Monografie Comprimate- Farmacopeea Europeană Ediția 8

Cerințele acestei monografii nu se aplică obligatoriu preparatelor numite comprimate care nu se

utilizează oral. Cerințele pentru aceste preparate se pot găsi, unde este cazul, în alte monografii generale, de
exemplu Preparate pentru uz rectal(1145), Preparate pentru uz vaginal(1164) și Preparate bucale (1807).
Această monografie nu se aplică liofilizatelor orale, pastelor orale și gumelor orale. Cerințele acestei
monografii nu se aplică comprimatelor pentru uz veterinar.
Definiţie
Comprimatele sunt preparate solide, care conţin o doză unitară din una sau mai multe substanţe active
şi care se obţin de obicei prin comprimarea unor volume uniforme de particule sau prin alte tehnologi de
fabricare adecvate, cum ar fi extrudere sau uscare prin liofilizare. Comprimatele sunt destinate în general
administrării orale. Unele se înghit întregi, altele după o prealabilă mestecare, altele se pot dizolva sau
dispersa în apă înainte de administrare, iar altele se menţin gură, unde substanţa activă este eliberată.
Comprimatele conţin una sau mai multe substanțe active cu sau fără excipienți precum diluanți, lianți,
agenți de dezagregare, agenți de alunecare, lubrifianți, substanțe capabile să modifice comportarea
preparatelor în tractul digestiv, coloranți și aromatizanți autorizați de unitatea competentă.
Comprimatele sunt în general sub formă de cilindrii circulari solizi, cu suprafaţa plană sau convexă, iar
marginile pot fi teșite. Pot prezenta pe suprafaţa lor linii, șanțuri, sau pot avea un simbol sau alte
inscripționări. Comprimatele pot fi acoperite. Dacă este cazul, recipientele pentru comprimate respectă
monografia “Cerințe pentru materialele utilizate pentru fabricarea containerelor(3.1 și subsecțiuni) și
recipientelor(3.2 și subsecțiuni)”.
Câteva categorii de comprimate pentru uz oral:
- comprimate neacoperite
- comprimate acoperite
- comprimate gastro-rezistente
- comprimate cu eliberare modificată
- comprimate efervescente
- comprimate solubile
- comprimate dispersabile
- comprimate orodispersabile
- comprimate masticabile
- comprimate pentru utilizare în cavitatea orală
- liofilizate orale
Preparare
Comprimatele se obțin în general prin comprimarea unor volume uniforme de particule sau agregate
de particule produse prin metode de granulare.
În procesul de preparare a comprimatelor se iau măsuri adecvate pentru a asigura acestora o
rezistenţă mecanică corespunzătoare, pentru a evita sfărâmarea sau ruperea acestora în timpul manipulării
sau în timpul altor procese ulterioare. Aceste proprietăţi se testează prin testele de „Friabilitate a
comprimatelor neacoperite”(2.9.7) şi „Rezistenţa la rupere a comprimatelor”(2.9.8).
Subdiviziunea comprimatelor. Comprimatele pot prezenta „șanțuri de rupere” și pot fi împărțite în
părți, fie pentru a ușura administrarea medicamentului, fie pentru a se conforma posologiei. În acest ultim
caz, subdiviziunea trebuie evaluată și autorizată de către autoritatea competentă. Pentru a se asigura că
pacientul va primi doza destinată, eficacitatea subdiviziunii trebuie să fie evaluată în timpul de dezvoltare a
produsului, în ceea ce privește uniformitatea masei părților subdivizate.
Fiecare doză autorizată trebuie testată, folosind următorul test : se iau în lucru 30 de comprimate la
întâmplare, se rup cu mâna și de la toate părțile obținute dintr-un comprimat, se ia o singură parte, iar
celelalte părți se resping. Se cântăresc fiecare dintre cele 30 de părți individuale și se calculează masa medie.
Comprimatele sunt conforme cu testul, dacă nu mai mult de o masă individuală este în afara limitelor 85% -
115% din masa medie. Comprimatele nu corespund testului, dacă mai mult de o masă individuală este în
afara acestor limite, sau în cazul în care o masă individuală este în afara limitelor cuprinse între 75% -125 %
din masa medie.
La fabricarea, ambalarea, depozitarea și distribuirea comprimatelor, se iau măsurile corespunzătoare
pentru a se asigura calitatea din punct de vedere microbiologic. Recomandări cu privire la acest aspect sunt
prevăzute în capitolul general 5.1.4. Calitatea microbiologică a preparatelor farmaceutice non-sterile și
substanțelor pentru utilizare farmaceutică.
Teste
Uniformitatea dozelor unitare (2.9.40)
Comprimatele trebuie să corespundă testului de uniformitate a dozelor unitare sau acolo unde este
justificat și autorizat cu testele de uniformitate a conţinutului şi/sau uniformitate a masei descrise mai jos.
Medicamentele și preparatele medicamentoase pe bază de plante prezente în formă dozată nu fac obiectul
dispozițiilor prezentului alineat.
Uniformitatea conţinutului (2.9.6)
Dacă nu se prevede altfel, comprimatele cu un conținut de substanţă activă mai mic de 2 mg sau mai
puțin de 2% din masa totală trebuie să corespundă testului A. Dacă preparatul are mai mult de o substanţă
activă, prevederea se aplică numai pentru acele substanţe care corespund condiţiilor de mai sus.
Dacă nu se prevede altfel, comprimatele acoperite altele decât cele filmate, trebuie să corespundă
testului A pentru uniformitatea conţinutului în doză unică indiferent de conţinutul în substanţă(e) activă(e).
Uniformitatea masei (2.9.5)
Comprimatele neacoperite şi, dacă nu se prevede altfel, comprimatele filmate trebuie să corespundă
testului de uniformitate a masei pentru preparatele în doză unică.
Dacă testul de uniformitate a conţinutului este prevăzut pentru toate substanţele active, atunci testul
pentru uniformitatea masei nu mai este necesar.
Dizolvarea
 Se poate efectua un test pentru a demonstra eliberarea corespunzătoare a substanței(lor) active, de
exemplu unul din testele descrise în capitolul general, 2.9.3. Testul de dizolvare pentru formele unidoză
solide.
Acolo unde se prevede testul de dizolvare, testul de dezagregare nu este obligatoriu.
 Comprimate neacoperite
Definiţie
Comprimatele neacoperite includ acele comprimate cu un singur strat care rezultă dintr-o singură
comprimare a particulelor, şi comprimatele multistrat ce constau din straturi concentrice sau paralele
obţinute prin comprimări succesive de particule cu o compoziţie diferită. Nu sunt utilizaţi excipienţi speciali
pentru modificarea eliberării substanţei active în lichidele digestive. Comprimatele neacoperite trebuie să fie
conforme cu definiţia generală a comprimatelor.
La examinarea cu lupa a unei secţiuni trebuie să se observe fie o textură relativ uniformă (pentru
comprimatele cu un singur strat), fie o textură stratificată (comprimate cu mai multe straturi), dar nu se
evidențiază semne de acoperire.
Teste
Dezagregarea (2.9.1)
Comprimatele neacoperite trebuie să corespundă testului de dezagregare pentru comprimate și
capsule, utilizând apă R ca mediul lichid. Se adaugă câte un disc pentru fiecare tub. Se pune în funcțiune
aparatul timp de 15 minute, dacă nu se prevede altfel, și se examineză apoi starea comprimatelor. În cazul în
care comprimatele nu corespund din cauza aderenței la discuri, iar rezultatele sunt invalide, se repetă testul
pe încă 6 comprimate, fără a utiliza discurile.
 Comprimate acoperite
Definiţie
Comprimatele acoperite sunt comprimate învelite cu unul sau mai multe straturi de mixturi a mai
multor substanţe, precum rezine naturale sau sintetice, gume, gelatina, excipienți inactivi şi insolubili,
zaharuri, plastifianți, polioli, ceruri, coloranți autorizați de autoritatea competentă şi uneori aromatizanţi şi
substanţe active. Substanţele utilizate pentru acoperirea comprimatelor se aplică de obicei sub formă de
soluţie sau suspensie, în condiţii care să permită evaporarea solventului. Când materialul de acoperire este
un polimer, comprimatele se numesc comprimate filmate.
Comprimatele acoperite au o suprafaţă netedă care de cele mai multe ori este colorată şi poate fi
lucioasă. La examinarea cu lupa a unei secţiuni se observă un miez înconjurat de mai multe straturi continue
care au texturi diferite.
Preparare
Acolo unde se prevede uniformitatea masei sau a conţinutului comprimatelor acoperite, altele decât
cele filmate, testul poate fi asigurat prin controlul miezului comprimatelor.
Teste
Dezagregarea (2.9.1)
 Comprimatele acoperite, altele decât cele filmate trebuie să corespundă testului de dezagregare a
comprimatelor sau a capsulelor, utilizând apa(R) ca mediu lichid. Se adaugă câte un disc pentru fiecare tub.
Se pune în funcţiune aparatul pentru 60 minute , dacă nu se prevede altfel, şi se examinează apoi starea
comprimatelor. Dacă nici unul din cele 6 comprimate nu s-a dezagregat, testul se repetă pe alte 6
comprimate, înlocuind apa(R) cu HCl 0.1 M. Comprimatele corespund testului dacă toate cele 6 comprimate
s-au dezagregat în mediu acid. În cazul în care unul sau două comprimate nu s-au dezagregat se repetă testul
pe încă 12 comprimate.Cerința testului este ca nu mai puțin de 16 comprimate din cele 18 să se dezagrege.
Comprimatele filmate trebuie să corespundă testului de dezagregare descris mai sus, cu diferenţa că
aparatul funcţionează timp de 30 minute, dacă nu se prevede altfel.
Dacă comprimatele acoperite sau cele filmate nu corespund din cauza aderenţei la discuri, iar rezultatele
sunt invalide, se repetă testul pe alte 6 comprimate excluzând discurile.
 Comprimate gastro-rezistente
Definiție
Comprimatele gastro-rezistente sunt comprimate cu eliberare întârziată care rezistă în fluidul gastric și
eliberează substanța activă în fluidul intestinal. De obicei sunt preparate din granule sau particule deja
acoperite cu un înveliș gastro-rezistent sau în anumite cazuri prin acoperirea comprimatelor cu un înveliș
gastro-rezistent. Conform definiției comprimatelor acoperite, acestea sunt comprimatele cu înveliș gastro-
rezistent.
Prepararea
Pentru comprimatele preparate din granule sau particule deja acoperite cu un înveliș gastro-rezistent, se
efectuează un test adecvat pentru a demonstra eliberarea corespunzătoare a substanței/substanțelor active.
Teste
Dezagregarea
Pentru comprimatele acoperite cu un înveliș gastro-rezistent, se efectuează testul de dezagregare cu
următoarele modificări. Se utilizează HCl 0,1M ca mediu lichid. Se utilizează aparatul pentru 2 ore sau alt
timp, dacă nu este altfel prevăzut, fără discuri și se examinează starea comprimatelor. Timpul de rezistență
la mediul acid variază în funcție de formularea comprimatelor examinate. Este tipic 2 ore până la 3 ore, dar
chiar și cu abaterile autorizate nu este mai mic de o oră. Nici un comprimat nu trebuie să prezinte urme de
dezagregare (în afară de fragmentele învelișului) sau fisuri care ar permite pierderea conținutului. Se
înlocuiește acidul cu tampon fosfat pH 6,8 și se pune un disc în fiecare tub. Se utilizează aparatul pentru 60
de minute și se examinează starea comprimatelor. În cazul în care comprimatele nu corespund din cauza
aderenței discurilor, rezultatul este invalidat și se repetată testul pe încă 6 comprimate excluzând discurile.
Dizolvarea
Pentru comprimatele preparate din granule sau particule deja acoperite cu un înveliș gastro-rezistent, un
test adecvat se efectuează pentru a demonstra eliberarea corespunzătoare a substanței/substanțelor active, de
exemplu testul descris în capitolul general 2.9.3. ,,Test de dizolvare pentru forme dozate solide’’.
  Comprimate cu eliberare modificată
Definiție
Comprimatele cu eliberare modificată sunt comprimate acoperite sau neacoperite care conțin excipienți
speciali sau care sunt fabricate folosind proceduri speciale, sau ambele, destinate pentru a modifica rata,
locul sau timpul în care este eliberată substanța activă.
Comprimatele cu eliberare modificată includ comprimatele cu eliberare prelungită, cu eliberare întârziată și
cu eliberare controlată.
Preparare
Se utilizează un test adecvat pentru a demonstra eliberarea corespunzătoare
 Comprimate efervescente
Definiție
Comprimatele efervescente sunt comprimate neacoperite în general, conținând substanțe acide și
carbonați sau hidrogen carbonați care reacționează rapid în prezența apei pentru a elibera dioxidul de carbon.
Ele sunt destinate pentru a se dizolva sau a se dispersa în apă înaintea administrării.
Teste
Dezagregare
Se pune un comprimat într-un recipient ce conține 200 mL apă R la 15-25°C; se eliberează numeroase
bule de gaz. Când eliberarea gazului în jurul comprimatului sau fragmentelor încetează, comprimatul s-a
dezagregat, fiind dizolvat sau dispersat în apă, astfel încât nu rămân aglomerări sau particule. Se repetă
testul pe încă 5 comprimate. Comprimatele corespund testului dacă fiecare din cele 6 comprimate se
dezagregă în modul descris în maxim 5 minute, dacă nu este prevăzut altfel.
 Comprimate solubile
Definiție
Comprimatele solubile sunt comprimate neacoperite sau filmate. Ele sunt destinate a se dizolva în apă
înaintea administrării. Soluția obținută poate fi ușor opalescentă datorită excipienților utilizați în fabricarea
comprimatelor.
Teste
Dezagregarea (2.9.1)
Comprimatele solubile se dezagregă în maxim 3 minute, utilizând apă R ca mediu lichid la 15-25°C .
 Comprimate dispersabile
Definiție
Comprimatele dispersabile sunt comprimate neacoperite sau filmate destinate a fi dispersate în apă
înaintea administrării având o dispersare omogenă.
Teste
Dezagregarea (2.9.1)
Comprimatele dispersabile se dezagregă în maxim 3 minute utilizând apă R ca mediu de lichid la 15-25°C
.
Finețea dispersării
Se pun 2 comprimate într-un vas ce conține 100 mL apă R și se agită până la completa dispersare. Se
consideră că se produce o dispersare fină, atunci când trece printr-o sită cu mărimea porilor de 710 μm.
 Comprimate orodispersabile
Definiție
Comprimatele orodispersabile sunt comprimate neacoperite destinate a fi ținute în gură unde se
dispersează rapid înainte de a fi înghițite.
Teste
Dezagregarea (2.9.1)
Comprimatele orodispersabile se dezagregă în maxim 3 minute utilizând apă R ca mediu lichid.
 Comprimate masticabile
Definiție
Comprimatele masticabile sunt destinate a fi mestecate înainte de a fi înghițite.
Preparare
Comprimatele masticabile sunt preparate pentru a fi zdrobite ușor prin mestecare.
 Comprimate pentru utilizare în cavitatea orală
Definiție
Comprimatele pentru utilizare în cavitatea orală sunt de obicei comprimate neacoperite.
Sunt formulate pentru a exercita o eliberare lentă și o acțiune locală a substanței/substanțelor active sau
pentru eliberarea și absorbția substanței sau substanțelor active într-un compartiment specific al gurii. Ele
trebuie să corespundă cerințelor din monografia Preparate bucale (1807).
 Liofilizate orale
Definiție
Liofilizatele orale sunt preparate farmaceutice solide destinate fie aplicării la nivelul cavității bucale, fie
dispersării (dizolvării) în apă înaintea administrării.
Preparare
Liofilizatele orale sunt obținute prin uscarea prin congelare (liofilizare), implicând divizarea în doze unitare,
congelarea, sublimarea și uscarea preparatelor apoase, lichide sau semi-solide.
Teste
Dezagregare. Se pune 1 liofilizat oral într-un pahar Berzelius conținând 200ml apă R la 15-25˚C. Se
dezagregă în 3 minute. Se repetă testul pentru alte 5 liofilizate orale. Corespund testului dacă toate 6 s-au
dezagregat.
Apa (2.5.12). Liofilizatele orale corespund testului limitele sunt aprobate de autoritatea competentă.