Hormonii steroizi

Principalii hormoni si glande (tesuturi) care ii produc: Glanda endocrina sau tesutul Hormon Tiroida Paratiroida Medulosuprarenala Testicul Ovar Adenohipofiza -tetraiodtironina T4 -triiodtironina T3 -parathormonul -adrenalina -testosterona -estradiol -progesterona -hormon de cretere -prolactina -gonadotropine -tireotropina -vasopresina -oxitocina Hormon -hormon eliberator ( RH, TRH, CRH) -hormon inhibitor (RIH, GH-RIH) -insulina -glucagonul -neuropeptide diverse -melatonina -gastrina -secretina -colecistokinina -gonadotropina corionica -hormonul lactogen placentar -peptide natriuretrice Sistemul nervos i sistemul hormonal

Neurohipofiza

Glanda endocrina sau tesutul Hipotalamus

Pancreas Creier Epifize Stomac Intestin Placenta

Imuno

prin mijloacele proprii dar interdependente au rolul de a coordona rspunsurile celulelor,esuturilor la semnalele venite din mediul extern sau intern. n sistemul hormonal comunicarea molecular se face ntre o celul (endocrin) care produce i secret o molecul semnal (hormon) ce celul situat la distan (celula int) Hormonul fiind transportat ntre celula secretorie i celula int prin sistemul circulator.

Sistemul hormonal e alctuit din -glande endocrine -hormoni circulani -esuturile int. De regula hormoni sunt produi de - celule - grupuri de celule specializate unuia sau a mai multor hormoni (glande endocrine). Toate celelalte esuturi (ficat, rinichi, inim etc.) au capacitatea de a elibera molecule semnal pentru alte celule. O celul apt s rspund la un semnal hormonal e denumit celula inta pentru acel hormon. Unii hormoni acioneaz n mod specific numai asupra unui tip de celule alii constituie semnale externe pentru o varietate mai mare de celule.

Transportul hormonilor -pe cale sanguin -circul n plasm n stare liber( hormoni peptidici i catecolaminele) - transportai de proteine specifice (hormoni steroidici, hormoni tiroidieni, vitamina D i formele sale active ). Proteinele de transport au specificitate nalt pentru un hormoni sau un grup de hormoni. Reglarea secreiilor hormonale Secreia unui hormon sufer fluctuaii n raport cu diveri factori. Eliberarea hormonului dintr-o celul secretoare este controlat prin funcionarea unor mecanisme de feed-back.

Majoritatea glandelor endocrine ( tiroida, gonadele, cortexul andrenalelor ) sunt controlate prin intermediul hipofizei anterioare care produce hormoni tropi, cu funcie de reglare a activitii glandei periferice. Nivelurile plasmatice ale hormonilor periferici variaz n mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare. Relaiile feed-back ntre adenohipofiza i glandele endocrine aflate sub controlul acesteia se stabilesc att direct ct i prin intermediul hormonilor hipotalamici care stimuleaz eliberarea de tropine sau inhib eliberarea acestora. Secreia hormonilor hipotalamici este controlat prin feed-back negativ att de hormonul glandei periferice, ct i de tropina hipofizar. Hipotalamusul primete impulsuri pentru secreia hormonilor proprii din regiunile nvecinate ale sistemului nervos central, realizndu-se o interconectare neuroendocrin. Activitatea secretorie a paratiroidei, a pancreasului endocrin este reglat de parametrul biologic pe care l controleaz, glicemia, calcemia. Creterea glicemiei declaneaz eliberare de insulin cu aciune hipogilcemiant. Parathormonul este eliberat cu rspuns la hipocalcemie, c prin aciunea sa hipercalcemiant s redreseze calcemia. Hormoni steroizi sunt toi derivai din colesterol. Cu excepia de vitamina D, conin toi acelai inel ciclopentanopenantren i sistemul de numerotare ca la colesterol. Etapa reglatoare a transformrii colesterolului cu C27 la C 18 -, 19 -, i 21 la hormoni steroizi (nomenclatura desemnat de C cu un numr care indic numrul de atomi de carbon, de exemplu, C19 pentru androstan) este clivajul ireversibil al C6 din colesterol, care produce pregnenolona (C21) i izocaproaldehida .

Pregnenolona: deriv din colesterol precusorul steroizilor C18, C19 and C21.

Progesteron: produs din pregnenolon secretat de ctre corpul galben induce faza secretorie a endometrului pregtind mucoasa pentru nidaie (faza luteal a ciclului ovarian) stimuleaz creterea i dezvoltarea acinilor glandelor mamare

Aldosteron: principalul hormon mineralocorticoid produs din progesteron n zona glomerular a corticosuprarenalei, mrete reabsorbia de Na

Testosteronul: hormonul androgen secretat de testicole rezult din progesteron imprim i dezvolt caracterele sexuale masculine primare i secundare

Estradiol: hormonul estrogen, produs n ovar determin caracterele sexuale secundare feminine .

Cortizol:hormon sintetizat din progesteron n zona fasciculat a corticosuprarenalei particip la reaciile de adaptare a organismului la condiiile stres crete TA i reabsorbia de Na numeroase efecte asupra sistemului imunitar

Mecanismul de aciune a hormonilor steroizi Caracteristici: substane apolare traverseaza uor membrana celular n citoplasm se fixeaz de structuri proteice receptoare specifice peptide monocatenare . Captul- polar -hormoni -bazic N-terminal(lizin,arginin,histidin)- ADN-ul nuclear. Pentru manifestarea efectelor, complexele formate sunt: activate-fosforilarea peptidului receptor (proteinkinaza). inactivate-defosforilare (fosfoproteinfosfataza).

Ionii molibdenici inhib activitatea enzimei,ca urmare prelungesc activitatea hormonilor steroizi. n urma fosforilrii lor complexele receptor-hormon se transport prin intermediul canalelor reticulului endoplasmatic n nucleu,unde se fixeaz de ADN. Cuplarea este inhibat competitiv de vitamina B6. Prin aceast translocaie hormoni steroizi i exercit efectele asupra materialului genetic.

 Aceste aciuni se manifest prin: depresare a unor gene temporar modificarea funciilor unor gene n aciune. Moleculele hormonilor se elibereaz din complexul fixat pe ADN,peptidele vehiculate se descompun. Aciunea hormonilor steroizi

Hormoni care regleaz metabolismul calciului Concentraia Ca n lichidul extracelular este mentinut la valori constante n ciuda fluctuaiilor n aport, excreia i depozitarea Ca n oase. Homeostaza Ca extracelular este asigurat de hormonul paratiroidian, calcitonina i 1,25-dihidroxi-colecalciferolul, care acioneaz asupra osului, rinichiului i intestinului. 1,25-dihidroxi-colecalciferol: -derivat al vitaminei D3. -un hormon liposolubil cu o structur nrudit cu a steroizilor i mecanismul de aciune la nivel celular este similar. -esutul int este intestinul unde promoveaz absorbia Ca i a fosfatului, translocarea din lumen n spaiul extracelular.

Hormonii steroizi sunt secretai de: Corticosuprarenal (mineralocorticoizi, glucocorticoizi, hormonii sexuali) testicul (hormonii androgeni) ovar (hormonii estrogeni) placent (hormonii luteali)

Glandele suprarenale sunt alctuite din dou regiuni distincte cu origini embriologice, avnd structuri i funcii diferite. Poriunea- cortical ( 90% din gland) se dezvolt din mesoderm i produce hormoni de natur steroidic. - medulara este de origine nervoas elaboreaz substane numite catecolamine: -dopamine -noradrenalina (norepinefrina) -adrenalina (epinefrina) Glandele suprarenale Corticosurarenala Medulosurarenala

Biosinteza Hormonii steroizi au la baz, ca i colesterolul scheletul ciclopentanoperhidrofenantrenic. Catena lateral este mai scurt dect la colesterol sau lipsete complet,molecula format din 21,19,18 atomi de C. Hidrocarbura policiclic cu - 21 atomi de C de la care deriv hormonii CSR i luteali se numete pregnan. - 19 atomi de C de la care deriv hormonii androgeni se numete androstan.Au n poziia 17 o grupare ceto (17 cetosteroizi ). -18 atomi de C de la care deriv hormonii estrogeni se numete estran.

Sursa de colesterol pentru sinteza hormonilor steroizi

Sinteza de colesterol

colestero l liber

Sinteza de hormoni steroizi

colesterol esterificat

LDL

Enzime

Denumirea comun Enzim de clivare; dezmolaz 3 beta-hidroxisteroid dehidrogenaz 17 -hidroxilaz/17,20 liaz 21-hidroxilaz 11 -hidroxilaz Aldosteron sintaz Aromataz
Sinteza pornete de la colesterol.

Denumirea veche P450SCC 3 beta-HSD P450C17 P450C21 P450C11 P450C11AS P450aro

Denumirea curent CYP11A1 3 beta-HSD CYP17 CYP21A2 CYP11B1 CYP11B2 CYP19

Sub aciunea unei hidrolaze din colesterol esterificat se desprinde colesterolul liber. Un cru proteic l transporta n mitocondrii. Sub aciunea unei colesterol-desmolaze se transform n pregnenolon. Pregnenolonul n REN trece n progesteron printr-un proces de dehidrogenare. Progesteronul n- zona glomerular formeaz aldosteron. - zona fasciculat i reticular formeaz cortizoli i androgeni

Sinteza hormonilor steroizi Pregnenolona se transforma prin 3 ci diferite n funcie de tipul de hormoni ( mineralcorticoizi, glucocorticoizi sau androgeni) care urmeaz sa fie sintetizai:

n cortexul suprarenal se afl un numr mare de steroizi, dar aceia care sunt secretai n cantiti suficiente pentru a exercita aciuni hormonale sunt: - glucocorticoizi -cortizolul efecte asupra metabolismului glucidic lipidic, proteic - mineralocorticoizi-aldosteronul metabolismului mineral - hormonii sexuali -dehidroepiadrenosterona -androstendiona -estrogeni cu influen redus asupra procesului de reproducere Insuficiena corticosuprarenalian este cunoscut sub numele de boala Addison i este o afeciune n care se sintetizeaz o cantitate insuficient de hormoni steroizi. Boala se caracterizeaz prin scdere n greutate,oboseal,hipotensiune, modificri ale pielii cu zone de hiperpigmentare. Lipsa unei terapii de substituie hormonal cu steroizi poate provoca moartea (n 1-2 sptmni).

Hormonii glucocorticoizi Cortexul suprarenalei, la adult este alctuit din trei zone distincte histologic: -un strat exterior (zona glomerular)secret mineralocorticoizi. -unul median (zona fasciculat) -zona reticular Zona fasciculata i zona reticular produc glucocorticoizi i hormonii sexuali.

Zona extern i cele dou zone interne se comport ca dou uniti separate prin produsele secretate i prin mecanisme reglatori. Cortizolul exercit asupra metabolismului intermediar multiple aciuni, anabolice i catabolice dup: - natura esutului - a strii organismului - n funcie de concentraiile altor hormoni.

Aciunea cea mai clar este: stimularea gluconeogenezei hepatice asupra proteinelor hepatice are aciune anabolic. inhib trecerea glucozei sanguine n esutul adipos, n muschi, ceea ce duce la hiperglicemie. la nivelul esutului adipos, cortizolul exercit actiune lipolitic, cu eliberare de glicerol i acizi grai n snge. creterea ratei metabolismului proteic determin sporirea excreiei azotului rezultat i inducia enzimelor din ciclul ureogenetic Cortizolul n sngele circulant este aproape n totalitate legat proteic. mic parte este fixat de albumin 90% vehiculat de transcortina(CBP cortisol binding protein) produs n principal n celulele zonei fasciculate i modic la nivelul zonei reticulate. poate fi transformat reversibil n cortizon, produs cu activitate biologic mic n afara efectelor metabolice, la concentraii mai mari dect cele fiziologice, cortizolul (hidrocortizona) exercit aciuni antiinflamatoare i imunosupresive care stau la baza utilizrii terapeutice a corticosteroizilor sau a compuilor nrudite obinui prin sintez.

Structura

CH2 O=C HO

OH

OH

O=

Hormonii mineralocorticoizi Aldosteronul Particip la meninerea homeostazei hidrice i electrolitice. esutul principal, int, pentru aldosteron, este rinichiul, la nivelul tubilor renali (distali i colectori). Se produce n zona glomerular ,dar intermediarii sintezei acestui hormon ,corticosteron,18 hidrocortizon este posibil s fie produi i n zonele fasciculat i reticulat.

Crete - absorbia activ de sodiu - reabsorbia pasiv a clorului - eliminarea potasiului Retenia de sodiu antreneaz i retenia osmotic de ap. Controlul secreiei de aldosteron are loc prin mecanisme distincte de acelea care opereaz n cazul glucocorticoizilor. Acest control se realizeaz prin sistemul renin-angiotensin care are un rol deosebit n reglarea fluidului extracelular i al presiuni sanguine. Aldosteronul crete reabsorbia Na+ n tubii renali, cu eliminarea ionilor K+ i H+. El stimuleaz n condiii normale retenia de Na+ n glandele sudoripare i n celulele mucoase ale colonului. Secreia de aldosteron este stimulat de volumul lichidului extracelular. Hiposodemia, hipovolemia, i reducerea consecutiv a presiunii de distensie la nivelul unor receptori renali aparatul juxtaglomerular localizat n perei arteriolelor aferente determin secreia de renin. Renina acioneaz asupra angiotensinogenului, o globulin produs n ficat i elibereaz angiotensina I. Sub aciunea enzimei de conversie se transform n angiotensin II. Aceasta acioneaz direct asupra zonei glomerulare a cortexului suprarenal i determin secreia de aldosteron. Efectul este cel de cretere a retroresorbiei de sodiu pe tot traiectul tubilor renali i de favorizare a eliminrii ionilor de potasiu i de hidrogen.

Aldosterona

CH2-OH O=HC C=O

Hormoni sexuali: Sunt hormoni steroizi reprezentai de : - testiculari-androgeni - ovarieni- estrogeni -progesterona. Sunt transportai n plasm sub form legat de proteine transportoare specifice proteine fixatoare a hormonilor sexuali(sex hormon binding protein ). Hormoni androgeni Principalul hormon androgen testicular este testosteronul, dar testiculul mai secret cantitate mic de dihidrotestosteron Sunt hormoni sexuali masculini sintetizai de celulele interstiiale (Leydig) din testicul.

Testosterona

OH

O=
Dihidrotestosterona

OH

O=

OH

Ali steroizi produi de cortexul suprarenalei intermediari n sinteza testosteronei din testicul sunt : - dehidroepiandrosterona - androstendiol - androstendiona

Dehidroepiandrosterona

O =

androstendiol

HO

androstendiona

O=

Testosteronul controleaz: -procesele fundamentale necesare dezvoltrii i funcionrii organelor sexuale -apariiei i intreinerii caracterelor sexuale secundare -spermatogenezei. Androgenii stimuleaz sinteza proteic, aciune deosebit de puternic la pubertate, care duce la dezvoltarea oaselor i musculaturii scheletice.

Hormonii ovarieni Aceti hormoni sunt de dou grupe: - estrogeni - progesteron Pe lng sinteza ovarian, estrogenii se mai formeaz n cantiti mici, testicul, corp galben, placent. n timpul gestaiei unitatea feto-placentar sintetizeaz cantiti mari de progesteron. Estrogenii sunt steroli cu 18 atomi de carbon (lipsete gruparea metil din poziia 10 ).

Estradiol

HO
Estrona

HO

Progesteronul este un steroid cu 21 atomi de carbon, secretat de corpul galben i placent.

CH3 C=O

O=

Hormoni ovarieni controleaz: -dezvoltarea aparatului reproductor feminin -apariia i meninerea caracterelor sexuale secundare -regleaz, ciclul ovarian, fecundaia, gestaia, naterea i lactaia. Estrogenii i progesteronul acioneaz fie sinergic fie antagonist.

Sinteza hormonilor sexuali masculini de la nivelul celulelor Leydig din testicule. P450SSC, 3-DH3-hidroxisteroid dehidrogenaz tip 1 , i P450c17 sunt aceleai enzime necesare sintezei de hormoni steroizi corticoizi 17,20-liaza are aceeai aciune cu a CYP17A1 Aromataza (denumit i estrogen sintetaza) este CYP19A1. 17-ketoreductaza denumit i 17-hidroxisteroid dehidrogenaza tip 3 (gene symbol HSD17B3). Numele 5-reductazei este 5-reductaza tip 2 (gene simbol SRD5A2).

Sinteza hormonilor sexuali feminini din ovar. Producerea testosteronului i a androstendionei din colesterol urmeaz acceai cale de sintez cu a hormonilor sexuali masculini. Aromataza (estrogen sintetaza) este CYP19A1.