece leziunile tegumentare sunt extinse și pot
afecta oasele cutiei craniene există un risc mare de
apariție a infecțiilor și hemoragiilor asociate. Pentru
a preveni și trata eficace aceste complicații se
recomandă administrarea de antibiotice iar
în cazul hemoragiilor grave se indică
administrarea de transfuzii sangvine
izogrup și izoRh.
 Prognostic
Speranța de viață a pacienților cu sindrom Adams
Oliver nu influențează prognosticul bolii. În schimb
existența complicațiilor schimbă mult prognosticul.
Așadar în cazul unui pacient cu retard mintal este
afectată calitatea vieții acestuia. Asimetria
membrelor inferioare poate cauza dureri extrem
de mari ce interferă cu desfășurarea în condiții
normale a funcționalității
aparatului osteo-articular
( mers, stațiune bipedă).
 Bibliografie
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/adams-oliver-syndrome#
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK355754/
https://
www.medgen-journal.ru/jour/article/view/525?locale=ru_RU
http://atlasgeneticsoncology.org//Genes/GC_ARHGAP31.html
http://redkie-bolezni.com/sindrom-adamsa-olivera/
https://
en.wikipedia.org/wiki/Adams%E2%80%93Oliver_syndrome
https://rarediseases.org/rare-diseases/adams-oliver-syndrome/
https://
www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&dat
a_id=1294&MISSING%20CONTENT=Adams-Oliver-syndrome&se
arch=Disease_Search_Simple&title=Adams-Oliver%20syndrome