Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
LP1 :
1. Protecţia muncii. Recapitulare: forme medicamentoase, reguli generale pentru prescrierea
reţetelor. Redactarea de reţete magistrale: poţiune; soluţie apoasă pentru uz intern,
infuzie, decoct.
2. Seminar cu noţiuni din curs: particularităţi farmacodinamice ale opiaceelor cu
implicaţii în terapie. Intoxicaţia acută şi adicţia la opiacee.
Demonstrarea experimentală a efectului analgezic al morfinei; „rigiditatea trunchiului“ indusă
de morfină.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7821354
The opioid receptor mechanism involved in the morphine induced straub tail response (erect
tail of mice, s-shaped tail, contraction of sacroccocigean muscle) was investigated in mice.
Morphine (2.5, 5, 10 and 20 mg/kg s.c.) produced a dose dependent straub tail response and
analgesia (hot plate test).
Naloxone (5 mg/kg s.c.) and the μ-opioid receptor antagonist β-funaltrexamine (10 μg i.c.v.)
blocked both the straub tail response and analgesia while
the receptor µ1 selective antagonist naloxonazine (35 mg/kg s.c.) blocked only analgesia and
did not affect the straub tail response.
Morphine (20 μg) administered by the i.c.v. route also produced the straub tail response as well
as analgesia. Pretreatment with naloxonazine (35 mg/kg s.c.) antagonised i.c.v. administered
morphine induced analgesia while the straub tail response was not affected. The results indicate
that the morphine induced straub tail response is mediated by central µ 2 receptors.
Particularităţi farmacodinamice ale opiaceelor cu implicaţii în terapie
Opiaceele acţionează pe receptorilor opioizi cuplaţi cu proteina G:
µ (miu)
κ (kappa)
δ (delta)
ε (epsilon)
σ (sigma)
Ca rezultat se produc:
- inhibarea activităţii adenilatciclazei (scăderea AMPc intracelular)
- activarea canalelor de K+ (hiperpolarizarea membranei neuronale)
- blocarea şi inactivarea canalelor de Ca2+ voltaj-dependente presinaptice (de Ach, NA,
substanţă P, glutamat şi serotonină).
INTOXICAŢIA CU OPIACEE
INTOXICAŢIA ACUTĂ
Morfina este un alcaloid din opiu.
Efecte:
analgezic şi electiv (înlătură caracterul de suferinţă al senzaţiei dureroase, care devine
suportabilă, cu creşterea moderată a pragului la durere)
Efectul analgezic este maxim la 1 oră de la administrarea subsutanată şi la 2 ore de la
administrarea orală (durata efectului este de 4, respectiv, 7 ore).
Administrarea i.v., în doze mari, determină o analgezie puternică, cu pierderea
conştienţei, care poate fi folosită în scop anestezic.
La bolnavii cu anxietate şi agitaţie, produce efect sedativ marcat, cu o nuanţă de euforie
Deprimarea respiratorie apare la doze terapeutice şi este maximă la doze toxice
Potenţial de a dezvolta dependenţă (psihică, fizică) este mare
Efectele sale se datorează, în cea mai mare parte, stimulării receptorilor opioizi.
morfinei - indicele său terapeutic este mic.
Dozele maxime prevăzute în Farmacopeea Română sunt: 20 mg pentru o singură
administrare sau 60 mg/24 ore.
Există posibilitatea apariţiei de fenomene toxice acute, la doze ce depăşesc 30 mg i.v.
sau s.c.; doze mari, de 60 mg parenteral sau 120 mg oral pot fi mortale. La copii sub
3 ani, doza de 1 mg este potenţial mortală.
Intoxicația acută - supradozare, involuntar, în condiţiile folosirii medicale sau voluntar,
în scop suicidar.
Riscul este mare la persoanele cu dependenţă şi toleranţă, care sunt obişnuite cu doze
mari, dar la care sensibilitatea revine după cîteva zile de întrerupere a substanței care
a indus adicția.
Dupa o supradoza de opiacee
o iniţial, o perioadă de hiperexcitabilitate (agitaţie, prurit),
euforie, halucinaţii,
greţuri, vărsături alimentare sau bilioase,
torpoare
”tresăriri musculare” sau convulsii
mioză punctiformă
dispnee, edem pulmonar acut
cianoză, bradipnee până la apnee;
o Urmează o faza inhibitorie la nivel central
disforie
apatie
ostilitate
agresivitate
dizartrie
lentoare intelectuală
alterări ale memorie
atenţiei
alterarea reflexelor
somnolenţă
contracţii musculare involuntare
o Fazele avansate
convulsii,
comă,
colaps,
deces.
Tratament:
specific – antido/antagonist competitiv al receptorilor opiacei – NALOXON
măsurile generale nespecifice
resuscitare cardiorespiratorie.
ADICȚIA LA OPIACEE
Administrarea cronică a morfinei poate fi urmată de dezvoltarea toleranţei şi a dependenţei.
Toleranţa la opiacee se dezvoltă cu rapiditate pentru efectele:
analgetic
euforizant
hipnotic
Administrarea repetată creşte semnificativ doza letală. Faţă de o doză letală de 30 mg morfină
parenteral sau 120 mg oral pentru un adult normal, non-tolerant, doza letală poate creşte la peste
2 g morfină intravenos, administrate pe parcursul a 2 – 3 ore, fără modificări importante ale
tensiunii arteriale şi frecvenţei cardiace (Koob G.F. şi Le Moal M., 2006).
ATENŢIE ! la bolnavii care au dezvoltat toleranţă, deoarece, cîteva zile de pauză pot face ca
dozele mari, suportate anterior, să devină mortale.
Opiaceelor dezvoltarea dependenta. Aceasta este de tip complet, incluzând dependenţă psihică,
toleranţă, dependenţă fizică (manifestată prin sindrom de abstinenţă la întreruperea bruscă a
administrării) şi psihotoxicitate.
Dependenţa psihică constă în necesitatea constrîngătoare de ordin psihologic, de a folosi
opiacee, cu efect euforizant, cu realizarea nepăsării faţă de agresiuni şi dureri.
Toleranţa şi dependenţa fizică se dezvoltă concomitent, la administrări repetate de doze
terapeutice de morfină. Toleranţa face necesară folosirea de doze progresiv mai mari, pentru a
obţine efectul dorit (la efectele analgezic, euforizant, sedativ, deprimant, vomitiv).
În acelaşi timp, creşte doza letală, bolnavii ajungînd să suporte cantităţi foarte mari de morfină.
În general, toleranţa apare cu atît mai repede şi este cu atît mai semnificativă, cu cît se
administrează doze mai marSIi la intervale mai scurte, dar, fenomenul este iniţiat de la prima
doză.
Toleranţă la opiacee este incrucisata.
TOLERANŢAf - scurtarea duratei de acţiune.
Nu se produce toleranta/ efect minim la:
efectul deprimant respirator
efectul miotic
constipant
rigiditatea tronculara
DEZVOLTAREA TOLERANŢEI LA EFECTUL ANALGEZIC – modificări de la nivelul
cornului dorsal al măduvei spinării,