HEMOSTAZA FIZIOLOGICĂ ŞI PATOLOGICĂ

1.

FIZIOLOGIA ŞI BIOCHIMIA HEMOSTAZEI

Coagularea sângelui este procesul care menţine integritateastructurală şi funcţională a sistemului circulator.

Sistemul hemostatic cuprinde proteine plasmatice, trombocite şicelule endoteliale ce iniţiază reacţii
complexe ce duc la formarea uneireţele tridimensionale de polimeri de fibrină.

La realizarea hemostazei contribuie 2 sisteme enzimatice: sistemulcoagulant şi cel fibrinolitic cu acţiune

antagonistă, aflate în echilibrudinamic.

SISTEMUL COAGULANT

Teoretic şi fiziopatologic hemostaza decurge în 2 faze consecutive:

primară;

secundară.

Hemostaza primară

contribuie la formarea dopului plachetar.

Survine în decurs de secunde de la momentul agresiunii şi stopează pierderea de sânge din vasele mici
(capilare, arteriole, venule).

Hemostaza secundară

conduce la consolidarea dopului primar prin formarea cheagului de fibrină, prevenind recurenţa sângerării
în zilele consecutive lezării vasculare.Sângerările prin:

tulburările hemostazei primare au tabloul clinic dominat de

leziuni cutaneo-mucoase

(purpură, peteşii, echimoze etc), iar cauza cea mai

frecventă este afectarea cantitativă şi calitativă a trombocitelor , mai rar cea vasculară

• tulburările hemostazei secundare , tabloul clinic cuprinde hemoragii profunde (hematoame, sufuziuni,
hemartroze) prin deficite ale cascadeicoagulării.Principalele deosebiri ale defectelor în hemostaza primară şi
secundară pot fi sistematizate astfel :

Hemostaza primară(defect vascular,trombocitar)Hemostaza secundară(defect al proteinelorplasmatice)

Debutul sângerăriidupă traumatismimediatîntârziat (ore, zile)Sediul sângerăriisuperficial:

piele,mucoase(tract respirator,digestiv, urinar) profund: muşchi,articulaţii,retroperitoneuSemne
fizicepurpură, peteşii,echimozehematoame,hemartrozeRăspuns la terapieimediat: măsuri
localeeficientenecesită terapiesistemică susţinută

HEMOSTAZA PRIMARĂ

Rolul peretelui vascular

O Intervenţia peretelui vascular se traduce prin vasoconstricţielocală, controlată de sistemul nervos

simpatic şi amine vasoactive

O Reducerea calibrului vascular

 facilitează contactul trombocitelor cu structurilesubendoteliale,

 permite acumularea factorilor de coagulare activaţi lalocul injuriei vasculare şi

 reduce rata de inactivare hepatică a acestora

O Peretele vascular participă la hemostază prin eliberare detromboplastină tisulară ce activează calea
extrinsecă a coagulării,ADP care mediază agregarea plachetară şi bradikinină

O Celulele endoteliale sintetizează factorul von Willebrand,activatori ai plasminogenului, prostaciclina,

trombomodulina

Rolul trombocitelor Care este structura şi funcţia fiziologică a trombocitului?

Trombocitul are normal aspectul unui disc cu diametru de 3-4 µm,volum mediu de 8µm3

, iar numărul mediu de elemente care asigură ohemostază normală este de 150.000 – 400.000/µl.

•Principalele componente structurale ale trombocitului sunt membranacelulară, sistemul microtubular,

sistemul tubular dens, granule variate şiun sistem canalicular deschis de comunicare cu mediul exterior

- Membrana celulară conţine numeroase glicoproteine cefunctionează ca receptori de suprafaţă

 Glicoproteina Ib (GPIb) se leagă de factorul vonWillebrand (vWF) şi mediază aderarea la
structurilesubendoteliale ale vasului lezat. Glicoproteina IIb(GP IIb-IIIa) leagă fibrinogenul şi mediază
interacţiuneatrombocit-trombocit

 Factorul Va membranar leagă factorul Xa. Receptoriitrombinici şi ADP-azici prezintă importanţă

pentrustimularea de către ADP şi asigură legătura cu caleaacidului arahidonic (AA) cu eliberarea de
tromboxan A2(TXA2) care stimulează ulterior agregarea plachetară

- Microtubulii şi microfilamentele

 Microtubulii sunt compuşi din tubulină, participă laformarea citoscheletului în asociere cu

microfilamentelece conţin actină şi contribuie la formarea pseudopodelor plachetare

- Sistemul tubular dens leagă selectiv cationi divalenţi şi serveşteca rezervor plachetar de calciu. Reprezintă
şi sediulciclooxigenazei trombocitare şi sintezei prostaglandinelor

- Granulele depozitează diverse substanţe ce se secretă în timpulagregării plachetare

 Granulele electron – dense conţin concentraţii mari deADP, calciu, serotonină ce potenţează agregarea

 alfa granulele depozitează proteine secretate detrombocitele stimulate, inclusiv factor 4 plachetar,
betatromboglobulina, factorul de creştere derivat dintrombocite, fibrinogen, factor V, factor von Willebrand
şiglicoproteine cu rol în adeziune: trombospondina şifibronectina

Canaliculii

formează o reţea de invaginaţii cu aspect pseudovacuolar ce cresc suprafaţa internă a

trombocitului.Conţinutul granulelor este expulzat prin intermediul acestuisistem

Funcţiile trombocitelor în hemostaza primară

- Aderarea trombocitului la fibrele din subendoteliul vascular seface prin intermediul unui receptor specific
pentru colagenreprezentat de GP Ia şi IIa, reprezentând prima intervenţie acelulei în procesul coagulării.

 interacţiunea trombocit – perete este stabilizată defactorul von Willebrand ce realizează legătura între
unreceptor plachetar situat pe GP I b şi fibrele de colagensubendotelial.

 în urma eliberării conţinutului granulelor se modificăsuprafaţa plachetei astfel încât fibrinogenul să se

poatăataşa la un complex format din GP II b şi III amembranare

- Agregarea plachetară este reglată prin modificarea niveluluinucleotidelor ciclice, influxului de Ca,
hidrolizei fosfolipidelor membranare şi fosforilării proteinelor intracelulare

 Legarea epinefrinei, colagenului sau trombinei dereceptorii de suprafaţă activează fosfolipaza A şi C

carecatalizează eliberarea acidului arahidonic dinfosfatidilinozitol şi fosfatidilcolină. O parte din
acidularahidonic este convertită în tromboxan A2 (TXA2) careactivează la rândul sau fosfolipaza C.
Formarea TXA2este catalizată de enzima ciclooxigenază

 Din precursorii endoperoxidici se sintetizează şi prostaciclina (PGI2) ce inhibă fosfolipaza C prin

creştereaAMPc intracelular (PGI2)