Sunteți pe pagina 1din 60

Curs de

Farmacologie
Prof. Dr. Mărioara Monea

2009 - 2010
MEDICAŢIA ADRENERGICĂ
Domeniul adrenergic are două componente:
1. nervoasă
2. endocrină

Medicamentele cu acţiune în domeniul


adrenergic periferic se împart în:
 SIMPATOMIMETICE
 SIMPATOLITICE
Biosinteza catecolaminelor
Sinteza si eliberarea norepinefrinei din neuronul adrenergic
Receptorii adrenergici
Receptorii adrenergici:
 alfa 1: - vasoconstricţie (în anumite teritorii)
- contracţia capsulei splinei
- stimularea musculaturii netede a tractului genito-urinar
- midriază (prin contracţia muşchiului radiar al irisului)
 alfa 2 postsinaptici:
- relaxarea musculaturii netede a tractului gastrointestinal
- stimularea secreţiei salivare
- inhibarea secreţiei de insulină şi a secreţiei de renină
- micşorarea procesului de lipoliză la nivelul adipocitelor
 alfa 2 presinaptici:
- inhibiţia eliberării de noradrenalină din terminaţiile nervoase
 alfa 2 nesinaptici:
- agregare plachetară
 beta 1:
- stimularea inimii
- creşterea contracţiei miocardice şi tahicardie,
- lipoliză, cu creşterea concentraţiei acizilor graşi liberi în sânge
- stimulare centrală cu anxietate
 beta 2:
- bronhodilataţie
- vasodilataţie (în anumite teritorii)
- relaxarea musculaturii netede a tractului genito-urinar (inclusiv a miometrului)
- tremor al extremităţilor
- creşterea secreţiei de renină, insulină şi glucagon
- favorizarea gluconeogenezei (în ficat) şi a glicogenolizei (în ficat şi muşchi), cu
tendinţă de creştere a glicemiei.
Controlul noradrenalinei
Adrenalina
MEDICAMENTE SIMPATOMIMETICE
 Simpatomimetice alfa şi betastimulatoare:

1. Adrenalina (Epinefrina)
Mecanism de acţiune şi efecte:
 A. - EFECTE CARDIOVASCULARE: PRIN RECEPTORII BETA
 creşte forţa de contracţie a miocardului (inotropism pozitiv)
 creşte viteza de conducere (efect dromotrop pozitiv)
 creşte ritmul cardiac (efect cronotrop pozitiv)
 creste excitabilitatea (batmotropism pozitiv)
 adrenalina contractă cel mai puternic vasele mezenteriale, renale, pulmonare şi cutanate
 coronarele, vasele muşchilor striaţi şi ale ficatului, în care predomină receptorii beta, se
dilată
 dozele mici de adrenalină modifică distribuţia sângelui circulant, golind rezervoarele şi
mărind întoarcerea venoasă la cord.
 creşte debitul cardiac, creşte masa sangvină circulantă, creşte valoarea sistolică a tensiunii
arteriale, valoarea rămânând nemodificată sau poate prezenta o oarecare scădere
 la doze mari adrenalina are un efect hipertensiv intens prin creşterea debitului cardiac şi a
rezistenţei periferice totale
Adrenalina (Epinefrina)

B. - EFECTE LA NIVELUL MUSCULATURII NETEDE VISCERALE:

- stimulând receptorii beta, adrenalina relaxează musculatura netedă


a bronhiilor, fiind un agent bronhodilatator activ în crizele de astm
- prin ambele tipuri de adrenoreceptori scade tonusul şi motilitatea
gastrointestinală dar contractă sfincterele
- relaxează musculatura parietală, detrusorul vezicii urinare (efect beta)
şi contractă sfincterul (efect alfa)
- uterul gravid se contractă, cel negravid se relaxează, efectul depinde
de mediul hormonal şi este dependent şi de specie.
- midriază
- la nivelul pielii, prin contracţia muşchilor pilomotori produce zbârlirea
părului.
Adrenalina (Epinefrina)

 C.- EFECTELE METABOLICE:


- stimulează glicogeneliza hepatică şi produce hiperglicemie

- creşte glicogenoliza şi glicoliza la nivelul muşchilor

- stimulează lipoliza în ţesutul adipos, mărind concentraţia acizilor graşi liberi

în sângele circulant (efect beta1)

- creşte consumul de oxigen în toate ţesuturile

- creşte metabolismul energetic

- creşte termogeneza (prin acţiune directă asupra mitocondriilor)


Adrenalina (Epinefrina)

 D.- EFECTE CENTRAL NERVOASE ŞI NEUROENDOCRINE:

- doze mari excită SNC: nelinişte, anxietate, tremurături , convulsii

- prin hipotalamus, stimulează producţia de ACTH

- scăderea numărului leucocitelor eozinofile şi a limfocitelor

- numărul elementelor figurate creşte datorită mobilizării sângelui


din splină, şi stimulării hematopoezei
Adrenalina (Epinefrina)
 Indicaţii terapeutice:
1. combaterea acceselor de astm bronşic

2. combaterea unor reacţii alergice anafilactice ca edem Quincke,


boala serului, coriza de fân

3. pentru resuscitarea cardiacă, poate fi injectată în doză de 0,1-0,2


mg de obicei asociată cu atropină, pe cale i.v. sau intracardiacă.

4. ca vasoconstrictor local, poate fi utilizată în diluţie de 1/20 000


pentru descongestionarea mucoaselor inflamate şi pentru oprirea
sângerărilor în hemoroizi, epistaxis, rinită, etc.

5. se asociază cu anestezicele locale în concentraţie de 1/50 000-


1/200 000 pentru întârzierea absorbţiei
Adrenalina (Epinefrina)
 Efecte nedorite:
 palpitaţii cardiace
 anxietate
 paloare
 tremurături
 dureri precordiale
 aritmii
 greţuri
 cefalee
 vertij
 Supradozarea:
 lipotimie
 convulsii
 fibrilaţie ventriculară
 insuficienţa acută a ventriculului stâng
 edem pulmonar acut
 hemoragie cerebrală
 paralizia respiraţiei
Adrenalina (Epinefrina)

 Contraindicaţii:
 hipertireoză

 ateroscleroză

 hipertensiune arterială

 insuficienţa cardiacă

 boala coronariană

 este contraindicată în stări de şoc cu excepţia celui anafilactic


 Etilefrina
 în tratamentul hipotensiunii arteriale
 stărilor de colaps
 are efecte mai blânde ca adrenalina

 Efedrina
absorbindu-se bine din tubul digestiv
 Indicaţii:
 antihipotensiv
 în stări de hipotensiune
 în caz de anestezie rahidiană
 în colaps cauzat de substanţe hipotensive
 în insuficienţă vasomotorie centrală
 În astm şi în alte stări bronhospastice se poate folosi ca bronhodilatator,
ca medicaţie de fond.
 în manifestări alergice şi anafilactice, fiind vasoconstrictor şi
bronhodilatator
 în enurezis
 vacoconstrictor şi descongestionant local la nivelul mucoaselor fiind util
în rinite, conjunctivite
Noradrenalina
Simpatomimetice predominant alfa stimulatoare:

 Noradrenalina
 este o catecolamină care stimulează Rα 1, Rα 2 şi
foarte puţin Rβ 1
 principalul efect este vasoconstricţia
 principala utilizare teraputică este în tratamentul
colapsului administrată prin perfuzie intravenoasă
 noradrenalina nu poate fi administrată intern din
aceleaşi motive ca şi adrenalina
 reacţii adverse :
 hipertensiune severă cu accidente vasculare cerebrale sau
coronariene
 vasa spasm la locul injectării cu tulburări ischemice, în acest
caz se administrează fentolamină ca antidot
 Fenilefrina alfa1 stimulator selectiv
 Metoxamina
 Metaraminolul
 Nafazolina
 Clonidina stimulează selectiv receptorii alfa2 presinaptici
Clonidina
 este un agonist selectiv al Rα2
 prin stimularea unor Rα în SNC, determină scăderea
tonusului simpatic periferic
 iar prin stimularea Rα2 presinaptici scade eliberarea de
catecolamine în periferie
 produce vasodilataţie şi scăderea tensiunii arteriale
 este folosită ca antihipertensiv
 reacţii adverse :
 hipotensiune
 sedare
 somnolenţă
 contraindicaţii :
 tratamentul nu trebuie oprit brusc deoarece pot apare crize
hipertensive
Simpatomimetice predominent beta stimulatoare :

 Pot fi clasificate în trei subgrupe:


 a) bronhodilatatoare şi tocolitice, acţionând pe receptorii beta2
 b) vasodilatatoare activând receptorii beta2 din vase
 c) cardiostimulatoare, stimulând receptorii beta1 cardiaci
a) Bronhodilatatoare şi tocolitice

 Izoprenalina (Bronhodilatin)
stimulează receptorii beta 1 si beta 2
 Indicaţii:
 astmului bronşic ca bronhodilatator sub formă de aerosoli

 stimularea activităţii cardiace, în tulburări de conducere

atrioventriculară (sindrom Adam Stokes), rareori în şoc cardiogen

 ca dezavantaj constituie stimularea frecvenţei cardiace

 tocolitic, pentru inbibarea contracţiilor uterine în iminenţă de avort,

naştere prematură
 Orciprenalină (Astmopent)
 în cardiologie (tulburări de conducere)
 tratamentul astmului bronşic sub formă de aerosoli

Reacţii adverse:

 tahicardie
 tremor
 nelinişte
 greaţă
 vomă
 hipotensiune
AGONISTII β2 (SIMPATICOMIMETICE β2)
= bronhodilatatoare de I alegere in toate treptele AB
Mecanism de actiune:
Stimuleaza receptorii
β2

Activarea adenilatciclazei

↑ AMPc

Activarea proteinkinazei

Inhibitia fosforilarii miozinei ↓ Ca i-cel

⇓ relax. musc. bronsice


AGONISTI β2 ADRENERGICI

De scurta durata:
• TERBUTALINA - BRICANYL
• SALBUTAMOL - VENTOLIN
• FENOTEROL - BEROTEC
• CLENBUTEROL – SPIROPENT
• METAPROTERENOL – ALUPENT
• BITOLTEROL – TOMALATE
• REPROTEROL
 AGONISTI β2 ADRENERGICI

 Act. f-dinamica → bronhodilatatoare


→ NU act. antiinflamatoare
 Indicatii: - AB intermitent (I alegere)

- AB persistent (treapta II-III-IV) –


in crize sau profilactic
 Administrare: - orala

- injectabila
- inhalatorie
AGONISTI β2 ADRENERGICI
De lunga durata:

• SALMETEROL – SEREVENT

• FORMOTEROL - OXIS
AGONISTI Β2 ADRENERGICI
Actiune f-dinamica → bronhodilatatie lunga (~ 12ore)
→ NU act. antiinflamatoare

Indicatii: - AB persistent toate formele


- NU în criza de AB

Efecte adverse: - toleranta ← ↓ sensibilitatii recept.Β2


← ↓ nr. recept. Β2
- interferenta eficacitatii steroizilor
b) Vasodilatatoare

 Bametan (Butedrin) stimulează mai ales


receptorii beta2 din vase
 Isoxuprin (Duvadilan)

vasodilatator, antiischemic prin stimulare


betaadrenergică, blocare alfa adrenergică şi
acţiune musculotropă
c) Cardiostimulatoare

1. Dopamina

2. Dobutamina (Dobutrex)
Dopamina
 alfa şi beta stimulente
 catecolamină cu acţiuni dopaminergice şi adrenergice
 prin receptorii dopaminergici de la nivel vascular realizează vasodilataţie
mezenterială şi renală.
 în stări de şoc, când este afectată secreţia renală prin vasoconstricţie reflexă
 în socul cardiogen traumatic, hipovolemic, toxic şi septic, mai ales la bolnavii
care prezintă oligurie şi rezistenţă periferică scăzută.

La periferie are trei efecte:


 - în doze mici stimulează receptorii beta1 din cord, având efect cardiostimulator
(inotrop pozitiv şi cronotrop pozitiv), creşte debitul cardiac, dar nu modifică
tensiunea arterială;
 - în doze mici prin receptorii dopaminergici vasculari, dilată vasele renale
 - în doze mai mari, la nivelul vaselor efectul stimulent se extinde şi asupra
receptorilor alfa adrenergici, favorizând şi eliberarea de noradrenalină (efect indirect)
ducând la o creştere a rezistenţei periferice totale şi o creştere a tensiunii arteriale.
Dobutamina
Dobutamina
 stimulator selectiv (relativ) a receptorilor beta1
cardiaci

Indicaţii:
 în socul cardiogen
 insuficienţa cardiacă
Medicaţia simpatolitică ( adrenolitică )
 Acţiunea simpatolitică se poate realiza prin două mecanisme
fundamentale:
1. prin blocarea receptorilor adrenergici
2. prin influenţa asupra stocului de noradrenalină din terminaţiile
nervoase simpatice

 După mecanismul de acţiune simpatoliticele pot fi clasificate în


trei categorii:

1. Simpatolitice alfa blocante


2. Simpatolitice beta blocante
3. Neurosimpatolitice
1. Simpatolitice alfa blocante
 Fenoxibenzamina (Dibenzilin)
- vasodilatator
- sindroame ischemice periferice
- feocromocitom.

 Fentolamina (Regitin) acţiune selectivă pe receptorii alfa


- este un blocant reversibil, de durată scurtă, produce vasodilataţie fiind folosită:
- în arteriopatiile extremităţilor
- în feocromocitom la stabilirea diagnosticului (datorită faptului că
scade prompt tensiunea arterială).

 Tolazolina (Tolazolini hydrochloridum)


 efect vasodilatator marcat la nivelul tegumentelor, al vaselor retinei şu al ariei splanhnice.
 stimulează şi activitatea inimii atât direct cât şi pe cale reflexă (în urma scăderii tensiunii
arteriale) creşte frecvenţa şi forţa contracţiilor, măreşte debitul cardiac.
 la nivelul tubului digestiv stimulează motilitatea şi creşte secreţia sucului gastric.
 în terapie tolazolina este utilizată ca vasodilatator:
- în sindroame ischemice periferice
- arteriopatii când se administrează intraarterial.
 Contraindicaţii: ulcer gastroduodenal, colită ulceroasă, coronarieni şi în graviditate.
 Prazosin (Minipress, Adversuten, Hypovase)
 blochează selectiv Rα1, producând vasodilataţie, nu determină tahicardie
reflexă deoarece nu blochează Rα2 presinaptici
 este folosit în tratamentul hipertensiunii arteriale cronice
 reacţii adverse : produce fenomenul de prima doză caracterizat prin colaps
şi lipotimie, din acest motiv prima doză trebuie administrată sub controlul
medical.
Alcaloizii cornului de secară
 Alcaloizii ergotici au trei tipuri de acţiuni:
1. Acţiune simpatoadrenolitică
2. Acţiunea de stimulare a fibrelor musculare netede
3. Acţiunea asupra sistemului nervos central
 Ergometrina acţiune principală uterotonică
 Ergotamina (Ergotamini tartras)
Indicaţii terapeutice sunt:
 cefaleea migrenoasă şi distoniile vegetative
 Intoxicaţia (ergotismul) se manifestă prin:
 hipertensiune arterială
 dureri anginoase
 gangrena degetelor, vârfului nasului, pavilionului urechii, vărsături, convulsii
 DH-ergotamina efect venotonic.
- prevenirea complicaţiilor trombotice
 Dihidroergotoxina (Codergotoxina, Hydergin, Secatoxin)
 Alţi derivaţi ai alcaloizilor din ergot:

 Bromocriptina (Bromocriptina mesilat, Parlodel)

acţionează prin stimularea receptorilor dopaminergici central fiind utilizată

pentru inhibarea secreţiei de prolactină, în unele forme de hipogonadism.

Are şi efect antiparkinsonian.

 Metisergida, (amidă a acidului lisergic) provoacă vasoconstricţie în domeniul

carotidian probabil prin stimulare adrenergică şi serotoninergică (este agonist

parţial), este indicată pentru profilaxia acceselor migrenoase. Dozele mari au

acţiune antiserotoninică.

 Lisergida sau LSD, dietilamida acidului lisergic, are proprietăţi psihotomimetice,

halucinogene, legate posibil de acţiunile centrale antiserotoninică şi stimulantă

dopaminergică.
Simpatolitice beta-blocante
 Efectele farmacodinamice şi terapeutice:
1. ↓ secreţia de renină
2. diminuă eliberarea noradrenalinei prin receptorii β 2 presinaptici
3. ↓ DC => ↓ TA
4. Inotrop Θ
5. Dromotrop Θ
6. Cronotrp Θ
7. Batmotrop Θ
efect antiaritmic
8. ↓ consumul de oxigen => acţiune antianginoasă
9. antiglaucomatos
10. acţiune hipoglicemică
11. ↑ TG, ↑ LDL, ↑ VLDL, ↓ HDL => accelerează procesul aterogen
12. bronhoconstricţie
13. la nivel SNC: ↓ anxietatea, ↓ tremorul
14. contracţie uterină
15. somnolenţă, insomnie, coşmaruri
Indicaţii beta-blocante:
1. HTA std. I
2. HTA + Cardiopatie ischemică
3. HTA + Aritmii
4. Angină pectorală dureroasă
5. Aritmii
6. Hipertiroidii
7. Feocromocitom
8. Glaucom
9. Insuficienţă cardiacă:
- CARVEDILOL
- BISOPROLOL
- METOPROLOL
 Contraindicaţii:
.
1. în tulburări de conducere intracardiacă
2. bradicardii excesive
3. stări bronhospastice
4. astmul bronşic

Precauţii în:
- arteriopatii
- diabet
- graviditate
Beta-blocanţii- clasificare

I generaţie activ. membr.stab. activ.intrinsecă


 Nadolol 0 0
 Pindolol + +++
 Propranolol ++
 Timolol 0 0

 II generaţie β1 selective
 Acebutolol + +
 Atenolol 0 0
 Bisoprolol (utiliz.în IC) 0 0
 Esmolol 0 0
 Metoprolol + 0
Beta-blocanţii- clasificare
 III generaţie activ. membr.stab. activ.intrinsecă
 Carvedilol ++ 0
-alfa1 blocant, activ.antioxidantă,antiproliferativă,blochează intrarea
calciului în celule, îmbunătăţeşte funcţia ventriculară, nu creşte
densitatea receptorilor,nu se asociază cu activ.de agonist invers.

 Carteolol (↑NO) 0 ++
 Labetalol + +
-alfa1blocant

 III generaţie β1 selective


 Betaxolol + 0

 Celiprolol 0 +
- Beta 2 agonist- creşte producerea de NO
PROPRANOLOL

 beta-blocant neselectiv
 efect membran-stabilizator marcat
 se administrează pe cale orală, având o
biodisponibilitate mică, de 20-40%
OXIPRENOLOL

 potenţă mai mică decât


propranololul
 liposolubil, metabolizare rapidă
şi eliminare rapidă.
 activitate simpatomimetică
intrinsecă şi nu reduce marcat
frecvenţa cordului
PINDOLOL
 este un derivat cu potenţă

mai mare caracterizat prin


efect bradicardizant mai
moderat
 nu creşte marcat tonusul
vascular periferic.
 Doze: 5-10 mg odată, ce
se repetă de 2-3 ori pe zi.
TIMOLOL
 folosit în oftalmologie ca
antiglaucomatos.
 este neselectiv

 lipsit de acţiune
membran-stabilizatoare
şi simpatomimetică

intrinsecă.
Metoprolol (Betaloc)
 blocant beta-adrenergic cardioselectiv
 are proprietăţi:
 antihipertensive

 antianginoase

 antiaritmice
 Efectul la nivelul bronhiilor şi vaselor este
moderat, putând fi utilizat în doze mici la
astmatici.
 Este avantajos în cardiologie, având
biodisponibilitate pe cale orală de 50-60%.
 Se administrează în două prize pe zi în
doze de 50-100 mg.
Atenolol (Tenormin)
 blocant beta-adrenergic cardioselectiv

 Nu are efect simpatomimetic,

chinidinic, anestezic local.

 Absorbţia orală este de 50%,

 nu are efecte centrale, are hidrofilie

mai mare decât propranololul.

 Nu se metabolizează în ficat, timpul de

înjumătăţire este 6-9 ore.

 Se administrează una-două prize pe zi

în doze de 50-100 mg.


Generaţia a doua de beta-blocanţi:

Bisoprolol (Concor)
 blocant beta-adrenergic
cardioselectiv
 biodisponibilitate 90%
 timp de înjumătăţire 10-12 ore
 doze: 5-10 mg pe zi.
Bopindolol (Sandonorm)
 blocant beta-adrenergic nonselectiv

 Are efect simpatomimetic intrinsec

şi stabilizant membranar.

 Se utilizează în hipertensiune

arterială şi angina pectorală în doze

de 1 mg odată pe zi.

 Beta-blocanţii din generaţia a doua

se caracterizează antireninică

importantă.
Generaţia a III a:
CARVEDILOL

 alfa1 blocant
 activ.antioxidantă
 antiproliferativă
 blochează intrarea calciului în celule
 îmbunătăţeşte funcţia ventriculară
 nu creşte densitatea receptorilor,nu se asociază cu activ.de agonist invers.
Neurosimpatoliticele

 Nu blochează receptorii alfa şi nici beta.


 Acţionează presinaptic, dar nu au efect adrenolitic.
 Nu împiedică efectele simptomimeticelor directe, chiar
pot accentua efectul lor.
 Interferează cu procesele de biosinteză,depozitare şi
eliberare a noradrenalinei la nivelul terminaţiilor

nervoase adrenergice .
Bretylium (Bretylium tosilat)
 efect hipotensiv
 efect membranstabilizator
 în tahiaritmii ventriculare
 În situaţii de urgenţă

Guanetidina (Ismelin)

Rezerpina (Hiposerpil)

Metildopa (Dopegyt)
Guanetidina (Ismelin)
 este un alcaloid vegetal care împiedică eliberarea de
catecolamine
 produce vasodilataţie
 este folosită în tratamentul cronic al formelor severe de
hipertensiune arterială
 reacţii adverse :
 hipotensiunea

 tulburări ischemice
Rezerpina (Hiposerpil)
 este un alcaloid vegetal
 împiedică recaptarea catecolaminelor în veziculele presinaptice de
depozit, determinând epuizarea veziculelor presinaptice
 este folosită ca antihipertensiv atât ca tratament cronic administrată
intern cât şi ca tratament de criză administrată injectabil
 are şi efecte anxiolitice (scade stressul puternic) şi neuroleptice
(anti-psihoză)
 reacţii adverse :
 hipotensiune
 scăderea fluxurilor plasmatice tisulare inclusiv în teritoriul renal
 sedare, somnolenţă
 contraindicaţii :
 în insuficienţa renală
 la pacienţii cu arteroscleroză avansată
Metildopa (Dopegyt)
 duce la sinteză de alfa-metil noradrenalină şi alfa-
metil adrenalină, neuro-transmiţători falşi cu efecte
inhibitorii
 produce vasodilataţie şi scăderea tensiunii arteriale
 este folosită ca antihipertensiv
 se administrează intern

multumesc !