Biochimie

Curs nr. 8
Compuşi şi hormoni steroidici

Steroidele reprezintă substanţe ce posedă scheletul de carbon tetraciclic al 1,2-ciclopenteno-

perhidrofenantrenului.
R3
R2

R1

Nucleul tetraciclic al steroidelor posedă 7 centre de asimetrie la C 5, C8, C9, C10, C13, C14 si C17.
Sunt posibili astfel 128 stereoizomeri. Majoritatea steroidelor naturale au o grupă OH în poziţia 3
(unele posedă o grupă cetonică în această poziţie). Datorită prezenţei unei grupe HO la C 3, acest atom
devine asimetric iar numărul stereoizomerilor se dublează.
Fiecare steroidă posedă numai o anumită configuraţie, bine definită, dintre multe posibile.

Hormoni sexuali
Hormonii produşi de glandele sexuale (gonade) şi deversaţi de acestea, în concentraţii mici, în sânge,
determină dezvoltarea organelor sexuale la pubertate şi funcţionarea lor normală mai târziu.

Nr
at. Tipul R1 R3 Exemple
C
18 Estrogeni - - Estradiol, estronă
19 Androgeni CH3 - Testosteronă,
CH3 androsteronă
21 Gestogeni CH3 -COCH3 Progesteronă
21 Hormoni -COCH2OH Dezoxicorticosteronă,
CH3, CHO, CH2OH
corticosteroizi corticosteronă,
cortizonă
CH3
23 Agliconi O
Digitoxigenină,
cardiotonici O strofantidină
CH3

24 Otravuri de O
Bufalină,
broască râioasa O bufotalină

CH3 CH3
27 Zoosteroli Colesterol,
CH(CH2)2CHCH3
coprostanol

Hormonii feminini sunt de două feluri: hormonul estrogen (estradiolul) şi hormonul gestogen
(progesterona); hormonul androgen este de un singur tip (testosterona). Toţi trei sunt hormoni primari
produşi de gonade. Prin transformarea lor metabolică, apar derivaţi cu structură puţin modificată

1
(estronă şi estriol din estradiol; androsteronă şi dehidroepiandrosteronă din testosteronă). Aceştia au o
activitate hormonală mai slabă decât hormonii primari.
Producţia hormonilor sexuali în gonade este dirijată de hormonii gonadotropi (cu structură
proteică) secretaţi la rândul lor de lobul anterior al hipofizei.

Hormoni androgeni
Androsterona C19H30O2 a fost izolată prima oară din urină (15 mg din 15000 l urină). Se comportă ca o
hidroxicetonă şi formula sa a fost confirmată prin sinteză parţială.
CH3 O

CH3 H

H H
HO
H
Androsterona

Dehidroepiandrosterona, C19H28O2, un alt hormon androgen a fost de asemenea izolat din

urină. Acest compus diferă de androsteronă prin prezenţa unei duble legături C 5-C6 şi configuraţia β a
grupei HO de la C3. Activitatea androgenă este de două ori mai slabă decât a androsteronei.

O
H3C

CH3

H
HO

Dehidroepiandrosterona

Testosterona, C19H28O2 a fost izolată din extractul testicular. Acesta îşi pierde complet
activitatea androgenă când este încălzit cu alcalii, în timp ce hormonii androgeni izolaţi din urină nu
sunt modificaţi de alcalii.
Structura sa a fost stabilită pe baza relaţiilor ei cu dehidroepiandrosterona.
OH
H3C
H
CH3

H
O
Testosterona

Hormoni estrogeni
Din urina femeilor gravide s-a izolat estrona cristalizată. Un hormon asemănător, dar cu efect mai
slab, estriolul, a fost izolat tot din urina de om. Din urina de iapă gestantă au fost izolaţi alţi hormoni
estrogeni, mai puţin activi, equilenina şi equilina. Au puncte de topire nete şi sunt optic active.

2
 Estrona se găseşte în urină, în cea mai mare parte esterificată cu acid sulfuric; estriolul este
cuplat cu acid glucoronic. Acidul estriol-glucuronic este complet inactiv.
Hormonii estrogeni izolaţi din urină sunt produşi de degradare metabolică. Hormonul primar,
mult mai activ decât estrona, a fost izolat din ovare de scroafă (12 mg din 4 t de ovare) şi numit
estradiol. Mai înainte a fost preparată din estronă, prin hidrogenare catalitică.

Acizii biliari
Fierea de ficat conţine acizi cu structură steroidă, combinaţi ca amide cu glicocol şi cu taurină
şi denumiţi, de aceea, acizi biliari conjugaţi sau amidificaţi. Cel mai important acid biliar, acidul colic
este conjugat cu glicocolul cu formare de acid glicocolic, iar combinaţia corespunzătoare cu taurina se
numeşte acid taurocolic.
RCONHCH2COOH RCONHCH2CH2SO3H
Acid glicocolic Acid taurocolic
Acizii biliari amidificaţi se găsesc în fiere sub formă de săruri de sodiu. Prin hidroliză ei trec
în acizii biliari propriu-zişi şi în glicocol, respectiv, taurină.
Principalii acizi biliari la om sunt:
H3C
OH
CH3
COOH
12
CH3 Acid 3,7,12 - trihidroxicolanic
3,12 = dezoxicolic
3 = litocolic
3 7
Colanic = fara HO
HO H OH

Acid colic
acidul colic C23H39O3–COOH
acidul dezoxicolic C23H39O2–COOH
acidul litocolic C23H39O–COOH

Acizii biliari amidificaţi sub formă de săruri de sodiu, aşa cum se află în fiere, au proprietatea
de a solubiliza numeroase substanţe insolubile în apă şi de a face posibilă astfel trecerea lor prin
mucoasa intestinală. Solubilizează astfel gliceride şi acizi graşi, β-carotina şi vitamina K.

Hormoni corticosteroizi
Glandele suprarenale posedă 2 regiuni cu funcţie distinctă: măduva, care secretă adrenalină şi scoarţa
sau cortexul care secretă un amestec de hormoni steroizi indispensabili vieţii.
Îndepărtarea glandelor suprarenale determină moartea animalului de experienţă în câteva zile.
Insuficienţa acestor hormoni conduce la modificări în metabolismul hidraţilor de carbon şi la tulburări
în bilanţul electroliţilor şi al apei în întregul organism. Se mai observă creşterea ureei în sânge,
slăbiciune musculară şi pigmentarea pielii în părţile expuse luminii.
Prin injectarea de extracte adrenocorticale, animalele lipsite de capsulele suprarenale pot fi
menţinute în viaţă un timp indefinit. Producţia de hormoni corticosteroizi este stimulată de hormonul
corticotrop (ACTH), secretat de lobul anterior al hipofizei.
S-au separat 29 substanţe cristalizate cu structură steroidă. Dintre acestea, numai 7 au
proprietatea de a menţine în viaţă animalele cu glandele suprarenale extirpate.

3
 O OH
H3C H3C OH
17
CH3 H H

3 H H
H H
HO HO
Estrona Estriol

O
H3C OH
H3C
H

H H
HO H
HO
Equilenina Estradiol (Estradiol 17)
O
H3C

H
HO
Equilina
Cortizolul şi cortizona influenţează metabolismul hidraţilor de carbon (acţiune
glucocorticoidă), mărind concentraţia glucozei în sânge şi depunerea glicogenului în ficat (efect
antagonist insulinei). Cortizolul, numit şi hidrocortizonă este hormonul corticosteroid principal, fiind
produs în cantitate mai mare decât ceilalţi.
Cortexona şi aldosterona reglementează bilanţul electroliţilor în orgasnism (acţiune
mineralocorticoidă) favorizând reţinerea ionilor Na + şi Cl– şi a apei şi eliminarea ionilor K+.
Cortizona, cortizolul şi unii derivaţi ai lor posedă o remarcabilă acţiune antiinflamatoare şi
antialergică dovedindu-se medicamente eficace în combaterea artritei reumatice şi a altor afecţiuni.
Aldosterona, al 7-lea hormon steroid, are o structură analoagă cu a corticosteronei dar C 13 nu
este CH3 ci CHO.