Page 1 of 10

LUCRAREA PRACTICA NR. 3

ANTIANGINOASE

Antianginoasele = medicamente capabile s opreasc sau s mpiedice apariia crizelor de angin
pectoral (principala manifestare a BCI).

Crizele anginoase apar atunci cnd exist un dezechilibru ntre consumul de O
2
al miocardului i fluxul
sanguin coronarian.

CONSUMUL DE O2 (CERERE) APORTUL DE O2 (FLUXUL
CORONARIAN)
Frecventa cardiaca
Contractilitatea
Marimea ventriculilor
Tensiunea parietala
Presarcina
Postsarcina
Presiunea aortica diastolica

Fluxul sanguin coronarian
Fluxul endocardiac-epicardiac
Fluxul sanguin coronarian colateral
Diametrul arterelor coronare


CAUZE DE BCI

1. Ateroscleroza coronariana












2. Vasospasm focal coronarian (angina
Prinzmetal) disfunctie endoteliala




Page 2 of 10






OBIECTIVELE TRATAMENTULUI BCI

1. Profilaxia si tratamentul crizelor anginoase cu ANTIANGINOASE
2. Reducerea formarii placilor de aterom cu HIPOLIPEMIANTE
3. Reducerea riscului de formare de trombus pe placa de aterom cu ANTIAGREGANTE
PLACHETARE (aspirina)

MODUL DE ACIUNE AL ANTIANGINOASELOR

CRETEREA APORTULUI DE O2 SCDEREA CONSUMULUI DE O2
a. CORONARODILATATIE nitrati
organici + blocante de canale de Ca
2+


b. ameliorarea presiunii de perfuzie -
DIASTOLEI beta-blocante + blocante de
canale de Ca
2+

a. DEPRIMAREA CORDULUI (bradicardie
+ scaderea contractilitii) beta-blocante +
blocante de canale de Ca
2+

b. Ameliorarea condiiilor de lucru ale
inimii nitrai organici + blocante de canale
de Ca
2+






Page 3 of 10

CLASE DE ANTIANGINOASE

1. NITRAII ORGANICI
2. BETA-BLOCANTELE
3. BLOCANTELE CANALELOR DE Ca2+


NITRAII ORGANICI

Nitraii organici = esteri polialcoolici ai acidului azotic sau azotos (Nitroglicerina NTG).

Descoperire.
1847 muncitorii care lucrau la fabricile de dinamit prezentau cefalee intens n timpul zilelor de lucru
(cefaleea de Luni care scdea treptat n intensitate pn Vineri) n timp ce n week-end cefaleea disprea
complet. Muncitorii cu angin se simeau mult mai bine la lucru n timpul sptmnii deoarece nu mai
prezentau crize anginoase, crize care reapreau n week-end. De la aceast observaie, n 1851 Alfred
Nobel a propus utilizarea NTG pentru tratarea pacienilor cu angin / BCI.

FD: Mecanismul de aciune i efecte.
Nitraii prezint efect vasodilatator ce se datoreaz eliberrii de NO. Nitraii se fixeaz pe grupri tiolice
=>NITROZO-TIOLI => NO => stimuleaz guanilat-ciclaza => crete producia de GMPc => proces de
defosforilare a complexului acto-miozinic => relaxare muscular.



Page 4 of 10

Musculatura neted (n special cea vascular) este cea mai sensibil la aciunea nitrailor datorit
numrului mare de grupri tiol disponibile la acest nivel. Numrul de grupri SH este ns finit ceea ce
duce la fenomenul de toleran dac se administreaz doze mari la intervale scurte. Fenomenul de
toleran apare repede (imediat ce au fost ocupate toate gruprile tiol), dispare repede (imediat ce nitratul
s-a eliminat) i este caracteristic nitrailor cu durat lung de aciune.


EFECTELE NITRAILOR ASUPRA INIMII


NTG determin vasodilataie att la nivelul sistemului venos (vase de capacitan) ct i pe vasele de
rezisten (arteriole) dar venodilataia este mult mai intens dect arteriodilataia. Venodilataia => scade
marcat ntoarcerea venoas => reducerea marcat a preS => scade volumul ventricular diastolic + scade
tensiunea parietal ventricular necesar generrii unei presiuni de ejectie eficace => scade consumul de
O
2
miocardic la care se adauga coronarodilataia (inclusiv pe vascularizaia colateral) ce
mbuntete fluxul sanguin ctre miocard.
Page 5 of 10

Deoarece irigarea subendocardului are loc n diastol, reducerea presiunii telediastolice determinat de
NTG reduce compresia extravascular asupra vaselor subendocardice i favorizeaz fluxul sanguin
subendocardic.
La doze foarte mari, NTG produce arteriolodilataie cu reducerea RVP i scderea postS.
NTG amelioreaz simptomele de angin prin reechilibrarea necesarului de O2 cu consumul de O2
miocardic. Necesarul de O2 este redus prin reducerea preS n principal i postS secundar ceea ce reduce
tensiunea parietal miocardic. Aportul de O2 ctre subendocard este favorizat de reducerea compresiei
extravasculare din jurul vaselor subendocardice. NTG poate crete fluxul coronarian pe coronarele cu
plci de aterom excentrice i fluxul n vasele colaterale.

FC:
Nitraii sunt substane foarte liposolubile:
se absorb foarte bine indiferent de calea de administrare
se elimin prin metabolizare hepatic
dozele mici de nitrai sunt metabolizate la prima trecere prin ficat fenomenul de prim pasaj
hepatic
admin. s.l. => efectul dureaz minute
admin. transdermic => durata efectului = durata de meninere a dispozitivului transdermic
(patch plasture)
dozele foarte mari depesc capacitatea de metabolizare a ficatului => efect de durat mai lung
(4-6 ore).

INDICAIILE NITRAILOR ORGANICI
tratamentul crizelor de angin inclusiv angin vasospatic NTG cp s.l. sau spray
profilaxia crizelor de angin NTG patch, izosorbid dinitrat (Maycor / Isodinit), izosorbid
mononitrat (Olicard), pentaeritritol tetranitratul (Nitropector)
IMA / IC ac p.i.v. cu NTG risc crescut de hipoTA cu tahicardie consecutiv


RA:
1. cefalee intens mai ales la nceputul tratamentului n primele sptmni dup care se
amelioreaz
2. flush nroirea tegumentelor prin vasodilataie tegumentar
3. tahicardie (palpitaii) prin activarea SNS datorit scderii TA
Page 6 of 10

4. hipoTA
5. methemoglobinemie dup doze foarte mari administrate accidental


BETA-BLOCANTELE

Beta-blocantele sunt utile n terapia tuturor tipurilor de angin pectoral CU EXCEPIA
ANGINEI VASOSPASTICE.
Administrarea de beta-blocante n IMA i n tratamentul de fond al BCI scade mortalitatea prin
evenimente cardiovasculare i reduce riscul de reinfarctizare. De asemenea beta-blocantele reduc
mortalitatea pe termen lung dac sunt administrate n tratamentul IC.

EFECTELE BETA-BLOCANTELOR ASUPRA INIMII




Page 7 of 10

Beta-blocantele reduc toate proprietile cordului:
reduc frecvena cardiac cronotrop negativ
reduc conducerea A-V dromotrop negativ
scad contractilitatea miocardic inotrop negativ
reduc excitabilitatea miocardic batmotrop negativ
reduc consumul de O
2
al miocardului

In plus, beta-blocantele amelioreaz i aportul de O
2
prin prelungirea diastolei i favorizarea
perfuziei coronariene.
Beta-blocantele nu se utilizeaz n angina vasospastic datorit lipsei de eficacitate nu au efect
vasodilatator.

INDICAIILE BETA-BLOCANTELOR
tratamentul profilactic al crizelor de angina
tratamentul IMA
HTA
aritmii cardiace
IC


RA:
1. bradicardie excesiv
2. BAV
3. agravarea IC
4. hipoTA
5. cresc riscul reaciilor hipoglicemice prin mascarea simptomelor de hipoglicemie
6. pot modifica profilul lipidic ( TG i HDL)
7. beta-blocantele neselective agraveaz AB i bolile vasculospastice.
8. cele foarte liposolubile pot agrava depresia sau pot determina fenomene depresive la
vrstnici

Page 8 of 10

CI:
1. bradicardie
2. hipoTA
3. BAV
4. DZ
5. pentru neselective:AB i bolile vasculospastice

Tratamentul cu beta-blocante nu se ntrerupe brusc pentru c poate apare o agravare a anginei
prin creterea frecvenei i intensitii crizelor anginoase (creterea sensibilitii cordului la CA ca
urmare a denervrii chimice realizate de beta-blocante.


BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU

Blocantele canalelor de Ca2+ se folosesc ca antianginoase deoarece cresc aportul de O2 ctre miocard
(CORONARODILATAIE) i reduc consumul de O2 (DEPRIMARE MIOCARDIC).

EFECTELE BLOCANTELOR DE CALCIU ASUPRA INIMII

Page 9 of 10

Blocantele canalelor de Ca2+ determin:
vasodilataie coronarian
vasodilataie sistemic => scad postS n principal i mai putin preS (acioneaz mai mult pe
arteriole dect pe vene)
deprimare miocardic scad contractilitatea i frecvena cardiac


CLASE DE BLOCANTE DE CANALE DE CALCIU

1. DIHIDROPIRIDINELE DHP nifedipina, amlodopina (Norvasc), nicardipina, felodipina (Plendil)
acioneaz predominant pe vase FR a avea efecte pe cord

2. FENILALCHILAMINELE verapamilul vasodilataie i deprimare miocardic

3. BENZOTIAZEPINELE diltiazemul - vasodilataie i deprimare miocardic

INDICAII:
1. toate tipurile de angina, inclusiv angina vasospastic tratamentul de fond al BCI
2. anti-HTA
3. antiaritmice verapamilul i diltiazemul
4. de ales la pacienii cu BCI / HTA i AB deoarece produc uoar bronhodilataie
5. efect tocolitic utile la gravide pentru profilaxia naterii premature sau n cazuri de dismenoree
sever

RA:
1. Verapamil i diltiazem bradicardie excesiv, BAV, efect proaritmogen, hipoTA, decompensarea
unei IC; contraindicaie: asocierea cu beta-blocantele
2. toate blocantele canalelor de Ca
2+
- arteriolodilataie excesiv => edeme gambiere, cefalee, hipoTA
cu tahicardie reflex uoar


Page 10 of 10