Beta-blocantele

1.Generalitati

Medicamentele beta-blocante sunt numite i antagoniti ai adreno-receptorilor beta i

realizeaz o anulare a activitii hormonilor adrenalin i noradrenalin (catecolamine) n diferite
esuturi. Receptori beta se gsesc n numr mare n cord, vase, rinichi, plmni i sistemul nervos
central.
La nivelul cordului, hormonii sistemului nervos simpatic au un efect de stimulare, realiznd o cre tere
a frecvenei, conducerii i a forei de contracie a cordului. n ceea ce privete vasele, stimularea
receptorilor beta-adrenergici produce vasodilataie. Astfel, per total, beta-blocantele antagoniznd
efectele fiziologice ale catecolaminelor, vor reduce activitatea cordului. Dei ar trebui s produc i o
uoar vasoconstricie, majoritatea beta-blocantelor au efect vasodilatator.

Medicaia beta-blocant este utilizat n tratamentul hipertensiunii arteriale, insuficienei

cardiace, anginei pectorale, infarctului de miocard. Aceste medicamente mai pot fi indicate n
tratamentul unor aritmii cardiace cum sunt tahicardia atrial focal sau flutterul atrial i prevenirea
fibrilaiei atriale n urma evenimentelor precum infarctul miocardic, cardioversia electric, interven ia
chirurgical. Medicamentele beta-blocante sunt uneori utilizate pentru tratamentul simptomatic al
glaucomului (aplicat local), anxietii sau a hipertiroidiei.

Indiferent de tipul de beta-blocant, este uor de recunoscut apartenena la aceast clas,

deoarece numele substanelor active se termin n lol. Beta-blocantele frecvent utilizate includ:
propranolol, metoprolol, bisoprolol, atenolol, labetalol.

Medicamentele beta-blocante pot fi contraindicate n astm sau BPOC, deoarece pot precipita
un eveniment dispneic acut (sufocare) . Principalele efecte adverse ale beta-blocantelor sunt:
oboseal, ameeal, uscciune a mucoaselor (gur, ochi, nas), extremiti reci, diaree.

2. Clasificare
Principalii receptori adrenergici sunt beta 1 i beta 2, alfa 1 i alfa 2. n funcie de receptorii pe
care i intesc, beta-blocantele se clasific n:
Beta-blocante neselective (se leag n mod egal de receptorii beta 1 i beta 2) : carteolol,
propranolol, pindolol, timolol, sotalol
Beta-blocante selective (au afinitate mai mare pentru receptorii beta 1) : acebutolol, bisoprolol,
atenolol, esmolol, metoprolol, nebivolol
Beta blocante cu efect i pe receptorii alfa 1: bucindolol, labetalol, carvedilol

Receptorii beta 1 predomin la nivelul cordului (unde sunt 70% din receptorii beta), de aceea beta-
blocantele selective sunt uneori supranumite ca fiind "cardioselective". Totui, nu exist esut n care
s fie prezent exclusiv un tip de receptor beta i totodat, nu exist niciun medicament care s inteasc
doar un singur tip de receptor.

Dintre aceste beta-blocante, o subclas este cea a medicaiei cu activitate simpatic intrinsec.
Acestea sunt: Carteolol , Pindolol , Celiprolol , Bucindolol , Labetalol
Beta-blocantele pot fi clasificate i n funcie de solubilitatea lor n lipide. Astfel, se disting
medicamente beta-blocante:
Lipofile: pindolol, propranolol, metoprolol, timolol
Hidrofile: sotalol, carteolol, nadolol, atenolol, esmolol
 3. Mecanism de aciune
Beta-blocantele i exercit efectele farmaceutice prin blocarea aciunii hormonilor adrenergici
adrenalin i noradrenalin pe receptorii beta. Acetia sunt prezeni n toate esuturile organismului, n
proporii variate beta 1 la beta 2. nelegerea efectelor beta-blocantelor (att cele terapeutice, ct i cele
nedorite) este facilitat de cunoaterea efectelor catecolaminelor asupra receptorilor beta, n diferite
esuturi:
Cord: inotrop, dromotrop, batmotrop pozitive; stimuleaz pacemakerii idioventriculari
Vase sangvine: vasodilataie
Muchi scheletic: cretere a contractilitii, glicogenoliz, vasodilataie
Bronhii: bronhodilataie
Ficat: glicogenoliz, gluconeogenez
Pancreas: stimuleaz secreia de insulin
Rinichi: stimuleaz eliberarea de renin
Tract urinar, uter: relaxare
Glanda tiroid: stimuleaz conversia T4 n T3
Glandele paratiroide: stimuleaz secreia de PTH
Terminaiile nervoase: stimuleaz eliberarea de noradrenalin din depozite

Beta-blocantele au o aciune vasodilatatoare i anti-hipertensiv, prin mecanisme nc incomplet

elucidate. O parte din acest efect este pus pe seama reducerii activitii cardiace. Totui, deoarece
pacienii hipertensivi cu valori crescute ale reninei rspund mai puternic la tratamentul cu beta-
blocante, se presupune c efectul acestora asupra rinichiului este unul semnificativ.

Datorit anulrii efectelor bronhodilatatoare ale catecolaminelor la nivelul receptorilor beta din
plmni, beta-blocantele cresc riscul de hiperreactivitate bronic sau bronhospasm. Acest lucru este
important n cazul pacienilor cu BPOC sau astm i n special pentru beta-blocantele neselective.

4. Modaliti de administrare
Medicamentele beta-blocante pot fi administrate pe cale:
Oral
Intravenoas: propranolol, sotalol, atenolol, esmolol, metoprolol
Oftalmic (picturi) : betaxolol

5. Exemplificare - Metoprolol LPH, 25 mg / 50 mg / 100 mg, comprimate

Substana activ: Tartrat de metoprolol

Clasa ATC: Sistemul cardiovascular > Betablocante > Betablocante > Betablocante
selective, C07AB
Afeciuni: hipertensiune arterial; profilaxia crizelor de angin de efort; infarct
miocardic acut; tratament de lung durat dup infarct miocardic; manifestri funcionale
cardiace; profilaxia migrenei; adjuvant n terapia hipertiroidismului; diferite tulburri de ritm
Aciune terapeutic: medicamente betablocante; betablocante selective
Format: comprimate
Productor: S.C. LaborMed Pharma S.A.

Compoziie
 Metoprolol LPH 25 mg,50 mg sau 100 mg

Un comprimat conine tartrat de metoprolol 25 mg ,50 mg, sau 100 mg i excipieni: lactoz
monohidrat, amidon de porumb, povidon K 30, amidon glicolat de sodiu tip A, dioxid de siliciu
coloidal anhidru, ulei hidrogenat din semine de bumbac, talc, stearat de magneziu.

Indicaii i contraindicaii

Indicaii terapeutice

hipertensiune arterial;
profilaxia crizelor de angin de efort;
infarct miocardic acut: tratament de nlocuire a metoprololului introdus intravenos;
tratament de lung durat dup infarct miocardic (scderea mortalitii);
manifestri funcionale cardiace: eretism cardiac;
profilaxia migrenei;
adjuvant n terapia hipertiroidismului.

Se mai poate folosi n tratamentul unor diferite tulburri de ritm, cum sunt: aritmii supraventriculare
(tahicardie, flutter i fibrilaie atrial, tahicardie joncional) i aritmii ventriculare (extrasistole
ventriculare, tahicardie ventricular).

Contraindicaii:hipersensibilitate la tartratul de metoprolol sau la oricare dintre excipieni;forme

severe de astm bronic i bronhopneumopatie cronic obstructiv;insuficien cardiac ce nu rspunde
la tratament;oc cardiogen;bloc atrioventricular de gradul II sau III;angor Prinzmetal (neasociat cu alte
afeciuni cardiovasculare i n cazul administrrii metoprololului n monoterapie);boala nodului
sinusal;bloc sinoatrial;bradicardie sinusal (frecvena cardiac sub 45-50 bti/min);forme severe de
sindrom Raynaud i afeciuni arteriale periferice;feocromocitom netratat;hipotensiune
arterial;antecedente de reacii anafilactice;copii cu vrsta sub 6 ani (datorit formei farmaceutice).

Precauii

n cazul n care n timpul tratamentului se nregistreaz bradicardie marcat (sub 50-55 bti/minut),
simptomatic, doza de tartrat de metoprolol tebuie sczut.

Sarcina i alptarea

Metoprololul se administreaz la gravide doar dac beneficiul potenial pentru mam depete riscul
potenial pentru ft.
Nu s-a evideniat efect teratogen pentru metoprololul administrat n timpul sarcinii. Dac se
administreaz metoprolol pe durata sarcinii este posibil apariia unor efecte ale beta-blocantelor la
nou-nscut, aciune ce persist cteva zile dup natere; este posibil o reducere a contractilitii
miocardice care necesit instituirea unei terapii intensive; de asemenea, pot s apar bradicardie,
detres respiratorie, hipoglicemie. De aceea, este necesar o supraveghere medical atent i
specializat (frecven cardiac i glicemie) a nou-nscutului n primele 3-5 zile de via. Metoprololul
se excret n laptele matern. Nu se recomand administrarea metoprolol n timpul alptrii. Dac
tratamentul cu metoprolol este totui necesar, alptarea trebuie ntrerupt.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Metoprololul poate influena capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienii trebuie
informai despre posibilitatea de apariie a ameelilor i a oboselii.

Doze i mod de administrare

Dozele de metoprolol trebuie ntotdeauna ajustate la necesitile individuale ale pacientului. n caz de
hipertensiune arterial, doza recomandat este de 100-200 mg tartrat de metoprolol pe zi n 1-2 prize.
Doza va fi adaptat n funcie de rspunsul terapeutic. Terapia va fi nceput cu o doz iniial de 100
mg tartrat de metoprolol, urmnd dac este cazul, s fie sczut (la 50 mg tartrat de metoprolol pe zi)
sau crescut la interval de o sptmn, cu nc 100 mg tartrat de metoprolol. Metoprololul se poate
administra singur sau n asociere cu diuretice sau alt medicaie antihipertensiv.

Pentru profilaxia crizelor de angin de efort, tratamentul se ncepe cu 50 mg tartrat de metoprolol pe

zi, n 1-2 prize. n funcie de rspunsul clinic doza poate fi, eventual, crescut sptmnal. n infarctul
miocardic acut, se ncepe prin administrarea a 50 mg tartrat de metoprolol dup 15 minute de la ultima
injectare intravenoas, n cazul n care aceasta a fost bine tolerat. Aceast doz se repet la intervale
de 6 ore timp de 48 ore. Ca tratament de ntreinere se administreaz 200 mg tartrat de metoprolol pe
zi n dou prize, dimineaa i seara sau n priz unic.

n cazul pacienilor care nu au tolerat ntreaga doz de metoprolol administrat intravenos, terapia cu
tartrat de metoprolol va fi iniiat cu doza de 25 mg tartrat de metoprolol, la fiecare 6 ore (doza variind
n funcie de gradul de intoleran), la 15 minute dup administrarea ultimei doze intravenoase sau n
momentul n care condiiile (statusul) hemodinamice permit.

Ca tratament de ntreinere, se administreaz 100 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi. n caz de

intoleran grav la injectare, tratamentul cu metoprolol trebuie ntrerupt. Doza recomandat n
tratamentul de lung durat al infarctului miocardic este de 100-200 mg tartrat de metoprolol pe zi n
2-3 prize.

n caz de aritmie cardiac, doza uzual este de 50 mg tartrat de metoprolol de 2-3 ori pe zi, crescnd
doza zilnic, dac se impune, pn la 300 mg tartrat de metoprolol administrate fracionat.

n eretismul cardiac, doza recomandat este de 50-100 mg tartrat de metoprolol pe zi.

 Ca adjuvant n tratamentul hipertiroidismului, doza recomandat este de 50 mg tartrat de metoprolol
de 4 ori pe zi. Doza va fi sczut cnd se va constata funcionarea normal a glandei tiroide.

n profilaxia migrenei doza recomandat este de 100 - 200 mg tartrat de metoprolol zilnic, doze
fracionate.

Comprimatele trebuie administrate n timpul sau imediat dup mas, deoarece alimentele cresc
biodisponibilitatea metoprololului.

Reacii adverse

Tulburri ale sistemului nervos: oboseal, ameeli, cefalee, stare confuzional. Au fost raportate
rareori: pierderea de scurt durat a memoriei, comaruri i insomnie.

Tulburri cardio-vasculare: bradicardie, hipotensiune arterial, extremiti reci, insuficien cardiac,

prelungirea perioadei de conducere AV sau agravarea unui bloc atrio-ventricular preexistent. Tulburri
respiratorii: bronhospasm, dispnee.

Tulburri gastro-intestinale: diaree, grea, uscciunea gurii, dureri abdominale, constipaie, flatulen.

Tulburri cutanate: prurit, erupii cutanate, agravarea psoriazisului.

Alte reacii adverse: dureri musculare, vedere nceoat, tinitus, alopecie reversibil, agranulocitoz,
agravarea unei claudicaii intermitente preexistente.

Supradozaj

n caz de supradozaj pot s apar: bradicardie, bronhospasm, scdere marcat a tensiunii arteriale i
insuficien cardiac, bloc atrioventricular, oc cardiogen, stop cardiac, com, grea, vrsturi,
cianoz, hipoglicemie i, ocazional, hiperkaliemie. Primele manifestri apar, de obicei, n 20 minute
pn la 2 ore de la ingerarea medicamentului. Dac apare bradicardie i hipotensiune sever se vor
administra:

atropin 1-2 mg intravenos;

glucagon 1 mg, care se poate repeta la nevoie.

Dac este necesar, se va administra izoprenalin, 25 g, injectat lent intravenos sau dobutamin 2,510
g/kg/min n perfuzie intravenoas.

n caz de decompensare cardiac la nou-nscutul din mam tratat cu blocante beta-adrenergice, se

administreaz glucagon 0,3 mg/kg; izoprenalin i dobutamin, n general, la doze mari. Tratamentul
se efectueaz ntr-o unitate de terapie intensiv.

Tartratul de metoprolol nu se elimin eficient din circulaia sistemic prin hemodializ.

Ambalaj

Metoprolol LPH 25 mg

Cutie cu un blister din PVC/Al a 20 comprimate. Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a cte 20
comprimate.

Metoprolol LPH 50 mg Metoprolol LPH 100 mg

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate. Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10
comprimate. Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate.

Productor

S.C. LaborMed Pharma S.A.

Splaiul Independenei nr. 319, sector 6, Bucureti, Romnia

Bibliografie:

www.csid.ro

www.sfatulmedicului.ro