Sunteți pe pagina 1din 42

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

MINISTERUL EDUCATIEI,CERCETARII,TINERETULUI SI SPORTULUI SCOALA POSTICEALA SANITARASF. VASILE CEL MARE PLOIESTI

PROIECT DE CERTIFICARE A CALIFICARII PROFESIONALE


DOMENIUL - SANATATE SI ASISTENTA PEDAGOGICA CALIFICARE PROFESIONALA - ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE

INDRUMATOR: Farm. Pr. DUMITRESCU ALEXANDRU ABSOLVENT: PARVU ELENA-DANIELA

2011 1

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

TEMA PROIECTULUI
ASIGURAREA CALITATII MEDICAMENTELOR

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

CUPRINS
ARGUMENT....................................................................................................................1 CAPITOLUL I CAPITOLUL II ASIGURAREA CALITATII MEDICAMENTULUI.3 REGULI DE BUNA PRACTICA DE FABRICATIE4

II:A CONDITII GENERALE...4 II:B MANAGEMENTUL CALITATII4 II:C REGULI DE BUNA PRACTICA DE FABRICATIE.5 CAPITOLUL III REGULI DE BUNA PRACTICA FARMACEUTICA.26

III:A CONDITII GENERALE.26 III:B ASIGURAREA CALITATII MEDICAMENTELOR IN FARMACIE, RECOMANDARI DE BUNA PRACTICA FARMACEUTICA..27 CAPITOLUL IV REGULI DE BUNA PRACTICA DE DISTRIBUTIE.28 CAPITOLUL V DISPOZITII GENERALE PRIVIND NORMELE DE PROTECTIA MUNCII...30 V:A ECHIPAMENTELE TEHNICE,ECHIPAMENTUL INDIVIDUAL DE PROTECTIE SI DE LUCRU, ALIMENTATIA DE PROTECTIE SI MATERIALELE IGIENICO SANITARE.30 V:B MASURI DE PROTECTIA MUNCII IN FARMACII DE CIRCUIT DESCHIS SI INCHIS, PUNCTE FARMACEUTICE,DROGHERII..32 V:C AMPLASAREA,EXPLOATAREA,INTRETINEREA SI REPARAREA INSTALATIILOR,UTILAJELOR, MASINILOR SI APARATELOR PENTRU PRODUCTIE34 V:D CONTROLUL INTERN AL PRODUCTIEI...35 V:E ASIGURAREA CALITATII PRODUCTIEI.....35 V:F VERIFICAREA DE PRODUS...36 CONCLUZII.37 BIBLIOGRAFIE..38 ANEXE............. 42

ARGUMENT
3

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Politica Naional a Medicamentului este o component esenial a politicii naionale de sntate i se concretizeaz printr-un plan de aciune bazat pe o analiz de situaie care angajeaz toi partenerii publici i privai. Politica Naional a Medicamentului vizeaz asigurarea unei stri mai bune de sntate pentru ntreaga populaie prin intermediul celui mai bun acces la medicamente controlate, avnd sigurana, calitatea i eficacitatea dovedite. Produsele medicamentoase ofer un rspuns simplu multora dintre problemele de sntate, dac sunt utilizate n mod raional, avnd astfel un rol crucial n sistemul de sntate. De ce este necesar o Politic Naional a Medicamentului? Pentru c aceasta urmrete satisfacerea nevoilor de medicamente ale populaiei (dup identificarea problemelor cheie i a aspectelor prioritare). Politica Naional a Medicamentului are o importan deosebit pentru Romnia. Romnia se confrunt n prezent cu mari dificulti financiare ntmpinnd constrngeri bugetare majore. Acest fapt are consecine nefavorabile care se rsfrng n mod deosebit asupra medicamentelor, ntr-o ar n care accesul la medicamente este dificil pentru o parte important a populaiei. Industria farmaceutic naional care acoper 85% din nevoile de medicamente (ca volum) se gsete ntr-o situaie critic, iar formularea unei politici industriale este foarte necesar. Prioritatea acordat liberalizrii i privatizrii economice creeaz un context nou n care se impune redefinirea alocrii resurselor i a remunerrii actorilor implicai n sectorul farmaceutic. Politica Naional a Medicamentului este de asemenea un instrument de lupt mpotriva corupiei i a conflictelor de interese. Pentru integrarea Romniei n Uniunea European, Romnia trebuie s-i defineasc n prezent un program adecvat n concordan cu cerinele UE prin transpunerea acestora n propria legislaie. Din acest punct de vedere principiile cheie sunt: Echitate Accesibilitate Transparen Parteneriat Competiie corect Calitatea ngrijirii Coninutul costului n vederea definirii Politicii Medicamentului, n Romnia a fost creat prin decizia Ministrului Sntii un Comitet Naional, care a analizat situaia prezent i a definit patru prioriti majore: - mbuntirea i consolidarea legislaiei sectorului farmaceutic - creterea disponibilitii i accesibilitii la medicamente - ncurajarea consumului raional de medicamente - definirea, nbuntirea, i consolidarea reglementrilor privind politica de preuri Aceast responsabilitate revine Ministerului Sntii Direcia Farmaceutic, Politica Naional a Medicamentului urmnd a fi implementat ulterior, conform planului de aciune care va fi aprobat de Comitetul privind elaborarea Politicii Naionale a Medicamentului, specificnd modalitatea de realizare i agenda corespunztoare fiecrei aciuni. n procesul de implementare a Politicii Naionale a Medicamentului, Ministerul Sntii / Direcia Farmaceutic va colabora cu Comitetul pentru elaborarea Politicii Naionale a Medicamentului, a crui componen va putea fi extins n funcie de necesiti. Implementarea planului trebuie s fie rezultatul unei colaborri strnse ntre autoritile statale, productorii de medicamente, profesionitii din cadrul serviciilor de sntate, pacieni i ONGuri.

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

INTRODUCERE

Medicamentul reprezint un sistem, n care fiecare component, precum i interaciunea dintre componenii acestuia ct i cu tehnologia de preparare pot influena apariia, durata i intensitatea efectului terapeutic. n ultimele decenii au aprut pe lng formele farmaceutice clasice (soluii, emulsii, suspensii, comprimate, unguente, supozitoare, etc.) noi sisteme farmaceutice, sau dispozitive de administrare a substanelor medicamentoase, formulate cu ajutorul unor tehnologii care le confer o calitate fundamental: eliberarea substanei medicamentoase n cantitatea i cu viteza dorit pentru a ptrunde n organism, sau transportul substanei medicamentoase la locul aciunii farmacologice, unde cedeaz n cantitatea i cu viteza necesar proceselor biologice sau tratrii strii de boal. Prepararea const n utilizarea unei operaii farmaceutice sau a unui ir de operaii constituite ntrun flux tehnologic, pentru transformarea substanei medicamentoase, excipienilor i adjuvanilor ntr-o form farmaceutic avnd anumite condiii de calitate, capabil de a fi administrat o cale convenabil. Formularea medicamentului se face astzi dup reguli tiinifice, pe baza unor planuri de experiene, urmate de metode de optimizare i de evaluare statistic a rezultatelor, spre a elimina ncercrile intuitive, ntmpltoare, insuficiente i irelevante. Asigurarea calitii unui medicament reprezint un concept tiinific aplicabil att n decursul procesului tehnologic de preparare ct i asupra produsului finit. El const n asigurarea i respectarea unor reguli de bun fabricaie, precum i n controlul calitii, att n timpul producerii medicamentului respectiv, ct i a produsului finit. ncrederea n aceste obiective este asigurat de validarea procedeelor tehnologice i a metodelor de control a calitii medicamentului. Convergena productorilor de medicamente din diferite ri fa de condiiile de calitate a medicamentului modern se poate asigura prin introducerea i acceptarea unor recomandri comunitare, cum sunt cele ale Uniunii Europene, de standardizare i armonizare progresiv a unor reguli privind medicamentul. Acest fapt devine tot mai important astzi, innd seama de tendina de globalizare sau internaionalizare a condiiilor de calitate cerute medicamentului.

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

CAPITOLUL I ASIGURAREA CALITII MEDICAMENTELOR

DEFINIIE I CONDIII GENERALE


n industrie, ca i n oficin, farmacistul are obligaia etic i legal de a furniza medicamente corect dozate, eficace terapeutic i stabile fizic, chimic i microbiologic, caracteristici care constituie calitatea. Calitatea unui medicament poate fi definit ca totalitatea factorilor care contribuie la : puritatea, inocuitatea, eficacitatea i stabilitatea produsului. Importana medicamentului i consecinele sale n plan uman, individual i social sunt implicate n a satisface un numr mare de exigene de ordin tiinific i tehnologic care s-i asigure calitatea i eficacitatea. Structura juridic a medicamentului i a instituiilor sale au fost n mod egal marcate de condiiile n care s-au dezvoltat prepararea medicamentelor, tehnologiile de fabricare i controlul acestora. Aceast evoluie a medicamentului a dus i la schimbarea criteriilor de apreciere a calitii acestuia. O dat cu progresul realizat n domeniul preparrii medicamentului, profesia farmaceutic s-a transformat, devenind din artizanal, n una industrial, n acest sens evolund i noiunea de control. Pn la jumtatea secolului al XIX-lea prepararea remediilor era o art, formularea consta n selectarea materiilor prime i asocierea lor, n scopul de a le transforma ntr-o form farmaceutic care s permit stabilitatea i facilitatea de administrare a medicamentului la bolnav. Prin trecerea la prepararea medicamentelor pe baze fizico-chimice s-au realizat produse de calitate, caracterizate prin : identitatea, puritatea i cantitatea de substan medicamentoas din forma farmaceutic. Apariia Biofarmaciei, prin descoperirea faptului c efectul terapeutic este influenat de sistemul farmaceutic de cedare care conine substana medicamentoas, a condus la optimizarea formei farmaceutice, a utilizrii ei raionale i nu n ultimul rnd, exigenele privind calitatea medicamentului sau mrit: stabilitatea fizic a formei farmaceutice i stabilitatea chimic a substanei medicamentoase din form, care se refer la: - identitatea i coninutul de substan medicamentoas declarat; - uniformitatea coninutului pe doza unitar; - pstrarea caracteristicilor iniiale pe toat perioada de valabilitate; puritatea: limitele contaminrii microbiene, chimice sau mecanice; inocuitatea: lipsa relativ a toxicitii locale i sistemice; eficacitatea terapeutic: determinat de interaciunea substanei medicamentoase cu receptorii biologici specifici, evaluat prin triere farmacologic i clinic i verificat prin determinarea biodisponibilitii, test de control biologic.

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

C A P I T O L U L II REGULI DE BUN PRACTIC DE FABRICAIE


Cap.II.A. CONDIII GENERALE
Regulile de Bun Practic de Fabricaie a medicamentelor stabilesc principiile i liniile directoare care asigur fabricaia medicamentelor, astfel nct acestea s corespund cerinelor cu privire la calitate eficacitate i securitate. Liniile directoare detaliate, conforme acestor principii, sunt destinate s serveasc drept referine pentru autorizarea i fabricaia medicamentelor, ct i pentru inspecia efectuat de autoritile competente n fabricile de medicamente. De asemenea ele sunt aplicabile att proceselor de fabricaie farmaceutic n serie, ct i celor efectuate n uniti spitaliceti. Regulile de Bun Practic de Fabricaie nu se refer la aspectele de protecia muncii, dei importana lor este capital n cazul unitilor de producie a medicamentelor, mai ales n acelea n care se prelucreaz substane puternic active. Regulile de protecie a muncii fac obiectul altor reglementri i dispoziii legale. Regulile de Bun Practic de Fabricaie nu au caracter exclusiv. Se accept i alte metode care pot rspunde principiilor asigurrii calitii, cu condiia s fi fost validate i s confere un nivel de garanie cel puin echivalent cu cel prevzut de aceste reguli.

Cap.II.B. MANAGEMENTUL CALITII


Principiu Posesorul unei autorizaii de fabricaie trebuie s produc medicamente care s corespund scopului pentru care au fost concepute, s fie n conformitate cu exigenele prevzute n autorizaia de fabricaie i s nu expun pacienii nici unui risc datorat deficienelor privind securitatea, calitatea i eficacitatea acestora. Realizarea acestui obiectiv angajeaz responsabilitatea managerului i necesit participarea efectiv a personalului din toate departamentele i la toate nivelurile, a furnizorilor i a distribuitorilor. Aceasta presupune instituirea unui sistem coerent de Asigurare a Calitii, corect aplicat, care include conceptele referitoare la Regulile de Bun Practic de Fabricaie i al Controlului Calitii. Acest sistem trebuie s dispun de o documentaie complet, iar eficiena sa, s fie controlat. n toate posturile sistemului de asigurare a calitii trebuie s fie ncadrat personal competent i n numr corespunztor. Localurile, echipamentele i instalaiile trebuie s corespund destinaiei lor. Asigurarea calitii Asigurarea calitii este un concept larg care nglobeaz tot ceea ce poate influena calitatea unui produs i rezult dintr-un ansamblu de msuri care urmresc obinerea de produse a cror calitate s corespund scopului pentru care au fost concepute. Asigurarea calitii cuprinde Regulile de Bun Practic de Fabricaie i Controlul Calitii care sunt interdependente. Sistemul de asigurare a calitii trebuie s garanteze urmtoarele:

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

1. Conceperea i producerea medicamentelor n conformitate cu cerinele regulilor de bun practic de fabricaie i ale regulilor de bun practic de laborator; 2. Descrierea clar a operaiilor de producie i control i respectarea Regulilor de Bun Practic de Fabricaie; 3. Definirea clar a responsabilitilor manageriale; 4. Existena unor reglementri corecte privind fabricarea, aprovizionarea i utilizarea materiilor prime i articolelor de condiionare; 5. Efectuarea tuturor controalelor necesare pentru produsele intermediare, efectuarea controalelor interfazice i a tuturor validrilor; 6. Fabricarea i controlarea produselor finite n conformitate cu procedurile stabilite; 7. Interdicia distribuirii medicamentelor nainte ca persoana autorizat s certifice c fiecare serie de producie a fost fabricat i controlat conform cerinelor din autorizaia de fabricaie i conform oricror altor reglementri referitoare la producia, controlul i eliberarea medicamentelor; 8. Luarea msurilor corespunztoare astfel nct depozitarea, expediia i manipularea ulterioar a medicamentelor s se realizeze n condiii care asigur meninerea calitii acestora pe perioada de valabilitate; 9. Existena unei proceduri de autoinspecie i/sau audit de calitate care evalueaz n mod regulat aplicarea i eficacitatea sistemului de asigurare a calitii.

Cap.II.C. REGULI DE BUN PRACTIC DE FABRICAIE


Regulile de bun practic de fabricaie constituie unul din elementele de asigurare a calitii care garanteaz c produsele sunt fabricate i controlate dup standarde de calitate adecvate utilizrii lor i prevzute n autorizaia de fabricaie. Regulile de bun practic de fabricaie se aplic att produciei ct i controlului calitii i au n vedere: 1. Definirea clar a procesului de fabricaie i revizuirea lui sistematic n acord cu experiena dobndit, astfel nct s fie asigurat reproductibilitatea tuturor caracteristicilor produsului; 2. Validarea etapelor critice ale procesului de fabricaie i a schimbrilor semnificative ale acestuia; 3. Asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru aplicarea regulilor de bun practic de fabricaie i anume: - personal calificat i instruit n mod corespunztor; - local i spaiu adecvate; - echipamente, instalaii i servicii adecvate; - produse (finite, intermediare i vrac), recipiente i etichete corespunztoare; - procedee i instruciuni aprobate; - depozitare i mijloace de transport adecvate. 4. Redactarea clar i fr ambiguiti a instruciunilor i procedurilor; 5. Instruirea operatorilor pentru efectuarea corect a procedurilor; 6. nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor rezultatelor din toate etapele procesului de fabricaie, evideniindu-se n acest mod respectarea riguroas a formulei i procedeului, astfel nct produsul obinut s corespund calitativ i cantitativ specificaiilor. Abaterile semnificative trebuie nregistrate n detaliu i analizate; 7. Documentele de fabricaie i de distribuie trebuie s oglindeasc fidel istoricul complet al unei serii; acestea trebuie s fie pstrate i s fie exprimate ntr-o form clar i accesibil; 8. Distribuirea medicamentelor n condiii care s nu prejudicieze calitatea acestora; 9. Existena unui sistem eficient de retragere n caz de necesitate a oricrei serii de produs; 10. Examinarea reclamaiilor asupra produselor comercializate, investigarea cauzelor defectelor de calitate i luarea msurilor corespunztoare, att n ceea ce privete produsul necorespunztor reclamat, ct i pentru prevenirea repetrii deficienei.

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Cap.II.C.1.
Principiu

PERSONALUL

Stabilirea i meninerea unui sistem satisfctor de asigurare a calitii i fabricarea corect a produselor farmaceutice se bazeaz pe ncadrarea adecvat de personal. n unitatea de producie trebuie s existe personal n numr suficient, calificat, pentru a ndeplini toate sarcinile care sunt n responsabilitatea productorului. Responsabilitile individuale trebuie s fie nscrise n fia postului i trebuie s fie nsuite de fiecare persoan. Tot personalul trebuie s cunoasc i s respecte regulile de bun practic de fabricaie specifice locului de munc i s beneficieze att de o instruire iniial ct i de o instruire continu, care s cuprind i regulile de igien corespunztoare. Generaliti Productorul trebuie s dispun de personal n numr corespunztor, cu calificarea i experiena practic necesare. Trebuie stabilite responsabiliti individuale care s fie limitate astfel nct s nu fie influenat negativ calitatea. Pentru fiecare unitate de producie trebuie s fie stabilit organigrama. Membrii personalului din posturile de rspundere trebuie s aib ndatoriri specifice, detaliate, nscrise n fia postului i autoritatea necesar pentru a-i putea exercita responsabilitile. ndatoririle acestora pot fi delegate unor nlocuitori desemnai, cu un nivel de calificare echivalent. Nu trebuie s existe lipsuri sau suprapuneri nejustificate n responsabilitile personalului care se ocup cu aplicarea regulilor de bun practic de fabricaie. Posturile cheie Posturile cheie sunt cele de ef al produciei i de ef al controlului calitii, ocupate de farmaciti. n mod normal posturile cheie trebuie s fie ocupate de personal cu norm ntreag. efii produciei i controlului calitii trebuie s fie independeni unul de cellalt. eful produciei are, n general, urmtoarele responsabiliti: 1. S garanteze c produsele sunt fabricate i depozitate n concordan cu documentaia adecvat, n vederea obinerii calitii cerute; 2. S aprobe instruciunile cu privire la operaiile de producie i s garanteze stricta lor aplicare; 3. S garanteze c nregistrrile referitoare la producie au fost evaluate i semnate de persoane autorizate, nainte ca ele s fie trimise la departamentul controlului calitii; 4. S verifice ntreinerea localurilor i echipamentelor din dotare; 5. S garanteze c sunt efectuate corect validrile corespunztoare; 6. S garanteze c instruirea necesar, iniial i continu a personalului din subordine este efectuat i este adaptat necesitilor; eful controlului calitii are, n principal, urmtoarele responsabiliti: 1. S aprobe sau s resping, dac este cazul, materiile prime, articolele de condiionare, produsele intermediare, vrac i finite; 2. S evalueze dosarele fiecrei serii; 3. S garanteze c toate controalele necesare au fost efectuate; 4. S aprobe specificaiile, instruciunile de prelevare a probelor, metodele de analiz i alte proceduri ale controlului calitii; 5. S aprobe i s supravegheze orice analiz efectuat pe baz de contract;

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

6. S verifice ntreinerea localului i a echipamentelor din dotare; 7. S garanteze c validrile necesare sunt efectuate; 8. S garanteze c instruirea necesar, iniial i continu a personalului din subordinea sa este efectuat i este adaptat necesitilor. efii produciei i controlului calitii au unele responsabiliti comune referitoare la calitate: s autorizeze procedurile scrise i alte documente, inclusiv modificrile; s supravegheze i s controleze mediul de producie; s asigure igiena unitii de producie; s valideze procedurile; s asigure instruirea personalului; s aprobe i s supravegheze materialele primite de la furnizori; s aprobe i s supravegheze subcontractele; s stabileasc i s supravegheze condiiile de depozitare a materiilor prime i a produselor finite; s pstreze dosarele; s supravegheze respectarea cerinelor regulilor de bun practic de fabricaie; s efectueze inspecia, investigarea i prelevarea de probe n vederea eliminrii factorilor care pot influena calitatea produselor.

Instruirea Productorul trebuie s asigure instruirea ntregului personal care i desfoar activitatea n zonele de producie sau laboratoarele de control (incluznd personalul tehnic, de ntreinere i de curenie) i al oricrui alt personal care prin activitatea sa ar putea influena calitatea produselor. Personalul nou angajat, pe lng instruirea de baz teoretic i practic privind regulile de bun practic de fabricaie, trebuie s fie instruit adecvat n privina ndatoririlor care i revin. Instruirea trebuie s fie continu, conform programei aprobate de eful produciei sau de eful controlului calitii, eficacitatea instruirii trebuie s fie evaluat periodic i s existe o eviden a tuturor instruirilor. Personalul care lucreaz n zonele cu risc de contaminare, de exemplu: zonele cu atmosfer controlat sau zonele unde sunt manipulate materiale i substane puternic active, toxice, cu potenial infectant sau sensibilizant, trebuie s beneficieze de o instruire specific. Vizitatorii sau personalul neinstruit nu trebuie s intre n zonele de producie sau controlului calitii, iar dac acest lucru nu poate fi evitat, acetia trebuie s fie informai, n prealabil, despre igiena personal, mbrcmintea de protecie necesar i s fie ndeaproape supravegheai. Conceptul de asigurare a calitii i toate msurile capabile s nbunteasc nelegerea i implementarea acestora trebuie s fie integral discutate n timpul instruirilor. Igiena personal Trebuie s fie stabilite programe detaliate de igien i acestea trebuie s fie adaptate diferitelor cerine ale unitii de producie i s includ prevederi referitoare la sntate, practici de igien i de mbrcminte a personalului. Aceste prevederi trebuie s fie nelese i urmate n mod strict de ctre fiecare persoan ale crei ndatoriri sunt legate de zonele de producie i control. Programele de igien trebuie s fie promovate de ctre conducerea unitii de producie i discutate pe larg n timpul instruirilor. Este obligatorie examinarea medical a personalului la angajare. Productorul are responsabilitatea de a elabora instruciuni clare, care s garanteze c angajaii vor aduce la cunotina conducerii problemele de sntate care pot afecta calitatea produselor. Dup prima examinare medical trebuie efectuate examinri ulterioare ori de cte ori este necesar n vederea protejrii produciei i sntii personalului. Nu trebuie s fi angajat n fabricarea produselor farmaceutice nici o persoan afectat de o boal infecioas sau avnd leziuni deschise pe suprafaa expus a corpului. Orice persoan care intr n zonele de producie trebuie s poarte mbrcminte de protecie adecvat operaiilor pe care le efectueaz.

10

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Sunt interzise: mncatul, butul, mestecatul, fumatul sau depozitarea de alimente, buturi, igri, medicamente personale n zonele de producie sau de depozitare i, n general, este interzis orice practic neigienic n orice alt zon unde calitatea produselor poate fi afectat. Trebuie evitat contactul direct ntre minile sau echipamentul operatorului i produsul neprotejat. Personalul trebuie instruit s foloseasc instalaiile pentru splarea minilor.

Cap.II.C.2.
Principiu

LOCALURILE I ECHIPAMENTELE

Localurile i echipamentele trebuie s fie situate, concepute, construite, adaptate i ntreinute astfel nct s corespund n cel mai nalt grad operaiunilor pentru care sunt destinate. Situarea i proiectarea lor trebuie s reduc la minim riscurile de erori i s permit o curare i o ntreinere eficient n scopul evitrii contaminrii ncruciate, a depunerii de praf sau de murdrie i, n general, a evitrii exercitrii oricrei influene negative asupra calitii produselor. Localurile generaliti Localurile trebuie s fie situate ntr-un mediu care, mpreun cu msurile de protecie a produciei, s conduc la un risc minim de contaminare a materialelor i produselor. Localurile trebuie s fie riguros ntreinute, operaiile de reparare i meninerii a ordinii nu trebuie s prezinte nici un risc pentru calitatea produselor. Localurile trebuie s fie curate i, dac este cazul, dezinfectate conform unor proceduri scrise, detaliate. Iluminatul, temperatura, umiditatea i ventilaia trebuie s fie adecvate activitii desfurate i s nu afecteze direct sau indirect, nici medicamentele n timpul fabricaiei i depozitrii lor, nici funcionarea corect a aparaturii. Localurile trebuie s fie proiectate, construite, dotate i ntreinute astfel nct s nu permit intrarea insectelor sau animalelor. Trebuie luate msuri pentru a controla intrarea persoanelor neautorizate. Zonele de producie, depozitare i de controlul calitii nu se folosesc ca locuri de trecere pentru personalul care nu lucreaz n acestea. Spaiile de producie Pentru a reduce riscurile de accidente grave ca urmare a contaminrii ncruciate, producerea anumitor medicamente coninnd substane puternic sensibilizante (ex. penicilinele) i preparate biologice (ex. medicamentele obinute din microorganisme vii) trebuie s se efectueze n localuri autonome, cu destinaie special. Fabricarea altor medicamente: anumite antibiotice, hormoni, citostatice, medicamente coninnd substane puternic active sau produse nefarmaceutice nu trebuie s se efectueze n aceleai localuri. Pentru aceste produse, n cazuri excepionale, producerea n aceleai localuri poate s fie acceptat cu condiia s fie luate precauii deosebite i realizate validrile necesare. Fabricarea substanelor cu grad nalt de toxicitate, cum ar fi pesticidele i ierbicidele, nu trebuie s se efectueze n localuri unde se fabric medicamente. Localurile trebuie s fie amplasate logic, corespunztor ordinii de efectuare a operaiilor de producie i nivelurilor de curenie cerute. Spaiile destinate fabricaiei i depozitrii n timpul produciei trebuie s permit amplasarea n ordine i n mod logic a echipamentelor i a produselor, astfel nct s se reduc la minim riscurile de confuzie ntre diferite medicamente sau constituenii lor, s se evite contaminarea ncruciat i s se reduc riscul omiterii sau erorii n derularea tuturor etapelor de fabricaie sau de control. Cnd materiile prime, articolele primare de condiionare, produsele intermediare sau produsele vrac sunt n contact direct cu mediul nconjurtor, suprafeele interioare (perei, plafoane i pardoseli)

11

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

trebuie s fie lustruite, lipsite de fisuri sau crpturi i nu trebuie s elibereze particule. Ele trebuie s permit o curare uoar i eficient, iar dac este necesar, dezinfecia. Instalaiile de canalizare, de iluminat, de ventilaie i alte instalaii trebuie s fie concepute i situate astfel nct s se evite formarea de locuri greu accesibile, dificil de curat. Ele trebuie s permit, pe ct posibil, ntreinerea lor din afara zonei de fabricaie. Canalele de scurgere trebuie s fie de mrime adecvat i s fie prevzute cu sifoane anti-retur. Pe ct posibil canalele deschise trebuie s fie evitate dar, cnd ele sunt necesare, trebuie s fie aproape de suprafa pentru a permite curarea i dezinfecia. Spaiile de producie trebuie s fie eficient ventilate, cu instalaii de control i tratare a aerului (temperatur, umiditate i, dac este cazul, filtrare) adecvate att produselor manipulate i operaiilor efectuate n interior ct i mediului exterior. Cntrirea materiilor prime trebuie s se efectueze de obicei ntr-un spaiu de cntrire separat, destinat acestui scop. n ncperile unde se efectueaz operaii cu eliberare de praf (ex. prelevare de probe, cntrire, amestecare, fabricare i condiionare a formelor uscate) trebuie luate msuri speciale pentru evitarea contaminrii ncruciate i a se nlesni efectuarea cureniei. Spaiile pentru condiionarea medicamentelor trebuie s fie concepute i realizate astfel nct s se evite confuziile sau contaminarea. Spaiile de producie i de condiionare trebuie s fie bine iluminate, n mod deosebit atunci cnd se efectueaz controale vizuale de flux. Controalele interfazice pot s se efectueze n spaiile de producie cu condiia s nu comporte nici un risc pentru calitatea medicamentelor. Spaiile de depozitare Spaiile pentru depozitare trebuie s fie de mrime adecvat pentru a permite pstrarea n ordine a diferitelor categorii de materiale i produse: materii prime i articole de condiionare, produse intermediare, vrac i finite, produse n carantin, eliberate, respinse, rechemate, returnate. Spaiile de depozitare trebuie s fie concepute i adaptate astfel nct s asigure condiii bune de pstrare. n mod deosebit, ele trebuie s fie curate, uscate i cu o temperatur meninut n limite acceptate. Cnd sunt necesare condiii speciale de pstrare (ex. temperatur, umiditate), acestea trebuie s fie prevzute, verificate i nregistrate. Spaiile de recepie i de expediie trebuie s asigure protecia materialelor i produselor fa de intemperii. Spaiile de recepie trebuie s fie concepute i dotate corespunztor pentru a permite, dec este necesar, curirea recipientelor de materiale naintea depozitrii lor. n situaia n care carantina este asigurat prin depozitare n spaii separate, ele trebuie s fie marcate clar i n aceste spaii nu este admis dect personal autorizat. Oricare alt sistem care nlocuiete aceast carantin fizic trebuie s ofere o siguran echivalent. n mod normal, prelevarea probelor de materii prime trebuie s se efectueze ntr-un spaiu separat. Dac prelevarea probelor este efectuat n spaiul de depozitare, aceast operaie trebuie s se fac astfel nct s se evite orice fel de contaminare. Spaii separate trebuie s fie rezervate pentru depozitarea produselor respinse, rechemate sau returnate. Materialele i produsele puternic active trebuie s fie depozitate n spaii sigure. Articolele de condiionare imprimate sunt elemente foarte importante pentru conformitatea medicamentelor i trebuie s fie depozitate n condiii de maxim securitate. Spaiile destinate controlului calitii n mod normal, laboratoarele de control trebuie s fie separate de spaiile de producie. Aceasta are o importan deosebit pentru laboratoarele de control al produselor biologice, microbiologice i radioizotopilor, care de asemenea trebuie s fie separate unele de altele.

12

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Laboratoarele de control trebuie s fie concepute conform scopului utilizrii lor. Ele trebuie s fie suficient de spaioase pentru a se evita confuziile i contaminarea ncruciat i s beneficieze de un spaiu de depozitare corespunztor pentru probe i dosare. Sunt necesare camere separate pentru a proteja aparatele sensibile la vibraii, interferene electrice sau la umiditate, etc. Se impun cerine speciale n laboratoarele n care se lucreaz cu substane cu proprieti deosebite, ca de exemplu probe biologice sau radioactive. Spaiile auxiliare Spaiile de odihn trebuie s fie separate de celelalte spaii. Vestiarele i grupurile sanitare trebuie s fie uor accesibile i adecvate numrului de persoane. Grupurile sanitare nu trebuie s comunice direct cu spaiile de producie sau depozitare. Atelierele de ntreinere trebuie s fie izolate, pe ct posibil, de spaiile de producie. Pstrarea n spaiile de producie de piese detaate i unelte este admis numai n locuri sau dulapuri destinate acestui scop. Vivariul trebuie s fie izolat de celelalte spaii, prevzut cu intrare separat pentru animale i o instalaie individual de tratare a aerului. Echipamentele Echipamentele de fabricare i control trebuie s fie concepute, instalate i ntreinute n funcie de destinaie. Operaiile de reparare i de ntreinere nu trebuie s prezinte risc pentru calitatea produselor. Echipamentele de fabricaie trebuie s fie concepute astfel nct s permit o curire uoar i complet. Acestea trebuie s fie curate conform unor proceduri scrise, detaliate i care trebuie pstrate ntr-un loc uscat i curat. Echipamentele de splare i de curare trebuie s fie alese i folosite astfel nct s nu constituie o surs de contaminare. Echipamentele trebuie astfel instalate nct s se evite orice risc de eroare sau contaminare. Echipamentele de protecie nu trebuie s prezinte nici un risc pentru produse. Suprafeele de contact cu produsele nu trebuie s reacioneze cu acestea, nici s le absoarb, nici s elibereze impuriti ntr-o asemenea msur nct s afecteze calitatea produselor. Balanele i echipamentele de msurare trebuie s fie de domeniul i de precizia adecvat operaiilor de producie i de control. Echipamentele de msurat, de cntrit, de nregistrat i de control trebuie s fie etalonate i verificate la intervale definite prin metode corespunztoare. nregistrrile acestor controale trebuie s fie pstrate. Conductele i robinetele fixe trebuie s fie clar etichetate indicndu-se coninutul lor i, dac este cazul, sensul de curgere. Conductele de ap distilat i deionizat, iar cnd se dovedete necesar, alte conducte de ap, trebuie s fie dezinfectate conform unor proceduri scrise care menioneaz limitele de admisibilitate ale contaminrii microbiene. Echipamentele defecte trebuie s fie ndeprtate din spaiile de producie i de control sau cel puin s fie clar etichetate ca defecte.

13

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Cap.II.C.3.
Principiu

DOCUMENTAREA

Documentaia corect constituie o parte esenial a sistemului de asigurare a calitii. Aceasta trebuie s fie scris clar pentru a evita erorile inerente comunicrilor verbale i trebuie s permit refacerea istoricului seriei. Specificaiile, formulele de fabricaie, instruciunile de fabricaie i de condiionare, procedurile i nregistrrile pentru toate operaiile de fabricaie trebuie s nu conin erori, s fie disponibile n scris i inute la zi. Documentele trebuie s fie scrise cite. Productorul trebuie s dispun de documente referitoare la operaiile procesului de fabricaie i la condiiile generale de fabricaie, ntocmite naintea nceperii fabricaiei. Fiecare serie de produs trebuie s fie nsoit de documentaie proprie. Documentele unei serii trebuie s fie pstrate cel puin un an dup data de expirare a seriei respective i cel puin 5 ani dup punerea n consum a seriei. Generaliti Specificaiile descriu n detaliu cerinele pe care trebuie s le ndeplineasc produsele sau materialele utilizate sau obinute n timpul fabricaiei. Ele servesc ca baz pentru evaluarea calitii. Formulele de fabricaie, instruciunile de fabricaie i de condiionare indic toate materiile prime i articolele de condiionare utilizate i descriu toate operaiile de fabricaie i condiionare. Procedurile prevd indicaiile necesare pentru realizarea diferitelor operaii ca: splarea, mbrcarea, controlul mediului nconjurtor, prelevarea i analizarea probelor, utilizarea echipamentului, etc. nregistrrile trebuie s refac istoricul fiecrei serii de produs, incluznd i distribuirea acesteia, precum i toate celelalte elemente care influeneaz calitatea produsului finit. Documentele trebuie s fie concepute, pregtite, revizuite i distribuite cu grij i s corespund dosarelor de autorizare de fabricaie. Documentele trebuie s fie aprobate, semnate i datate de persoane competente i autorizate. Documentele trebuie s fie clar exprimate (titlu, natura i obiectul lor), ordonat prezentate i s fie uor de verificat. Documentele reproduse trebuie s fie clare i uor de citit. Sistemul de reproducere a documentelor de lucru, pornind de la documente originale, nu trebuie s permit introducerea de erori. Documentele trebuie s fie revizuite cu regularitate i actualizate. Dup introducerea unui document revizuit, documentele anterioare trebuie s fie scoase din uz. Documentele nu trebuie scrise de mn, iar cnd documentul necesit intrri de date, acestea pot fi scrise de mn, clar, cite i de neters. Spaiul rezervat acestor date trebuie s fie suficient. Orice corectur adus unui document trebuie s fie semnat i datat, corectura permind citirea informaiei originale. Dac este cazul, trebuie s fie notat motivul corecturii. nregistrrile trebuie s fie efectuate n momentul n care fiecare aciune a fost realizat n aa fel nct, toate operaiile semnificative privind fabricaia s poat fi reconstituite. Ele trebuie s fie pstrate cel puin un an dup data de expirare a produsului finit i cel puin 5 ani dup eliberarea seriei. Datele pot fi nregistrate cu ajutorul sistemelor electronice, prin fotografiere sau prin alte mijloace fiabile. n aceste cazuri procedurile detaliate de funcionare ale sistemului trebuie s fie disponibile i exactitatea nregistrrilor s fie verificat. Fabricantul trebuie s aib validat sistemul adoptat, dovedind c datele vor putea fi corect pstrate pe durata de timp considerat. Dac documentele sunt stocate prin sisteme computerizate, numai persoanele autorizate pot introduce sau modifica datele n computer i modificrile sau anulrile trebuie s fie nregistrate. Accesul trebuie s fie protejat prin parol sau alte mijloace,iar intrarea datelor critice trebuie s fie verificat independent. Dosarele seriei, pstrate printr-un sistem computerizat, trebuie s fie protejate mpotriva oricrei pierderi sau alterri de date, printr-un transfer pe band magnetic, hrtie sau oricare alt sistem. Este important ca datele s fie uor disponibile pe perioada pstrrii. Documentele necesare

14

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Specificaiile Specificaiile, aprobate i datate corespunztor trebuie s fie stabilite pentru materiile prime, articolele de condiionare i prousele finite. Dac este cazul, produsele intermediare i produsele vrac trebuie de asemenea s fac obiectul unor specificaii. Specificaiile pentru materiile prime i articolele de condiionare Specificaiile pentru materiile prime i articolele de condiionare primar sau imprimate trebuie s conin n funcie de caz: a) descrierea lor, care s cuprind: - numele utilizat n ntreprindere i numrul de cod intern; - referina, dac este cazul, la o monografie din farmacopee; - numele furnizorului aprobat i dac este posibil productorul original al produselor; - o mostr a articolelor de condiionare imprimate; b) instruciunile privind prelevarea probelor i metodologia de control c) caracteristicile calitative i cantitative cu limitele lor de admisibilitate d) condiiile de depozitare i precauii e) perioada maxim de depozitare naintea recontrolului. Specificaiile pentru produsele intermediare i vrac Specificaiile pentru produsele intermediare i produsele vrac trebuie s fie disponibile atunci cnd acestea sunt cumprate sau livrate, iar datele care nsoesc aceste produse sunt folosite pentru evaluarea produsului finit. Aceste specificaii trebuie, dup caz, s fie comparabile cu cele ale materiilor prime sau ale produselor finite. Specificaiile pentru produsele finite a) b) c) d) e) f) g) Specificaiile pentru produsele finite trebuie s conin: numele utilizat n ntreprindere i dac este cazul, numrul de cod; formula sau referire la aceasta; descrierea formei farmaceutice i particularitile de condiionare; instruciunile de prelevare a probei i de control sau referire la procedurile carespondente; caracteristicile calitative i cantitative cu limitele de admisibilitate condiiile de depozitare i precauii speciale de manipulare, dac este cazul; perioada de valabilitate.

Formula de fabricaie i instruciunile de fabricaie Pentru fiecare produs i pentru fiecare serie de fabricaie trebuie s existe formula i instruciunile de fabricaie autorizate. Aceste dou documente sunt adesea reunite ntr-unul singur. a) b) c) d) Formula de fabricaie trebuie s conin: numele produsului cu codul de referin din specificaia sa; descrierea formei farmaceutice, concentraia produsului i mrimea seriei; lista tuturor materiilor prime care intr n fabricaie, cu numele utilizat n ntreprindere, codul de referin i cantitatea utilizat; se menioneaz orice substan care poate s dispar n cursul fabricaiei; evaluarea randamentului final teoretic, cu limitele admise ct i, dac este cazul, randamentele intermediare. Instruciunile de fabricaie trebuie s conin:

15

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

a) b) c) d) e) f)

locul unde trebuie s se efectueze fabricaia i principalele aparate; metodele sau referirea la metodele care urmeaz s fie folosite pentru punerea n funciune a echipamentului critic (de exemplu pentru curare, asamblare, etalonare, sterilizare); instruciuni detaliate pentru fiecare etap de fabricaie (de exemplu verificarea materialelor, pretratamentele, secvena de adugare a materialelor, timpii de amestecare, temperaturile); instruciunile pentru toate controalele din cursul fabricaiei ct i valorile limit; cerinele referitoare la depozitarea produselor vrac cuprinznd informaii asupra recipientului, etichetrii i condiiilor particulare de depozitare, dac este necesar; orice precauie particular de luat n considerare.

Instruciunile de condiionare Instruciunile de condiionare trebuie s fie redactate i aprobate cu forme n regul pentru fiecare produs ct i pentru fiecare tip i mrime de ambalaj. Acestea trebuie, n mod normal, s includ elementele urmtoare: a) numele produsului; b) descrierea formei farmaceutice i dac este cazul concentraia; c) mrimea ambalajului exprimat n numr de uniti, greutate sau volum de produs n recipientul final; d) lista complet a tuturor articolelor de condiionare necesare la producerea unei serii de mrime standard cuprinznd cantitile, mrimile i tipurile, ct i codul sau numrul de referin din specificaia fiecrui articol; e) dac este cazul, un exemplar sau o reproducere a articolelor de condiionare imprimate i modele indicnd locul unde se aplic numrul de serie i perioada de valabilitate a produselor; f) examinarea cu grij a spaiului i echipamentului pentru a se asigura absena oricrui element strin pe linia de condiionare; g) descrierea operaiilor de condiionare, cuprinznd toate operaiile secundare importante i echipamentul utilizat; h) detalii asupra controalelor n cursul fabricaiei cu instruciuni de prelevare a probelor i limitele de admisibilitate. Dosarele de fabricaie a seriei Un dosar de fabricaie a seriei trebuie s fie ntocmit pentru fiacare serie fabricat. El trebuie s se bazeze pe elementele corespunztoare formulei de fabricaie i instruciunilor de febricaie. Elaborarea acestui dosar trebuie s se fac cu grij pentru a se evita orice eroare de transcriere. Dosarul trebuie s poarte numrul seriei de fabricaie. nainte de nceperea fabricaiei trebuie s existe verificri nregistrate din care s rezulte c echipamentele i zonele de lucru sunt lipsite de orice produs utilizat anterior sau de materiale care nu sunt necesare pentru procesul programat i c echipamentul este curat i corespunztor pentru utilizare. n timpul fabricaiei, trebuie s fie nregistrate o serie de date n momentul n care fiecare aciune a fost realizat, nregistrarea fiind datat i semnat de ctre persoana responsabil cu operaiunile de fabricaie. Aceste date sunt: a) numele produsului b) datele i orele de ncepere a fiecrei etape intermediare importante i de ncheiere a fabricaiei; c) numele responsabilului fiecrei etape de fabricaie; d) iniialele operatorilor etapelor critice ale produciei i dac este cazul, a persoanei care a verificat fiecare din aceste operaii (de exemplu cntririle); e) numrul seriei, numrul buletinului de analiz i cantitile din fiecare materie prim cntrit n mod efectiv (este inclus numrul de serie i cantitatea oricrui produs reprocesat care a fost adugat); f) orice operaie de fabricaie sau eveniment important i echipamentul principal utilizat;

16

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

g) h) i)

nregistrarea controalelor din cursul fabricaiei i iniialele persoanelor care le-au efectuat ct i rezultatele obinute; cantitile produsului obinut la diferite etape intermediare ale fabricaiei (randament); not privind orice problem particular, chiar de detaliu i aprobarea pentru orice modificare fa de formul i instruciunile de fabricaie.

Dosarele de condiionare a seriei Dosarele de condiionare a seriei trebuie s fie ntocmite pentru fiecare serie sau parte de serie condiionat i trebuie s se bazeze pe instruciunile de condiionare. Elaborarea unui astfel de dosar trebuie s fie fcut cu grij pentru a se evita erorile de transcriere. Dosarul trebuie s conin numrul seriei i cantitatea de produs vrac pentru condiionat, ct i numrul seriei i cantitatea prevzut de produs finit care trebuie obinut. naintea nceperii oricrei operaii de condiionare trebuie s existe verificri nregistrate din care s rezulte c echipamentele i zona de lucru sunt debarasate de orice produs condiionat anterior, de documente sau elemente strine operaiilor de condiionare prevzute i c echipamentul este curat i corespunztor pentru utilizare. Informaiile urmtoare trebuie s fie consemnate succesiv i pe msura avansrii operaiilor, la sfrit, dosarul trebuie s fie datat i semnat pentru conformitate, de responsabilii operaiilor de condiionare: a) numele produsului; b) datele i orele operaiilor de condiionare; c) numele persoanei responsabile de efectuarea operaiei de condiionare; d) iniialele operatorilor diferitelor etape importante; e) nregistrrile verificrilor asupra identificrii i conformitii instruciunilor de condiionare, cuprinznd rezultatele controalelor din cursul condiionrii; f) indicaii asupra operaiilor de condiionare efectuate, care s cuprind referiri asupra echipamentului i a liniei de condiionare utilizate; g) dac este posibil, mostre de articole de condiionare imprimate utilizate, cu modele de coduri de serie, date de valabilitate i orice alt inscripionare; h) semnalarea oricrei probleme particulare i a oricrei modificri fa de instruciunile de condiionare, aprobat de persoana responsabil; i) cantitile i numrul de referin sau marca de identificare a tuturor articolelor de condiionare imprimate, ct i a produselor vrac furnizate, utilizate, distruse, sau returnate la stoc i cantitile de produs obinut, cu bilanul comparativ. Procedurile i nregistrrile Recepia Recepia fiecrei materii prime sau articol de condiionare primar trebuie s fac obiectul unei proceduri scrise i fiecare livrare trebuie s fie nregistrat. nregistrrile de recepie trebuie s conin: a) numele produsului nscris pe bonul de livrare i pe recipiente; b) numele dat produsului n ntreprindere, (dac e diferit de pct. a) i codul su; c) data de recepie; d) numele furnizorului i dac este posibil numele fabricantului; e) numrul seriei de fabricaie sau numrul su de referin; f) cantitatea total i numrul recipientelor primite; g) numrul seriei atribuit produsului dup recepia sa; h) orice comentariu pertinent (de exemplu starea recipientelor). Etichetarea intern, carantina, stocarea materiilor prime, articolele de condiionare i alte produse trebuie s fac obiectul procedurilor scrise.

17

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Prelevarea probelor Trebuie s existe proceduri scrise de prelevare a probelor. Ele comport indicaii asupra persoanelor autorizate s preleveze mostre, metodele i echipamentul utilizat, cantitile de prelevat i orice precauie de luat n vederea evitrii contaminrii produselor sau a oricrei deteriorri a calitii sale. Controlul Trebuie s existe proceduri scrise pentru controlul materialelor i produselor la diferite etape de fabricaie detaliindu-se metodele i echipamentul utilizat. Controalele efectuate trebuie s fie nregistrate.

Alte documente Trebuie s existe proceduri scrise pentru acceptarea sau refuzul materialelor, produselor i orice particularitate pentru eliberarea produsului finit de ctre persoana responsabil. Distribuirea fiecrei serii de produs finit trebuie s fie consemnat pentru a uura retragerea seriei n caz de necesitate. Trebuie s existe proceduri scrise i dac este cazul, nregistrri asupra msurilor luate i a rezultatelor obinute, pentru: - validri; - montarea aparatelor i etalonarea lor; - ntreinerea, curirea i dezinfecia; - probele personalului care cuprind instruirea, echiparea i igiena; - supravegherea mediului nconjurtor; - lupta contra paraziilor; - reclamaii; - retrageri; - returnri. Trebuie s existe procedee de utilizare clare pentru instalaiile de fabricaie i cele mai importante aparate de control. Echipamentele importante sau eseniale trebuie s fie nsoite de un caiet de eviden care s menioneze, dup caz, toate validrile, etalonrile, operaiunile de ntrebuinare, de curire sau de reparare, cu datele i numele persoanelor care au efectuat aceste operaii. Fiecare utilizare a echipamentelor importante i a spaiilor de fabricaie trebuie s fie nregistrat cronologic.

CAP.II.C.4.
Planificarea validrii

VALIDAREA

Toate activitile de validare trebuie planificate. Elementele cheie ale programului de validare trebuie clar definite i documentate ntr-un Plan de validare (PV) sau n documente echivalente. PV trebuie s fie un document-rezumat scurt, concis i clar. PV trebuie s conin un minimum de informaii: - politica de validare; - organizarea activitilor de validare; - o prezentare, n rezumat, a facilitilor, sistemelor, echipamentelor i proceselor care vor fi validate; - tipizate pentru documente: tipizatul folosit pentru protocoale i rapoarte;

18

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

- planificri i scheme; - monitorizarea schimbrilor; - referiri la documentele existente. n cazul unor proiecte mari, este necesar crearea de planuri de validare separate pentru diferite obiective. Documente Trebuie s existe un protocol scris prin care s se specifice cum va fi condus calificarea i validarea. Protocolul trebuie s fie verificat i aprobat. Protocolul trebuie s menioneze etapele critice i criteriile de acceptabilitate. Trebuie pregtit un raport cu informaii comune privind calificarea i/sau validarea protocolului, care s prezinte pe scurt rezultatele obinute, comentarii asupra abaterilor observate, concluziile rezultate, incluznd recomandrile pentru schimbrile care se impun pentru a corecta deficienele. Orice schimbare fa de planurile prevzute n protocolul stabilit anterior trebuie documentate cu justificrile corespunztoare. Dup finalizarea unei calificri satisfctoare, trebuie fcut o informare scris, pentru a putea trece la urmtoarea etap n calificare i validare. Calificarea Calificarea proiectului Primul element n validarea noilor faciliti, sisteme sau echipamente trebuie s fie calificarea proiectului. Trebuie demonstrat i documentat conformitatea proiectului cu RBPF. Calificarea la instalare Calificarea la instalare (CI) trebuie aplicat att facilitilor, sistemelor sau echipamentelor noi ct i celor modificate. CI va include, cel puin, urmtoarele: - instalarea echipamentului, a tubulaturii i evilor, a serviciilor i instrumentelor prevzute n proiecte i specificaii; - colecionarea i verificarea instruciunilor de utilizare de la furnizor i a cerinelor de ntreinere; - cerinele de calibrare; - verificarea materialelor de construcie. Calificarea funcionrii Calificarea funcionrii (CF) trebuie s urmeze dup calificarea la instalare. CF va include, cel puin, urmtoarele: - teste care au rezultat din cunoaterea proceselor, sistemelor i a echipamentelor; - teste care s includ o condiie (sau un set de condiii) care s se ncadreze n limitele de funcionare maxime i minime, uneori cu referire la condiiile celui mai ru caz. Efectuarea cu succes a calificrii funcionrii trebuie s permit finalizarea calibrrii, a procedurilor de funcionare i curare, instruirea operatorilor, a cerinelor preventive de ntreinere. Aceasta trebuie s permit o aprobare oficial a facilitilor, sistemelor i a echipamentului.

19

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Calificarea performanei Calificarea performanei (CP) trebuie s urmeze dup CI i CF. CP trebuie s includ, cel puin, urmtoarele: teste, folosind materiale din producie, substitueni calificai sau serii de produse pilot care au rezultat din cunoaterea procesului i a facilitilor, sistemelor sau echipamentului. teste care s includ o condiie sau un set de condiii care s se ncadreze n limitele de operare maxime i minime, uneori cu referire la condiiile celui mai ru caz. Dei CP este necesar ca operaie separat, n unele cazuri poate fi necesar i oportun s se desfoare mpreun cu CF.

Calificarea facilitilor, sistemelor i echipamentelor aflate n uz Pentru a susine i verifica parametrii de funcionare i limitele parametrilor critici ai echipamentului trebuie s existe documente scrise referitoare la calibrri, curare, ntreinere preventiv, proceduri de funcionare i de instruire a personalului, nregistrri ale activitilor desfurate. Validarea proceselor Generaliti Cerinele i principiile conturate se refer la fabricarea formelor farmaceutice dozate. Ele cuprind validare iniial a proceselor noi, validarea ulterioar a proceselor modificate i revalidarea. n mod normal, validarea procesului trebuie s fie terminat naintea distribuiei i vnzrii produsului medicamentos( validarea prospectiv).n cazuri excepionale, cnd acest lucru nu este posibil, este necesar s se valideze procesele n timpul procesului de producie de rutin (validarea concomitent). Procesele n desfurare de un anume timp trebuie de asemenea validate(validare retrospectiv). Facilitile, sistemele i echipamentele care vor fi folosite trebuie s fie calificate, iar metodele de testare trebuie s fie validate. Personalul care ia parte la activitatea de validare trebuie s fi fost instruit corespunztor. Facilitile, sistemele, echipamentele i procesele trebuie s fie evaluate periodic, pentru a verifica dac ele funcioneaz n mod corespunztor.

Validarea prospectiv Validarea prospectiv trebuie s includ, cel puin, urmtoarele: a) descrierea pe scurt a procesului; b) rezumatul etapelor critice de procesare care trebuie s fie investigate; c) lista echipamentelor/facilitilor care trebuie s fie utilizate( incluznd echipamentul de msurare/monitorizare /nregistrare), mpreun cu statutul lor referitor la calibrare; d) specificaiile produsului finit, pentru eliberare; e) lista metodelor analitice; f) controale in-process propuse, cu criterii de acceptabilitate; g) testri suplimentare care trebuie s fie realizate, cu criterii de acceptabilitate i validarea analitic corespunztoare; h) plan de prelevare; i) metode pentru nregistrare i evaluarea rezultatelor; j) funcii i responsabiliti; k) calendarul propus.

20

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Folosind acest proces definit( incluznd componentele specificate), pot fi produse n condiii de rutin, un numr de serii ale unui produs finit. Teoretic, numrul de cicluri de procese realizate i observaiile fcute ar trebui s fie suficiente pentru a permite extensia normal a variaiei i stabilirea tendinelor i pentru a furniza suficiente date pentru evaluare. n general, pentru validarea unui proces este considerat acceptabil situaia n care 3 serii /cicluri consecutive s-au finalizat, prin produse cu parametrii finali corespunztori. Seriile fabricate pentru validarea procesului trebuie s fie identice, ca mrime, cu seria care va fi produs la scar industrial. Dac se intenioneaz vinderea seriilor fabricate pentru validare, condiiile n care au fost produse trebuie s corespund cu cerinele RBPF n totalitate, incluznd rezultatul satisfctor al procesului de validare i autorizarea de punere pe pia. Validarea concomitent n situaii excepionale, se poate accepta ca producia de rutin s nceap nainte ca programul de validare s se termine. Decizia pentru efectuarea unei validri concomitente trebuie justificat, documentat i aprobat de personalul autorizat. Cerinele documentaiei pentru validarea concomitent sunt aceleai cu cele specificate pentru validarea prospectiv. Validarea retrospectiv Validarea retrospectiv este acceptat numai n cazul proceselor de producie bine stabilite i nu se recomand atunci cnd au fost recente schimbri n compoziia produsului, n procedurile de operare sau echipament. Validarea unor astfel de procese trebuie s se bazeze pe informaii din istoricului produsului. Paii urmai necesit pregtirea unui protocol specific i raportarea rezultatelor datelor anterioare, care trebuie s conduc la concluzii i recomandri. Sursa datelor necesare pentru aceast validare trebuie s includ, dar nu s se limiteze la, nregistrrile seriei de fabricaie i de ambalare, graficele de control ale procesului, caietele de ntreinere a echipamentelor, nregistrrile schimbului de personal, studii de eficien a procesului, date referitoare la produsul finit, incluznd tendinele i rezultatele stabilitii n timpul conservrii. Seriile selectate pentru validarea retrospectiv trebuie s fie reprezentative pentru toate seriile de produse fabricate n perioada aleas, inclunznd oricare din seriile care nu au fost conforme cu specificaiile i trebuie s fie suficiente ca numr pentru a demonstra consecvena procesului de fabricaie. Pot fi necesare teste suplimentare pe contraprobele pstrate pentru a obine cantitatea necesar sau categoria de informaii necesare pentru validarea retrospectiv. n general, pentru validarea retrospectiv, trebuie s fie examinate datele a 1030 de serii consecutive, pentru a dovedi consecvena procesului. Dac se justific, se pot analiza i mai puine serii. Validarea curirii Validarea curirii trebuie fcut pentru a confirma eficacitatea procedurii de curare. Argumentaia n alegerea limitelor urmelor de resturi de produs, de agent de curare i de decontaminare microbian trebuie s se bazeze n mod logic pe materialele folosite. Limitele stabilite trebuie s fie realizabile i verificabile. Trebuie s se foloseasc metode analitice validate a cror sensibilitate s permit detectarea reziduurilor i contaminanilor. Limita de detecie pentru fiecare metod analitic trebuie s fie suficient de sensibil pentru a decela nivelul de reziduu sau contaminant stabilit sau acceptat. n mod normal, trebuie validate numai procedurile de curare pentru suprafeele echipamentelor care vin n contact cu produsul. Trebuie validate att intervalele ntre utilizare i curare ct i cele dintre curare i reutilizare. Trebuie determinate intervalele i metodele de curare.

21

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

n cazul produselor i proceselor de fabricaie similare pentru procedurile de curare se accept selectarea unei game de produse i procese similare. Se va face un singur studiu de validare folosind situaia celui mai ru caz, inndu-se cont de punctele critice. Se vor efectua trei determinri practice consecutive, pentru procedurile de curare, care trebuie s fie reuite pentru a dovedi c metoda este validat. Testul pn este curat nu se consider o alternativ corespunztoare pentru validarea currii. Se pot utiliza, n mod excepional, produse care simuleaz proprietile fizico-chimice ale substanelor care trebuie ndeprtate, n locul substanelor respective, dac aceste substane sunt toxice sau periculoase. Monitorizarea schimbrilor Trebuie s existe proceduri scrise care s descrie msurile care trebuie luate dac se propun schimbri referitoare la o materie prim, component intermediar, echipament de producie, mediul nconjurtor procesului de producie( sau locul de producie), metoda de producie sau de testare sau orice alt schimbare care poate afecta calitatea produsului sau reproductibilitatea procesului. Procedurile de monitorizare a schimbrilor trebuie s furnizeze date suficiente, care s ofere sigurana c procesul revizuit va duce la obinerea unui produs de calitate dorit, conform specificaiilor aprobate. Toate schimbrile care pot afecta calitatea produsului sau reproductibilatatea procesului de producie trebuie oficial solicitate, documentate i acceptate. Trebuie evaluat impactul schimbrii facilitilor, sistemelor i echipamentelor asupra produsului, trebuie fcut o analiz de risc. Trebuie determinat eventuala nevoie de recalificare i revalidare i/sau extinderea acestora. Revalidare Periodic, facilitile, sistemele, echipamentele i procesele de fabricaie, inclusiv curarea, trebuie evaluate pentru a se confirma c acestea rmn valabile. Acolo unde s-au fcut modificri nesemnificative fa de statutul validat, este necesar o revizuire a evidenelor pentru a se stabili dac facilitile, sistemele, echipamentele i procesele ndeplinesc cerinele prescrise, iar unde este cazul se face o revalidare.

Cap.II.C.5.
Principiu

PRODUCIA

Operaiile de producie trebuie s urmeze instruciuni i proceduri clar definite. Ele trebuie s fie conforme cu principiile Regulilor de Bun Practic de Fabricaie pentr a obine produse de calitatea cerut i s fie n concordan cu autorizaiile corespunztoare de fabricaie. Trebuie s existe mijloace suficiente i adecvate pentru a fi efectuate controale n timpul procesului de producie. Trebuie luate msuri tehnice sau organizatorice pentru a se evita contaminarea ncruciat i substituirile. Orice produs nou ce intr n procesul de fabricaie, sau modificare important a procedeului de fabricaie iniial trebuie validat anterior. Fazele critice ale procedeeor de fabricaie trebuie s fie periodic revalidate. Generaliti Producia trebuie efectuat i supravegheat de ctre persoane competente. Orice manipulare a materialelor i prouselor, cu ocazia recepiei i carantinei, prelevrii probelor, stocrii, etichetrii, prelucrrii, ambalrii i distribuirii, trebuie efectuat n conformitate cu proceduri sau instruciuni scrise i, dac est necesar, nregistrate.

22

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Trebuie s se controleze dac fiecare livrare este n conformitate cu nota de comand. Recipientele trebuie s fie curaate, dac este necesar, i etichetate conform instruciunilor. Deteriorarea recipientelor, precum i orice alte incidente care pot afecta calitatea unui produs trebuie detectate, nregistrate i raportate Departamentului de Control al Calitii. Materialele recepionate i produsele finite trebuie s fie puse n carantin, fizic sau administrativ, imediat dup primire sau fabricaie, pn n momentul n care sunt eliberate pentru a fi folosite sau distribuite. Produsele intermediare i vrac, achiziionate ca atare, trebuie tratate la primire ca i cum ar fi materii prime. Toate materialele i produsele trebuie depozitate n condiiile corespunztoare, stabilite de fabricant, ntr-o manier ordonat care s permit separarea seciilor i rotaia stocurilor. n operaiile de producie, unde aceasta se justific, trebuie s fie controlate randamentele i efectuate bilanuri comparative pentru a se asigura c nu este o abatere semnificativ fa de limitele acceptate. Produse diferite nu trebuie s fie fabricate simultan sau consecutiv n aceeai ncpere, n afara cazului n care nu exist nici un risc de amestecare sau contaminare ncruciat. n fiecare etap a produciei, produsele i materialele trebuie protejate mpotriva contaminrii microbiene sau de alt natur. Cnd se utilizeaz substane sau produse uscate trebuie luate msuri speciale de protecie pentru a preveni generarea i rspndirea prafului. Aceast prevedere se aplic n mod deosebit la manipularea produselor puternic active sau sensibilizante. n orice moment al produciei, toate produsele, recipientele cu produse vrac, prile cele mai importante ale echipamentelor i, dac este cazul, ncperile utilizate, trebuie s fie etichetate sau identificate prin orice mijloace, n aa fel nct s fie indicat numele produsului fabricat, concentraia acestuia, iar dac este necesar, numrul seriei i etapa de producie. Etichetele aplicate pe recipiente, echipamente sau ncperi trebuie s fie clare, fr ambiguiti. n afara indicaiilor de pe etichete, este util s se foloseasc culori pentru a se specifica statutul produsului (de exemplu: n carantin, acceptat, respins, corespunztor, etc.) Trebuie controlat dac conexiunile ntre conducte i alte aparate folosite pentru transportul anumitor produse dintr-o zon n alta sunt bine executate. Trebuie evitat pe ct posibil orice abatere de la instruciuni sau proceduri. n cazul unei abateri, aceasta trebuie aprobat n scris de o persoan competent, cu implicarea Departamentului pentru Controlul Calitii, dac este cazul. Accesul n zonele de fabricaie trebuie s fie permis numai persoanelor autorizate. n mod normal, trebuie s se evite fabricarea de produse nefarmaceutice n zonele cu echipamentul destinat produciei de medicamente.

Prevenirea contaminrii ncruciate n timpul fabricaiei Contaminarea unei materii prime sau a unui produs de ctre un alt material sau produs trebuie s fie evitat. Riscul contaminrii ncruciate n mod accidental are la origine eliberarea necontrolat a prafului, gazelor, vaporilor, aerosolilor sau a microorganismelor din materii prime i produse n curs de fabricaie, reziduurile provenite din echipamente i din mbrcmintea operatorilor. mportana acestui risc variaz n funcie de tipul contaminantului i de produsul contaminat. Printre contaminanii cei mai periculoi se afl substanele puternic sensibilizante, preparatele biologice coninnd microorganisme vii, anumii hormoni, citotoxicele i alte medicamente puternic active. Medicamentele pentru care evitarea contaminrii ncruciate este deosebit de important sunt cele injectabile i cele administrate n doze mari i timp ndelungat. Contaminarea ncruciat trebuie s fie evitat prin msuri tehnice sau organizatorice corespunztoare, cum ar fi:

23

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

fabricarea n zone separate (cerut pentru produse ca: peniciline, vaccinuri vii, preparate bacteriene vii i alte produse biologice) sau prin separare n timp, urmat de o curire corespunztoare; b) instalarea de sas-uri i sisteme de extracie a aerului; c) diminuarea riscului de contaminare provocat de recircularea sau de reintrarea aerului netratat sau insuficient tratat; d) purtarea echipamentului de protecie n zonele n care sunt fabricate produsele cu risc mare de contaminare ncruciat; e) utilizarea unor proceduri de curare i de decontaminare cu eficien cunoscut (o curare insuficient a echipamentului este o surs obinuit de contaminare ncruciat); f) utilizarea de sisteme nchise de fabricaie; g) verificarea absenei reziduurilor i folosirea de etichete cu meniunea CURAT pentru echipamente. Msurile de prevenire a contaminrii ncruciate precum i eficiena acestora trebuie controlat periodic n conformitate cu procedurile stabilite. Materiile prime Achiziionarea materiilor prime este o operaie important i necesit personal care s dein date aprofundate referitoare la furnizori. Materiile prime nu vor fi achiziionate dect de la furnizori agreai i cnd este posibil achiziionarea trebuie s se fac direct de la productor. Se recomand ca fabricanii de medicamente s discute cu furnizorii despre specificaiile stabilite pentru materiile prime. De asemenea, este util ca toate aspectele produciei i controlului materiilor prime, inclusiv manipularea, etichetarea i exigenele de condiionare, precum i procedurile de reclamaie i respingere, s fie discutate cu fabricantul i furnizorul. La fiecare livrare, trebuie verificat integritatea ambalajelor sau a recipientelor, ca i originalizarea lor i corespondena ntre factura de livrare i eticheta furnizorului. Cnd livrarea de materii prime este constituit din serii diferite, acestea trebuie s fie tratate separat n ceea ce privete prelevarea probelor, analiza i acceptarea. Materiile prime depozitate trebuie s fie corect etichetate. Etichetele trebuie s conin cel puin urmtoarele informaii: - numele utilizat de ntreprindere pentru produs i, dac este cazul, codul intern de referin; - numrul de serie atribuit la primire; - statutul coninutului (de exemplu: n carantin, n curs de analiz, acceptat, respins); - dac este cazul, data de expirare sau o dat dup care se impune un nou control. n cazul utilizrii sistemelor computerizate de depozitare, asamblul informaiilor de mai sus nu este necesar s apar n ntregime pe etichet. Trebuie s existe proceduri sau dispoziii corespunztoare care s garanteze identitatea coninutului fiecrui recipient de materie prim. Recipientele din care au fost prelevate probe trebuie s fie identificate. n fabricaie pot fi utilizate numai materiile prime care au fost acceptate de Departamentul pentru Controlul Calitii i care sunt n perioada de valabilitate. Materiile prime pot fi distribuite numai de persoane desemnate n acest scop i numai pe baza unei proceduri scrise, pentru a garanta c materiile prime prevzute sunt corect cntrite sau msurate n recipiente curate i corect etichetate. Natura fiecrei substane distribuite, ct i grautatea sau volumul su, trebuie verificate separat, iar verificarea trebuie nregistrat. Materialele distribuite pentru fiecare serie, trebuie s fie pstrate mpreun i etichetate ca atare, n mod vizibil.

a)

24

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Operaiile de fabricaie: produse intermediare i vrac naintea nceperii oricrei operaii de fabricaie trebuie s se asigure c zona de producie i echipamentele sunt curate. Orice alte materie prim, produs, reziduu din fabricaia anterioar sau document devenit inutil trebuie s fie eliminate. Produsele intermediare i produsele vrac trebuie s fie conservate n condiii corespunztoare. Procesele eseniale trebuie s fie validate. Controalele n cursul fabricaiei, precum i cele ale mediului nconjurtor, care se impun, trebuie efectuate i nregistrate. Orice abatere semnificativ de la randamentul scontat trebuie analizat i nregistrat. Articolele de condiionare Ca i n cazul materiilor prime trebuie s se acorde aceeai atenie achiziionrii, manipulrii i controlului articolelor de condiionare primar i imprimate. Articolele de condiionare imprimate trebuie s fie supravegheate n mod deosebit. Ele trebuie s fie depozitate n zone protejate n mod corespunztor pentru a se mpiedica orice acces neautorizat. Etichetele volante i celelalte articole de condiionare imprimate, n vrac trebuie s fie depozitate i transportate n cutii individuale nchise pentru a se evita orice substituire. Articolele de condiionare nu trebuie eliberate pentru utilizare dect de persoane autorizate, n conformitate cu o procedur aprobat. Fiecare livrare sau fiecare serie de articole de condiionare primar sau imprimate trebuie s primeasc un numr de referin particular sau s fie identificate printr-o alt modalitate. Articolele de condiionare primar sau imprimate care sunt depite sau inutilizabile trebuie s fie distruse i aceast operaie nregistrat. Operaiile de condiionare Cnd se stabilete un program pentru operaiile de condiionare, trebuie acordat o atenie deosebit diminurii riscurilor contaminrii ncruciate, amestecrii sau substituirii. Produse diferite nu trebuie s fie condiionate n locuri apropiate unele de altele, n afar de cazurile n care exist o separare fizic ntre ele. naintea nceperii oricrei operaii de condiionare, trebuie verificat dac zona de lucru, liniile de condiionare, mainile de imprimat i orice alt echipament sunt curate i lipsite de orice produse, materiale sau documente utilizate anterior devenite inutile. Numele i numrul seriei fiecrui podus pentu condiionat trebuie indicate pe fiecare linie sau post de condiionare. nainte de condiionare toate produsele i articolele de condiionare trebuie s fie controlate n ceea ce privete cantitatea, identitatea i concordana cu instruciunile de condiionare. Recipientele trebuie s fie curate. nainte de umplere trebuie verificat absena oricrui contaminant, ca de exemplu fragmente de sticl sau particule metalice. n mod normal, eichetarea trebuie efectuat ct de repede posibil dup umplere i nchidere. n caz contrar trebuie aplicate proceduri corespunztoare pentru a se evita substituirile sau erorile de etichetare. Realizarea corect a fiecrei operaii de imprimare (de ex.: numerele de cod, data expirrii) efectuate separat sau n cursul condiionrii, trebuie verificat sau nregistrat. Trebuie acordat o atenie deosebit imprimrii manuale care trebuie reverificat la intervale regulate. O atenie deosebit trebuie acordat etichetelor volante i operaiilor de supraimprimare efectuate n afara liniei de condiionre. Este de preferat s se foloseasc etichetele care se ruleaz pentru a preveni substituirea. Trebuie controlat funcionarea corect a fiecrei citiri electronice a codurilor, a numrtorului de etichete sau dispozitivelor similare. Datele imprimate sau marcate pe articolele de condiionare trebuie s fie clare, s nu fie terse sau decolorate. Controalele produselor pe linia de condiionare trebuie s se refere la:

25

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

a) b) c) d) e)

aspectul general al produsului condiionat; prezena tuturor elementelor de condiionare; utilizarea corect a produselor i aricolelor de condiionare; exactitatea supraimprimrii; funcionarea dispozitivelor de control pe linie.

Probele prelevate de pe linia de condiionare nu se mai returneaz seriei. Produsele care au constituit obiectul unor situaii neobinuite nu vor fi reintroduse n procesul de producie dect dup obinerea unei autorizaii eliberate ca urmare a unui control riguros i a unei anchete efectuate de ctre persoane autorizate Trebuie s se pstreze nregistrrile detaliate ale acestei operaii. Orice diferen semnificativ sau neobinuit observat n urma bilanului comparativ ntre cantitatea de produs vrac, numrul de articole de condiionare imprimate i numrul de uniti de produse, trebuie s fie analizat i eliberarea seriei se va efectua numai n cazul obinerii unui bilan satisfctor. Trebuie s se prevad o procedur scris pentru cazul n care articolele imprimate fr numr de serie sunt returnate la depozit. La sfritul fiecrei operaii de condiionare, orice articol nou utilizat i care poart numr de serie trebuie distrus, i operaia de distrugere nregistrat. Returnarea la stoc a articolelor tiprite fr numr se efectueaz conform unor proceduri detaliate.

Produse finite Produsele finite trebuie pstrate n carantin n condiiile stabilite de fabricant pn la eliberarea definitiv a seriei. Se efectueaz controlul produselor finite i a documentelor necesare pentru eliberarea produsului destinat comercializrii. Dup eliberare, produsele finite, constituind stocul curent, trebuie s fie pstrate n condiiile stabilite de fabricant. Produse respinse, recuperate i returnate Produsele respinse trebuie s fie clar marcate i stocate separat n zone special destinate. Ele trebuie returnate furnizorilor sau, unde este cazul, reprocesate sau distruse. Indiferent de msurile care se vor lua, acestea trebuie aprobate de o persoan autorizat i nregistrate ntr-un proces verbal. Reprocesarea produselor respinse se face numai n cazuri excepionale. Aceasta nu va fi permis dect n situaia n care calitatea produsului finit nu este afectat, specificaiile sunt respectate ntocmai, iar operaia este efectuat n conformitate cu proceduri stabilite dup evaluarea riscurilor posibile, inclusiv a repercursiunilor asupra perioadei de valabilitate a medicamentului; recuperarea trebuie nregistrat. Departamentul pentru Controlul Calitii trebuie s aib n vedere necesitatea efecturii unor controale suplimentare asupra tuturor produselor finite care au fost reprocesate sau n care a fost ncorporat un produs recuperat. Cu excepia situaiei n care nu exist nici un dubiu n ceea ce privete calitatea produsului, produsele returnate de pe pia trebuie distruse, iar repunerea n vnzare, reetichetarea sau ncorporarea la o serie ulterioar nu poate fi aprobat dect dup un examen amnunit efectuat de ctre Departamentul pentru Controlul Calitii, n conformitate cu o procedur scris. La acest examen trebuie avute n vedere natura produsului, condiiile de depozitare speciale, starea sa i istoricul situaiei, ct i timpul trecut de la livrare. Aceste produse nu vor fi considerate corespunztoare pentru comercializare sau reutilizare dac exist cel mai mic dubiu asupra calitii. Totui se poate accepta reprocesarea chimic n vederea recuperrii principiilor active. Toate msurile luate se nregistreaz corespunztor.

26

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Cap.II.C.6.

CONTROLUL CALITII

Controlul se definete prin verificarea conformitii cu caracteristicile (proprietile, nsuirile) prestabilite pentru un medicament, urmate de o apreciere sau o judecat. Calitatea unui medicament este asigurat prin efectuarea unui control sever i permanent, care are le baz metode, procedee i teste specifice. Astzi conceptul de Control al Calitii (Q.C.) a evoluat la cel de Asigurare a Calitii (Q.A.) i la Calitate Total (T.Q.) i definete conceptul de a produce un medicament perfect printr-o serie de msuri i exigene organizate pentru a preveni sau elimina erorile la toate nivelurile de fabricare Controlul calitii totale este definit prin toate operaiile de verificare efectuate la nivel de calitate a unui medicament: acceptarea sau refuzul materiilor prime, produselor semifabricate sau finite, estimarea stabilitii medicamentului. Controlul calitii este asigurat de Serviciul de asigurare a calitii, care rspunde de fiecare arj realizat n ntreprindere. Calitatea medicamentului este creat pe tot parcursul lungului i dificilului proces de concepie i producere, ncepnd cu design-ul uzinei de medicamente (proiectarea fizic a uzinei, a spaiilor, a ventilaiei, a liniilor de curire i igien) i continund cu design-ul produsului i al procesului de fabricaie propriu-zis. Design-ul produsului include cercetarea i dezvoltarea, preformularea, consideraiile fizice i chimice, terapeutice i toxicologice, medicamentul fiind supus n toate aceste etape unui riguros control fizic, chimic i biologic. n producia industrial a medicamentului, pentru controlul analitic sunt luate n considerare materiile prime (incluznd specificri i teste pentru substanele medicamentoase i auxiliare), operaiile de fabricaie (operaiile sterile mai ales), instalaiile de producie, ct i controlul pe tot parcursul procesului de fabricaie a medicamentului i proceduri specifice de inspecie pentru produsul finit. De asemenea sunt controlate materialele i recipientele de condiionare i etichetele pentru a se constata asigurarea produciei funcionale, furnizat de sistemul de nchidere a recipientelor contra unor factori externi ca: umiditate, oxigen, lumin, evaporare ct i a eventualelor interaciuni medicament/recipient de condiionare. Tot acest control laborios i permanent nu se poate efectua dect pe eantioane prelevate prin randomizare (la ntmplare), din fiecare lot de fabricaie. n afar de acest control, n industrie se mai efectueaz n mod obligatoriu i un control continuu pe probe luate la intervale de timp, determinate prin calcul statistic. Acest control se integreaz n ansamblul de msuri luate pentru supravegherea fabricaiei. Astfel este, de exemplu, controlul microbiologic al atmosferei blocului steril, care trebuie efectuat regulat. Industria de medicamente se preocup, de asemenea, de contaminri particulare, iar consecina acestor preocupri o constituie tehnologia numit sli albe. Asigurarea calitii medicamentului depinde mult i de prelevarea corect a eantioanelor, adecvat testelor i procedeelor analitice, ct i de dozare a formei finite. Toate controalele efectuate sunt nscrise n dosarul lotului de fabricare a medicamentului. Eantioanele de materii prime i de produse finite trebuie s fie pstrate ntr-o eantiotec, timp de 1 an. Pentru fiecare lot fabricat, rmne la fabricant, pe lng dosarul lotului, i eantioanele din materiile prime utilizate i cteva uniti de produse finite, ce vor fi examinate sistematic n cazul unor reclamaii privind un medicament comercializat. Recomandri particulare privesc reactivii i substanele de referin utilizate n procedeele analitice. Cea mai mare responsabilitate privind calitatea unui medicament o are totui departamentul de fabricaie, care trebuie s ia toate msurile de prevedere i de respectare a procesului de fabricaie, de organizare a ntregii activiti de producie propriu-zis. Pentru unele categorii de medicamente speciale, foarte active sau instabile, se prevede un control dublu. Astfel de produse sunt meninute n carantin, chiar dup ce au fost declarate conforme normelor de calitate, de ctre fabricant, pn cnd aceste rezultate sunt confirmate de un laborator de control guvernamental, care s autorizeze comercializarea lor.

27

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

O alt etap de control a calitii o constituie supravegherea calitii medicamentelor n stadiul de comercializare. La nivelul depozitelor i farmaciilor se efectueaz investigaii periodice privind medicamentele industriale stocate sau care urmeaz s fie distribuite. Controlul calitii medicamentelor industriale se efectueaz i pe parcursul utilizrii lor, n scopul urmririi stabilitii, eficacitii i verificrii termenului de valabilitate. Controlul calitii face parte din Regulile de Bun Practic de Fabricaie i se refer la prelevarea probelor, specificaii i controlul de laborator, precum i la procedurile de organizare, documentare i eliberare. Acestea garanteaz c au fost efectuate analizele necesare i, de asemenea, c materiile prime, articolele de condiionare i produsele finite nu sunt eliberate spre utilizare, vnzare sau aprovizionare fr o verificare corespunztoare a calitii. Cerinele eseniale pentru controlul calitii sunt: 1. Existena instalaiilor adecvate, a unui personal calificat i a procedurilor aprobate pentru: prelevarea probelor, controlul i analiza materiilor prime, a articolelor de condiionare, a produselor intermediare, vrac i finite i, cnd este cazul, pentru supravegherea condiiilor de mediu conform scopurilor i Regulilor de Bun Practic de Fabricaie; 2. Prelevarea de ctre personalul departamentului controlului calitii, conform metodelor aprobate, a probelor de materii prime, de articole de condiionare, de produse intermediare, vrac i finite; 3. Validarea metodelor de control; 4. nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor procedurilor cerute, astfel nct s fie dovedit efectuarea lor real; 5. Respectarea pentru produsele finite a compoziiei calitative i cantitative nscrise n autorizaia de fabricaie; ingredientele i produsele finite trebuie s aib puritatea cerut i s fie corect ambalate i etichetate; 6. nregistrrile rezultatelor controlului de calitate a materiilor prime, produselor intermediare, vrac i finite, a articolelor de condiionare trebuie fcute n raport cu prevederile specificaiilor de calitate; evaluarea produsului finit necesit o revedere critic a documentelor de fabricaie, ct i o estimare a abaterilor fa de procedurile stabilite; 7. Interdicia distribuirii seriilor din produs fr ca persoana autorizat, responsabil cu controlul calitii, s certifice calitatea acestora n conformitate cu autorizaia de fabricaie; 8. Obligativitatea pstrrii de contraprobe, n cantitate suficient, din materiile prime i din produsele finite; contraprobele din produsul finit se pstreaz n ambalajul final, cu excepia ambalajelor deosebit de mari.

28

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

C A P I T O L U L III REGULI DE BUN PRACTIC FARMACEUTIC


Cap.III.A. CONDIII GENERALE
Practica farmaceutic are drept scop furnizarea medicamentelor i a altor produse pentru ngrijirea sntii precum i a serviciilor n scopul utilizrii adecvate a medicamentelor pentru obinerea efectului terapeutic maxim i evitarea efectelor nedorite. Aplicarea Regulilor de bun practic farmaceutic implic responsabilitatea farmacitilor, mpreun cu ceilali specialiti din domeniul sntii i cu pacienii, n scopul obinerii rezultatelor terapeutice dorite. Regulile de bun practic farmaceutic se aplic activitilor desfurate n unitile farmaceutice de ctre farmaciti i asisteni de farmacie n unitile de distribuie cu ridicata (depozite farmaceutice) i n unitile de distribuie cu amnuntul (farmacii de circuit deschis, farmacii de circuit nchis i drogherii). Profesia de farmacist are drept scop asigurarea sntii publice prin cercetarea, producerea, difuzarea i eliberarea medicamentelor n condiii de calitate prevzute n F.R. i alte standarde de calitate n vigoare. Prin exercitarea profesiei sale, farmacistul trebuie s asigure binele pacienilor prin furnizarea medicamentelor i a altor produse pentru ngrijirea sntii precum i furnizarea informaiilor adecvate i a sfaturilor i supravegherea efectelor utilizrii medicamentelor. Farmacistul trebuie s promoveze utilizarea corespunztoare a medicamentelor i s contribuie la prescrierea lor raional i economic. Prin exercitarea profesiei sale, farmacistul va trebui s stabileasc cu ceilali profesioniti din domeniul sntii, n special cu medicii i cu pacienii o relaie de parteneriat terapeutic, care implic ncredere reciproc i colaborare n toate problemele legate de farmacoterapeutic. Relaia cu ceilali farmaciti trebuie s fie de colegialitate, cutnd s mbunteasc serviciul farmaceutic i nu de competiie urmrind orientarea profesional mai presus dect cea comercial. Farmacistul trebuie s fie independent, obiectiv, bine pregtit profesional, informat la zi despre medicamentele i metodele terapeutice moderne, s cunoasc i s aplice legislaia n vigoare. Pe tot parcursul exercitrii profesiei sale, farmacistul se afl ntr-o permanent cunoatere deoarece medicina evolueaz din ce n ce mai mult i pe piaa farmaceutic apar medicamente noi i mult mai eficiente. n practicarea profesiei sale, farmacistul trebuie s asigure o relaie de confidenialitate cu pacienii si, astfel nct informaiile medicale despre fiecare persoan creia i este destinat un serviciu farmaceutic pot fi date numai cu consimmntul pacientului. Farmacitii din fiecare domeniu al practicii trebuie s-i asume responsabilitate meninerii i autoevalurii competiiei, s pstreze i s garanteze principiile profesiei.

29

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Cap.III.B. ASIGURAREA CALITII MEDICAMENTELOR N FARMACIE,RECOMANDRI DE BUN PRACTIC FARMACEUTIC

Calitatea medicamentelor realizate n oficin i a serviciilor aduse de farmacitii practicieni (din farmaciile publice sau de spital, policlinic) este asigurat de respectarea unor standarde stabilite la nivel naional, standarde care se refer la: - promovarea sntii; - aprovizionarea cu medicamente i articole de uz medical; - ndrumarea pacienilor pentru autongrijire; - msurile necesare pentru realizarea unor medicamente de calitate la nivelul farmaciei; - perfecionarea prescrierii i folosirii medicamentelor. n cazul preparrii medicamentelor n farmacie, calitatea acestora este asigurat prin respectarea Recomandrilor de bun practic farmaceutic stabilite de Federaia Internaional Farmaceutic, standarde care sunt adoptate la nivel naional, de ctre forurile competente din rile ce au aderat la aceast federaie. Recomandrile sunt necesare pentru stabilirea clar i punerea n aplicare a obligaiei majore ce revine farmacistului practician, de a oferi fiecrui pacient un serviciu de calitate. Pentru desfurarea unor activiti de calitate n farmacia public sau n cea de spital sau policlinic (inclusiv pentru asigurarea calitii medicamentelor preparate n farmacie) sunt necesare: - un local corespunztor; - o dotare adecvat pentru elaborarea i eliberarea medicamentelor; - un control riguros al materiilor prime i al medicamentelor obinute n farmacie; - pstrarea ordinii i igienei la locul de munc i n ntreaga farmacie; - respectarea condiiilor optime de pstrare a substanelor i produselor farmaceutice. Medicamentele preparate n farmacie trebuie s corespund condiiilor de calitate prevzute de farmacopeea n vigoare pentru forma farmaceutic respectiv: soluie, unguent, pulbere etc., iar medicamentele oficinale trebuie s prezinte caracteristicile de calitate nscrise n monografiile respective

30

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

C A P I T O L U L IV REGULI DE BUN PRACTIC DE DISTRIBUIE


Depozitul farmaceutic este o unitate sanitar care are ca obiect de activitate procurarea, depozitarea, supravegherea calitii i distribuia produselor medicamentoase i a altor produse de uz uman precum i a produselor parafarmaceutice i cosmetice. Aceste activiti sunt efectuate cu productorii, importatorii, ali distribuitori cu ridicata sau farmaciti i alte persoane care sunt deasemeni autorizate s furnizeze i s manipuleze produse medicamentoase. Obligaia depozitului farmaceutic este de a recepiona calitativ i cantitativ produsele medicamentoase i celelalte produse de uz uman, de a le depozita adecvat n funcie de natura fizico-chimic i de forma farmaceutic a acestora, potrivit prevederilor Farmacopeei Romne n vigoare sau alte standarde internaionale, n scopul distribuiei ctre unitile farmaceutice autorizate s desfoare activitate farmaceutic: farmacii, drogherii, uniti de producie. Depozitul farmaceutic are obligaia de a respecta legislaia n vigoare i este subordonat tehnic Ministerului Sntii. Depozitul farmaceutic este organizat pe secii sau diviziuni. Trebuie s existe o secie amenajat special pentru depozitarea toxicelor i stupefiantelor. Alturi de diviziunea produselor medicamentoase i a substanelor farmaceutice, depozitul farmaceutic poate s depoziteze i alte produse de uz uman cum ar fi: cosmetice, parafarmaceutice, tehnico-medicale, instrumente i aparatur farmaceutic, medical sau de laborator, articole de optic medical, ambalaje pentru medicamente. Depozitul farmaceutic este condus de farmacistul ef. Personalul depozitului farmaceutic trebuie s fie n numr suficient. Din personalul depozitului fac parte: farmaciti primari, farmaciti specialiti, farmaciti, asisteni principali de farmacie, asisteni de farmacie, muncitori necalificai, etc. eful de depozit trebuie s fie farmacist specialist, farmacist primar sau doctor n farmacie, angajat cu contract de munc pe perioad nedeterminat. Supravegherea calitii medicamentelor este fcut de un farmacist angajat cu contract de munc pe perioad nedeterminat. eful depozitului i persoana responsabil cu calitatea produselor au urmtoarele responsabiliti: S garanteze c produsele medicamentoase procurate, depozitate i distribuite posed autorizaie de punere pe pia i sunt nsoite de documente care atest calitatea; S garanteze c produsele sunt depozitate n concordan cu documentaia de calitate; S supravegheze i s controleze spaiile de depozitare; S asigure instruirea personalului; S supravegheze operaiile de nregistrare a produselor i de distribuire a lor; S pstreze toat documentaia referitoare la micarea produselor; S supravegheze respectarea regulilor de bun practic de distribuie. Depozitele farmaceutice vor fi amplasate n cldiri adecvate, n zone n a cror vecintate nu trebuie s existe materiale sau poluani care s prezinte riscul contaminrii produselor farmaceutice. Spaiile trebuie s fie uor de ntreinut, n scopul evitrii depunerii de praf, a umiditii sau orice alt factor care ar influena negativ calitatea produselor medicamentoase. Aceste spaii sunt compartimentate fizic permind depozitarea separat i fluxul normal al operaiunilor: spaii de recepie, spaii de depozitare, spaii pentru materiale inflamabile, spaii de pregtire a comenzilor, spaii de expediie. Spaiile de depozitare sunt de mrime adecvat pentru a permite depozitarea n ordine a diferitelor produse, respectnd seriile de fabricaie i categoriile de produse medicamentoase.

31

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Pentru depozitarea produselor reclamate, returnate sau cu termen de valabilitate depit, sunt spaii separate. n toate zonele de depozitare se poart echipamentul de protecie. Vestiarele i grupurile sanitare sunt uor accesibile i de ntreinut i nu comunic direct cu spaiile de depozitare. Mobilierul este sub form de rafturi din metal sau lemn, dulapuri, mese. Balanele i echipamentele de msurare sunt etalonate i verificate metrologic. Depozitele dein evidene scrise referitoare la data operaiunilor efectuate; denumirea produsului medicamentos, numele i ara de origine a productorului; modul de prezentare, forma farmaceutic, concentraia substanelor active, mrimea ambalajului, seria i data expirrii; certificatul de calitate sau buletinul de analiz; cantitatea primit i distribuit; denumirea i adresa unitii de producie, ale importatorului i ale unitilor la care a fost distribuit produsul medicamentos. Fiecare serie de produs este nsoit de documentaie proprie. Sunt verificate etichetele, calitatea i cantitatea produsului. Documentele unei serii sunt pstrate cel puin un an dup data expirrii seriei respective. Depozitul are o procedur standard de operare care permite retragerea sau blocarea unui produs medicamentos i rezolvarea corect i eficient a reclamaiilor. Asigurarea calitii n depozitul de medicamente garanteaz c : produsele procurate au autorizaie de punere pe pia eliberat de Agenia Naional a Medicamentului; au fost verificate calitatea ambalajului, a etichetrii i respectarea termenului de valabilitate; msurile de depozitare sunt conform F.R. i standardelor n vigoare i care asigur meninerea calitii produselor medicamentoase pe perioada de valabilitate; pentru diviziunile de substane se respect Regulile de bun practic de fabricaie; manipularea ulterioar a produselor medicamentoase asigur calitatea acestora n perioada de valabilitate; n situaia n care la verificarea stocurilor se observ produse vtmate sau expirate trebuie s se fac astfel nct s reias seria, lotul, furnizorul, n ce const viciul de calitate. Pentru evaluarea sistemului de asigurare al calitii se iau msuri de autoinspecie. Un depozit farmaceutic trebuie s fie aprovizionat cu toate produsele farmaceutice solicitate de terapeutica actual i s respecte prevederile legale privind lista medicamentelor eseniale. Din depozitul farmaceutic distribuia produselor farmaceutice i a celorlalte produse de uz uman se va face cu ridicata.

32

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

CAPITOLUL V DISPOZIII GENERALE PRIVIND NORMELE DE PROTECIA MUNCII


Protecia muncii constituie un ansamblu de activiti instituionalizate avnd ca scop asigurarea celor mai bune condiii n desfurarea procesului de munc, aprarea vieii, integritii corporale i sntii salariailor i a altor persoane participante la procesul de munc. Activitatea de protecia muncii asigur aplicarea criteriilor ergonomice pentru mbuntirea condiiilor de munc i pentru reducerea efortului fizic, precum i msuri adecvate pentru munca femeilor i a tinerilor. Normele de protecia muncii se aplic salariailor, membrilor cooperatori, persoanelor angajate cu convenii civile, cu excepia celor care au ca obiect activiti casnice, precum i ucenicilor, elevilor i studenilor n perioada efecturii practicii profesionale. Ministerul Muncii i Proteciei Sociale i Ministerul Sntii, prin organele lor de specialitate centrale i teritoriale, organizeaz, coordoneaz i controleaz activitatea de protecia muncii. Normele generale de protecia muncii cuprind reguli i msuri aplicabile n ntreaga economie. Persoanele juridice i fizice sunt obligate s elaboreze instruciuni proprii de aplicare a normelor de protecie a muncii, n funcie de particularitile proceselor de munc. Ministerul Sntii emite norme obligatorii privind igiena muncii i avizeaz standarde i acte normative, care privesc sntatea salariailor la locul de munc. n regulamentele privind organizarea i funcionarea persoanelor juridice vor fi stabilite obligaii i rspunderi, n domeniul proteciei muncii, n conformitate cu prevederile legii. n funcie de natura, complexitatea i riscurile specifice activitii desfurate, precum i de numrul salariailor, persoanele juridice vor stabili personalul cu atribuii n domeniul proteciei muncii sau, dup caz, vor organiza compartimente de protecie a muncii. Desfurarea activitilor de producie sau a prestaiilor de servicii este condiionat de obinerea autorizaiei de funcionare din punct de vedere al proteciei muncii, emis de ctre inspectoratele de stat teritoriale pentru protecia muncii.

Cap.V.A. ECHIPAMENTELE TEHNICE, ECHIPAMENTUL INDIVIDUAL DE PROTECIE I DE LUCRU, ALIMENTAIA DE PROTECIE I MATERIALELE IGIENICO-SANITARE
Sunt echipamente tehnice: mainile, utilajele, instalaiile, aparatura, dispozitivele, uneltele i alte mijloace asemntoare necesare n procesul muncii. Echipamentele tehnice trebuie s corespund prevederilor din normele, standardele i din alte reglementri referitoare la protecia muncii i s nu prezinte pericol pentru sntatea sau viaa salariailor, a persoanelor aflate n unitate n interes de serviciu sau a altor persoane pentru care se asigur protecia muncii. Echipamentele tehnice din producia intern i din import trebuie s fie dotate cu aparatur de msur i control al parametrilor tehnologici, precum i de prevenire i avertizare a strilor de pericol. Echipamentele tehnice pot fi fabricate, importate, comercializate i folosite numai dac ndeplinesc condiiile de protecie a muncii, certificate de organele competente, potrivit legii. Echipamentul individual de protecie reprezint mijloacele cu care este dotat fiecare participant la procesul de munc pentru a fi protejat mpotriva factorilor de risc. Echipamentul individual de protecie se acord obligatoriu i gratuit, salariailor, precum i altor categorii de persoane care desfoar activiti la persoanele juridice sau fizice.

33

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

n cazul degradrii echipamentului individual de protecie, respectiv al pierderii calitilor de protecie, se acord obligatoriu un nou echipament. Echipamentul individual de lucru reprezint mijloacele pe care persoanele juridice i fizice le acord unui salariat n vederea utilizrii lor n timpul procesului de munc pentru a le proteja mbrcmintea i nclmintea. Materialele igienico-sanitare se acord, obligatoriu i gratuit, de ctre persoanele juridice i fizice, persoanelor care i desfoar activitatea n locuri de munc al cror specific impune o igien personal deosebit.

Cap.V.A.1. OBLIGAII PRIVIND REALIZAREA MSURILOR DE PROTECIE A MUNCII


n vederea asigurrii condiiilor de protecie a muncii i pentru prevenirea accidentelor de munc i a bolilor profesionale angajatorii au urmtoarele obligaii: s adopte, din faza de cercetare, proiectare i execuie a construciilor, a echipamentelor tehnice precum i la elaborarea tehnologiilor de fabricaie, soluii conforme normelor de protecie a muncii, prin a cror aplicare s fie eliminate riscurile de accidentare i de mbolnvire profesional a salariailor i a altor persoane participante la procesul de munc; s solicite inspectoratului de stat teritorial pentru protecia muncii autorizaia funcionrii unitii din punct de vedere al proteciei muncii, s menin condiiile de lucru pentru care s-a obinut autorizaia i s cear revizuirea acesteia n cazul modificrii condiiilor iniiale n care a fost emis; s stabileasc msurile tehnice, sanitare i organizatorice de protecie a muncii, corespunztor condiiilor de munc i factorilor de mediu specifici unitii; s stabileasc pentru salariai i pentru ceilali participani la procesul de munc atribuiile i rspunderea ce le revin n domeniul proteciei muncii, corespunztor funciilor exercitate; s elaboreze reguli proprii pentru aplicarea normelor de protecie a muncii, corespunztor condiiilor n care se desfoar activitatea la locurile de munc; s asigure i s controleze, prin compartimente specializate sau prin personalul propriu, cunoaterea i aplicarea, de ctre toi salariaii a msurilor tehnice, sanitare i organizatorice stabilite, precum i a prevederilor legale n domeniul proteciei muncii; s ia msuri pentru asigurarea de materiale necesare informrii i educrii salariailor : afie, pliante, filme, diafilme i altele referitoare la protecia muncii; s asigure informarea fiecrei persoane anterior angajrii acesteia n munc, asupra riscurilor la care este expus la locul de munc; s asigure, pe cheltuiala unitii, instruirea, testarea i perfecionarea profesional a persoanelor cu atribuii pe linia proteciei muncii; s ia msuri pentru autorizarea exercitrii meseriilor i a profesiilor prevzute n normele de protecia muncii; s angajeze numai persoane, care n urma controlului medical i verificrilor aptitudinilor psihoprofesionale, corespund sarcinii de munc pe care urmeaz s o execute; s in evidena strict a locurilor de munc cu condiii deosebite: vtmtoare, grele, periculoase, precum i a accidentelor de munc, bolilor profesionale, accidentelor tehnice i avariilor; s asigure permanent funcionarea corect a sistemelor i a dispozitivelor de protecie, a aparaturii de msur i control, precum i a instalaiilor de captare, reinere i neutralizare a substanelor nocive degajate n procesul tehnologic; s prezinte documentele i s dea relaiile solicitate de inspectorii de protecie a muncii n timpul controlului sau al efecturii cercetrii accidentelor de munc; s asigure realizarea msurilor stabilite de ctre inspectorii de protecie a muncii, cu prilejul controalelor i al cercetrii accidentelor de munc;

34

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

s nu modifice starea de fapt rezultat din producerea unui accident mortal sau colectiv, n afar de cazurile n care meninerea acestei stri ar genera alte accidente ori ar periclita viaa accidentailor i a altor persoane participante la procesul de munc. Realizarea efectiv a obligaiilor prevzute n alineatul precedent revine persoanelor cu atribuii n organizarea i conducerea procesului de munc.

Cap.V.B. MSURI DE PROTECIA MUNCII N FARMACII DE CIRCUIT DESCHIS I NCHIS, PUNCTE FARMACEUTICE, DROGHERII
- nclzirea localurilor se va realiza prin surse de cldur care se vor instala n numr suficient pentru a asigura pe tot timpul programului de lucru temperatura corespunztoare ncperilor,n funcie de destinaie. Astfel: - n depozitul farmaciei,o temperatur cuprins ntre 14-16 OC; - n pivni,maximum 10 OC; - n celelalte ncperi,minimum 18 OC; Pentru pstrarea unei temperaturi constante,localurile unitilor vor fi prevzute cu ferestre duble,ui turnate sau duble,spaii tampon la intrarea principal,marchize,etc. - Aerisirea se va face pe cale natural sau prin mijloace mecanice de ventilaie. n ncperile n care se execut operaii de distilare, sterilizare, fierbere, splare, pentru evacuarea gazelor de ardere i a vaporilor de ap se vor prevedea hote de exhaustare. Nia este obligatorie pentru operaiile cu degajri de gaze toxice. - Instalaiile de iluminat natural i artificial se vor realiza astfel nct s se asigure un cmp vizual sigur i confortabil n ncperile de lucru. Instalaiile de iluminat artificial se vor prevedea,att n locul de munc unde se desfoar procesul de producie (oficin, receptur, depozit, laborator, spltor), conform prevederilor din capitolul Iluminatul. - Unitile farmaceutice vor dispune de un mobilier adecvat i de un spaiu de depozitare suficient , care s permit o manipulare uoar a produselor. - Utilajele i instalaiile vor fi prevzute cu dispozitive de siguran, supraveghere,semnalizare i control,astfel nct s asigure funcionarea lor corect fr pericol de accidentare. - Se va acorda o atenie deosebit asigurrii condiiilor necesare funcionrii aparatului de distilare a apei,a aparaturii de sterilizare a soluiilor injectabile,a mainilor de lefuire a lentilelor. - n cazul anumitor operaii tehnice (pulverizri,divizri) n urma crora concentraia pulberilor ar putea depi limitele admisibile, se vor folosi utilaje (mojare,site) acoperite, precum i mti contra prafului. - Depozitarea medicamentelor i a materialelor n interiorul unitii,n special n camera de depozit, se va face astfel nct s se exclud pericolul de accidentare. n cazul depozitrii medicamentelor n rafturi, n dulapuri i pe stelaje se va ine seama ca s nu fie depit sarcina maxim admisibil a mobilierului respectiv. - Substanele inflamabile i explozibile vor fi depozitate n ncperi speciale, n pivnie sau beciuri, asigurndu-se aerisirea ncperilor i etaneitatea recipientelor. - Unitile farmaceutice vor avea asigurat dotarea cu utilajul i instalaiile corespunztoare, precum i cu echipamentul de protecie necesar pentru prevenirea pericolului de intoxicare la manipularea substanelor toxice. - Conservarea substanelor toxice i a produselor care conin substane toxice se va face n recipiente de sticl nchise, avnd asigurat o etaneitate perfect .Recipientele fragile care conin substane toxice,gazoase sau lichide vor fi nconjurate de un cadru de metal sau lemn. Spaiul dintre recipient i cadru se va umple cu cli, vat, vat de sticl, rumegu, etc.,n aa fel nct, n cazul cnd se sparge ambalajul, coninutul s poat fi absorbit. Materialul utilizat pentru umplut trebuie ales n aa fel, nct, n contact cu substana respectiv, s nu fie distrus.

35

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

- Farmaciile vor pstra medicamentele prevzute n tabelul Venena, ntr-un dulap cu u de lemn masiv (fr geam) sub cheie, purtnd inscripia Venena. Cheia va fi pstrat de eful unitii sau de farmacistul care este desemnat n acest scop de eful unitii. - Medicamentele puternic active cuprinse n tabelul Separanda se vor pstra n dulapuri separate, purtnd inscripia Separanda. - Manipularea substanelor toxice se va face cu mare atenie ntrebuinndu-se ustensilele destinate numai acestui scop i care vor fi pstrate separat. Splarea acestora se va face separat de celelalte ustensile, sub controlul direct al farmacistului care rspunde de manipularea toxicelor. - Pardoselile vor fi pstrate n perfect stare de curenie pentru a evita pericolul de alunecare. n cazul cnd n mod accidental, se vars substane pe jos, n special cele inflamabile, toxice, corozive, etc., acestea vor fi evacuate la reeaua de canalizare prin splarea cu mult ap. - n unitile unde se efectueaz gard de noapte va exista o camer de gard amenajat n condiii corespunztoare. - La prsirea unitii se va verifica dac sursele de ap, cldur i lumin sunt nchis

Cap.V.B.1. MSURI DE PROTECIA MUNCII N DEPOZITELE FARMACEUTICE


- Teritoriul depozitului va fi inut permanent n perfect ordine i curenie. Stivuirea unor materiale care pot fi depozitate pe teren (n curte) va fi efectuat ntr-o ordine stabilit i numai n locuri special amenajate, indicate de eful unitii. - Este interzis ocuparea cu orice fel de materiale a trecerilor i drumurilor pentru vehicule i oameni, precum i a cilor de acces, la semnalele de incendiu i de hidrani. - Slile n care se poate produce vicierea aerului ca urmare a manipulrii substanelor i n special a celor toxice vor fi prevzute cu instalaii de ventilaie (exhaustoare i nie) n aa fel nct s se asigure suprimarea sau reducerea pn la limitele admise a nocivitilor la locurile de munc. - Operaiile de ncrcare, descrcare, transport i depozitare se vor executa sub supravegherea i conducerea direct a unei persoane responsabile, instruit n acest scop i care va stabili metodele de lucru nepericuloase n funcie de natura, volumul i greutatea materialului. n acelai timp, se vor lua toate msurile de tehnica securitii. n acest scop, la manipularea produselor inflamabile i a substanelor toxice se vor asigura utilajele de transport i materialul de protecie adecvat. Se va supraveghea cu atenie integritatea ambalajului, evitarea ocurilor, precum i aglomerarea la transport a produselor. n timpul transportrii spre locul de depozitare a produselor inflamabile se vor nchide sursele de foc de pe traseu. - Orice material depozitat ntr-una din seciile depozitului va fi obligatoriu etichetat i prevzut cu specificaia OTRAV sau INFLAMABIL. - Manipularea, depozitarea i transportul substanelor toxice, inflamabile, corozive, caustice i acizilor se vor face cu mare atenie. Pentru circulaia substanelor stupefiante i toxice se vor respecta cu strictee actele normative n vigoare. - Manipularea substanelor chimice se va face de personal specializat. - Se vor verifica aparatele de msurat i cntrit. - Fiecare vas, sticl, damigean, lad, recipient, pung sau orice alt pachet care este depozitat ntruna din seciile depozitului va fi obligatoriu etichetat. - Divizrile de substan se vor face n ncperi separate de slile de depozitare, care vor fi dotate cu aparatele i ustensilele necesare efecturii acestei operaii. - La nceperea i terminarea lucrului se vor respecta urmtoarele msuri: - controlul aerului de la locurile de munc, pentru constatarea absenei gazelor inflamabile, toxice, etc.; - verificarea nchiderii conductelor de gaz i a robinetelor de ap. - Seciile de recepie i expediie pe lng slile de depozitare a produselor vor dispune de ncperi separate de lucru.

36

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Uile slilor vor fi astfel construite nct deschiderea s se fac ctre exterior. Pentru splarea ambalajelor (borcane, sticle, bidoane, etc.) se vor amenaja spltoare speciale dotate cu neutralizani.

Cap.V.C. AMPLASAREA , EXPLOATAREA, NTRINEREA I REPARAREA INSTALAIILOR, UTILAJELOR, MAINILOR I APARATELOR PENTRU PRODUCIE
amplasarea instalaiilor, utilajelor, mainilor i aparatelor se va face n funcie de necesitatea de desfurare a proceselor de munc, astfel nct s asigure un circuit raional i ct mai scurt al pacienilor, materialelor i personalului; montarea aparatelor, utilajelor i instalaiilor pe planee se va face numai dup verificarea prealabil a rezistenei planeului; montarea utilajelor pe fundaii se va face prin intermediul unor straturi de materiale sau cu dispozitive care s amortizeze ocurile i vibraiile ca pot duna sntii personalului; utilajele care n timpul funcionrii prezint pericol de accidentare pentru zonele vecine vor fi izolate de acestea prin mijloace corespunztoare; amplasarea organelor auxiliare i de comand, separate de utilaj, se va face n aa fel nct personalul s le poat manevra uor i fr pericol; amplasarea utilajelor, aparatelor, mainilor i instalaiilor se va face astfel nct s se evite executarea de micri inutile i obositoare din partea persoanelor care le deservesc, asigurnd n acelai timp libertatea lor de micare la locul de munc. se vor asigura condiii de lucru n poziii corecte i neobositoare, comode, pentru personal. nlimea de la sol a planului de lucru se va ncadra, n funcie de activitatea desfurat; aparatele, mainile, utilajele, instalaiile i mobilierul de lucru (dulapuri, rafturi, etc.) vor avea o amplasare echilibrat, stabil pe suprafaa pe care o sprijin (duumea, mas, suport, postament), evitndu-se producerea de accidente prin cdere; utilajele, aparatele, mainile, instalaiile vor fi prevzute cu dispozitive de siguran, supraveghere, semnalizare i control astfel nct s se asigure funcionarea lor corect, fr pericol de accidentare, respectndu-se normele de tehnica securitii specifice grupelor respective de maini, utilaje i instalaii; toate utilajele, mainile, aparatele i instalaiile vor fi recepionate, de beneficiar cu dispozitivele de protecie necesare, precum i cu instruciunile de protecie a muncii, att pentru montaj ct i pentru utilizare; instalaiile, mainile, utilajele, aparatele i mobilierul (dulapuri, rafturi), cu elemente plasate la nlime, vor fi echipate cu scri, de acces i platforme prevzute cu balustrade rezistente, cu o bun stabilitate; pentru prevenirea electrocutrilor prin atingere indirect, elementele conductoare de electricitate care nu fac parte din circuitele curenilor de lucru ale utilajelor, mainilor, instalaiilor, aparatelor electrice, fixe, vor fi legate direct, la instalaia de legare la pmnt de protecie, conform prevederilor standardelor n vigoare; deservirea aparatelor, mainilor, utilajelor i instalaiilor este permis numai persoanelor calificate i instruite special n acest scop. Se interzice persoanelor respective s remedieze defeciunile acestora; repararea lor se va face numai de ctre personal calificat n specialitatea respectiv;

37

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Cap.V.D. CONTROLUL INTERN AL PRODUCIEI


fabricantul trebuie s stabileasc documentaia tehnic descris i el sau reprezentantul su autorizat stabilit n Romnia, trebuie s o pstreze la dispoziia Ministerului Muncii i Proteciei Sociale o perioad de cel puin 10 ani dup ce s-a fabricat ultima bucat de echipament. documentaia tehnic trebuie s permit evaluarea conformitii echipamentului cu cerinele relevante ale prezentelor Norme metodologice. Ea trebuie s cuprind extinderea necesar a acestei evaluri, proiectul, fabricarea i funcionarea produsului. ea trebuie s cuprind: Descriere general a echipamentului; Desene i scheme de proiect conceptual i de fabricare ale componentelor, subansamblelor, circuitelor, etc.; Descrieri i aplicaii necesare pentru nelegerea desenelor i schemelor enunate i funcionrii echipamentelor, sau parial i descrierile soluiilor adoptate pentru a se satisface aspectele de securitate ale prezentelor Norme metodologice, n cazul n care nu s-au aplicat standardele; Rezultate ale calculelor de proiectare fcute, examinri efectuate, etc.; Rapoarte de ncercare: fabricantul sau reprezentantul su autorizat trebuie s pstreze o copie dup declaraia de conformitate cu documentaia tehnic. fabricantul trebuie s ia toate msurile necesare pentru a se asigura ca procesul de fabricare s garanteze conformitatea echipamentului fabricat cu documentaia tehnic menionat anterior i cu cerinele prezentelor Norme metodologice care trebuie s se aplice la asemenea echipamente.

Cap.V.E. ASIGURAREA CALITII PRODUCIEI


Fabricantul trebuie s opereze un sistem de calitate aprobat pentru producie, inspecie final i ncercare a echipamentelor i trebuie supus monitorizrii. Sistemul de calitate fabricantul trebuie s depun o cerere pentru evaluarea sistemului lui de calitate la un organism recunoscut, la alegerea lui, pentru echipamentele implicate. cererea trebuie s cuprind: Toate informaiile relevante pentru categoria de produs considerat; Documentaia referitoare la sistemul de calitate; Documentaia tehnic privind tipul aprobat i o copie dup certificatul de conformitate: sistemul de calitate trebuie s asigure conformitatea echipamentelor cu tipul, aa cum este descris n certificatul de conformitate i cu cerinele Normelor metodologice, care se refer la ele. toate elementele, cerinele i prevederile adoptate de fabricant trebuie s fie documentate ntr-un mod sistematic i ordonat sub forma unor strategii, proceduri i instruciuni scrise. documentaia sistemului de calitate trebuie s permit o interpretare de fond a programelor de calitate, planurilor, manualelor i nregistrrilor. aceasta trebuie s conin, n special, o descriere a: Obiectivelor calitii i structurii organizrii, responsabilitilor conducerii privind calitatea echipamentelor; Fabricrii, metodelor de control i de asigurare a calitii, proceselor i aciunilor sistematice care trebuie folosite;

38

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

Examinrilor i ncercrilor care trebuie efectuate anterior, n timpul i posterior fabricrii i frecvenei acestora; nregistrrilor de calitate, cum ar fi rapoartele de inspecie i datele de ncercare, datele de calibrare, rapoartele asupra calificrilor personalului implicat, etc.; Mijloacelor pentru urmrirea realizrii calitii cerute a echipamentelor i funcionrii efective a sistemului de calitate. - n scopul inspeciei, fabricantul trebuie s permit accesul organismului recunoscut la sediile de producie, inspecie, ncercare i depozitare i trebuie s-i pun la dispoziie toate informaiile necesare, n special: Documentaia sistemului de calitate; nregistrrile de calitate, cum ar fi rapoartele de inspecie i datele de ncercare, datele de calibrare, rapoartele asupra calificrilor personalului implicat, etc. - organismul recunoscut trebuie s efectueze periodic auditri pentru a se asigura c productorul menine i aplic sistemul de calitate i trebuie s furnizeze un raport de auditare recunoscut. - n plus, organismul recunoscut poate face vizite inopinate fabricantului. Pe durata acestor vizite, organismul recunoscut poate efectua ncercri, sau poate dispune s aib loc ncercri pentru a verifica, dac e necesar, c sistemul de calitate funcioneaz corect. - organismul recunoscut trebuie s furnizeze fabricantului un raport al vizitei i , dac a avut loc o ncercare, un raport de ncercare. - fiecare organism recunoscut trebuie s ntiineze celelalte organisme recunoscute asupra informaiilor relevante privind aprobrile sistemului de calitate emise i retrase.

Cap.V.F. VERIFICAREA DE PRODUS


Fabricantul trebuie s ia toate msurile necesare pentru a se asigura ca procesul de fabricare s garanteze conformitatea echipamentelor cu tipul descris n certificatul de conformitate i cu cerinele Normelor metodologice care se refer la ele. Fabricantul sau reprezentantul su autorizat n Romnia trebuie s fixeze marcajul Ex. pe fiecare bucat de echipament i trebuie s redacteze o declaraie de conformitate. - fabricantul sau reprezentantul su autorizat trebuie s pstreze o copie dup declaraia de conformitate pe o perioad de cel puin 10 ani dup ce a fost fabricat ultima bucat de echipament. - verificarea prin examinare i ncercarea fiecrei buci de echipament. - toate echipamentele trebuie s fie examinate individual i trebuie efectuate ncercri adecvate conform prevederilor din standardul(-ele) relevant(e) sau trebuie efectuate ncercri echivalente pentru a se verifica conformitatea lor cu tipul descris n certificatul de conformitate i cerinele relevante ale Normelor metodologice. - organismul recunoscut trebuie s fixeze sau s se ngrijeasc s se fixeze numrul su de identificare pe fiecare bucat de echipament aprobat i trebuie s redacteze un certificat de conformitate referitor la ncercrile efectuate. fabricantul sau reprezentantul su autorizat trebuie s asigure c este capabil s furnizeze certificatele de conformitate ale organismului -

39

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

CONCLUZII

Medicamentul reprezint un sistem, n care fiecare component, precum i interaciunea dintre componenii acestuia cu tehnologia de preparare, pot influena apariia, durata i intensitatea efectului terapeutic. n ultimele decenii au aprut pe lng formele farmaceutice clasice (soluii, emulsii, suspensii, comprimate, unguente, supozitoare, etc.) noi sisteme farmaceutice, sau dispozitive de administrare a substanelor medicamentoase, formulate cu ajutorul unor tehnologii care le confer o calitate fundamental: eliberarea substanei medicamentoase n cantitatea i cu viteza dorit pentru a ptrunde n organism, sau transportul substanei medicamentoase la locul aciunii farmacologice, unde o cedeaz n cantitatea i cu viteza necesare proceselor biologice sau a tratrii strii de boal. Formularea medicamentului se face astzi dup reguli tiinifice, pe baza unor planuri de experiene, urmate de metode de optimizare i de evaluare statistic a rezultatelor, spre a elimina ncercrile intuitive, ntmpltoare, insuficiente i irelevante. Asigurarea calitii medicamentelor reprezint un concept tiinific aplicabil att n decursul procesului tehnologic de preparare ct i asupra produsului finit. El const n asigurarea i respectarea unor reguli de bun fabricaie, precum i n controlul calitii, att n timpul producerii medicamentului respectiv (control interfazic), ct i a produsului finit. ncrederea n aceste obiective este asigurat de validarea procedeelor tehnologice i a metodelor de control a calitii medicamentului. Convergena productorilor de medicamente din diferite ri fa de condiiile de calitate a medicamentului modern se poate asigura prin introducerea i acceptarea unor recomandri comunitare, cum sunt cele ale Uniunii Europene, de standardizare i armonizare progresiv a unor reguli privind medicamentul. Acest fapt devine tot mai important astzi, innd seama de tendina de globalizare sau internaionalizare a condiiilor de calitate cerute medicamentului. Dezideratele de mai sus i n consecin tema ce face obiectul acestei lucrri de diplom, pot fi atinse numai cu condiia stabilirii, nsuirii i nu n ultimul rnd punerii n aplicare a Regulilor de Bun Practic de Fabricaie.

40

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

BIBLIOGRAFIE

TEHNOLOGIE FARMACEUTIC Iuliana Popovici; Dumitru Lupuliasa, Editura Polirom, 1997 TEHNOLOGIE FARMACEUTIC INDUSTRIAL Sorin Leucua, Editura Dacia, 2001 SYSTME DASSURANCE DE LA QUALIT APPLIQU LA DISTRIBUTION PHARMACEUTIQUE INTERNATIONALE DE MDICAMENTS POUR RECHERCHES BIOMDICALES Pothier F., Naccache A. STP Pharma Prat., 1992 REGULI DE BUN PRACTIC DE FABRICAIE Agenia Naional a Medicamentului, prin Editura Medical BULETIN INFORMATIV, anul 2001 Agenia Naional a Medicamentului, prin Editura Medical

41

Asigurarea calitii medicamentelor Reguli de Bun Practic farmaceutic

ANEXE
SISTEMUL DE ASIGURARE A CALITATII (dupa Hanna S.A. - 1989)

S P E C IF IC A R I P R IV IN D M A T E R IIL E P R IM E C U M P A R A T E S A U F A B R IC A T E

LABO R ATO R A N A L IT IC

D E P O Z IT A R E A M A T E R IIL O R P R IM E IN A R IA D E C A R A N T IN A

T R A N S F E R U L M A T E R I IL O R P R IM E IN D E P O Z IT U L D E E L IB E R A R E

C A L C U L A R E A S I C A N T A R IR E A M A T E R IIL O R P R IM E P E N T R U N E C E S A R U L D E F A B R IC A T IE

PR O C EDEE DE CO NTRO L A FO R M ULEI D E F A B R IC A T IE S I A L S A R J E I

LABO R ATO R A N A L IT IC

C O N T R O L U L IN T IM P U L F A B R IC A R II

C O N T R O L U L E C H IP A M E N T E L O R D E P R O D U C T IE S I A L IN G R E D IE N T E L O R

LABO R ATO R A N A L IT IC

PR O C ES C O M PLET

C O N T R O L U L IN T IM P U L P R O C E S U L U I D E F A B R IC A T IE

C O N D IT IO N A R E

C O N T R O L U L E C H IP A M E N T E L O R , A L P R O D U S U L U I F IN IT , E T IC H E T E L O R S I R E C IP IE N T E L O R

LABO R ATO R A N A L IT IC

P R O D U S F IN IT IN D E P O Z IT U L D E C A R A N T IN A

V E R IF IC A R E A S A R J E I

LABO R ATO R A N A L IT IC U R M A R IR E A S T A B IL IT A T II

P R O D U S F IN IT IN D E P O Z IT U L D E E L IB E R A R E

M A R K E T IN G

42