ANTIPSIHOTICELE.

TIMOIZOLEPTICEL
E.
ANXIOLITECELE.
SEDATIVELE.
Olesea Popovici
Asistent universitar, catedra Farmacologie i Farmacologie clinic

SUBSTANELE
PSIHOTROPE

Psihotrope sunt considerate toate substanele de origine

natural (vegetal, animal ori mineral) sau de sintez,
susceptibile s modifice ntr-un mod oarecare activitatea
psihicului i comportamentului uman.
PREPARATELE PSIHOTROPE

II.PSIHOANALEPTICELE
I.PSIHOLEPTICELE
Antipsihotice
Tranchilizante
Sedative

Antidepresive
Excitante ale SNC
Nootrope
Analeptice (medulare,
bulbare,generale)

III.TIMOIZOLEPTICE
(NORMOTIMICE)
Preparate de Li
Valproai
Carbamazepin
Blocante ale canalelor
de calciu

IV. PSIHODISLEPTICE
Dietilamida acidului
lizerginic
Psiloscibin, mescalin

ANTIPSIHOTICE (NEUROLEPTICE)
Mi se reproeaz uneori c am
inventat cmaa de for chimic.
Fr ndoial, ns cei care mi fac
acest repro au uitat vremurile
cnd, fiind medic de gard n cadrul
Marinei, intram cu un revolver n
pavilioanele cu bolnavi agitai,
nsoit de cei doi infirmieri zdrahoni,
pentru c bolnavii se zbteau n
cmile de for, transpirnd i
urlnd...

H. Laborit

H. Laborit
din Elisabeth RoudinesoLa cebun psihanaliza?
Ed Trei, 2002, pg. 23

Neurolepticele (gr. neuro + lepsis (fixare) = a prinde nervii;

sinonime tranchilizante majore, antipsihotice, neuroplegice) sunt o
clas de medicamente utilizate n tratamentul diferitelor forme de
psihoze, de exemplu schizofrenia, paranoia sau
maniile comportamentale.

Psihoza este o boal psihiatric caracterizat prin pierderea

contactului cu realitatea nconjurtoare, pierdere manifestat prin
halucinaii vizuale, auditive sau olfactive, delir, tulburri n gndire,
comportament dezorganizat i incapacitatea de adaptare la o via
social normal.

Cele mai acceptate ipoteze ale

tulburarii neurotransmitatorilor din
schizofrenie sunt ipoteza
dopaminergica i cea serotoninergica .

Cele mai cunoscute ipoteze biochimice n

schizofrenie sunt:

A. IPOTEZA DOPAMINERGIC. Plecnd de la observaiile lui van Rossum asupra

efectului halucinogen produs de agenii dopaminomimetici, ipoteza implicrii
dopaminei (DA)n schizofrenie a fost validat ulterior prin urmtoarele argumente:
substanele DA agoniste pot induce psihoze paranoide schizoforme;
neurolepticele inhib activitatea dopaminergic, producnd ameliorarea
simptomatologiei;
hiperactivitatea dopaminergic se manifest difereniat presinaptic (crete sinteza
i eliberarea dopaminei) i postsinaptic (hipersensibilizarea cantitativ i calitativ a
receptorilor dopaminici D2 sau a altor componente din complexul receptor).

B. IPOTEZA SEROTONINERGIC. Rodnight 1993, bazat pe proprietile

psihotomimetice ale unor substane psihoactive de tip LSD 25, ce manifest o
activitate crescut pentru receptorii serotoninergici de tip 5-HT2, lanseaz ipoteza
implicrii serotoninei n etiopatogenia schizofreniei. Receptorii 5-HT2 au o
distribuie crescut n regiunile cerebrale implicate n medierea funciilor
comportamentale, inclusiv la nivelul cortexului frontal, exercitnd un puternic rol de
control asupra sistemului DA. Rolul sistemului serotoninic n etiopatogenia
schizofreniei a fost confirmat prin eficacitatea antipsihoticelor atipice, cu aciune
puternic antagonist a receptorilor 5-HT2 clozapin, olanzapin i risperidon.

 hiperactivitatea transmisiei dopaminergice, n

special din sistemul frontal mezocortical i
mezolimbic, mediat de creterea densitii
receptorilor D2 i asociat cu simptomele
pozitive ale schizofreniei (excitaie
psihomotorie, tulburri de gndire,
halucinaii, delir);
hiperactivitatea transmisiei serotoninergice,
n sistemul motor mezolimbic, mediat de
receptorii 5-HT2A i asociat cu simptomele
negative ale schizofreniei (apatie, izolare,
lentoare n vorbire).

TRANSMISIA DOPAMINERGIC:
Neuromediatorul chimic: dopamina (DA);
Familiile receptorilor dopaminergici se difereniaz n
funcie de sistemul efector:
familia D1 cuplat la adenilatciclaz (AC), pozitiv
prin proteina Gs;
familia D2 cuplat la AC, negativ prin proteina Gi;
Familia D1 stimuleaz adenilatciclaza (AC), crete
concentraia intracelular de AMPc, Ca2+.
Familia D2 inhib adenilatciclaza (AC), scade
concentraia intracelular de AMPc, diminu curenii
de Ca2+ dependeni de voltaj i amplific curenii de
K+.

TRANSMISIA SEROTONINERGIC:
Neuromediatorul chimic: serotonina
(5-hidroxitriptamina 5-HT);
Receptorii 5-HT1-7;
Receptorii 5-HT2A sunt implicai n
tulburrile psihomotorii.

CLASIFICAREA
Antipsihotice tipice
Derivaii fenotiazinei
Alifatici
-clorpromazin
-levomepromazin
-triflupromazin
-propazin
Piperidinici
-tioridazin
-periciazin
-pipotiazin
-perimetazin
Piperazinici
-trifluoperazin
-flufenazin
-perfenazin
-tioproperazin

Derivaii butirofenonei
-haloperidol
-droperidol
-trifluperidol
-benperidol
-metorin
Derivaii tioxantinei
-clorprotixen
-tiotixen
-clopentixol
-flupentixol

Derivaii difenilbutilpiperidinici
-fluspirilen
-penfluridol
-pimozid

CLASIFICAREA
Antipsihotice atipice
Derivaii
dibenzodiazepinei

Derivaii indolului
-carbidin

-clozapin
-olanzapin

Derivaii benzamidei
-sulpirid
-amisulpirid

Diverse grupe
-rezerpin
-sultoprid
-loxapin
-risperidon

MECANISMUL DE ACIUNE
Ele posed capacitatea de a influena asupra diferitor sisteme de
mediatori, manifestnd urmtoarele aciuni:
- dopaminolitic
- serotoninolitic
- alfa- adrenoblocant
- M-colinoblocant
- histaminolitic

FARMACODINAMIA
ANTIPSIHOTICELOR
EFECTUL ANTIPSIHOTIC
- este determinat preponderent de aciunea
dopaminoblocant (calea mezo-limbic) i mai puin
de cea serotoninolitic.
Se manifest prin:
- nlturarea schimbrilor personalitii i dereglrilor de
comportament;
- nlturarea delirului, halucinaiilor, strilor confuzionale,
autismului, maniilor;
- efecte de reactivare, datorit crora se ntoarce interesul
fa de mediul nconjurtor, a iniiativei;

FARMACODINAMIA
ANTIPSIHOTICELOR
EFECTUL PSIHOSEDATIV
este determinat preponderent de aciunea adrenoblocant i mai puin M-colinoblocant i H1antihistaminic.
Se manifest prin:
- somnolen, slbiciune, scderea tensiunii nervoase,
agitaiei i agresivitii, suprimarea anxietii, apatie,
inhibiie psihic i motorie;
- deprimarea iniiativei, voinei, interesului fa de mediul
nconjurtor;
- produc neutralitate afectiv i emoional.

FARMACODINAMIA
ANTIPSIHOTICELOR

EFECTUL ANTIVOMITIV
este cauzat de blocarea receptorilor dopaminergici D2 i
serotoninergici din zona declanatoare (zona trigger) a
centrului vomei; posed toate neurolepticele clasice tipice
ex. clorpromazina.

EFECTE MIORELAXANT I ANTICONVULSIVANT

Efectul miorelaxant se manifest prin diminuarea tonusului
musculaturii striate i activitii motorii. n cadrul
tratamentului psihozelor mai frecvent este nedorit.
Efectul anticonvulsivant este relevat prin influenarea pragului
convulsivant;
Se utilizeaz preponderent pentru tratamentul strilor spastice
dup ictus, traume cerebrale, jugularea convulsiilor i
statutului epileptic.

FARMACODINAMIA
ANTIPSIHOTICELOR
EFECTE ENDOCRINE
- diminuarea eliberrii rilizing hormonilor
hipotalamusului i respectiv a secreiei ACTH, TTH,
ADH, oxitocinei, hormonilor gonadotropi (LH,
FSH);
- creterea secreiei prolactinei (pn la 10 ori)
(galactoree) prin blocarea receptorilor D2 din
hipofiz, cu hiperprolactinemie, care inhib
aciunea gonadotropinelor asupra glandelor sexuale
cu micorarea secreiei lor, cu dezvoltarea ulterioar
a atrofiei;
- s-a depistat, de asemenea, o hiperproducie a
hormonului melanostimulant.

FARMACODINAMIA
ANTIPSIHOTICELOR
EFECTE VEGETATIVE
Aciune alfa-1 adrenolitic central (bulb,
hipotalamus) i periferic (arteriole periferice), cu hTA
postural i hipotermie; ex. clorpromazina,
levomepromazina, tioridazina, haloperidol,
clozapina, olanzapina, risperidon.
aciune antimuscarinic (de tip atropinic) datorit
aciunii M-colinoblocante periferice cu uscciune n
gur, hiposalivaie, constipaie, dificulti de miciune,
hipomotilitate, midriaz, etc. ex. tioridazina,
clorpromazina, olanzapina, clozapina.

FARMACODINAMIA
ANTIPSIHOTICELOR
EFECTUL HIPOTERMIC
cauzat de diminuarea activitii centrilor termoreglatori
(aciune alfa-adreno i serotoninoblocant),
vasodilataie i pierderile de cldur;
EFECTUL DE POTENARE A ACIUNII
ANALGEZICELOR, ANESTEZICELOR,
HIPNOTICELOR I A ALTOR DEPRIMANTE ALE SNC,
INCLUSIV A ALCOOLULUI
- acest efect este cauzat preponderent de aciunea adrenoblocant, mai puin de aciunea M-colinoblocant
i H1-histaminoblocant;
- se manifest prin amplificarea efectului i duratei de
aciune a preparatelor din grupele respective;

INDICAII

Psihiatrice:

Tratamentul psihozelor cu halucinaii, delir, manii, agresivitate n:

Diferite forme de schizofrenie
Psihoze maniacal-depresive
Dereglri psihice n afeciunile organice ale creierului
Psihoze endogene
Excitaia psihomotorie n:
Recidivarea, acutizarea maladiilor psihice
Traume, infecii, perioada postoperatorie
Sindromul de abstinen (alcoolism, narcomanie)

Stri intermediare ca:

Psihopatii
Agresivitatea
Excitaie exagerat

INDICAII

Nepsihiatrice:

Greaa i voma de origine central

HTA (urgenele)
Boala ulceroas
Sughi incoercibil
Durere (neuroleptanalgezie)

REACIILE ADVERSE
Blocarea dopaminei genereaz SINDROM EXTRAPIRAMIDAL:

Distonie acut

Akatizie

Sindrom Parkinsonian

Diskinezie tardiv

Sindromul malign

Distonie acut
Apare n primele 24 ore de la iniierea tratamentului
Clinic: protruzia limbii, trismis, torticolis, opistotonus.
Frecvet la tineri.
Tratament : anticolinergice sau diazepam.
Sindromul Parkinsonian
Const n hipertonie, hipokinezie i hiperkinezie (tremor).
Apare dup administrare prelungit, mai ales a neurolepticelor
clasice dezinhibitoare ex. butirofenone, fenotiazine,
piperazinilalchilice (tioproperazina, flufenazina).
Tratament: reducerea dozei de neuroleptic i administrarea
unui preparat anticolinergic.

REACIILE ADVERSE
Akatizia (gr.a + kathizein a sta jos)
Apare n primele sptmni.
Este o form de tulburare extrapiramidal, manifestat prin
hiperkinezie (agitaie motorie)
bolnavul are o nelinite subiectiv, cu nevoie de micare i nu
poate sta linitit, n poziie aezat sau culcat
silit la aceste poziii, prezint micri ale picioarelor, constante i
necontrolabile contient.
Tratament: micorarea dozelor de neuroleptic.

Diskinezii (Dislepsii)
Apar n primele zile de administrare.
Se manifest sub form de
contracturi musculare regionale (mai frecvente la fenotiazine);
micri involuntare ale gurii, limbii, gtului crize oculogire, rigiditatea
muchilor trunchiului i extremitilor (la butirofenone).

Diskinezii tardive pot s apar dup ani de tratament i sunt

ireversibile la fel i sindromul botului de iepure (tremor perioral),
care este o manifestare tardiv de sindrom parkinsonian.

Sindromul neuroleptic malign

Se manifest la supradozare, prin
rigiditate muscular, catatonie, stare cataleptic
hipertermie, transpiraie cu deshidratare
mortalitate ridicat (10%).

Impune: suspendarea neurolepticului,

corectarea dezechilibrului hidroelectrolitic, tratament cu miorelaxante
(dantrolen, etc.) i agoniti dopaminergici
(bromocriptin, etc.)

REACIILE ADVERSE
DIN PARTEA SNC:
sedare, somnolen, depresie, cu tendin
la sinucidere;
n primele dou sptmni (faza
turbulent sau reacie paradoxal);
stri delirante
inhibarea centrilor vitali (respirator etc);
psihoz toxic paradoxal

REACIILE ADVERSE
TULBURRI VEGETATIVE:
cardiovasculare, cauzate preponderent de aciunea
alfa-adrenoblocant (hipotensiune arterial pn la
colaps, congestie nazal, tahicardie, aritmii, efect
inotrop i batmotrop-negativ etc.);
digestive, determinate de aciunea M-colinoblocant
(uscciune n gur, ocluzie intestinal dinamic,
constipaie, uneori grea i vom paradoxal,
icter colestatic );
urinare, cauzate de efectul anticolinergic
(miciune dificil, retenie urinar cu dezvoltarea
infeciilor urinare) i alfa-adrenoblocant (dereglarea ejaculrii).

REACIILE ADVERSE

Blocarea dopaminei genereaz

SINDROM AMENOREE-GALACTOREE,
prin creterea nivelului de prolactin

DERIVAII FENOTIAZINEI (alifatici) (tip: clorpromazin i

levomepromazin)
CLORPROMAZIN (AMINAZIN)
Are un spectru larg de aciune:
asupra SNC
inervaia periferic
organele efectoare
metabolism
Asupra SNC
efect sedativ, hipnogen i deprimant psihomotor pronunat (mai intens la
levomepromazin);
efect antipsihotic moderat;
efecte vegetative evidente alfa-1 adrenolitice i antimuscarinice ( mai intense la
levomepromazin);
sindrom extrapiramidal slab, numai la administrare prelungit;
n doze mari hipnotic
miorelaxant -micorarea activitii motorie (inhib reglarea supraspinal a tonusului
muscular) influen asupra nucleelor bazale, nltur influena facilitar descendent a
formaiei reticulare asupra reflexelor spinale.
Asupra mduvei spinale direct nu influeneaz;
inhib centrul termoreglator hipotermie (crete termoliza);
antivomitiv blocada dopaminoreceptorilor zonei declanatoare (trigher) a centrului vomei
(fundul ventricolului IV). Prentmpin voma provocat de apomorfin, morfin, antitumorale
(cloretilaminele) voma central;
poteneaz efectele preparatelor neurotrope: anestezicelor generale, hipnoticelor de tip
narcotic, analgezicelor opioide.

Inervaia periferic
Aciuni eferente:
-adrenoblocant pe fondalul clorpromazinei reacia presorie
a Adr scade pronunat sau apare efect inversat al Adr PA
scade;
M-colinoblocant se micoreaz (asemntor atropinei)
secreia glandelor salivare, bronice, digestive. Transmiterea
impulsurilor prin ganglionii vegetativi nu deregleaz.
Aciuni aferente:
efect iritativ la administrarea topic (local) urmat de
anestezie;
antihistaminic pronunat (blocheaz receptorii H1-histaminici);
spasmolitic musculotrop

FARMACOCINETICA
Se adminstreaz enteral i parenteral. Durata
de aciune terapeutic 6 ore la administrarea
unimomentan. Din TGI se absoarbe nu
complect. Se metabolizeaz la primul pasaj
hepatic (bariera hepatic). Biodisponibilitatea la
administrarea entereal 30%, i/v se
administreaz lent aciune iritant. n organism o
mai mare parte se supune biotransformrii.
Clorpromazina i metaboliii se elimin prin rinichi
i intestin. Excreia are loc lent (mai multe zile). La
administrare ndelungat se dezvolt
tolerana (deprinderea) referitoare la efectul
sedativ, hipotensiv i alte efecte, atunci cnd
aciunea antipsihotic nu se modific.

Derivaii piperazinici
Trifluoperazin (triftazin)
aciune antipsihotic mai selectiv, dect
clorpromazina;
efect sedativ mai slab dect clorpromazina;
efect antivomitiv depete clorpromazina
(aminazina)
efect hipotensiv, adrenoblocant i miorelaxant mai
slab dect clorpromazina;
mai frecvent apar dereglri extrapiramidale

Flufenazin (fluorfenazin)
efect antipsihotic analogic trifluoperazinei
(triftazinei)
efect antivomitiv depete trifluoperazina
preparat cu aciune prolongat flufenazina
decanoat act. 7-14 zile i mai mult

NEUROLEPTICELE TIOXANTENE
Reprezentanii: clorprotixen, clopentixol, flupentixol,
suclopentixol, tiotixen.

CLORPROTIXEN (TRUXAL)
Aciunea antipsihotic cedeaz
derivailor fenotiazinici.
Posed aciune antidepresiv.
Posed efect sedativ pronunat.
Posed aciune antivomitiv (antiemetic).
Poteneaz aciunea anestezicelor generale,
hipnoticelor i analgezicelor opioide.
Mai puin inhib - AR.

NEUROLEPTICELE
BUTIROFENONE

HALOPERIDOL
Aciunea se dezvolt rapid i dureaz timp ndelungat. La administrarea enteral concentraia
maxim n snge la 2-6 ore i se pstreaz pn la 3 zile.
Se elimin prin rinichi peste 5 zile la 40 % din substana administrat.
Aciune antipsihotic nalt.
Efect sedativ moderat.
Mecanismul de aciune antipsihotic (psihotrop)

blocada dopaminoreceptorilor;
-adrenoblocada central;

dereglarea captrii neuronale i depozitrii Noradrenalinei.

Blocheaz D2 dopaminoreceptorii zonei declanatoare a centrului vomei.
Poteneaz aciunea: anestezicelor generale, hipnoticelor i analgezicelor opioide.
Nu reduce faza somnului rapid (spre deosebire de fenotiazine).
Este lipsit de proprieti ganglioblocante i atropinofore, slab blocheaz -AR periferici. PA nu
micoreaz, nu provoac hipotensiune ortostatic.
Efecte adverse:

mai frecvent dereglri ale sistemului extrapiramidal;

pot fi reacii cutanate;

rar leucopenie;

la supradozare agitaie, anxietate, fric, insonie.

DROPERIDOL
latena i durata scurt (2-3 minute i respectiv 30 minute, la administrare i/v);
Indicaii: urgene psihiatrice; neuroleptanalgezie (n asociere cu analgezicul
opioid -fentanil) - talamonal.

Neurolepticele difenilbutilpiperidine
Reprezentai: pimozid (orap), fluspirilen (imap),
penfluridol (semap).
Profil farmacologic:
antipsihotice apropiate chimic i
farmacologic de butirofenone;
antipsihotice polivalente foarte potente i de
durat lung; efect antihalucinator intens, iar
antimaniacal i antiautistic moderat;
efecte vegetative anticolinergice foarte slabe;
tulburri extrapiramidale moderate;
efect sedativ foarte slab.

Antipsihotice atipice
Neuroleptice benzodiazepine (dibenzazepine)
Reprezentani: clozapin (azaleptin, leponex); olanzapin; loxapin;
clotiapin.

CLOZAPINA
Profil farmacologic:

neuroleptice atipice (blocani neselectivi ai receptorilor

dopaminergici D1, D2 i D4, fiind blocani i ai receptorilor
serotoninergici 5-HT2A , precum i ai celor muscarinici, adrenergici
alfa-2 i beta, precum i histaminergici H1); Clozapina are afinitate
nalt pentru receptorii 5-HT2A i D4; la olanzapin blocajul este
predominant 5-HT2A ;

efecte antipsihotice, adrenolitice i anticolinergice pronunate;

avantaj: risc minim de tulburri motorii neurologice; unicul din

neuroleptice cu aciune antipsiholitic pronunat, practic nu
exercit aciune extrapiramidal nedorit este clozapina
(azaleptina).

RA specifice sunt relativ frecvente i unele

grave; de ex.: supresia mduvei
hematoformatoare i agranulocitoz
reversibil, dar posibil fatal, provocat de
clozapin, cu o frecven de 1-2% (impune
monitorizare leucogramei); de aceea,
clozapina este antipsihotic de rezerv
pentru cazuri refractare (rezistena,
tolerana la antipsihoticele tipice);

Neuroleptice benzamide
Reprezentani: sulpirid, tiaprid, amisulprid

SULPIRID
Sulpirid un blocant selectiv al D2
dopaminoreceptorilor.
Posed aciune antipsihotic pronunat.
Are aciune antivomitiv, un efect sedativ
nesemnificativ (slab).
E posibil o hipotensiune nu mare.
Dereglrile extrapiramidale sunt slab pronunate.
Din TGI se absoarbe ru.
T - 5-10 ore.

Alkaloizi din rauwolfia

Reprezintanii: reserpin
Mecanism de aciune:
depleia depozitelor de catecolamine
(NA, ADR, DA), aciune simpatolitic.
Farmacodinamia i farmacoterapia:
neurosimpatolitic antihipertensiv, indicat n HTA;
neuroleptic, indicat n psihoze n caz de
intoleran la celelalte neuroleptice.
RA secundare:
de tip neurosimpatolitic;
la dozele neuroleptice: depresie cu tendena la
sinucidere.

DIVERSE GRUPE: Neuroleptice benzizoxazoli

RISPERIDON (rispolept)
Farmacocinetica:

absorbie bun, per os;

metabolitul hidroxilat (9 - hidroxirisperidon) este activ (Tl/2 aprox. 19,5h).

Farmacodinamia:

neuroleptic atipic (cu afinitate mai redus pentru receptorii D2, compartiv cu
receptorii 5 HT2),

aciune antipsihotic pronunat;

antagonist predominant 5 HT2 serotoninergici;

efect antipsihoti marcat

Farmacotoxicologie i farmacoepidemiologie:
Avantajul, fa de neurolepticele tipice antagoniti predominant dopaminergici, este
absena practic a tulburrilor motorii extrapiramidale (relativ rar, diskinezie tardiv
sau sindrom malign la supradozare).
RA secundare specifice sunt: efecte de stimulare SNC (insomnie, agitaie), disfuncii
la nivelul centrului hipotalamic al saietii (cretere ponderal), tulburri de natur
vascular (cefalee, rinit), i tulburri de vedere; hipotensiune, dereglri dispeptice,
reacii alergice.
CI: deprimarea SNC indus prin consumul de etanol sau medicamente deprimante ale SNC.
Farmacoterapie:

Risperidon este antipsihotic de prim linie.

Indicaia este n manifestrile psihotice acute, tratament pe termen scurt.

CONTRAINDICAII
Parkinsonism, epilepsie, folosirea alcoolului,
graviditatea i alptarea.
Precauii: n afeciuni hepatice, renale, SCV cu
decompensri, afeciuni organice a SNC, dereglri a
hematopoiezei.
Nu trebuie administrate pn i n timpul activitii
oferilor i altor persoane de profesie ce necesit
reacii psihice i fizice rapide.
La cei cu glaucom se cere periodic de controlat
tensiunea intraocular.
La administrare ndelungat la majoritatea
antipsihoticelor se dezvolt obinuina (deprinderea).
Dependena (pasiunea) nu se dezvolt.

TIMOIZOLEPTICELE
(NORMOTIMICELE)
Medicamente capabile s reduc tulburrile circulatorii ale sferei afective
(deviaiile dispoziiei), iar la utilizarea profilactic s prentmpine
dezvoltarea simptomaticii depresive i maniacale.

CLASIFICAREA
Srurile de litiu
litiu carbonat
litiu oxibat
litiu clorid
litiu gluconat

Valproai
acid valproic
valproat de natriu

Derivai de
carbazepin
carbamazepin

Blocantele canalelor
calciului
verapamil
diltiazem
nifedipin
nimodipin

SRURILE DE LITIU
Srurile de litiu acioneaz
mai specific: n manii
normaliznd ntr-o msur
oarecare starea psihic,
dar nu provoac inhibiie
total.
Poate fi un efect sedativ slab.
Srurile de litiu n fond
n tratamentul maniilor.

MECANISMUL DE ACIUNE
Litiul este un cation (Li +), care imit efectele Na n
esuturile excitabile (canale de Na potenialdependente), se acumuleaza in celula (pentru c nu se
elimin" de Na + / K + -ATPaza) i duce la pierderea
relativ a K + intracelular, rezultnd depolarizare celul.
Un alt mecanism de aciune mai probabil const n
reducerea disponibilului de fosfatidilinozitol. Posibil Li
este un inhibitor al inozitol-1-fosfatazei ce inhib
transformarea inozitoltrifosfatului n fostatidilinozitol i
blocheaz reaciile fiziologice metabolice ale neuronului
la aciunea mediatorului.

INDICAIILE
strile de excitaie ale psihozei
maniacal-depresive;
profilaxia decderilor n psihozele
maniacal-depresive;
uneori n alte psihoze cu excitaie,
agitaie, tulburri de afect;
asocierea cu neurolepticele n
cazul unor psihoze cu manie
violent, agitaie marcat;
asocierea cu neurolepticele n
schizofrenie cu tulburri
psihoafective i psihoze delirante
rebele.

Reaciile adverse :
tremor nensemnat al extremitilor inferioare (nu se
combate de remediile antiparkinsoniene);
somnolen, slbiciune, cefalee (se micoreaz n
timpul terapiei i la micorarea dozelor);
diaree, care uneori poate fi grav
chiar la micorarea dozei, grea, vom;
poliurie, polidipsie, care uneori pot
duce la diabet insipid nefrogen;
hiponatriemie, hipomagniemie,
hipofosfatemie;
retenie hidrosalin n primele zile
de tratament cu edeme pe membrele
inferioare (datorit creterii trectoare
a secreiei de aldosteron);
sindrom de gu cu creterea volumului glandei
tiroide, rareori- hipotiroidism;
leziuni renale ireversibile la tratament ndelungat;
creterea masei corporale;
efect teratogen (malformaii cardiovasculare).

ANXIOLITICELE (TRANCHILIZANTELE)
Anxiolitice - preparate ce selectiv nltur strile de spaim,
fric, ncordare emoional, dezadaptare la mediul
ambiant i sunt eficiente n neuroze i stri intermediare.
-team fr obiect- teama difuz teama de gol
(P. Janet)
-frica fr cauz-(Goldberg 1998)
-sentiment penibil pentru un pericol imprecis, nedefinit.
(Guyotat)
-stare patologic caracterizat prin sentimentul de team fr obiect
insoit de semne somatice care indic hiperactivitatea sistemului
nervos autonom
(Kaplan & Sadock 2001)

Caracteristici psihopatologice al anxietii:

-este desprins din concret - nedistinct

-este proiectat n viitor
-viitorul plin de surprize neplcute,
negative
-anxietatea este :
- mai ales potenial dect actual
- mai mult gandit dect trit

Structurile anatomo-funcionale ale anxietaii

Structurile anatomice
-sistemul limbic -coloratura afectiv a stimulilor externi
-hipotalamusul -visceralitatea anxietii
-subst. reticulat, locus caeruleus -fibre adrenergice n
-subst. reticulat activatoare hipotalamus -cortex

Neuromediatorii implicai
-periferic -acetilcolina pentru -sistemul parasimpatic
-adrenalina pentru -sistemul simpatic
-central -serotonina
-acetilcolina
-GABA- mai ales

CLASIFICAREA ANXIOLITICELOR
(TRANCHILIZANTELOR):
n funcie de mecanismul de aciune:

Agonitii receptorilor benzodiazepinici - stimulani ai transmisiei

inhibitoare GABA (benzodiazepine):
diazepam,
oxazepam,
fenazepam,
clordiazepoxid,

- lorazepam,
- alprazolam,
- midazolam, etc.

Agonitii receptorilor serotoninergici. Inhibitori ai transmisiei

serotoninergice, prin mecanism agonist pe autoreceptorii serotoninergici 5
HT1A presinaptici).
buspirona

Cu diverse tipuri de aciune:

simpatolitic central:
betaadrenoblocant (propranolol);
agonist presinaptic alfa-2 (clonidina);
-adrenoblocant proroxan (piroxan);
colinoblocator central benactizin (amizil);
alte preparate: mebicar; benzoclidin (oxilidin);.

Anxioliticele benzodiazepine:
Mai des se folosesc agonitii receptorilor benzodiazepinici -anxioliticele
benzodiazepine

Clasificarea benzodiazepinelor, n funcie de semiviaa

eliminrii i durata de aciune.
lung (30-90 ore):
fenazepam, diazepam, medazepam (mezapam),
clordiazepoxid, flurazepam, clorazepat, clobazam; T 24 48 ore;

medie-intermediar (10-30 ore):

lorazepam, nitrazepam, flunitrazepam, alprazolam, nozepam
(oxazepam) estozolam;
T - 6-24 ore;

scurt (sub 10 ore):

midazolam (mezapam), triazolam, tofisopam;
T 6 ore

BENZODIAZEPINELE - efecte:
anxiolitic pronunat (selectiv la : clordiazepoxid,
medazepam),
sedativ-hipnoinductoare (intens la: diazepam);
hipnotic (micornd tensiunea emoional contribuie la
apariia somnului) nitrazepam.
miorelaxant: diminu reflexele polisinaptice spinale i
deregleaz reglarea lor supraspinal(intens la diazepam).
Astfel de substane se refer la miorelaxante centrale.
anticonvulsivant (antiepileptic)
amnestetic (n doze mari pot provoca amnezie);
poteneaz aciunea deprimant asupra SNC a substanelor cu
aciune de tip stupefiant.
nu modific n dozele obinuite TA.

Mecanismul de aciune:
Benzodiazepinele sunt agoniti ai receptorilor benzodiazepinici, care sunt strns legai
cu GABA receptorii. La stimularea receptorilor benzodiazepinici are loc activarea
alosteric a receptorilor GABA. Interaciunea benzodiazepinelor cu receptorii
benzodiazepinici se manifest prin efect GABAmimetic, ce duce la creterea
frecvenei de deschidere a canalelor ionilor de Cl- cu majorarea penetrrii Cl-. Apare
hiperpolarizarea membranei cu inhibarea formrii potenialilor de aciune, reducerea
excitabilitii nervoase i inhibiia activitii neuronale.

FARMACOCINETICA AL
BENZODIAZEPINELOR
Absorbia per os este bun, cu viteze diferite, n funcie de
gradul de lipofilie; i.m. rata absorbiei mai mic dect
per os; se absorb bine din TGI n special n duoden,
mai bine se absoarbe diazepam;
mai lent nozepam, lorazepam;
loc intermediar alprazolam, midazolam.

Difuziunea prin bariera hemato-encefalic, prin placent i

laptele matern este bun; mai rapid pentru
benzodiazepinele mai lipofile (ex. diazepam);
Legare de proteinele plasmatice este n procent mare (70
90%), corelat cu gradul de lipofilie (de ex. 90% la
diazepam); fiind lipofile cantiti mari se depoziteaz n
esutul adipos.

Benzodiazepine de tip diazepam

Reprezentani: diazepam, clordiazepoxid, medazepam, bromazepam,
clorazepat, flurazepam.
Profil farmacocinetic: T lung (15-60 ore); biotransformarea la
metabolii activi (nordazepam, oxazepam). Durata de aciune
lung.
DIAZEPAM
Farmacocinetica:
Lipofilie nalt, cu o absorbie per os rapid i practic
complet; Atenie! Viteza absorbiei crescut la asocierea cu
alcool. Concenraia plasmatic maxim se atinge la cca 1 or
(0,5-1,5 ore) de la administrare; steady state la 7 zile;
Legarea de proteinele plasmatice este foarte nalt (98,7%);
Distribuirea rapid n creier, prin bariera hemato-encefalic,
este urmat de redistribuirea n esutul adipos. Atenie! La
obezi, posologia se stabilete n funcie de greutatea real,
numai n tratament de scurt durat; n tratament de lung
durat este posibil cumularea n esutul adipos, cu efecte de
supradozare;

Farmacocinetica
Biodisponibilitatea diazepamului este sczut, per os,
datorit biotransformrii masive la primul pasaj hepatic.
Totui dozele utilizate per os nu trebuie s fie crescute
corespunztor efectului primului pasaj asupra substanei
active, deoarece metaboliii formai sunt activi;
Biotransformarea pe cile SOMH (sistem oxidativ
microsomial hepatic), la doi metabolii activi: la
nordazepam i oxazepam. Oxazepamul activ este
glucuronoconjugat la metabolit final inactiv;
Timpul de njumtire al diazepamului este crescut (de 2-5
ori) n cazul n care biotransformarea hepatic este
dominat: nou-nscui, vrstnici, insuficiena hepatic,
consum de alcool; timpul de njumtire este mai scurt la
fumtori;
Eliminarea pe cale renal, n form de metabolit
glucuronoconjugat. O parte se elimin pe cale biliar i
particip la circuitul entero-hepatic;

Farmacodinamia
Aciunea anxiolitic intens este util n terapia
sindromului anxios, sindromului psihoneurovegetativ, anxietii din neuroze i psihoze,
anxietii nsoite de insomnie.
Aciunea miorelaxant intens poate fi utilizat
pentru combaterea contracturilor i strilor
spastice musculare.
Aciunea anticonvulsivant este indicat n stri
convulsive de diferite cauze (tetanos etc.) i n
stare de ru epileptic.
Efectul sedativ hipnoinductor este indicat n
hiposomnia din neuroze sau psihoze.
n preanestezie este util pe cale i.v.

Reacii adverse

RA proprii benzodiazepinelor administrate n primul trimestru de sarcin: efecte

teratogene (fisuri labio-palatine).

RA comune tranchilizantelor: somnolen, ncetinirea reaciilor motorii (ataxia),

dereglarea memoriei, slbiciuni, diplopie, cefalee, grea, dereglarea ciclului menstrual,
reducerea potenei sexuale, erupii cutanate, obinuin, farmacodependen cu sindrom
de sevraj (suspendare).

Obinuina (deprinderea) se instaleaz dup administrarea cronic, cu tendina la

mrirea dozei.

Tolerana i Farmacodependena (fizic i psihic) este dezvoltat la administrarea de

doze mari, timp ndelungat (6 luni). ntreruperea brusc declaneaz sindromul de sevraj
(suspendare, Rebound) manifestat prin: insomnie, anxietate, agitaie, stare confuzional.
Sindromul de sevraj apare numai dup cteva zile de la ntreruperea administraiei, n
cazul benzodiazepinelor cu timp de njumtire lung, dar se declaneaz brusc i este
sever, n cazul benzodiazepinelor cu timp de njumtire scurt (triazolam, alprazolam,
tofisopam, oxazepam).

Antidot n intoxicaie: antagonist al benzodiazepinelor- Flumazenil (Anexate )

FLUMAZENIL
Mecanism de aciune: antagonist competitiv al benzodiazepinelor,
pentru situsul benzodiazepinic situat pe complexul receptor GABA.
Blocheaz receptorii benzodiazepinici i nltur complet sau
reduce expresivitatea majoritii efectelor cenrale a anxioliticelor
benzodiazepinice.

Farmacocinetica.
Epurarea prin biotransformare hepatic la metabolii inactivi la
primul pasaj hepatic.
T foarte scurt (T cca. 30-60 min.). Durata efectului, foarte scurt
(30-60 minute). Poate fi administrat repetat.

Farmacodinamia.
Indicaie: antidot la supradozarea sau intoxicaia
acut cu benzodiazepine i pentru antagonizarea
sedrii (lichidarea efectelor) benzodiazepinice din
anestezia general (practica chirurgical sau
diagnosticare).
Calea de administare este intravenoas.

MEDAZEPAM (mezapam)
Profil farmacologic asemntor cu al diazepamului,
cu urmtoarele deosebiri:
Biotransformare ca la diazepam;
T este lung, att pentru medazepam (25-55 ore), ct i
pentru metaboliii activi (30-90 ore);
Anxiolitic de intensitate mai sczut, comparativ cu
diazepamul;
Efectele hipnotic-sedativ, miorelaxant i
anticonvulsivant sunt foarte slabe;
RA au frecven mai redus, somnolena de intensitate
redus (tranchilizant de zi), este mai frecvent la
vrstnici.

Farmacodinamia: indicaie ca anxiolitic.

Tranchilizante agoniti 5HT1A

serotoninici
Reprezentani: buspirona, gepirona, ipsapirona, tiospirona.

BUSPIRONA

Mecanism de aciune, indirect:

Agonist al receptorilor serotoninici 5 HT1A presinaptici ai
creierului, cu diminuarea eliberrii i favorizarea recaptrii
serptoninei. Stimularea receptorilor contribuie la un efect
autoinhibitor ce duce la reducerea activitii neuronilor nucleului
central inferior (Nucleus raphei), micorarea sintezei i eliminrii
serotoninei.
Buspirona se mai leag cu receptorii dopaminici.
Nu posed efect GABA ergic mimetic.

Profil farmacodinamic:
Selectiv anxiolitic pronunat aproape analogic cu diazepam;
Nu interacioneaz cu receptorii benzodiazepinici i sunt absente
aciunile adiacente cunoscute la benzodiazepine i anume:
sedativ-hipnotic, miorelaxant i anticonvulsivant.
Efectul se instaleaz lent, dup un tratament de peste o sptmn
(datorit mecanismului indirect de aciune).

BUSPIRONA
Farmacocinetica:
Se absoarbe bine din TGI.
Bd per os, mic (4%) datorit biotransformrii la nivelul primului
pasaj hepatic (pn la 90%);
T - reducerea concentraiei n snge cu 50% 4-8 ore;
Se leag cu proteinele plasmatice 95%.
Eliminare renal i digestiv
Indicaii:
Anxiolitic util n anxietate cronic, datorit instalrii lente a efectului
(zile-sptmni).
Este ineficace n atacuri de panic.
Reacii adverse:
RA relativ frecvente sunt: ameeli, cefalee, stare de excitaie
(nervozitate), grea, diaree, parestezii. Slab pronunat este
capacitatea de a provoca deprinderea i pasiunea (dependen
medicamentoas).

Derivat difenilmetanului
benactizin (amizil)
Farmacodinamia. Face parte din colinoliticele centrale.
Aiunea sedativ se datoreaz inhibiiei M colinoreceptorilor
formaiunii reticulare a creierului.
Intensific aciunea substanelor de tip stupefiant i analgezicelor
opioide.
Posed aciune anticonvulsivant.
Inhib reflexul tusei.
Posed aciune M-colinoblocant periferic: (micoreaz spasmul
musculaturii netede, dilat pupilele, inhib secreia glandelor).
Posed aciune anestezic i antihistaminic.
Farmacocinetica. Se absoarbe bine din intestin. Acioneaz cteva ore. Se
elimin cu urina.
Efectele adverse sunt datorate aciunii atropinofore (xerostomie, tahicardie,
dilatarea pupilelor etc.).
Contraindicat n glaucom.
La anxiolitice se refer i trioxazin, benzoclidin (oxilidin) i al.
Proprieti anxiolitice posed i AB (propranolol).

FARMACOTERAPIE
Indicaiile (benzodiazepinelor) n funcie de spectrul
farmacodinamic i profilul farmacocinetic:
n neuroze i stri de tip nevrotic (anxiolitic);
n sindromul anxios (diazepine, tip diazepam, care sunt anxiolitice
intense i cu eliminare lent) clordiazepoxid, medazepam etc.;
n hiposomnii psihogene, nevrotice (diazepine, tip nitrazepam, care
sunt sedativ-hipnogene intense, cu durata de aciune intermediar
(insomnii) - nitrazepam);
n convulsii i epilepsie (clonazepam, nitrazepam, diazepam), n
statusul epileptic i/v (anticonvulsivante);
n stri spastice ale muchilor striai: benzodiazepine miorelaxante
ca diazepam i/v (ca miorelaxante);
inducia anesteziei generale i preanestezie (midazolam, diazepam)
(premedicaie n intervenii chirurgicale);
tratamentul alcoolismului, n curele de dezintoxicare (diazepam i.v.
sau per os, n doze repetate).

SEDATIVELE
Preparate din diverse grupe farmacologice cu
aciune calmant nespecific datorit micorrii
excitaiei SNC i reactivitii lui la agenii externi

CLASIFICAREA
Bromuri

Bromur de sodiu

Bromur de potasiu

Bromur de calciu
Benzodiazepine

Diazepam

Fenazepam

Clordiazepoxid etc. n
doze mici.
Remedii combinate
Barbiturice (n doze mici)
Corvalol

Barbital sodiu
Valocordin

Amobarbital
Valosedan

Fenobarbital
Beloid
De proveniena vegetal
Novo-pasit
Exract i tinctur din:

Odolean (Valeriana)

Pducel (Crataequs)

Talpa gtei (Leonurus)

Pasiflor (Passiflora)
H1 antihistaminice

Difenhidramin

Clemastin

Prometazin

MECANISMUL DE ACIUNE
amplific procesele de inhibiie sau le
diminuie pe cele de excitaie;
sedativele, n dozele respective, nu posed o
aciune concret asupra unor sisteme
mediatoare ci micoreaz influxul de natriu
n celul cu diminuarea reaciilor motorii i
emoionale la aciunea factorilor exogeni
(ncordarea psihoemoional, iritabilitatea,
excitabilitatea, instabilitatea, nelinitea);
acest efect se manifest n primul rnd
asupra sistemelor polisinaptice, scoarei
cerebrale, formaiei reticulate i
interrelaiilor lor.

INDICAIILE

iritabilitate crescut;
stri asteno-neurotice;
tulburri de somn;
maladii psihosomatice (distonie
neurovegetativ, hipertensiune
arterial, eczem, neurodermit
etc.);
stri spastice ale
musculaturii netede
(pilorospasm,
laringospasm etc).

BROMURILE
efectul sedativ se explic preponderent prin intensificarea
proceselor inhibitorii din SNC cu restabilirea raportului dintre
cele excitatorii i inhibitorii;
reduc reaciile motorii i emotive la factorii exogeni;
contribuie la instalarea i aprofundarea somnului;
efectul sedativ depinde de tipul SNC i starea lui funcional
(cu ct el este mai slab cu att dozele sunt mai mici);
din cauza cumulrii pot duce la intoxicaie cronic
(bromism)!
datorit aciunii sedative slabe i pericolului de cumulare
utilizarea este redus, fiind folosite
preponderent n combinaii, n
doze reduse, cu potenarea
reciproc a aciunii.

BROMISM
Se manifest prin inhibiie total,
apatie, dereglarea memoriei,
leziuni cutanate tipice (acnee bromice).
Aciunea iritant a bromurilor duce la inflamaia
mucoaselor ce sunt nsoite de tus, guturai
(rinit), conjunctivit, diaree.
Tratamentul bromismului:
Suspendarea adminisrrii srurilor de brom i
intensficarea eliminrii lor din organism prin
administrarea cantitilor mai mari de NaCl, lichid
abundent i diuretice (saluretice).