Farmacologie - notiuni de baza

Dr. Razvan Gligor

 Notiuni de baza

• Ce este un medicamente
• Denumirea medicamentelor
• Clasificarea medicamentelor
• Administrarea medicamentelor
• Farmacocinetica / farmacodinamie
• Efecte terapeutice vs. Efecte adverse
Farmacologia

- stiinta, ramura a medicinei, care se ocupa cu

studiul medicamentelor

din gr. pharmakon (remediu) si logos (stiinta)

- studiaza efectele medicamentelor asupra

sistemelor vii: mecanism de actiune, modul de
modificare al medicamentelor in organism
Medicamentul

Medicament = orice substanta care

interactioneaza cu o molecula sau proteina
care un rol regulator in sistemele vii si
care in acest fel inhiba sau accelereaza
procesele normale din organism
Medicamentele sunt folosite pt:
- diagnostic
- prevenirea bolilor
- inlaturarea simptomelor (tratamente
paleative)
- vindecare

Utilizarea medicamentelor in practica medicala

necesita cunostinte temeinice legate de
mecanismul de actiune, calea de administrare,
dozaj, reactii adverse, toxicitate, interactiuni
COMPOZITITA UNUI MEDICAMENT

Medicamentul este compus din substanta

activa (ingredientul principa, cel care
determina efectul farmacologic dorit) si
diferiti excipienti – corectori de culoare, gust,
miros, conservanti, stabilizatori, de volum

drog / drug = denumire anglosaxona

- a nu se confunda cu substante de abuz
- din francezul “drogue” = iarba uscata
NOMENCLATURA (DENUMIREA)
MEDICAMENTELOR
Denumirea medicamentelor

Orice medicament are 3 denumiri:

- chimica (descrie exact structura substantei
respective)
- denumire comuna internationala
(GENERICA) data de organismul de
reglementare (in US de US Adopted Names
Council). De obicei este derivata din denumirea
chimica, fiind o prescurtare a acesteia. Este
stabilita inainte ca medicamentul sa intre pe piata.
 - denumirea comerciala : este numele dat
de compania care il produce, este insotit de
simbolul “marca inregistrata” ®.
Timp de 5-10 ani compania care a descoperit
acel medicament are drept de producere exclusiv;
dupa care poate fi produs si de alte companii sub
un alt nume comercial (= medicamente generice).
Nomenclatura M (denumirea M)

- denumire CHIMICA N-acetil-para-aminofenol

data de IUPAC (International union of pure and applied chemistry)

- denumire GENERICA (DCI) (non-proprietara, oficiala)

– derivata din den. chimica, scurtata Acetaminofen
= denumire oficiala, „non-proprietary name”
– aleasa de US Adopted Name Council

- denumire COMERCIALA (proprietara, brand, marca inregistrata)

PARACETAMOL® TYLENOL® PANADOL® EFFERALGAN®

Compania care il fabrica prima data are drept comercial exclusiv de a

produce M timp de (17 ani) recent 20 ani (Federal Patent Law)

GENERIC / BRAND
Cand o firma dezvolta un nou M, guvernul – US pattern office,
ii permite un drept exclusiv de a fi singurul propietar pt. 20
ani, dupa care orice firma doreste poate sa il fabrice – apar
genericele.
Diferenta dintre medicamentele
generice si cele originale

Medicamentele originale sunt mai scumpe.

Prin lege trebuie sa aibe aceasi substanta activa,

DAR excipientii (adaosurile) pot diferi – poate
fi afectata absorptia, timpul de actiune, pot
genera alergii...
Exemplu:

1. N-acetil – para – amino – fenol

2. N-acetil-para-amino-fenol = paracetamol

3. Paracetamol ®, Advil®, Tylenol®, Datil®,

Panadol® .... 30 de denumiri comerciale
Medicamentul prototip – este de obicei primul
descoperit din clasa sa si care are caracteristici
asemanatoare cu majoritatea medicamentelor
din acea clasa
- pt benzodiazepine (clasa sedative, hipnotice,
anxiolitice) prototipul este Diazepamul

In general medicamentele din aceeasi clasa

au caracteristici similare : toxicitate,
interactiuni, farmacocinetica, etc
ORIGINEA MEDICAMENTELOR
Originea medicamentelor

1. SINTETICE – majoritatea
- au puritate chimica,
- fabricarea lor este mai simpla si sunt mai
ieftine,
- deoarece actiunile unui medicament
depind structura sa chimica-se pot fabrica
medicamente mai eficiente si mai sigure
modificand structura medicamentului
prototip.
2. PLANTE
- alcaloizii (morfina), glicozide (digoxina)

ALCALOID SURSA

Atropina Atropa belladona

Chinina Scoarta de Cinchona

Morfina Papaver somniferum

Reserpina Rauwolfia serpentina

Digoxina Digitalis lanata

3. origine ANIMALA :

- INSULINA – se extrage din pancreasul de

porc
- HEPARINA (din plamani de bovine)
- hormoni si vitamine
- extract tiroidian
- vaccinurile
4. surse microbiologice :

- antibioticele : Penicilina din Penicilinum

notatum, Cloramfenicol din Streptomices
venezuela, Neomicina din Streptomices
fradiae, Streptomicina din Streptomices
griseus.......
5. minerale :

- Fe
- sulfatul de Mg (purgativ)
- Iodul
- trisilicat de Mg, hidroxid de aluminiu,
bicarbonat de Na = antacide, in ulcerul peptic
- silicatul de Al (kaolin) adsorbant in
preparatele antidiareice
- carbunele medicinal - in intoxicatii
6. inginerie genetica :

- insulina, eritropoietina – se prepara prin

introducerea de gene umane responsabile de
producerea insulinei in genomul E-coli
CLASIFICAREA
MEDICAMENTELOR
Clasificarea medicamentelor

Se face :
- in functie de efectul farmacologic
principal: antianginoase, analgezice,
antiinfectioase, antihipertensive, diuretic,
anticoagulant, antipsihotic
- in functie de mecanismul de actiune:
IECA (inhibitorii enzimei de conversie a
angiotensinei), beta blocante, blocante ale
canalelor de Ca
Unele medicamente pot face parte din mai
multe clase.
ex. Propranolol – beta blocant,
antianginal, antiaritmic, antihipertensiv
Notiuni de baza despre “viata”
medicamentelor in organism

Farmacocinetica / farmacodinamie
FARMACOCINETICA
Farmacocinetica
• Studiaza
– absorbtia (patrunderea M in circulatie)
– distributia (deplasarea M in tesuturi)
– metabolizarea (transformarea M intr-un compus ce
poate fi eliminat)
– excretia (eliminarea M din organism)

“ce face organismul cu medicamentul”

Cum ajunge medicamentul in

organism si cum este eliminat.
Procesele farmacocinetice

Eliberarea M din
forma farmaceutica

Absorptia

Distributia

Metabolizarea

Excretia
1. Eliberarea M din forma farmaceutica

• Doar in cazul medicamentelor adm oral

• Etape:
– Eliberarea M din comprimat, tableta, capsula
– Dizolvarea substantei active in sucurile G-I

Ex: aspirina tamponata se

absoarbe mai lent in stomac
vs aspirina netamponata.
 2. Absorptia

• Transferul medicamentului de la locul de administrare, prin membranele

celulelor tubului digestiv si a capilarelor, in sange

• Membranele celulare sunt “grase” – contin lipide ~ “cremeş”

 
• Factorii care influenteaza rata absorbtiei
– Calea de administrare
– Doza (concentratia)
– Solubilitatea in lipide
Factori care influenteaza eliberarea /
absorbtia medicamentelor

• Factori legati de • Factori dependenti de

medicament pacient
– dezintegrarea formei – suprafata de absorbtie
farmaceutice – fluxul sanguin
– excipientii – pH mediului
– solubilitatea – bolile pacientului
– pH-ul medicamentului – interactiunea cu
– concentratia med. alimentele si alte
medicamente
 Membranele si absorbtia
Membrana bilipidica
terminatie
hidrofila terminatie
hidrofoba
molecule mici, H2O, urea,
neincarcate el. intra
CO2, O2, N2

molecule mari, Glucoza nu patrund

neincarcate el. Sucroza

H+, Na+, K+,

ioni Ca2+, Cl-, nu patrund
HCO3-
- absorptia

Strat bilipidic

forma ionizata
A-

Forma
neionizata HA HA
3. Distributia medicamentelor in organism

• Rata de perfuzie a tesutului tinta

• Gradul de legare de proteinele plasmatice
(albumina)
• Acumularea in tesuturi (in special in cele
bogate in lipide – anestezicele inhalatorii)
• Abilitatea de a traversa membranele
– Bariera hemato-encefalica
– Bariera placentara
4. Legarea de proteinele plasmatice

warfarina (Cumadina) este un

anticoagulant care are un grad ridicat de
legare de proteinele plasmatice (99%).
Aspirina se leaga de acelasi site al
albuminei ca si Coumadina. Daca un
pacient aflat sub tratament cu Coumadina
va lua si aspirin, ce se va intampla?

Cantitatea de Cumadina libera in plasma

va creste, crescand si riscul de sangerare.
Bariera hemato-encefalica

Aceasta “bariera” este constituita

din celule strans unite in jurul
capilarelor din SNC.

Pntru a putea trece de aceasta bariera un

medicament trebuie sa fie ne-ionizat,
foarte solubil in lipide si sa nu fie legat
de proteinele plasmatice.
5. Metabolizae medicamentelor
(Biotransformarea)

• Are 2 scopuri:
– Transformarea in metaboliti mai putin activi
– Cresterea solubilitatii
• Ficatul = locul principal de metabolizare
• Boliele hepatice
– Incetinesc metabolizarea medicamentelor
– Prelungeste efectele medicamentelor
Efectul primului pasaj hepatic (prima
metabolizare in ficat a medicamentelor
dupa absorbtia in sange)

• Afecteaza medicamentele adm. oral

• Insemna metabolizarea medicamentelor in ficat,
inainte de a ajunge in circulatia sistemica
• Medicamentele absorbite in circulatia porta trebuie sa
treaca prin ficat inainte de a ajunge in circulatia
sistemica
• Astfel se reduce cantitatea de medicament disponibila
pt. actiune = BIOVALABILITATEA
Circulatia
porta
6. Eliminarea medicamentelor din organism

• Rinichii = principalul loc

– prin procese de filtrare glomerulara pasiva,
transport tubular activ, reabsorptie partial,
transport tubular activ
• Afectiunile renale
– Scad excretia
– Prelungesc efectul
• Capacitatea functionala a rinichilor se masoara
prin Clearence-ul renal la creatinina
Eliminarea medicamentelor din organism

• Alte cai
– Scaun
– Plamani (aerul expirat)
– Laptele matern – risc de intoxicare/supradozaj
la nou-nascuti
– transpiratie
Timpul de injumatatire (t 1/2)

• Intervalul de timp in care se elimina 1/2 din

cantitatea totala de medicament
administrata
• t 1/2 scurt – implica dozare mai frecventa
• Afectiunile hepatice cresc t1/2
FARMACODINAMIA
Farmacodinamia
• Dinamos – forta (gr.)
• = mecanismele biochimice si fiziologice
prin care medicamentele isi exerctita
actiunea / efectul

Ce face medicamentul cand

ajunge la locul de actiune.

• Farmacodinamia cauzeaza efectul dorit al

medicamentelor
Mecanismele de actiune ale
medicamentelor
• Interactiunea cu receptorii
• Mecanisme fara intermediere receptorilor
Receptori

membrana celulara
Mecanisme de actiune fara
intermediul receptorilor
• Actioneaza asupra enzimelor
– Enzimele = catalizatori biologici
• Accelereaza reactiile chimice

– Medicamenele care altereaza activitatea enzimelor

altereaza si reactiile catalizate de aceste enzime
– Exemple
• Inhibitorii colinesterazei
• Inhibitorii Monoamin oxidazei (MAO)
Ex. ASPIRINA

• FARMACOCINETICA
– adm. oral
– absorbtia in intestinul subtire
– metabolizata : ficat si excretata : rinichi
Mecanisme de actiune fara intermediul
receptorilor

• Combinarea cu alte subst. chimice

– Antacide (ulcer g-d)
– Antisepticele (alcohol, fenol)
– Chelarea metalelor grele in intoxicatii
Mecanisme de actiune fara intermediul
receptorilor

• Anti-metaboliti
– Intra in reactiile biochimiceal reactions in locul
substratului normal =“competitori”
– Rezultata produsi inactivi biologic
– Exemple
• unele anti-neoplazice
• Unele anti-infectioase
Mecanisme de actiune fara intermediul
receptorilor

• Schimbarea permeabilitatii membranei

celulare
– Lidocaina
• blocheaza canalele de sodiu
– Verapamil, nefedipina
• blocheaza canalele de calciu
– Bretylium
• blocheaza canalale de potassiu
– Adenosina
• deschid canalele de potasiu
Ex. ASPIRINA
• FARMACODINAMIA – mecanismul de actiune
– Inhiba ciclooxigenazele: enzimele COX1 si COX2
existente in toate tesuturile si astfel scade productia
prostaglandinelor cu rol in producerea raspunsului
inflamator

• Edemul si durerea (analgezia)

• Vasodilatatie = pierderea de caldura = reducerea febrei
(antipiretic)
• Prevenirea si reducerea inflamatiei (antiinflamator)
• Inhiba agregarea trombocitelor = coagulabilitatea
sangelui = anticoagulant
Ex. ASPIRINA

• Efecte dorite / farmacologice:

– Analgezic, antipiretic, antiinflamator, anticoagulant

• Efecte nedorite / secundare / efecte adverse :

– Tinitus
– Greata, varsaturi
– Gastralgii
– Hemoragii gingivale, digestive (acutizarea ulcerului
g-d)
 Ex. ASPIRINA

• Aspecte terapeutice :
– In caz de insuficienta renala / hepatica metabolizarea
si excretia aspirinei , aspirina se acumuleaza in
corp si efectele adverse devin mai pregnante
– Monitorizarea temperaturii
– Monitorizarea “indicatorilor” coagularii:
• Echimoze, hematoame
• Hemoragii digestive (melena)
• Timp de coagulare
The end
Indicele terapeutic
• Arata gradul de toxicitate al unui
medicament
• Trebuie sa fie >1 pt. ca un medicament sa
poata fi folosit
• Digitala are IT = 2
• Penicilina are IT >100 LD50
TI 
ED50
Mecanisme de actiune fara
intermediul receptorilor
• Schimbarea proprietatilor fizice
Manitolul:
– Creste presiunea osmotica (schimba balanta
osmotica de o parte si de alta a mebmranelor)
– Creste productia de urina (diureza osmotica)