FARMACOLOGIA

MEDICAMENTELO
ANTIHIPERTENSIVE
R
HIPERTENSIUNEA ARTERIALA
(HTA)
HTA- cea mai comuna afectiune
cardiovasculara
50 mil. bolnavi in SUA, 1 miliard
pe plan mondial
in Romania 48% din populatia
cu varsta peste 65 ani sufera de
HTA.
HT
A
Netratata, HTA
progreseaza lent,
ducand la afectarea
unor organe tinta:
 Creierul (AVC de tip
ischemic sau tranzitoriu)
 Inima (HVS, IC, infarct)

 Rinichi (IR)
Clasificarea HTA
HT
AIn patogeneza HTA intervin:
- Sistemul nervos vegetativ simpatic
- Sistemul renina-angiotensina-aldosteron
- Sisteme de mediatori cu proprietati
vasoconstrictoare sau vasodilatatoare:
vasopresina, endotelina (ET),
bradikinina (BK), oxidul nitric (NO),
peptida natriuretica atriala, prostaciclina
(PGI2), etc.
- Baroreceptori, chemoreceptori, etc.
Tratamentul nefarmacologic
 suprimarea fumatului
 controlul IMC
 limitarea consumului de alcool
 regim hiposodat, prin
suprimarea adaosului de sare
la alimente (sub 100 mmoli
Na/zi sau 2,4 g)
 dietă echilibrată: săracă în
grăsimi saturate şi colesterol;
bogată în legume, fructe
 exerciţii fizice
 evitarea stress-ului
Tratamentul farmacologic al HTA:
Clasificare
I. Inhibitoarele SNV simpatic (sem I !)
 Alfa-adrenolitice: prazosin, doxazosin

 Beta-adrenolitice: metoprolol

 Simpatolitice centrale si periferice: clonidina, rezerpina

 Ganglioplegice: trimetafan

II. Vasodilatatoare musculotrope: hidralazina, diazoxid, minoxidil

III. Substante care interfera cu sistemul RAAS
 Inhibitori ai reninei: aliskiren

 IECA: captopril, enalapril

 Antagonistii rec. AT1 ai Ang. II: valsartan, losartan

 Antagonisti ai aldosteronului: spironolactona (se discuta la

diuretice !)
IV. Blocante ale canalelor de calciu: nifedipin
V. Diuretice (curs separat !)
 Tratamentul farmacologic al
HTA
- - iniţierea farmacoterapiei cu doze minime, în scopul
reducerii efectelor adverse ale “primei doze”; dozele p ot
fi crescute treptat până la atingerea efectului dorit
- - tratament in etape:
a) Etapa I: monoterapia
→ antihipertensive de elecţie: diuretice tiazidice sau IECA
(sartani)
→ antihipertensive de alternativă: blocantele canalelor de
calciu (BCC) tip nifedipină sau α-adrenolitice, beta-
blocante
b) Etapa I I: asocierea a 2 antihipertensive
→ primă alegere: diuretic + IECA (sartani)

→ diuretic +
BCC BCC+ IECA
(sartani)
diuretic + beta-blocant

c) Etapa I II : asocierea a
3 antihipertensive
→ antihipertensive de primă alegere: + simpatolitice
centrale
→ alte asocieri în funcţie de bolnav
II. Vasodilatatoare musculotrope:
Dihidralazina
 - absorbţie orală bună însă suferă efectul primului pasaj hepatic
 - metabolizarea se face prin acetilare (atenţie!!! la persoanele
acetilatori rapizi / lenţi)
Mecansim de acţiune:
 stimulează guan
ali-ctcialzaşi creste GMPc
 interferă cu eliberarea Ca+2 din reticulul sarcoplasmatic
Efecte: vasodilatator (mai ales la nivel arteriolar) –
însoţit însă de activarea unor mecanisme
compensatoare (tahicardie reflexa); reduce
colesterolemia
Indicaţii: tratamenul HTA formă medie-severă, IC
R.A.: numeroase, ex: colagenoze de tip LES
HIPAZIN cpr (+rezerpina)- retras de pe piata
II. Vasodilatatoare musculotrope:
Nitroprusiatul de sodiu
 pulbere pt. sol. injectabile; instabilă → nu se
asociază cu alte medicamente în aceeaşi soluţie
Mecanism de acţiune:
- acţ. prin eliberare de NO, care stimulează guana
l-ticcaza,il
creşte GMPc şi scade Ca+2-intracelular
Efecte: produce vasodilataţie arterială + venoasă
(de scurtă durată)
+ activează o serie de mecanisme compensatoare care
pot scădea efectul antihipertensiv
Utilizări: urgenţe HTA în administrare i.v.
R.a.: prăbuşirea TA cu colaps + reacţii vegetative:
greaţă, vomă, cefalee, methemoglobinemie
II. Vasodilatatoare musculotrope:
Activatorii canalelor de K
Mecanism de acţiune:
 activează şi deschid canalele de K+- ATP-
dependente
Minoxidil, Diazoxid
 Minoxidil
- are acţiune vasodilatatoare
arteriolara intensă şi de lungă
durată; stimulează creşterea
părului
Indicaţii: tratamentul HTA
moderate-severe
- alopecie
R.a.: consecinţa
vasodilataţiei
→ cefalee, roşeaţa pielii,
senzaţie de căldură, tahicardie
reflexă
+ hirsutism
Alopexy, Hairgrow, Regaine - sol.
uz extern 2%
 Diazoxi
dintensă şi de scurtă durată; determină activarea unor
Efecte: are acţiune vasodilatatoare arteriolară rapidă,

sisteme compensatoare: creşte renina, retenţie hidrosalină,

tahicardie reflexă
+ propr. hiperglicemiante
Indicaţii: HTA severă + crize de HTA
+ hipoglicemii datorate unui hiperinsulinism din
insulinoame
R.A.: - sol. alcalină iritantă pt. vasele de sânge
+ scăderea bruscă a TA → probleme de perfuzare la nivelul
creierului şi miocardului
+ edeme, tahicardie, hiperglicemie
Hyperstat - fiole
III. Inhibitorii sistemului
RAS
inhibitorii
reninei
IECA
antagonisti
i rec. Ang.
II
(sartani)
antagonisti ai
aldosteronulu
i (la
diuretice!)
III.1. Inhibitorii reninei
ALISKIREN
 Inactiveaza renina prin legare de domeniul sau
S3, esential pentru activitatea enzimatica
- structură nepeptidică;
adm. oral in HTA
RA: angioedem,
hiperkaliemie, hTA,
diaree
RASILEZ cpr 150 mg,
300 mg
III.2.
IECA
Clasificarea:
 compuşi activi ca atare: CAPTOPRIL,
LISINOPRIL
 Prodrug-uri: ENALAPRIL,

RAMIPRIL
IECA: Mecanism de
actiune
Inhiba competitiv enzima de
conversie a angiotensinei
prin legare de centrii sai
catalitici, impiedicand
formarea angiotensinei II
(Ang. II), mediator puternic
vasoconstrictor.
Impiedica degradarea
bradikininei producand
acumularea acestui mediator
in organism (consecinte
negative si pozitive).
IECA:
Farmacocinetica
- absorbţie orală de obicei bună şi rapida; pt.
comp. activi este influenţată de alimentaţie
(nu şi pt. prodrug-uri)
- se elimină majoritatea renal ( ± digestiv)
- durata de acţiune: comp. activi
< < < prodrug-uri
IECA: Efecte
farmacologice
- produc vasodilataţie arteriolară , scad rezistenţa
vasculară periferică (RVP) → scăderea TA
- amelioreaza indirect performanţele miocardului prin
scaderea postsarcinii
- au efect miocardoprotector (previn hipertrofia
ventriculului stâng)
- dilată şi arteriolele glomerulare şi astfel cresc fluxul
sanguin renal fără a influenţa filtrarea glomerulară
avantaje:
 nu produc modificări semnificative ale frecvenţei cardiace
 nu sunt activate reflexe vegetative
 nu influenţează metabolismul glucidic, lipidic
IECA: Indicatii terapeutice

de electie in HTA fie ca monoterapie, fie

în asociere cu alte grupe de
medicamente (diuretice, inhibit.SNV-
simpatic)
tratamentul I.C. (prima intentie !)
post-infarct miocardic (pt. efecte
miocardoprotectoare)
nefropatie diabetică pt. ameliorarea
funcţiei renale
IECA:
RA-“primei
scăderea accentuată a TA după prima doză (efect al
doze”), apare mai ales dacă: persoana
prezintă un deficit de H2O şi sare şi la asociere cu
diuretice → scăderea volemiei
- consecinţa acumulării de bradikidină 
 tuse seacă (30% din pacienti)
 edemul angioneurotic

 tulburări ale gustului (disgeuzie); nas înfundat

- hiperpotasemie
- tulburări sanguine cu leucopenie, anemie aplastică
- fenomene nervoase; ameţeli, astenie, cefalee
-I.R. mai ales dacă exista leziuni la nivelul rinichilor
(stenoză)
IECA: CI
- leziuni renale, ex: stenoza bilaterală
arterei renale
- hiperpotasemie
- hipotensiune accentuată,
- sarcină (TERATOGENITATE !)
 IECA: Reprezentanti
CAPTOPRIL - Europril®, Rilkapton®, Tensiomin®, Hypotensor® -
comp.12,5-25-50mg
LISINOPRIL – Lisiren®, Tonolysin®, Ranopril® - comp. 2,5-5-10-20mg
ENALAPRIL – Enap®, Ednyt®, Enapril®, Renitec® - comp. 2,5-5-10-20mg
PERINDOPRIL – Prenessa ®, Prestarium® - comp.2-4-8mg
RAMIPRIL – Tritace®, Ramitren®, Ramiran® - comp./caps. 1,25-2,5-5-10mg
QUINAPRIL – Aquiril ®, Accupro® - comp.filmate 5-10-20mg
BENAZEPRIL – Cibacen® - comp.filmate 5-10-20mg
CILAZAPRIL – Inhibace® - comp.2,5-5mg
FOSINOPRIL – Monopril®, Fosypril® - comp.10-20mg
TRANDOLAPRIL – Gopten® - comp. 0,5-2-4mg
ZOFENOPRIL – Zomen® - comp.filmate 7,5-30mg
MOEXIPRIL – Moex® - comp. 7,5-15mg
IECA: Ascocieri in
tableta
Enalapril+hidroclorotiazida (Enap H,
Tensapril H, Vimapril H)
Enalapril + nitrendipina (Eneas)
Ramipril+hidroclorotiazida (Tritace
plus, Tensil, Ramipril HCT)
Quinapril+HCT (Accuzide)
Perindopril+indapamid (Noliprel)
Perindopril + amlodipina (Prestance)
Trandolapril+verapamil (Tarka)
III.3. Antag. rec. AT1 ai
angiotensinei II (Sartani)
Sartani
Mecanism de acţiune:
 blochează selectiv receptorii AT1 ai angiotensinei II
(ana
tgonşipituri), cu efect redus asupra receptorilor AT2
 nu influenţează degradarea bradikininei !
 pot bloca receptorii AT1 fie competitiv, ex: LOSARTAN,
EPROSARTAN
 necompetitiv, ex: VALSARTAN, IRBESARTAN,
CANDESARTAN
Sartani
Efectele farmacologice si indicatiile similare cu
IECA
Avantaje:
 împiedică acţiunea generală a Ang. II, indiferent
de modalitatea sa de formare (vezi calea
chimazei !)
 risc scăzut de a produce RA datorate bradikininei:

tuse seacă si edem angioneurotic

RA: hipotensiune, ameteli, dureri abdominale,
diaree, eruptii cutanate, hiperpotasemie
CI:
- stenoza bilaterala a arterei renale

- Sarcina (TERATOGENITATE)
Sartani
LOSARTAN – Lorista ® , Cozaar® - comp.filmate 50mg
VALSARTAN – Diovane® - comp.filmate 40-80-100mg
EPROSARTAN – Teveten® - comp. 400-600mg
IRBESARTAN – Aprovel® - comp. 75, 150-300mg
TELMISARTAN – Micardis®, Pritor® - comp.40-80mg
CANDESARTAN- Atacand® - comp. 8-16mg
OLMESARTAN- Olmetec ®comp. 10-20-40 mg
ASOCIERI IN TABLETA CU HCT, AMLODIPINA !
III.4. Antagonistii
aldosteronului
ALDOSTERON = hormon mineralo-
corticoid care la nivel renal reţine Na+,
H2O şi elimină K+
- au fost puşi în evidenţă receptori ai
aldosteronului la nivel cardiac, vascular,
cerebral etc.
Antagonistii aldosteronului
SPIRONOLACTONA
EPLERENONA
Curs diuretice!
IV. Blocantele canalelor de
calciu (BCC)
Blocantele canalelor de
Ca
blocantele canalelor de calciu folosite ca
antihipertensive blochează canalele lente de calciu, tip
„L”, care există în primul rand la nivelul musculaturii
netede vasculare si la nivel cardiac
-canalele de calciu prezintă 3 situsuri la nivelul cărora
se leagă cele 3 grupe de medicamente:
 grupa 1,4-dihidropiridinelor, ex: NIFEDIPIN
 grupa deriv. benzotiazepinelor, ex: DILTIAZEM
 grupa deriv fenil-alchil-amină, ex: VERAPAMIL
IV. Blocantele canalelor de Ca
Clasificare, după specificitatea de ţesut:

compuşi cu acţiune predominant
vasodilatatoare arteriolară cu efect antihipertensiv,
ex: NIFEDIPIN
 compuşi cu acţ. predominant vasodilatatoare
coronariană, cu efect antianginos, ex: DILTIAZEM
 compuşi cu acţ. predominant antiaritmica,
ex: VERAPAMIL
Nifedipina
Acţiune farmacologică:
-blocant al canalelor lente de Ca+2 – acţionează în principal pe
arteriolele sistemice, mai puţin pe arterele coronare, mult mai puţin pe
miocardul contractil şi aproape deloc pe miocardul excito-conductor
Efecte: produce vasodilataţie arteriolară → scade rezistenţa periferică
 scade TA
nu influenţează direct miocardul excito-conductor, totuşi datorită
vasodilataţiei bruşte apare o stimulare simpatică reflexă 
tahicardie reflexă, creşte consumul de O2
s-a constatat că formele retard determină o activare mai slabă a
simpaticului  acţ. antianginoasă superioara
nu are efect miocardo-protector
relaxează şi alte tipuri de musculatură netedă → bronhodilataţie
slabă, efect tocolitic pe uter gravid
Nifedipina
Indicaţii:
tratamentul HTA
tratamentul cardiopatiei ischemice (angină cronică stabilă, angină
vasospastică)
obs: singurul blocant al canalelor de Ca+2, care se poate utiliza în
I.C.
pt. efectele tocolitice → în prevenirea unei naşteri premature
tulburări de motilitate esofagiană şi sughiţ rebel
Reacţii adverse:
datorită vasodilataţiei→ hTA ortostatică ,cefalee, bufeuri de
căldură, congestia pielii şi mucoaselor
datorită stimulării simpatice reflexe: tahicardie reflexă,
palpitaţii
 + fenomene digestive: greaţă, diaree, constipaţii
 + oboseală musculară

cpr. retard 20 mg; 30 mg (ADALAT CR)

Alte 1,4
DHPNIMODIPIN – Nimotop - comp.filmate, sol. perfuzabilă
®

NISOLDIPIN – Baymycard® - comp.filmate 5-10mg

NITRENDIPIN – Baypress®, Unipress® - comp. 10-20mg
LACIDIPIN – Lacipil® - comp.filmate 2-4mg
FELODIPIN – Plendil® - draj. / comp.retard 2,5-5-10mg
AMLODIPIN – Norvasc®, Tenox® - comp. 5-10mg
 AMLODIPINA+HCT+VALSARTAN (Exforge)
 AMLODIPINA+ATORVASTATINA (Caduet)
LERCANDIPIN – Leridip® - comp.filmate 10mg
Alte antihipertensive
Inhibitori ai vasopeptidazelor: sacubitril
 Impiedica degradarea peptidelor natriuretice
vasodilatatie
Valsartan/sacubitril (ENTRESTO) 2015 in
tratamentul IC cronice cu fractie de ejectie
scazuta
HIPERTENSIUN
EA PULMONARA
afecţiune progresivă, de etiologie
multiplă, caracterizată de
remodelarea patologică a arterelor
pulmonare ce poate duce la
insuficienţă ventriculară dreaptă şi
deces
se defineşte printr-o creştere a
presiunii arteriale pulmonare medii
peste 25 mmHg, în repaus
multiple forme clinice (clasificare
OMS)
 HIPERTENSIUN
EA PULMONARA
Prevalenţa hipertensiunii arteriale pulmonare (cea mai
comună formă a bolii) este de 15-52 cazuri la un
milion de persoane.
Durata medie de supravieţuire a bolnavilor cu
hipertensiune pulmonară era de doar 3 ani în anii ’80
dar a crescut semnificativ odată cu apariţia unor noi
medicamente.
Mecanismele fundamentale ale
patogenetice hipertensiunii
pulmonare sunt reprezentate de
remodelarea vasculară şi creşterea rezistenţei
vasculare pulmonare, ce sunt favorizate de factori de
risc:
 genetici (mutaţiile genelor BMPR2, ALK, ENG)
 toxici (amfetamina, cocaina, dexfenfluramina)

 infecţioşi (HIV)

 patologii preexistente (afecţiuni ale ţesutului

conjunctiv, boli cardiace congenitale)

HIPERTENSIUNEA
PULMONARA
Medicamente conventionale: blocante ale canalelor de calciu,
inhibitori ai fosfodiesterazei V (sildenafil-VIAGRA) şi prostanoizi
Eficienta lor este limitata de o serie de factori specifici
Medicamente moderne:
 antagonişti ai receptorilor endotelinei (bosentan,

macitentan)
 blochează specific receptorii ET-A şi ET-B ai endotelinei-1, reducând
vasoconstricţia şi proliferarea celulelor musculare netede la nivelul
arterelor pulmonare
 activatori ai guanilatciclazei solubile (riociguat)
 acţionează prin creşterea nivelului cGMP în urma accelerării biosintezei
acestuia prin stimularea directă, independentă de NO, a guanilatciclazei
 agonişti ai receptorului prostaciclinei (selexipag)
 agonisti non-prostanoidici ai receptorilor IP ai prostaciclinei, cu efecte
vasodilatatoare si antiproliferative la nivel pulmonar
HIPERTENSIUN
EA PULMONARA
Noile medicamente
ameliorează parametrii
hemodinamici
timpul pânăşi cresc agravare
la simptomelor şi a duratade
supravieţuire a pacienţilor.
Administrare orala,
eficienta clinica superioara.