Asigurarea calitii medicamentelor Definiie i condiii generale

n industrie, ca i n oficin, farmacistul are obligaia etic i legal de a furniza medicamente corect dozate, eficace terapeutic i stabile fizic, chimic i microbiologic, caracteristici care constituie calitatea. Astfel, calitatea unui medicament poate fi definit ca suma factorilor care contribuie la : puritatea, inocuitatea, eficacitatea i stabilitatea produsului. Importana medicamentului i consecinele sale n plan uman, individual i social sunt implicate n a satisface un numr mare de exigene de ordin tiinific i tehnologic care s-i asigure calitatea i eficacitatea. Acestea explic reglementrile riguroase la care este supus medicamentul i cadrul internaional n care acesta i exercit aciunea. La baza tuturor reglementrilor asupra medicamentului n ara noastr st Legea privind asigurarea sntii populaiei. Structura juridic a medicamentului i instituiile sale au fost n mod egal marcate de condiiile n care s-au dezvoltat prepararea medicamentelor, tehnologiile de fabricare i controlul acestora. n paralel cu evoluia medicamentului s-au schimbat i criteriile de apreciere a calitii acestuia. Dac pn n secolul al XlX-lea prepararea remediilor era o art, pn n 1950, formularea consta n selectarea materiilor prime i asocierea lor, n scopul de a le transforma ntr-o form farmaceutic care s permit stabilitatea i facilitatea de administrare a medicamentului la bolnav. Prin trecerea la prepararea medicamentelor pe baze fizico-chimice s-au realizat produse de calitate, caracterizate prin : identitatea, puritatea i cantitatea de substan medicamentoas din forma farmaceutic (tabelul 32). Apariia Biofarmaciei, prin descoperirea faptului c efectul terapeutic este influenat de sistemul farmaceutic de cedare care conine substana medicamentoas, a condus la optimizarea formei farmaceutice i a utilizrii ei raionale. O dat cu evoluia formei farmaceutice la sistem farmaceutic de cedare s-au mrit i exigenele privind calitatea medicamentului: stabilitatea fizic a formei farmaceutice i stabilitatea chimic a substanei medicamentoase din form, care se refer la: identitatea i coninutul de substan medicamentoas declarat; uniformitatea coninutului pe doza unitar ; pstrarea caracteristicilor iniiale pe toat perioada de valabilitate; puritatea : limitele contaminrii microbiene, chimice sau mecanice; inocuitatea : lipsa relativ a toxicitii locale i sistemice ; eficacitatea terapeutic : determinat de interaciunea substanei medicamentoase cu receptorii biologici specifici, evaluat prin triere farmacologic i clinic i verificat prin determinarea biodisponibilitii, test de control biologic. Acest test a dus la selectarea medicamentelor, cu eliminarea celor fr aciune, i la optimizarea formulrii, cu realizarea de medicamente cu aciune prelungit i susinut, ceea ce a reprezentat prima modalitate de a controla cedarea substanei medicamentoase din forma farmaceutic. Dar, n cazul medicamentelor cu cedare prelungit, ptrunderea substanei medicamentoase n organism era conceput n termeni cantitativi i nu cinetici. Progresele n domeniul farmacocineticii au condus la dezvoltarea sistemelor farmaceutice cu cedare controlat care sunt caracterizate printr-un nou parametru de control : prezint o vitez de cedare preprogramat sau auto- reglabil. Descoperirile din biologia molecular i imunologie au fcut posibil apariia sistemelor farmaceutice de transport la int a substanelor medicamentoase, caracterizate prin: utilizarea unor sisteme de transport molecular, deci care s traverseze barierele biologice; sinteza de noi molecule active, nzestrate cu mare eficien i cu selectivitate pentru un anumit receptor; acestea trebuie s fie lipsite de antigenitate i biodegradabile.

144

TEHNOLOGIE FARMACEUTIC

Tabelul 32: Evoluia conceptului de medicament i a criteriilor de calitate (dup Leucua S.E. - 1995)

MEDICAMENTUL

CRITERII DE CALITATE

GENERAIA NTI: medicamentele clasice, Dup 1950: convenionale: soluii, soluii injectabile, identitatea unguente, supozitoare, capsule, comprimate puritatea etc. cantitatea de substan medicamentoas din forma farmaceutic (conform normelor de calitate) GENERAIA A DOUA: medicamente cu cedare prelungit sau susinut, forme farmaceutice cil precursori medicamentai bioreversibili etc. Dup 1960: criteriile anterioare i uniformitatea coninutului de substan medicamentoas pe doze unitare de medicament stabilitatea fizic i chimic puritatea (limitele contaminrii microbiene, chimice i mecanice) inocuitatea relativ (toxicitatea la locul de administrare i sistemic) eficacitatea terapeutic (biodisponibilitatea substanei medicamentoase)

GENERAIA A TREIA: dispozitive i sisteme criteriile anterioare i viteza de cedare programat sau autoreglabil de cedare cu vitez controlat', pompe portabile cu programarea cedrii sau cu sensori, sisteme terapeutice etc. GENERAIA A PATRA: sisteme farmaceutice capacitatea de traversare a barierelor biologice de transport la int a substanei selectivitate fa de celulele cu receptori specifici medicamentoase, pentru o terapie cu lipsa antigenitii localizare de organ, cu specificitate pentru un biodegradabilitatea etc. anumit tip de celule i/sau lizozomotropism: microsfere, eritrocite transportoare, nanoparticule, lipozomi, anticorpi monoclonali, macromolecule transportoare, precursori medicamentai lectine, anticorpiantireceptor, analogi ai oligonucleotidelor etc.

Asigurarea calitii medicamentelor fabricate n industrie. Recomandri de bun practic de fabricaie

Obinerea pe scar industrial sau semiindustrial a unui produs farmaceutic de calitate reprezint o problem foarte dificil, datorit n special destinaiei deosebite a medicamentului (ngrijirea sntii populaiei) i varietii de factori care intervin. n industria de medicamente, calitatea produselor fabricate este garantat i asigurat de productor. Asigurarea calitii unei specialiti farmaceutice este un concept care cuprinde o gam larg de activiti ncepnd cu formularea, continund cu toate stadiile fabricaiei i, mai departe, cu eliberarea medicamentului ctre bolnav. Deci asigurarea calitii nu are drept scop creterea calitii medicamentelor, nivelul calitativ fiind stabilit pe prototipul realizat n faze de concepere. Obiectivul principal al asigurrii calitii const n garantarea faptului c fiecare lot de produs corespunde specificaiilor i este n concordan cu scopul utilizrii sale. Punerea la punct a unui sistem de asigurare a calitii reprezint un progres n sensul c se garanteaz o mai mare regularitate i deci o mai mare fiabilitate a produsului, nu se modific valoarea medie a produselor, ci se diminueaz variaiile n raport cu prototipul propus. O dat cu progresul realizat n domeniul preparrii medicamentului, profesia farmaceutic s-a transformat, devenind din artizanal (nainte un preparat farmaceutic era realizat dup regulile artei Fac secundam artem, fiind o laud pentru farmacist), una industrial, n acest sens evolund i noiunea de control. Iniial, n fabricarea industrial a medicamentelor s-a acordat o importan exagerat controlului produsului finit. Ulterior, s-a observat realizarea unei caliti omogene a loturilor, prin controlarea riguroas la toate nivelurile, ncepnd cu materiile prime i continund cu fazele de fabricaie i condiionare. Pentru a controla i obine calitatea cerut unui medicament (stabilit n Normele interne sau Normele de calitate - standarde elaborate de productor), ntreprinderea farmaceutic trebuie s conceap i s pun n aplicare un sistem de asigurare a calitii la toate nivelele. Partea din acest sistem care privete producia de medicamente constituie Buna practic de fabricaie, ntreprinderile farmaceutice trebuie s pun n aplicare recomandrile prevzute n ghidurile oficiale. n lumea ntreag sunt numeroase texte oficiale i reglementri privind asigurarea calitii medicamentelor. Astfel, regulile de fabricare a medicamentelor sunt prevzute n ghidul Bun practic de fabricaie, n S.U.A. cu numele de Good Manufacturing Practices, abrev. G.M.P., iar n Frana - Bonnes Pratiques de Fabrication des Medicaments, abrev. B.P.F. Ele cuprind un ansamblu de recomandri, care trebuie s permit asigurarea, n cele mai bune condiii economice, a calitii medicamentului. Aceste recomandri descriu diferitele obiective care trebuie atinse n materie de organizare, de personal, materiale, localuri, ct i modalitile de control necesare : controlul materiilor prime, controlul n curs de fabricaie, controlul produsului finit. Ele indic diferitele mijloace de fabricare pentru a garanta calitatea produselor pentru comercializare. Din anul 1993, a intrat n aplicare ghidul editat de Comisia Economic European: La Reglementation des medicaments dans la Communaute Europeenne, care cuprinde cinci volume: Volumul I: Reglementarea medicamentelor de uz uman Volumul II: Avizul de cereri de autorizaie de punere pe pia a medicamentelor de uz uman n statele membre ale CEE Volumul III: Note explicative privind calitatea, securitatea, eficacitatea medicamentelor de uz uman Volumul IV: Ghidul bunei practici de fabricare a medicamentelor (B.P.F.) Volumul V: Produse medicinale veterinare n ara noastr, de la 1 decembrie 1995, au intrat n aplicare ghidurile: Reguli de bun practic de fabricare i Reguli de bun practic farmaceutic cu recomandri asemntoare cu cele din G.M.P. i B.P.F. Aceste ghiduri au rolul de a asigura un nalt nivel de calitate n concepia, dezvoltarea, fabricarea i controlul medicamentelor. Principiile Bunei practici de fabricaie sunt aplicate tuturor procedeelor de fabricaie farmaceutic n serie, inclusiv celor efectuate n farmacii de spital sau medicamentelor destinate ncercrilor clinice, ct i activitilor de distribuire en gros.

3. Asigurarea calitii medicamentelor n farmacie.

Recomandri de bun practic farmaceutic
Calitatea medicamentelor realizate n oficin i a serviciilor aduse de farmacitii practicieni (din farmaciile publice sau de spital, policlinic) este asigurat de respectarea unor standarde stabilite la nivel naional, standarde care se refer la: - promovarea sntii; - aprovizionarea cu medicamente i articole de uz medical; - ndrumarea pacienilor pentru auto ngrijire ; - msurile necesare pentru realizarea unor medicamente de calitate la nivelul farmaciei; - perfecionarea prescrierii i folosirii medicamentelor .a. n cazul preparrii medicamentelor n farmacie, calitatea acestora este asigurat prin respectarea Recomandrilor de bun practic farmaceutic stabilite de Federaia Internaional Farmaceutic (F.I.R, abrev. de la fr. Federation Internationale Pharmaceutique), standarde care sunt adoptate la nivel naional, de ctre forurile competente din rile ce au aderat la aceast federaie. Recomandrile sunt necesare pentru stabilirea clar i punerea n aplicare a obligaiei majore ce revine farmacistului practician, de a oferi fiecrui pacient un serviciu de calitate. Pentru desfurarea unor activiti de calitate n farmacia public sau n cea de spital sau policlinic (inclusiv pentru asigurarea calitii medicamentelor preparate n farmacie) sunt necesare : - un local corespunztor ; - o dotare adecvat pentru elaborarea i eliberarea medicamentelor ; - un control riguros al materiilor prime i al medicamentelor obinute n farmacie; - pstrarea ordinii i igienei la locul de munc i n ntreaga farmacie; - respectarea condiiilor optime de pstrare a substanelor i produselor farmaceutice. Aceste specificri au fost prezentate pe larg n capitolul I, pct. 5 - Farmacistul distribuitor de medicamente. Medicamentele preparate n farmacie trebuie s corespund condiiilor de calitate prevzute de farmacopeea n vigoare pentru forma farmaceutic respectiv : soluie, unguent, pulbere etc., iar medicamentele oficinale trebuie s prezinte caracteristicile de calitate nscrise n monografiile respective.

Controlul calitii
Controlul calitii reprezint partea din Buna practic de fabricaie care se refer la operaiile de verificare a nivelului calitii: acceptarea sau refuzul materiilor prime, produselor intermediare sau finite i estimarea stabilitii produsului farmaceutic n timp. Controlul se definete prin verificarea conformitii cu caracteristicile (proprietile, nsuirile) prestabilite pentru un medicament, urmate de o apreciere sau o judecat. Calitatea unui medicament este asigurat prin efectuarea unui control sever i permanent, care are la baz metode, procedee i teste specifice. Astzi, conceptul de control al calitii (engl. Quality control, abrev Q.C.) a evoluat la cel de asigurare a calitii (Quality Assurance, abrev. Q.A.) i la calitate total (Total Quality, abrev. T.Q.). Controlul calitii totale (T.Q.) este conceptul de a produce un medicament perfect printr-o serie de msuri i exigene organizate pentru a preveni sau elimina erorile la toate nivelurile de fabricare (tabelul 33). Controlul calitii totale este definit prin toate operaiile de verificare efectuate la nivel de calitate a unui medicament: acceptarea sau refuzul materiilor prime, produselor semifabricate sau finite, estimarea stabilitii medicamentului. Controlul calitii este asigurat de Serviciul de asigurare a calitii, care rspunde de fiecare arj realizat n ntreprindere. Calitatea medicamentului este creat pe tot parcursul lungului i dificilului proces de concepie i producere, ncepnd cu design-ul uzinei de medicamente (proiectarea fizic a uzinei, a spaiilor, a ventilaiei, a liniilor de curire i igien) i continund cu design-ul produsului i al procesului de fabricaie propriu-zis. Design-ul produsului include cercetarea i dezvoltarea, preformularea, consideraii fizice, chimice, terapeutice i toxicologice, medicamentul fiind supus n toate aceste etape unui riguros control fizic, chimic i biologic. O dat. cu trecerea la producia industrial a medicamentului, pentru controlul analitic sunt luate n considerare materiile prime (incluznd specificri i teste pentru substanele medicamentoase i auxiliare), operaiile de fabricaie (operaiile sterile mai ales), instalaiile de producie, ct i controlul pe tot parcursul procesului de fabricaie a medicamentului i proceduri specifice de inspecie pentru produsul finit. De asemenea sunt controlate materialele i recipientele de condiionare i etichetele pentru a se constata asigurarea produciei funcionale, furnizat de sistemul de nchidere a recipientelor, contra unor factori externi ca: umiditate, oxigen, lumin, evaporare ct i a eventualelor interaciuni medicament/recipient de condiionare. Tot acest control laborios i permanent nu se poate efectua dect pe eantioane prelevate prin randomizare (la ntmplare), din fiecare lot de fabricaie. n afar de acest control, n industrie se mai efectueaz n mod obligator i un control continuu pe probe luate la intervale de timp, determinate prin calcul statistic. Acest control se integreaz n ansamblul de msuri luate pentru supravegherea fabricaiei. Astfel este, de exemplu, controlul microbiologic al atmosferei blocului steril, care trebuie efectuat regulat. Contaminarea microbian nu este singura luat n considerare i industria de medicamente se preocup, de asemenea, de contaminri particulare, iar consecina acestor preocupri o constituie tehnologia numit sli albe. Calitatea omogen a unui lot de fabricaie se obine respectnd riguros toate fazele de fabricare i condiionare, supraveghind s nu se utilizeze dect materii prime perfect controlate. Asigurarea calitii medicamentului depinde mult i de prelevarea corect a eantioanelor, adecvat testelor i procedeelor analitice, ct i de dozare a formei finite. Toate controalele efectuate sunt nscrise n dosarul lotului de fabricare a medicamentului. Eantioanele de materii prime i de produse finite trebuie s fie pstrate ntr-o eantiotec, timp de 1 an. Pentru fiecare lot fabricat, rmn la fabricant, pe lng dosarul lotului, i eantioane de materiile prime utilizate i cteva uniti de produse finite: aceste diferite elemente vor fi examinate sistematic n cazul unor reclamaii privind un medicament comercializat

Controlul materiilor prime farmaceutice i al medicamentelor magistrale, oficinale i industriale se efectueaz n laboratoarele de control din ntreprinderile de medicamente i n laboratoarele de control al medicamentului (L.C.M.), aparinnd de Institutul pentru controlul de Stat al Medicamentului i Cercetri farmaceutice (I.C.S.M.C.F.-Bucureti). Controlul produselor de import este efectuat numai de ctre I.C.S.M.C.F. Controlul calitii se efectueaz dup normele de calitate elaborate sau avizate de I.C.S.M.C.F., n urma aprobrii lor de ctre Ministerul Sntii, pentru a putea circula n reeaua sanitar. n circulaie sunt eliberate i medicamente importate ; lista acestor produse figureaz n Nomenclatorul de medicamente, n Nomenclatorul de medicamente i produse biologice de uz uman, elaborat de Ministerul Sntii, care se revizuiete anual, n raport cu necesitile asigurrii sntii populaiei i n concordan cu progresele realizate pe plan mondial n acest domeniu. Medicamentele fabricate n strintate nu se pot importa i recomanda pentru utilizare dect dac au fost incluse n acest nomenclator. Condiiile de calitate a medicamentelor, termenele de valabilitate, testele de toxicitate, dozele maxime terapeutice se stabilesc prin Farmacopeea Romn elaborat de Ministerul Sntii. Prevederile farmacopeei sunt obligatorii pentru toate unitile care produc, controleaz, distribuie i depoziteaz medicamentele, precum i pentru ntreg personalul sanitar. Publicitatea privind medicamentele, produsele biologice, aparatele i produsele tehnicomedicale se efectueaz numai cu avizul M.S. Punerea n circulaie a acestora fr autorizaie sau aviz de fabricaie este interzis i se sancioneaz potrivit legii. Normele de calitate sunt: Farmacopeea, pentru produsele i substanele oficinale ; * Norma intern (sau Norma de calitate) pentru produsele fabricate numai de ctre o anumit unitate sau ntreprindere. STAS-ul, norm de control calitativ i cantitativ al unor produse fabricate industrial, care mai sunt folosite i de alte sectoare din economia naional ; Standardul de stat - normativ de control al calitii tuturor substanelor i produselor fabricate n uniti economice, care sunt sub jurisdicia organelor de stat; Fia tehnologic a productorului (Fia de fabricaie) pentru unele produse de import, cnd nu se indic farmacopeea sau o alt norm de calitate. Farmacopeea (gr. pharmakon = remediu, leac, medicament + poein = a face), abreviat F. sau Ph. (Pharma- copoeia) este codul oficial, legal i obligatoriu pentru productorii de medicamente (farmacie, industrie) dintr-o ar, care cuprinde norme ce asigur denumirea, descrierea, formula de constituie, compoziia chimic, prepararea, controlul, principalele constante fizice i proprieti chimice i exemple de substane medicamentoase i auxiliare, ct i forme farmaceutice de uz curent, folosite n terapeutic. La noi n ar este n vigoare, de la 1 septembrie 1993, ediia a X-a a farmacopeei (F.R.X). Pharmacopee Europeenne (Ph.Eur.) este un compendiu de monografii pentru medicamente i metode de analiz i recipiente de condiionare, publicat sub conducerea Consiliului Europei. Pentru medicamentele industriale care nu figureaz n farmacopee, condiiile de calitate sunt prevzute n Norma intern sau Norma de calitate a produsului, care cuprinde un ansamblu de reglementri, texte legifera- tive, definind unele criterii ca aspectul, compoziia, puritatea, originea materiilor prime, coninutul n bacterii, concentraia maxim n aditivi, crora medicamentul trebuie s i corespund, pentru a fi distribuit n farmacii i eliberat la bolnav. n cazul controlului materiilor prime pot aprea urmtoarele situaii: cazul ideal, dar nu cel mai frecvent, l reprezint existena n farmacopee a unei monografii; n al doilea caz, exist o monografie, dar ea nu corespunde ntrutotul cerinelor. n general, monografiile din farma- copee sunt aplicaii relativ generale pentru industria de medicamente, fondate pe experien, dar ele nu pot fi aplicate pentru ultimele inovaii farmaceutice i nici nu

5. Texte legislative

150

TEHNOLOGIE FARMACEUTIC

pot garanta o cunoatere experimental a unei noi molecule active. Ele trebuie completate cu studii specifice i Norme interne, pentru a le adapta la exigenele de prelucrare i la performanele industriei moderne. n cazul n care nu exist monografia materiei prime n farmacopee, ea trebuie construit puin cte puin, prin specificri, care calific, justific noul produs, excipient, ca o materie prim, i definete performanele sale farmaceutice industriale. Din aceste studii se desprind : definirea criteriilor fizico-chimice, care garanteaz conformitatea materiilor prime i constana calitilor fizico-chimice; definirea criteriilor particulare, care s garanteze constana rolului pe care l joac n fabricarea unui medicament. Dou puncte principale constituie problemele majore de rezolvat n toate monografiile : definiia produsului; . - criteriile de puritate. Semnalm c monografiile din farmacopee nu pot acoperi toate produsele de pe pia i c fabricantul care le utilizeaz trebuie s se asigure n sensul dezvoltrii unui medicament, c monografia farmacopeei este aplicabil la controlul de rutin al produsului pe care-1 folosete ; acest caracter privete n mod egal i substanele auxiliare i implic o cercetare complementar care relev responsabilitatea farmacistului. Studiile tiinifice i experimentale, acumulate n cursul concepiei medicamentului i realizrii monografiei din farmacopee, aduc industriei farmaceutice date de nenlocuit, care simplific cercetrile.

6. Caracteristicile procedeelor de analiz

Procedeul de analiz : ansamblul de operaii necesare pentru efectuarea analizei substanelor de examinat: prepararea de eantioane, materiale i preparate de referin, reactivi, utilizarea aparaturii, etaloane, formule pentru calcularea rezultatelor, numrul de repetri ale analizelor i modul operator etc. Caracterele unui procedeu de analiz sunt: specificitatea : un procedeu de analiz este numit specific dac el permite msurarea cantitativ a unui parametru fizico-chimic sau a unui grup funcional al uneia sau mai multor substane prezente n eantion. Procedeul este numit selectiv dac permite detectarea cantitativ a unei substane examinate, n prezena altor compui ce pot fi prezeni n eantion; fidelitatea : exprim domeniul de acord (gradul de disper sie) ntre o serie de msuri provenind de la mai multe probe ale aceluiai eantion omogen, n condiii precise. Repetabilitatea exprim fidelitatea n condiii identice: aceleai analize, echipament, reactiv, interval de timp scurt. Reproductibilitatea exprim fidelitatea n condiii diferite : analiti, aparatur, laboratoare, reactivi etc. exactitatea: exprim domeniul de acord ntre valoarea care este acceptat, fie ca valoare convenional autentic (etalon de referin utilizat n cadrul unei firme), fie o valoare de referin (etalon internaional, substan de referin) i valoarea medie care este gsit, obinut prin aplicarea procedeului de analiz, dup un numr de ori. liniaritatea: este capacitatea, n interiorul unui interval sigur, de a furniza rezultate, direct proporional cu concentraia (cantitatea) n substana de examinat din eantion ; sensibilitatea : este capacitatea unui procedeu de analiz de a nregistra variaiile mi ci de concentraie ; valabilitatea: capacitatea unui procedeu de analiz de a reda rezultate valabile n prezena modificrilor limitate de condiiile experimentale; pragul de detecie: cea mai sczut cantitate de substan examinat dintr-un eantion, care poate fi detectat, dar necuantificat de o valoare exact; pragul de cuantificare : cea mai sczut cantitate de substan examinat dintr-un eantion, care

Legat de asigurarea calitii apare un termen nou, i anume Validarea, operaie destinat s demonstreze c toate procesele i procedeele utilizate pentru fabricarea, condiionarea i controlul unui produs farmaceutic conduc efectiv la toate rezultatele ateptate. Validarea este deci un element al sistemului de asigurare a calitii care permite, pentru medicament, garantarea fiabilitii i reproductibilitii principalelor procedee nscrise n dosarul farmaceutic al produsului i obinerea calitii prevzute. O procedur analitic validat este o metod pentru care s-au explorat i notat exactitatea i fidelitatea ei. Mijloacele poteniale ale tuturor procedeelor analitice sunt examinate la fel ca i specificitatea i sensibilitatea lor. Un dosar de validare analitic va trebui s cuprind 0 descriere detaliat i suficient de precis a procedurii analitice, pentru ca orice expert s o poat reproduce, de asemenea s fie nsoit de calcule, rezultate experimentale i tratamente statistice aplicate. La nivel european validarea a fost definit astfel: scopul validrii unui procedeu de analiz este de a demonstra c el corespunde utilizrii pentru care a fost prevzut. Nota explicativ european precizeaz c procedeul de analiz este definit ca o stare de ansamblu de operaii necesare pentru efectuarea analizei substanei de examinat : prepararea de eantioane, de materiale i preparate de referin, de reactivi, utilizare de aparatur, etalonare, formule pentru calcularea rezultatelor, numr de repetri i modul operator pentru repetri etc. U.S.P. XXIII d o alt definiie: validarea metodei analitice este procedeul prin care se stabilete, n laboratoarele de studii, acea performan caracteristic metodei ntlnite. I Se cunosc trei tipuri de procedee analitice: \ procedee de analiz specific : permit msurarea cantitaj tiv a unui parametru fizico-chimic sau a unui grup func- ! ional al unei substane sau mai multor substane diferite, | examinate ntr-un eantion. 1 procedee de analiz selectiv : permit detectarea cantitaI tiv a unei substane examinate n prezena de componeni " care pot fi prezeni n eantion; | procedee de analiz absolut : permit msurarea puritii i molare a substanei de examinat. I Ele se aplic n toate domeniile de documentare tohimic, farmaceutic i biologic : | - dezvoltarea formei farmaceutice ; j - controlul materiilor prime ; j - controlul n cursul fabricrii medicamentului; 5 - controlul produselor intermediare (semifinite); J - controlul produselor finite ; | - studii de stabilitate.

7. Validarea analitic

VALIDAREA ANALITIC

153

Bibliografie:

Bauer K.H., Fromming K.H., Fiihrer C. : Pharmazeu- tische Technologie, 4 Auflage Georg Thieme, Verlag, Stuttgart, New York, 1993. 2. Bohidar N.R.: Construction ofupper confidence limit of coeficient of variation for content uniformity, Drug Dev. Ind. Pharm., 1992, 18, 1, p. 21. 3. Bishara R.H., Scott D.G., Tush G.M. : Quality assu- rance profiling, Prioritizing audits, Pharm. Technol., 1993, 17, 4, p. 92. 4. Caporal J., Nivet M.: Validation analityque. Commentai- res sur la note explicative europeenne et exemple d'appli- cation. Rapport dune commision S.F.S.T.P., STP Pharma, 1990, 6(8), pp. 588-594. 5. Chapuzet E. : Validation analytique, Presentation du lo- gicielAVA, STP Pharma Prat., 1994, 4, 1, pp. 19-22. 6. Claude J.R. : L'innocuite des nouveaux excipients, Labo Pharma Prob. Tech., 1982, 30, pp. 799-801. 7. Clauss L.C., Baffert E. ; Biomateriaux et biocompati- bilite : Ies silicone medicales, Lyon Pharm., 1987, 38, pp. 101-109. 8. Guillemoteau J.Y.: Assurance de qualite des fournis- seur, STP Pharma, 1990, 6, pp. 171-174. 9. HannaS.A. ; Quality Assurance, in: Pharmaceutical Do~ sage Forms, Disperse Systems, Ed. by Liebermann H.A., Rieger M.M., Banker G.S., voi. 2, M. Dekker Inc., New York, 1989, pp. 631680. 10. Leucua S.A. : Tehnologia formelor farmaceutice, Ed. Dacia, Cluj 1995. 11. Lotteau P. : Table ronde V: Contrle de la contamina- tion particulaire des solutions usage pharmaceutique. Selection dune methode appropriee, STP Pharma, 1990, 6, p. 150. 12. Nally J.,'Keiffer R.:ThefutureofvalidationFrom Q.C./Q.A. to T.Q., Pharm. Technol., 1993, 17, 10, pp. 106-108. 13. Outterson D. : Colour visual inspection in Pharmaceutical Manufacturing, Pharm. Technol., 1994, 18,1, pp. 54-55. 14. Pellerin F.: Methodes generales danalyse et contrdle des excipients, STP Pharma, 1990, 6, pp. 138-142. 15. Pothier F., Naccache A. : Systeme d 'assurance de la qua- lite applique la distribution pharmaceutique Internationale de medicamentspour recherches biomedicales, STP Pharma Prat., 1992, 2, 6, pp. 508-510. 16. Schorn H.: Reference substances, STP Pharma Prat., 1993, 3, 5, pp. 337-379. 17. Seyfarth H. : Kontrolle und Sicherung der microbiologi- schen Qualitt von Anzneimitteln, Pharm. Ind., 1993, 55, 1, pp. 63-65. 18. Stroescu V., Constantinescu Corciovei I., Ciubotaru R., Fulga I. : ndreptar pentru prescrierea medicamentelor, Ed. AII, 1993. 19. * * *: Avis aux demandeurs dAMM de medicaments usage humain dans Ies Etats membres de la Communaute europeenne, voi. II, janv. 1989. 20. * * *: Normes AFNOR S 90-700. Choix des essais non cliniques permettant devaluer la biocompatibilite des materiaux et dispositifs medicaux, mars, 1990. 2i * * * . Assurance qualitefournisseurs. Rapportdune Comis- sion SFSTP, STP Pharma Mat.,
1.

VALIDAREA ANALITIC

154