Medicația antihipertensivă

Medicația antianginoasă

Mecanism umoral:
Substanțe endogene vasoconstrictoare:
• Catecholamine
• Angiotensina II
• Vasopresina
Substanțe endogene vasodilatatoare:
• Acetilcolina
• Histamina
• Bradichinina
• Serotonina: vasodilatator sau vasoconstrictor (doză dependentă)

Sistemul renină-angiotnsină-aldosteron: Renina (enzimă proteolitică, biosintetizată și eliberată de

aparatul juxtaglomerular renal) catalizează transformarea angiotensinogenului în angiotensină II.
ECA (kinaza II) metaloenzimă biosintetizată în ficat și prezentă pe suprafața endoteliului
vascular catalizează transformarea rapidă a angiotensinei I în angiotensină II Angiotensina II (cel
mai puternic vasoconstrictor endogen) activează receptorii specifici AT1, provocând
vasoconstricție, stimularea eliberării de catecholamine și stimularea sintezei de aldosterone

ANTIHIPERTENSIVE= medicamente care scad valorile TA crescute către valorile fiziologice

1. Inhibitoare ale sistemului simpatic (Simpatolitice)

Agoniști ale receptorilor adrenergici presinaptici alfa2:
• Moxonidina
• Rilmenidina
Neurosimpatolitice cu acțiune centrală
• Alfa-metildopa
Beta adrenolitice
• Neselective: propranolol, sotalol, carvedilol
• Selective beta1: atenolol, metoprolol, betaxolol, bisoprolol, nebivolol
Alfa adrenolitice
• Prazosin
• Doxazosin
2. Vasodilatatoare: Blocante ale canalelor de Calciu
a. Blocante selective:
• Tip nifedipină: nifedipină, amlodipină, lecarnidipină, felodipină
• Tip diltiazem: diltiazem
• Tip verapamil: verapamil

b. Blocante neselective:
• Trimetazidina
3. Substanțe ce interferă cu sistemul renină-angiotensină
a. IECA:
a. Substanțe active ca atare: captopril, lisinopril
b. Prodroguri: enalapril, fosinopril, perindopril, ramipril, zofenopril
b. Antagoniști ai receptorilor AT-1 ai angiotensinei II:
a. Candesartan, irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan

4. Diuretice

a. Tiazide și substanțe înrudite:

• Hidroclorotiazida
• Indapamid
b. De ansă:
• Furosemid
c. Antialdosteronice
• Spironolactonă
• Triamteren
• Amilorid

Asocieri de antiHTA recomandate utile pentru:

 Potentarea eficientei terapeutice
 Utilizarea unor doze mai mici de antiHTA
 Antagonizarea unor efecte secundare
Exemple:
 1)Diuretic+SL sau vasodilatator musculotrop:diureticul combate retentia hidrosalina
 2)Beta adrenolitic+diuretic, vasodilatator:Beta-adrenoliticul scade retentia de renina:
 3)Beta-adrenolitic +vasodilatator musculotrop: Beta-adrenoliticul combate tahicardia
reflexa
 4)Diuretic+beta-adrenolitic+vasodilatator musculotrop:Beta-adrenoliticul combate
tahicardia reflexa,diureticul combate retentia hidrosalina
 5)Diuretic antialdosteronic+tizida sau furosemide:elibereaza balanta potasiului
 6)IEC+blocante ale canalelor de calciu.IEC reduce incidenta tahicardiei si edemului
periferic indus de BCC.
ASOCIERI DE antiHTA CONTRAINDICATE

Verapamil+beta-adrenolitic -deprimare cardiaca!!!!!!!!!!

BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU

• După selectivitate (Vezi clasificarea)
• După specificitatea de organ:
• Predominant vasodilatator arteriolar (antihipertensiv): Tip nifedipină
• Predominant vasodilatator coronariene: Tip diltiazem
• Predominant deprimant cardiac, pe miocardul contractil și pe țesut nodal (antiaritmice):
Tip verapamil

Astfel:
Nifedipina:arteriole periferice>arteriola coronara>miocard contractil>>miocard excito-
conductor nodal
Diltiazem:Arteriole coronare>arteriole periferice>miocard contractile=tesut nodal
Verapamil:tesut nodal>miocard contractile=vase

BCC – EFECTE FARMACOLOGICE

Vase:
• Vasodilatație coronariană: crește fluxul sanguin coronarian (efect antianginos)
• Vasodilatația arterelor periferice, scade rezistența periferică, scade TA (efect antiHTA)

Miocard
• Efect inotrop negativ: scade forța de contracție, scade debitul cardiac
• Efect cronotrop negativ
• Efect dromotrop negativ
• Scade travaliul cardiac și consumul de oxigen (efect antianginos)
• Efect antiaritmic: consecință a deprimării țesutului nodal

BCC – FARMACOTERAPIE
• HTA: • Tip nifedipin (scăderea rezistenței periferice) • Tip verapamil (deprimarea debitului
cardiac)
• Angina cronică vasospastică: diltiazem, nifedipin, verapamil
• Tahiaritmii supraventriculare: tahicardie atrială, flutter, fibrilație atrială: verapamil,
diltiazem

BCC – INDICAȚII ȘI CONTRAINDICAȚII

Indicații ca antiHTA
• Monoterapie la vârstnici
• Asocieri cu alte antiHTA în treptele 2-3

Indicații de elecție în HTA asociată cu:

• Angină pectorală
• Tahiaritmii supraventriculare (verapamil)
• Insuficiență circulatorie periferică, vasospasm
• Insuficiență renală cronică
• Astm bronșic
• Diabet
• Dislipidemii
• Sarcină
 CI: • Bloc AV grad 2-3: verapamil, diltiazem
• IC congestivă: verapamil, diltiazem

Nifedipina:
Fcin:
 Absortie crescuta p.o si sublingual(90%)
 Botransformare hepatica cu variabilitate interindividuala mare
 Difuziune crescuta in tesuturi , prin placenta(nu este teratogena), difuziune in
laptele matern
Fdin:
 Arteriodilatatod,scade postsarcina cu efect antihipertensiv
 Coronarodilatator cu effect antianginos
 Deprimare cardiaca reduca pe miocardul contractil si excitoconductor
 Tahicardie reflexa
Ftox:
 hTA ortostatica, cefalee, bufeuri vasomotorii-consecinta vasodilatatiei
 tahicardie, palpitatii
 nervozitate, tulburari de somn
 senzatie de oboseala musuclara
 greata
IT:
 Toate formele de HTA ca monoterapie sau in asocieri
 De electie in HTA asociata cu:boala coronariana sau astm
 Angina vasospastica, angina cronica stabila
 Insuficienta cardiaca cu HTA

Dozele se reduc in insuficienta hepatica,renala si asocieri cu inhibitori enzimatici(cimetidine)

Diltiazem
Fcin: Absorbție orală 70-90% cu pic plasmatic după 2-4 ore
Fdin: vasodilatator periferic și coronarian; inhibă conducerea cardiacă; latență 1-2 ore; deprimă
miocardul contractil și excitoconductor
Ind: Angină pectorală (vasospastică și cronică stabilă), HTA, tahiaritmii supraventriculare
RA: Astenie, cefalee, amețeli, somnolență, gastralgii, bradicardie, edeme
CI: bloc AV grad 1-3; IC; asocierea cu beta-adrenolitice
Interacțiuni: alcool (scaderea TA), tutun (aritmii cardiace)
Verapamil

Fcin: Absorbție orală 92%, eliminare urinară și prin fecale

Fdin: efecte predominante la nivelul nodului sinusal și al celui atrio-ventricular; scade
conducerea AV, frecvența cardiacă, debitul cardiac și TA; efect inotrop negativ semnificativ
Ind: tahicardie supraventriculară, extrasistole, fibrilație atrială, flutter; profilactic în angina de
efort si IM RA: grețuri, gastralgii, constipație, amețeli, somnolență, astenie, cefalee, bradicardie,
hTA, IC
CI: tulburări de conducere AV, IC, șoc cardiogen, bradicardie, hTA, AVC
Interacțiuni: alcool (scade TA), tutun (favorizează apariția aritmiilor)
NU se asociază cu betablocantele

IECA – MECANISM DE ACȚIUNE

Inhibă sistemul RAA la nivel renal (vasodilatație):

• Scade formarea de angiotensina II cu efect vasoconstrictor
• Scade eliberarea de catecolamine
• Scade secreția de aldosteron (scade volemia)
• Crește secreția de renină prin mecanism de feedback pozitiv

Acționează asupra sistemului RA de la nivelul inimii și vaselor

• Efect cardioprotector în HTA asociată cu IC (împiedică remodelarea cardiacă
patologică: hipertrofia arterială și a ventriculului stâng)

Enzima de convesie = KININAZA II

• Împiedicarea degradării bradikininei cu efect vasodilatator (contribuie la efectul
antiHTA, dar și la manifestările alergice)

IECA
Absorbtie p.o buna
 Scazuta de alimente pentru substantele active ca atare
 Neinfluentata pentru prodroguri
Prodrogurile se activeaza prin dezesterificare
Distributie larga in tesuturi (nu in SNC)
Concentratia plasmatica maxima este atinsa la aproximativ o ora pentru ssubstantele active ca
atare si respctiv 4 ore pentru prodroguri
Timpul de injumatatire al prodrogurilor este mai mare

Fdin:
Arteriodilatatie cu scaderea rezistentei periferice si al postsarcinii
Effect antihipertensiv
Ameliorarea performantei inimii
Efect cardioprotector in insuficienta cardiaca stanga
Dilatarea arteriorelor gomerurale cu cresterea fluxului sanguine renal
Nu modifica frecventa cardiaca si debitul cardiac

Ftox:
Hta intense la inceputul tratamentului
Efectul e favorizat de:asociere cu un diuretic,dieta hiposodata, insuficienta renala
Tuse uscata si obstructive nazala
Tulburari de gust
Eruptii cutanate
Edem angioneuretic sever
Insuficienta renala, reversibila
Hiperkaliemie
Neutropenie,leucopenie,anemile aplastica
Depresie oboseala excitatie
CI:
Sarcina,hiperpotasemie

IT:HTA+Insuficienta cardiala
HTA+disfunctia ventricului stang
HTA+post infarct miocardic
HTA+boli cardiovasculare periferice
HTA+nefropatie diabetica

Farmacografie:
Initial doze mici:1/2 1/4 din doza obisnuita
Se intrerupe medicatia diuretica si dieta hiposodata initiala cu 2-3 zile inainte
Asociere IEC-diurerice se incepe cu doze mici de diuretic
Contraindicata asocierea cu diuretice antialdosteronice-hiperpotasemie

Asocieri utile
Biterapie IEC+diuretic tiazidic sau blocantr ale canalelor de calciu
Triterapie IEC+diuretic tiazidic sau blocant al canalelor de calciu +betaadrenolitic sau
simpatolitic central

NITRAȚI ORGANICI
• Fcin: liposolubilitate crescut ă și se absorb u șor prin mucoasa digestiv ă, sublingual ă și piele;
biotransformare hepatică cu enzima nitrat reductaza (biotransformarea depinde de compus și
calea de administrare și poate duce la diferențe mari de biodisponibilitate în cazul administrării
pe căi diferite ) • Ex: nitroglicerina: oral 1% (prim pasaj hepatic); sublingual 40% (difuziune
simpla și ocolește primul pasaj hepatic); percutanat 72% (absorție lentă, iar concentrația se
menține timp îndelungat
Ftox:
•Efecte secundare: cefalee cu caracter pulsatil datorată vasodilatației cerebrale și creșterii
presiunii intracraniene; Dureri ale globilor oculari datorate dilatației retiniene și creșterii
presiunii intraoculare; Congestie cutanată datorată vasodilatației în jumătatea superioară a
corpului; hTA ortostatică cu lipotimie; Tahicardie reflexă; Methemoglobinemie
•Tahifilaxie
•Hipersensibilitate la nitrați (hTA, colaps, bradicardie, stop cardiac)
CI: HTA intracraniană, Glaucom, Hipersensibilizare
Ind: În toate formele de angină, fiind administrați atât în crize cât și profilactic înaintea
unor eforturi; Pot fi indicați și în insuficiența cardiacă pentru acțiunea vasodilatatoare
Fgraf: efect rapid (latență și durată scurtă de acțiune): nitroglicerină, isosorbid dinitrat
spray sau comprimate sublinguale; tratament de fond (comprimate retard sau cu eliberare
obișnuită): nitroglicerină, isosorbid dinitrat și isosorbid mononitrat comprimate și TTS

Medicația insuficienței cardiace