ELEMENTE DE PSIHOFARMACOLOGIE

Principalele clase de medicamente folosite n psihiatrie

Anxiolitice i tranchilizante
Definiie. Anxioliticele reprezint o clas de substane ce se distinge prin diminuarea anxietatii, reducerea strii de tensiune psihic, aciune asupra strilor de excitaie agitaie psihomotorie, ameliorarea tulburrilor de comportament, echilibrarea reaciilor emoionale. Au efect n manifestrile somatice ce constituie expresia anxietii sau depresiei mascate. Dezvoltarea psihofarmacologiei a modificat n ultimul deceniu clasificarea iniial, multe din substanele tranchilizante dovedindu-i utilitatea i n afeciuni psihotice, iar descifrarea mecanismelor neurobiologice pentru tulburrile anxioase i obsesivo-compulsive a diversificat clasele de medicamente anxiolitice n perspectiva utilizrii lor clinice. Dei, din cele mai vechi timpuri, substane ca alcoolul i o serie de plante (passiflora, valeriana) au fost folosite pentru proprietile lor sedative, prima substan tranchilizant folosit pe scar larg a fost meprobamatul - 1954. Tranchilizantele cuprind la ora actual un grup heterogen de substane cu aciuni farmacologice diferite, al cror principal efect terapeutic este reducerea anxietii, motiv pentru care majoritatea clasificrilor actuale prefer denumirea de medicamente anxiolitice.

Principalele anxiolitice folosite n practica medical

Denumire internaional Procalmadiol Hidroxizin Clordiazepoxid Diazepam Oxazepam Medazepam Clonazepam Mitrazepam Propanolol Flunitrazepam D.C.I. Meprobamat Atarax Napoton Seduxen Serax Rudotel Rivotril Mogadon Dormicum

Clasificarea Benzodiazepinelor dup durata de aciune

DURAT DE ACIUNE Ultrascurt Scurt Intermediar PRODUSUL Midazolam (Versed) Triazolam (Halcion) Alprazolam (Xanax Bromazepam (Lexonil) Lorazepam (Ativan) Oxazepam (Seresta) Temazepam (Restoril) Clordiazepoxid Clonazepam (Rivotril) Clorazepat (Tranxene) Diazepam (Valium) Flurazepam (Dalmane) Nitrazepam(Mogadon) Prazepam (Centrax)

Lung

Subclase dup aciunea farmacologic Anxiolitice: medazepam, clordiazepoxid Hipnoinductoare: nitrazepam, flunitrazepam Anticonvulsivante: diazepam, nitrazepam, clonazepam Antidepresive: alprazolam (Xanax) Sedative: clorazepat dipotasic (Tranxene), lorazepam (Temesta) Timoreglatoare: clonazepam (Rivotril), medicament ce pare a avea i aciune antimaniacal

Medicamentele beta-blocante
principalul efect este diminuarea anxietii nsoite de tulburri somatice i combaterea efectelor psiho-somatice induse de stres. Indicaiile psihiatrice ale beta-blocantelor sunt urmtoarele: stri de anxietate, cu sau fr simptome somatice; depresie endogen, ca adjuvant al tratamentului antidepresiv; alcoolism i dependen la drog, inclusiv sindroamele de sevraj; tratamentul unor forme rezistente de schizofrenie n doze mari. Principalul reprezentant al clasei este propranololul, cu utilizare limitat n psihiatrie datorit riscurilor cardio-vasculare.

PRINCIPALELE EFECTE ADVERSE ALE TRANCHILIZANTELOR

fatigabilitate, slbiciune, tulburri de concentrare, incoordonare; oboseal muscular; excitaie paradoxal, cu accentuarea anxietii, insomniei, agresivitii (clordiazepoxid); risc teratogen; agravarea insuficienei respiratorii; efecte secundare rare: tulburri de deglutiie, intoleran local, afectare hepatic, disfuncii sexuale, leucopenie, manifestri cutanate.

SIMPTOME FRECVENTE n SINDROMUL DE ABSTINEN LA BENZODIAZEPINE Anxietate Iritabilitate Insomnie Oboseal Cefalee Spasme sau dureri musculare Tremor Sudoraie Vertij Dificulti de concentrare Grea. Pierderea apetitului. Depresie Depersonalizare, alterri ale percepiei mediului nconjurtor Percepie senzorial crescut (miros, lumin, gust, sim tactil) Percepie anormal sau senzaie de micare

ANTIDEPRESIVELE
Aproximativ 80% din pacienii suferinzi de depresie major, boal bipolar sau alte forme de boal rspund foarte bine la tratament. Tratamentul general include anumite forme de psihoterapie i adesea medicaie care amelioreaz simptomele depresiei. Deoarece pacienii cu depresie prezint adeseori recderi, psihiatrii prescriu medicaie antidepresiv pe o perioad de 6 luni sau mai mult, pn cnd simptomele dispar.

ISTORIA TIMOLEPTICELOR
Era terapiei timoleptice moderne a fost deschis n 1957, de introducerea imipraminei de ctre R.Kuhn, ca terapie efectiv a depresiei. Cu trei ani nainte, au fost semnalate efectele antidepresive ale unui inhibitor de monoaninooxidaz (MAO), iproniazida care era folosit n tratamentul tuberculozei pulmonare, care a fost introdus ca anidepresiv sub numele de marsilid. Pe parcursul urmtorilor ani, acestea au fost urmate de multe preparate similare i mai trziu de tetraciclice i alte substane diferite chimic. Prima generaie de inhibitori MAO a fost urmat de aa numiii inhibitori reversibili de MAO. Prin inhibitorii selectivi ai recaptrii serotoninei s-a obinut o reducere considerabil a efectelor indezirabile anticolinergice. n prezent se folosesc peste 40 de antidepresive din cele mai diferite clase.

ISTORIA TIMOLEPTICELOR
Noile progresele n cercetarea psihofarmacologic a antidepresivelor sunt caracterizate n special de mbuntirea toleranei i lrgirea spectrului asupra unui ct mai mare numr de tulburri depresive. Elementul pivot al mecanismului de aciune al antidepresivelor, pare s fie sistemul central serotoninergic, care are un rol semnificativ n controlul vigilitii, stabilitii emoionale, analizei, controlului impulsiunilor i comportamentului social. Noile cunotine asupra modului n care funcioneaz creierul au permis cercettorilor din domeniul psihiatriei s produc medicamente capabile s modifice modul n care creierul produce, stocheaz i elibereaz aceti neurotransmitori, ameliornd simptomele depresiei.

Farmacologia terapiei antidepresive

Aproape toate antidepresivele actioneaz n unele aspecte ale sistemelor serotoninice i /sau norepinefrinice In general, antidepresivele au o eficacitate similar dar se disting prin sigurana lor i profilul efectelor adverse Multe efecte adverse ale antidepresivelor pot fi legate de aciunea variateor sisteme de neurotransmitatori.

Mecanismele de aciune ale antidepresivelor

Tratamentul psihofarmacologic are la baz principiul restaurrii unor niveluri normale de neurotrasmitori. Acest lucru se realizeaz prin: blocarea recaptrii neurotrasmitorului n terminaia nervoas inhibiia degradrii neurotransmitorului reducerea stimulrii la nivelul receptorului

Componentele sinapsei
Terminaia presinaptic a nervului Mitocondria (conine monoaminooxidaz) Pomp recaptatoare Vezicule sinaptice Autoreceptori i efectori

Neurotransmitori

Neuron postsinaptic
Efectori

Modele psihofarmacologice n depresie

LOC DE DESFURARE MECANISME CORECTARE EFECTELE MEDICAIEI
TIMOLEPTIC

Presinaptic

Deficit de sintez

mbuntirea aportului de precursori i a sintezei de neuromediatori Inhibiia recaptrii

Defect de eliberare Exces de recaptare Intrasinaptic Postsinaptic

Exces al activitii MAO- Inhibiia enzimei MAO A / MAO-B Anomalii ale receptorilor: numr, sensibilitate, alterri structurale Anomalii de membran Alterarea efectorului sau a cilor de transmitere a semnalului Creterea sensibilitii receptorilor

TIMOANALEPTIC

TIMOLEPTIC

Stabilizatori de membrane Corectarea mesagerilor secunzi

Tipuri de antidepresive:
3 clase de medicamente sunt folosite ca antidepresive: antidepresivele heterociclice (triciclice), agenii serotonin specifici i ali ageni antidepresivi. A patra clas de medicamente srurile minerale de litiu se utilizeaz mai ales n boala bipolar. Benzodiazepinele sunt folosite la pacienii cu depresie care au i fenomene de anxietate. Medicaia antidepresiv d pacienilor ansa de a beneficia de terapia medicamentoas, ceea ce-i face capabili de a se ocupa de problemele psihologice care pot constitui parte integrant a depresiei lor.

CUM SE CLASIFIC ANTIDEPRESIVELE?

Antidepresivele sunt frecvent clasificate ca medicamente de prima sau a doua generaie. Clasificarea se bazeaz n parte pe data introducerii lor n utilizarea clinic i, n parte, pe structura lor clinic i mecanisme de aciune. Astfel, prima generaie de medicamente include cele mai multe dintre antidepresivele triciclice (ex.: amitriptilina) respectiv cele cu structur chimic apropiat imipraminei i inhibitorii neselectivi ai monoaminoxidazei (MAO) cu modificri structurale ale ipromiazidului. A doua generaie de antidepresive a fost larg dezvoltat n ultimii 15 ani i cunoate un nalt grad de selectivitate pentru noradrenalin, serotonin sau dopamin. n plus, alte noi medicamente cu propieti antidepresive au fost dezvoltate, medicamente ce au selectivitate pantru sistemul GABA-ergic sau care acioneaz prin modularea activitii unuia din subtipurile de receptori ai serotoninei.

NOI MEDICAMENTE ANTIDEPRESIVE

DCI Fluoxetina Fluvoxamina Medicament Prozac Fevarin Floxyfral Luvox Zoloft Cipramil Seropram Seroxat Paxil Edronax Effexor Dutomin Serzone Wellbutrin Remeron Clasa SSRI SSRI

Sertralina Citalopram Paroxetina Reboxetina Venlafaxin Nefazodon Bupropion Mirtazepin

SSRI SSRI SSRI NaRI SNRI SARI NDRI NaSSA

ANTIDEPRESIVUL IDEAL
Eficace n toate formele de depresie Rapid Are toate formele de administrare Fr efecte adverse Doz unic Ieftin Monoterapie Nu d toleran Raportul doz eficace /doz periculoas foarte mic Fr efecte teratogene Fr interferene Poate fi administrat la fel de bine n ambulator i n spital

Facei diagnosticul

Alegei i ncepei tratamentul Monitorizarea Trat fazei acute 1-2 spt. Evaluarea rspunsului dup 6 spt. Mediu Continu tratamentul cu ajustarea dozelor Monitorizare la 1-2 sptmni REMISIUNE COMPLET Evaluarea rspunsului dup 12 sptmni

Trament de ntreinere 4-9 luni Consult psihiatric

Schimbarea tratamentului

FOLOSIREA ANTIDEPRESIVELOR
TULBURARE SAU BOAL Tulburarea afectiv CIRCUMSTANE SPECIFICE Depresie Depresie major Depresie psihotic Depresie bipolar Depresie secundar Depresie atipic Depresie sezonier Depresia postpartum Distimie Melancolie Pseudodemen Prevenia recderilor depresive

FOLOSIREA ANTIDEPRESIVELOR
Tulburri anxioase Tulburri de panic Tulburri obsesivo-compulsive Fobia social Tulburare de aniextate generalizat Tulburare de stres posttraumatic (PTSD) Tulburri alimentare Bulimia nervoas Obezitatea Greaa din kimioterapie Tulburri de somn Insomnia Narcolepsia Apnea din somn Durerea Migrena Dureri faciale atipice Durerea cronic Neuropatia diabetic

FOLOSIREA ANTIDEPRESIVELOR

Diverse

Toxicomanii Alcolism Renunarea la fumat Personalitatea borderline Boli neurologice Enurezis Deficitul de atenie Sindromul premenstrual disforic Ulcerul peptic Pruritul (urticaria) Ejacularea prematur

Efectele adverse ale antidepresivelor

Efectele anticolinergice Cele mai ntlnite efecte adverse ale antidepresivelor triciclice sunt cele ce rezult din activitatea anticolinergic. uscarea mucoaselor (asociate ocazional cu adenite sublinguale), tulburarea vederii ca rezultat al midriazei i cicloplegiei, creterea tensiunii intraoculare, hipertermie, constipaie, ocluzie intestinal adinamic, retenie urinar i dilataie a tractului urinar. reducerea tonusului sfincterului esofago-gastric provocarea herniei hiatale la indivizi susceptibili sau exacerbarea la indivizii cu hernie hiatal existent. Efectele anticolinergice sunt mult mai frecvente la pacienii n vrst.

Timostabilizatoarele (psihoizoleptice)
Sunt substane care previn oscilaiile chimice, stabiliznd dispoziia i evitnd producerea acceselor maniacale sau depresive. Efectul acestor substane se exercit asupra ntregului sistem psihic i nu doar asupra timiei prin mecanisme complexe de aciune (stabilizare de membran, blocarea canalelor de sodiu, antagonism Gaba)

LITIUL
Medicaia de prim alegere pentru boala bipolar este litiul care trateaz deopotriv mania (n 7-10 zile) i depresia. Dei este foarte eficient n controlul ideilor nestpnite i a comportamentului maniacal, litiul genereaz unele efecte secundare ca de exemplu tremurturi, cretere n greutate, greuri, uoar diaree i rash cutanat. Pacienii care iau litiu vor bea 10-12 pahare cu ap pe zi pentru a evita deshidratarea. Reaciile adverse au aprut la un numr mic de persoane i au fost reprezentate de confuzie, vorbire neclar, oboseal marcat sau excitabilitate, slbiciune muscular, ameeli, dificultate la mers sau tulburri de somn. Medicii uneori prescriu anticonvulsivante ca de exemplu carbamazepin sau valproat pentru pacienii cu boal bipolar.

Substane cu efect timostabilizator

Substan Litiu Carbamazepin Clonazepam Valproat Lamotrigin L-Triptofan Topiramat Manie ++ ++ + ++ + ++ Depresie Profilaxie ++ + ++ + ++ + ++ + ++ ++

NEUROLEPTICE
Neurolepticele sunt substane cu structur chimic diferit, avnd ca efect principal aciunea antipsihotic. n momentul actual, psihofarmacologia recunoate dou clase de substane antipsihotice: antipsihotice din prima generaie neurolepticele clasice antipsihotice atipice - ageni antipsihotici din a doua generaie

Efectele terapeutice ale neurolepticelor

1. Efectul sedativ manifestat prin aciunea psiholeptic cu sau fr aciune hipnotic, const n inhibiia i reducerea evident a strii de excitaie psihomotorie, a agitaiei i agresivitii. 2. Efectul antianxios combate anxietatea psihotic angoasa de neantizare sau angoasa de destructurare, depersonalizare. n aceste tulburri anxioase psihotice, anxioliticele benzodiazepinice sunt ineficiente, motiv pentru care au fost denumite i tranchilizante minore sau cu efect limitat, n comparaie cu neurolepticele denumite iniial tranchilizante majore.

Efectele terapeutice ale neurolepticelor

3. Efectul antipsihotic are n axul su central capacitatea substanelor neuroleptice de a reduce fenomenologia productiv din schizofrenie: aciune antidelirant (deliriolitic); aciune antihalucinatorie (halucinolitic). Aceste efecte sunt obinute rapid n comparaie cu influenarea altor mecanisme psihopatologice, cum ar fi: intuiia delirant, interpretrile delirante i prelucrrile delirante secundare (munca delirant). 4. Efectul antiautistic i/sau dezinhibitor Aciunea terapeutic este dominat de combaterea simptomelor negative primare din schizofrenie (autismul, ambivalena, incoerena, aplatizarea afectiv, disocierea i depresia) sau a celor secundare din strile defectuale post-procesuale dominate de simptome negative. n cadrul acestor efecte se situeaz i efectul antidepresiv produs de unele neuroleptice tipice sau atipice (flupentixol, tioridazin, sulpirid, leponex etc).

NEUROLEPTICE INCISIVE
Ageni antipsihotici cu poten nalt spectru de aciune psihofarmacologic foarte ngust blocada receptorilor D2 predominent nigrostriatali efecte antipsihotice puternice simptome extrapiramidale bine exprimate

NEUROLEPTICELE SEDATIVE
Ageni antipsihotici cu poten medie sau joas spectru de aciune psihofarmacologic mai larg blocare parial a receptorilor D2 blocarea receptorilor NA 2 puternic efect sedativ antianxios efect antipsihotic mai puin exprimat efecte neurovegetative i hipotensiunea ortostatic.

TIPUL DE NEUROLEPTIC

DEFINITIE

EFECTE

antipsihotice din prima generatie - neurolepticele clasice

definite de Delay si Denicker (1957), ca fiind caracterizate prin actiunea de blocare a receptorilor D2 predominent subcortical, si a receptorilor 2 NA

reducerea tulburrilor psihotice, predominent a simptomatologiei pozitive; producerea sindromului extrapiramidal si a unor manifestri neurovegetative; crearea strii de indiferent psihomotorie; diminuarea excitatiei si agitatiei motorii.

TIPUL DE NEUROLEPTIC antipsihotice atipice - agenti antipsihotici din a doua generatie

DEFINITIE definite de Martres (1994), drept substante psihotrope antagoniste ale receptorilor dopaminergici D2 variani (D2, D3, D4), D1, D5 serotoninergici 5HT2, nicotinici, muscarinici i histaminici; aceast actiune polivalent, exprimat la nivel mezencefalic, hipocampic i cortical

EFECTE efect antipsihotic asupra simptomatologiei pozitive si negative foarte rar fenomene extrapiramidale sau diskinezii tardive. efect cataleptigen putin exprimat tendinte de modificare a formulei sanguine

Tratamentul cu neuroleptice n psihoze (cura neuroleptic FAZA I)

dureaz 3-8 zile, poate consta ntr-o neuroleptizare rapid atunci cnd se ncepe cu doze mari (faza de atac) sau poate consta ntr-o neuroleptizare treptat dozele crescndu-se la fiecare 3-4 zile. tolerana este mai dificil n primele zile ale tratamentului cnd, din cauza efectului simpatolitic al neurolepticelor, pacientul poate prezenta puternice reacii neurovegetative (labilitate tensional, tahicardie, ameeli, transpiraii profuze, hipo/hipertermie, senzaie de uscciune a mucoaselor, constipaie). este important s aflm dac pacientul a mai fcul tratament cu alte neuroleptice trecut i dac a avut rspuns favorabil (dac da, acesta trebuie reluat). un rspuns favorabil la un neuroleptic este important pentru c are un caracter constant n timp i se poate extinde i la ali membrii biologici ai familiei.

Tratamentul cu neuroleptice n psihoze (cura neuroleptic FAZA II) este faza de meninere n platou cu o durat de 6-8 zile care are ca scop stabilizarea efectelor terapeutice obinute n prima faz asigurnd ameliorarea n continuare a strii psihice a pacientului. tolerana se caracterizeaz prin fenomene adaptativcompensatorii, respectiv prin trecerea bolnavului de la inhibiia iniial la o dinamogenez mai intens, apariia unor reacii simpatotone mai exagerate, diminuarea efectului hipnoinductor cu reducerea somnului, scderea efectelor de potenare a altor psihotrope. pot aprea stri de nelinite, necesitnd asocierea cu neuroleptice sedative sau tranchilizante i intensificarea efectelor extrapiramidale, necesitnd asocierea cu antiparkinsoniene.

Tratamentul cu neuroleptice n psihoze (cura neuroleptic FAZA III)

este faza terapeutic (dup 12-16 zile de la nceperea tratamentului) cu durat de 15-45 de zile n care se stabilesc dozele minime necesare pentru meninerea efectului terapeutic dorit. n contrast cu primele faze, scade efectul sedativ excesiv, starea de disconfort i de oboseal, precum i intensitatea reaciilor vegetative simpatolitice. n consecin bolnavul prsete patul, devine activ, poate participa la psihoterapiile individuale i de grup. apar ns manifeste alte fenomene secundare ca: retenie hidric (edeme), amenoree sau galactoree, scderea potenei sexuale i diminuarea libidoului. efectele secundare neurologice constau n fenomene extrapiramidale manifestate fie prin sdr. parkinsonian fie prin tulburri coreiforme. pe plan psihic se constat o maxim frecven a depresiilor postpsihotice. ctre sfritul acestei faze se stabilete prin tatonare doza optim de ntreinere care s asigure un bun potenial de recuperare, s menin la minimum posibil manifestrile psihotice floride sau efectele secundare care ar putea ngreuna reluarea activitii obinuite de ctre bolnav.

Tratamentul cu neuroleptice n psihoze (cura neuroleptic FAZA IV)

este faza tratamentului de ntreinere care poate dura ani de zile; este demonstrat evoluia calitativ superioar a majoritii bolnavilor cu psihoze cronice sub tratament neuroleptic de lung durat. nu se poate spune c se mpiedic complet recidivele care, atunci cnd apar, se datoreaz de cele mei multe ori caracterului inadecvat al tratamentului, de aceea schema terapeutic trebuie modificat prompt (att dozele ct i asocierile n funcie de starea clinic). dup cel puin 2-3 ani de tratament de ntreinere bine condus, n condiiile persistenei unei bune remisiuni, se poate ncerca scderea treptat i lent a dozelor de ntreinere iar, dac starea psihic se menine bun n continuare, se poate ncerca ntreruperea de prob a neurolepticului. n aceast faz se aplic de elecie trat. cu neuroleptice dept. tolerana pot aprea cu frecven mai crescut fenomene de tip diskinezie tardiv.

Efecte secundare
Problema efectelor secundare ale neurolepticelor este important deoarece afecteaz 3/4 din pacienii tratai. Depistarea i contracararea lor depind n egal msur de cooperarea dintre medicul terapeut i pacient, mpreun cu anturajul su, ct i de monitorizarea acestor fenomene i o corect informare.

Efecte adverse
Aceste efecte nedorite, dar n acelai timp inevitabile prin frecvena i amplitudinea lor, constituie o component important a terapiei antipsihotice, ce scade semnificativ compliana terapeutic. n acest sens considerm real posibilitatea prevenirii sau cel puin diminurii efectelor secundare, att prin jocul dozelor ct mai ales prin utilizarea adecvat a medicaiei antipsihotice (cercetrile fundamentale biochimice i neurofiziologice constituind un argument n favoarea acestei afirmaii). Ca urmare a dezvoltrii psihofarmacologiei clinice a aprut clasa neurolepticelor depozit. Indicaia major este de fapt tratamentul de ntreinere n schizofrenie, tulburri psihotice cronice, tulburri afective bipolare, episoade acute delirante survenite pe fundalul tulburrilor de personalitate etc.

EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR Efect advers Manifestri Mecanism de apariie Antagonismul cu receptorii muscarinici Se amplific prin asociere cu ali ageni anticolinergici

disfuncii cognitive, uscciunea mucoaselor, vedere nceoat, Efecte constipaie, retenie urinar, sindromul anticolinergice anticolinergic: dezorientare, confuzie, amnezie, febr, tahicardie etc. Efecte cognitive

sedare, confuzie, dificulti de concentrare Antagonismul cu receptorii histaminici a ateniei, dezorientare, tulburri de memorie H1 reacii extrapiramidale: distonii, akatisie tasikinezie, pseudoparkinsonism, sindromul Pisa, sindromul buzei de iepure, disfagie, incontinen urinar; diskinezie tardiv distonia tardiv (numit i hipertonia tardiv), constnd n retroflexia gtului, disartrie etc; sindromul Gilles de la Tourette tardiv; voma tardiv n special la fumtori.

Efecte neurologice

EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR Efect advers Manifestri rigiditate muscular, tahicardie, hipertermie, tulburri ale contiinei, alterri ale funciilor vitale i creterea CPK. Poate aprea la administrarea oricrui neuroleptic, n orice doz i n orice moment. hipotensiune arterial, tahicardie, ameeli, lipotimii, modificri EEG nespecifice, aritmii, moarte subit probabil n timpul unei aritmii (foarte rar). anorexie, dispepsie, disfagie, constipaie / diaree, modificarea gustului, glosite, senzaie de vom (n special la fumtori). scderea libidoului, dificulti de erecie, inhibarea ejaculrii, ejaculare tardiv, anorgasmie, priapism. disfuncia dopaminergic (D2), blocada anticolinergic i 1 adrenergic: Antagonism cu receptorii 1 adrenergici i muscarinici. Mecanism de apariie

Sindromul neuroleptic malign

Efecte cardiovasculare Efecte gastrointestinale Efecte secundare sexuale

EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR

Efect advers Efecte endocrine Manifestri la femei- creterea prolactinei, mrirea snilor, hiperlactaie, amenoree, tulburri menstruale, modificri de libidou, rezultate fals pozitive de sarcin. la brbai- scderea libidoului, ginecomastie, rar galactoree. la ambele sexe- creterea apetitului, cretere n greutate, hipo- / hiperglicemie, glicozurie i creterea toleranei la glucoz; sindromul hipotalamic tardiv (polidipsie i poliurie). pigmentarea lenticular retinopatia pigmentar - reducerea acuitii vizuale Fotosensibilitate, reacii fotoalergice, erupii eritematoase asemntoare arsurilor; rash-uri, anomalii de pigmentare icter colestatic; agranulocitoza, eozinofilie astm, edem laringian, angioneurotic sau periferic, sau reacii anafilactice alterarea capacitii organismului de autoreglare la temperatur i umiditate; sindromul hipotalamic tardiv;creterea tranzitorie a temperaturii la peste 50 % din pacienii tratai cu clozapin utilizarea cr. de tioridazin, clorpromazin. Mecanism de apariie

Tulburri oculare

Reacii de hipersensibilitate

Efecte asupra termoreglrii

DISTONIA ACUT
const n micri lente, prelungite, contorsionate ale musculaturii axiale, feei, limbii, etc. din care rezult atitudini motorii contorsionate sau contracturile unor diferite grupuri musculare. Cele mai frecvente distonii induse de neuroleptice sunt: Torticolis Protruzia limbii Crize oculogire cu plafonarea privirii Distonii cu aspect convulsiv ale braelor Trismus, stridor cu cianoz perioral Distoniile creeaz o stare intens de nelinite, anxietate, cu att mai mult cu ct spasmele pot persista de la cteva minute, la cteva ore. n general, ele apar n primele 7 zile de tratament neuroleptic, dar frecvent n primele 24-48 ore. Distoniile pot aprea la creterea dozei de neuroleptic sau la scderea dozei de medicament corector. Trebuie menionat c distonia poate aprea la orice tip de neuroleptic, n special la cele cu poten antipsihotic mare. Din fericire, distoniile se remit rapid la administrarea unor medicamente anticolinergice sau Diazepam.

Akatisia
Este definit ca o senzaie subiectiv de nelinite ce asociaz o component psihic i una motorie. A fost descris de Picard n 1924 i aparine kineziilor paradoxale din cadrul sindroamelor paradoxale. Bolnavul simte n permanen nevoia de a se foi, de a-i pendula picioarele. Se balanseaz de pe un picior pe altul i simte nevoia imperioas de a merge pentru a-i ameliora senzaia de nelinite. Akatisia mai poate fi definit prin imposibilitatea de a rmne n poziie eznd din nevoia de a se mica n permanen. Clovic descrie i termenul de tasikinezie n care nevoia subiectiv de micare este tradus prin mobilizare efectiv. Aceste tulburri motorii apar dup cteva ore la cteva zile de la iniierea tratamentului neuroleptic. Ca i celelalte simptome extrapiramidale, akatisia se combate prin administrarea concomitent a unui medicament antiparkinsonian mpreun cu neurolepticul.

Diskineziile
micri involuntare, anormale ntlnite adesea n regiunea perioral dar care pot aprea la nivelul musculaturii axiale i la extremiti, i sunt atribuite medicaiei neuroleptice. n timp ce nu exist nici o ndoial c diskineziile sunt cteodat exacerbate (dar i diminuate) de medicaia neuroleptic, nu este clar stabilit dac diskinezia persistent ntlnit la unii pacieni cronici este neaprat cauzat de medicaia neuroleptic. Aceste stri sunt numite "diskinezie tardiv" (pentru c apar trziu i sunt ireversibile).

Astfel de anomalii de micare au fost bine descrise la pacieni nainte de era neurolepticelor moderne i sunt, de asemenea, raportate la pacieni n zilele noastre care nu au primit niciodat o astfel de medicaie. Sunt mai frecvent ntlnite

la pacieni cu simptome negative; ele pot fi o component a statusului defectual din schizofrenie.

Diskineziile
diskinezia tardiv apare n special la nivelul musculaturii buco-maxilo-faciale i prezint urmtoarele caracteristici:
Are caracter intenional Dispare n somn Prezint o ireversibilitate

factorii de risc pentru apariia acestei tulburri motorii menionm:

Alte fenomene extrapiramidale aprute n fazele precoce de tratament Sexul feminin (crete riscul la instalarea menopauzei) Vrstnici Diabet zaharat tip II Tratament ndelungat cu neuroleptice incisive sau dept, n doze mari sau dimpotriv, Sistarea brusc a neurolepticelor dup un consum ndelungat

Sindromul Parkinsonian
Reprezint cea mai frecvent manifestare extrapiramidal. Apare la cteva zile-sptmni de tratament continuu. Simptomele cuprinse n cadrul acestui sindrom sunt: bradikinezia, bradilalia, bradipsihia, hipertonie plastic (ncordarea musculaturii axiale), tremor de repaus, la care se asociaz o serie de simptome neurovegetative: hipersudoraie, sialoree, seboree.

Antipsihotice depozit (dup Taylor D, 1999)

D.C.I. Flupentixol decanoat Flufenazina decanoat Haloperidol decanoat Pipotiazin palmitat Zuclopentixol decanoat Preparat Fluanxol Depixol Modecate Observaii Exaltarea dispoziiei Efecte extrapiramidale (EPS) puternice Accentueaz depresia EPS accentuat Slab sedare EPS rare Util i n controlul agitaiei cu agresivitate

Haldol Piportil Clopixol

Avantajele folosirii neurolepticelor dept

certitudinea i simplificarea administrrii; cost terapeutic mai sczut; urmrirea mai bun a bolnavului i mbuntirea relaiei medic-pacient; frecvena mult mai redus a incidentelor i accidentelor terapeutice scad rata recderilor faciliteaz compliana la tratament asigur nivelele plasmatice mai stabile prin evitarea variaiilor de absorbie i metabolizare dac pacientul nu i face injecia la intervalul de timp stabilit (de obicei 2 sau 4 sptmni) nu apar fenomene de sevraj sau recderi rapide

Dezavantaje folosirii neurolepticelor dept

reticen fa de tratamentul injectabil sentimentul de supracontrol team pentru faptul c efectele adverse nu pot fi controlate eficient deoarece concentraia plasmatic scade gradat reacii locale - edem, eritem

Contraindicaiile tratamentului cu neuroleptice

Absolute intoxicatii acute (exemplu: barbiturice, alcool) sarcin (n special n primul trimestru) adenom de prostat glaucom cu unghi nchis (cresc tensiunea intraocular) Relative afectiuni cardio-vasculare (insuficient cardiac, infarct miocardic acut, tromboze) Insuficient hepatic sau renal Hipotensiune arterial Sindroame extrapiramidale Concomitena tratamentului electroconvulsivant Boli ce cresc presiunea intracranian, hemoragii craniene recente, anevrisme Discrazii sanguine.