Sunteți pe pagina 1din 144

Metabolismul

Bioenergetica
Ciclul Krebs

OBIECTIVE
Noiune de metabolism. Anabolismul i catabolismul. Cile metabolice.

Etapa amfibolic a metabolismului, rolul ei.


Metodele de studiere a metabolismului.
Legile termodinamicii. Noiuni de entalpie, entropie i energie liber.

Energia liber standard, semnificaia ei. Reaciile endergonice i


exergonice.
Compuii macroergici: structura chimic i rolul lor. Ciclul ATP-ului.
Caracteristica strii energetice a celulei. Indicii ce o caracterizeaz.

Reglarea metabolismului celular.


Decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic: complexul polienzimatic,

cofactorii, reacia stoichiometric, etapele, rolul biologic i reglarea.


Ciclului acizilor tricarboxilici (Ciclul Krebs). Reaciile pariale, stoichiometria

ciclului Krebs, esena biologic, reglarea.


Reaciile anaplerotice.

Metabolismul
Metabolismul sistem

coordonat de transformri a
substanelor i energiei sub
aciunea sistemelor
multienzimatice.

Deosebim:
Metabolismul extern include procesele

necesare pentru: asimilarea substanelor


nutritive, transportul metaboliilor
intermediari ntre celulele diferitor organe
i esuturi i eliminarea produselor finale
din organism.
Metabolismul intermediar totalitatea
reaciilor chimice ce decurg ntr-o
singur celul vie (i asigur viabilitatea,
creterea i reproducerea ei).

Funciile metabolismului:
1. aprovizionarea celulelor cu energie

chimic (ce se formeaz la scindarea


substanelor nutritive);
2. transformarea substanelor nutritive n
precursori necesari pentru sinteza
macromoleculelor
3. asamblarea acestor precursori n P, AN;
L; polizaharide;
4. biosinteza i degradarea biomoleculelor
cu destinaie special (h, mediatori,
cofactori);

Fazele metabolismului
Evideniem 2 faze:

1. Catabolismul faza de degradare a


macromoleculelor n micromolecule.
este nsoit de eliberarea energiei (care
poate fi acumulat sub form de ATP
sau NADPH+H+
2. Anabolismul faza de sintez a
macromoleculelor din micromolecule,
necesit utilizarea ATP sau NADPH+H+

Etapele catabolismului:
I etap - decurge n TGI (fr eliminare

de E). Macromolecule alimentare se


scindeaz n monomerii si.
II etap monomerii se transform ntrun precursor comun Acetil-CoA (are loc
generare de energie).
III etap amfibolic - ciclul Krebs si
fosforilarea oxidativ (FO) H2O+ CO2
are loc generare de energie

Proteine

Lipide

monozaharid
e

AA
gluco
I
I

Glucide

Ceto-

AG+glicero
l

Piruvat

II
Acetil -CoA

c. Krebs

III

CO2

L.R

H2O

FO
ADP + Pi

ATP

Etapele metabolismului

Deosebirile cilor
catabolice de anabolice
considerentul energetic;
succesiunea reaciilor este

reglat separat;
difer dup localizarea n
celul.

CILE METABOLICE
reprezint reaciile enzimatice cu o
anumit funcie.
S ==>A ==> B ==> C ==> P

DEOSEBIM CI
METABOLICE:
A. a) centrale (comune pentru
degradarea i sinteza principalelor
macromolecule)
b) specifice (caracteristice doar pentru
substane individuale (cofactor).
B.
a) liniare (glicoliza)
b) ciclice (ciclul Krebs)

DEOSEBIM CI
METABOLICE
C. a) anabolice
b) catabolice
c) amfibolice
D.

a) aerobe
b) anaerobe

Metode de studiu a
metabolismului
Pe organismele intacte aport eliminare

Utilizarea izotopilor radioactivi stabili a permis


urmrirea drumului parcurs de un compus pn
la produii finali.
Studiul experimental prin perfuzarea unor organe
(ficatul ureogenez, glicogenogenez).
Studiul seciunilor tisulare.
La nivel celular.
La nivelul organitelor celulare (lizozomi, MC,
ribosomi).

REGLAREA METABOLISMULUI
Se realizeaz la diferite nivele:
1. la nivelul proprietilor specifice

enzimelor (cantitatea de E i S, prezena


Co, pH, t);
2. la nivelul E reglatoare alosterice;

REGLAREA METABOLISMULUI
3. Majoritatea reaciilor sunt reglate de starea
energetic a celulei.

Indicatorul ei este sarcina energetic

SE =

PF =

[ATP]+1/2[ADP]
[ATP]+[ADP]+[AMP]
[ATP]/[ADP]*[Pa] = 500

SE= 0,8-0,95

REGLAREA
METABOLISMULUI
Atkinson Se = 0 ( AMP); Se=1 (ATP).
cile metabolice, responsabile de

sinteza ATP (cile catabolice) sunt


inhibate de Se nalt deci sunt inhibate
de ATP, NADH2 i activate de AMP, ADP
dar cile de utilizare ale ATP (cile
anabolice) sunt stimulate de ATP,
NADH2 i inhibate de AMP, ADP

4. reglare prin modificarea


covalent a E (fosforilareREGLAREA
METABOLISMULUI
defosforilare), modulat de H (adrenalina, glucagon sau
insulina)
5. inducia i represia enzimatic - modificarea c% E la
nivel de transcripie a genelor corespunztoare sub
aciunea hormonilor steroizi.
6. Reglarea dependent de hormonii care accelereaz
activitatea E (adaptare imediat) sau de viteza sintezei
enzimelor (adaptare de lung durat)
Exemple: adrenalina i steroizii

7. Influiena medicamentelor de diferit origine

Bioenergetica
- tiina ce studiaz transformrile i

utilizarea energiei.
n lumea vie sistemul termodinamic
poate fi reprezentat de un organism
ntreg; un organ; o celul; o reacie
chimic.

Organismele vii pot fi considerate sisteme


termodinamice, pentru care sunt valabile
legile termodinamicei:

I. Principiul conservrii energia

reaciilor chimice nu dispare i nu apare din nimic, dar


se transform dintr-o form n alt.
Ex.: E chimic se transform n E termic, electric,
mecanic.
II Principiul evoluiei toate procesele asociate
cu transfer de energie se desfoar de la sine numai
ntr-o direcie i numai pn la o anumit limit - ce
corespunde entropiei maximale.

Sistemele biologice sunt sisteme

deschise (schimb de energie i


materie cu mediul nconjurtor)
Fiecare sistem are o energie intern
(E), care este constituit din energie
liber (G) i energie legat ( TS)
E= G + TS

Noiune de energie liber


Energie liber reprezint acea parte din energia

(total) intern a sistemului, capabil s


efectuieze un lucru n condiii constante de T i
presiune - G kcal/mol
Dac E= G + TS
G = E - TS.
TS - energia legat - nu poate fi utilizat pentru
efectuarea lucrului (T- t absolut; S variaia
entropiei (gradul de dezordine al sistemului).
Creterea entropiei mpedic revenirea la
starea iniial, de aceea reaciile nsoite de
creterea entropiei - sunt ireversibile.

Noiune de energie liber


standard
Energia liber standard este partea de energie

total a sistemului, convertit n lucru n condiii


standard (Go ) T=298K, C% iniiala 1,0
mol, pH = 7, presiunea 760 torii (1 atm).

Go - indic sensul de desfurare a

reaciei n condiii standard i este constant

energia liber standard

Referitor la o singur reacie chimic

- variaia energiei libere standard


este diferena dintre suma energiilor
libere ale produilor i suma energiilor
libere ale reactanilor.

energia liber standard


G pozitiv 0 cnd produii conin

mai mult energie dect reactanii


(substanele iniiale) endergonice (nu
pot efectua un lucru spontan, necesit
energie din exterior). AB GB GA
G negativ 0 produii conin mai
puin energie dect substanele iniiale
exergonice (fr folosirea energiei)
stnga la dreapta pot efectua un lucru.
G = 0 nu evalueaz nici ntr-un sens.

Reaciile exergonice
G negativ 0 produii conin mai puin

energie dect substanele iniiale exergonice


fr folosirea energiei stnga la dreapta pot
efectua un lucru.

Free energy

Reactants

Energy

Progress of the reaction


(a) Exergonic reaction: energy released

Products

Amount
of
energy
release
d
(G <0)

Reacii endergonice
G pozitiv 0 cnd produii conin mai mult

energie dect reactanii (substanele iniiale)


nu pot efectua un lucru spontan, necesit energie
din exterior.
AB GB GA

Free energy

Products

Energy
Reactants

Progress of the reaction


(b) Endergonic reaction: energy required

Amount of
energy
released
(G>0)

Energy released Energy supplied

Product
Energy
must be
supplied.
Reactant

Reactant

Energy is
released.
Product

Endergonic

Exergonic

Copyright The McGraw-Hill Companies, Inc. Permission required for reproduction or display.

Reacii endergonice
Pentru desfurarea reaciilor endergonice,

organismul utilizeaz mecanismul reaciilor cuplate:

ATP + H2O ADP + Pi


DGo' = -31 kJ/mol
Pi + glucoz glucoza-6-P + H2O
DGo' = +14 kJ/mol
Reacia cuplat:
ATP + glucoza ADP + glucoza-6-P
DGo' = -17 kJ/mol

G = 0 nu evalueaz nici ntr-un


sens.
G < 0

G = 0

(a) A closed hydroelectric system. Water flowing downhill turns a turbine


that drives a generator providing electricity to a light bulb, but only until
the system reaches equilibrium.

MEMORM:
Reaciile catabolice exergonice
Anabolice endergonice
Legtura (conexiunea) ntre ele

este ATP.

Legtura macroergic. Substane


macroergice

Transportul principal al energiei de la

procesele catabolice spre cele


anabolice i forma major de stocare
a ei n organism sunt legturile
macroergice fosfat i tioesterice din
diverse substane

Legturile macroergice
forma de stocare a energiei

Forma de stocare a
energiei:
legturile macroergice
O legtur este considerat
macroergic, dac la hidroliza
ei se elibereaz 5 kcal/mol sau
mai mult

Tipurile de substane
din punct de vedere
energetic
I.

Microergice la hidroliza lor se

elibereaz mai puin de 5 kcal


II. Macroergice la hidroliza lor se
elibereaz cca 5 kcal
III. Supermacroergice - la hidroliza lor
se elibereaz peste 7,3 kcal

Legtura macroergic. Substane


macroergice
Compuii superamacroergici kcal/mol
1. fosfoenolpiruvat
-14,8
2. 1,3 difosfoglicerat
-11,8
3. creatinfosfat
-10,3
4. ATP ADP +H3PO4
-7,3
5. ATP AMP + PP
-7,3
6.
PP 2Pi
-8
7. acetil~CoA
-7,5
Compuii microergici
Fructozo 6 P
- 3,8
Glucozo- 6- P
- 3,3

Ciclul ATP
ATP- transportor

universal al
energiei
n forma sa activ
este un complex
cu ionii de Mg sau
Mn
ATP 2 legturi
macroergice
(valoare negativ
ridicat a G0),

ATP
Servete ca surs de energie n:
1.Lucrul mecanic: micare, contracie
2.Biosinteza moleculelor biologice
3.Transport: transportul prin membran
4.n transmiterea informaiei genetice
5.Energie electric pentru

propagarea influxului nervos

n reaciile biochimice ATP:


Donor de grupri fosfat, pentru

enzimele din clasa kinazelor


Donor de pirofosfat (activarea tiaminei)
Donor de AMP (activarea AG sau a AA)
Donor de adenozin (sinteza Sadenozil metioninei)

Ciclul ATP
n condiii standard hidroliza ATP are

loc pe 2 ci:
ATP
ADP

H3PO4

-7,3
kcal/mol

AM
P

PP

2H3PO4
-15,3
kcal/mol

SCINDAREA ATP-ului
ATP + H2O ADP + Pi;
Go = - 7,3 kcal (- 31kJ/mol)
II. ATP + H2O AMP + PPi;
PPi + H2O 2Pi;
Go = - 7,3 + (-8,0) = - 15,3 kcal

Particularitile structurale ale


ATP ca donor de energie
la pH=7 are 4 sarcini negative, care se resping

mai puternic comparativ cu cele 3 din ADP

ATP
adenosine triphosphate

O
-O

P
O-

O
O

P
O-

adenine
N

phosphoanhydride
bonds (~)

O
O

NH2

CH2

OH

OH

H
OH

ribose

2. Leg macroergice sunt de tip anhidrid (unesc 2


resturi acide)

ATP
adenosine triphosphate

O
-O

P
O-

O
O

P
O-

adenine
N

phosphoanhydride
bonds (~)

O
O

NH2

CH2

OH

OH

H
OH

ribose

3. Prezena ionilor de Mg (afinitatea ADP


este de 6 ori mai mare hidroliza este
spre formarea ADP+Pi)

Regenerarea ATP
Sinteza ATP din ADP i Pi este

posibil pe 2 ci:
1. FO (utilizarea LR MC)
2. fosforilare la nivel de substrat
reaciile n care energia necesar
pentru sinteza legturii macroergice
fosfat e furnizat de un substrat
supermacroergic.

Fosforilare la nivel de
substrat

Fosforilare la nivel de substrat

Fosforilare la nivel de substrat

Decarboxilarea oxidativ a
piruvatului
localizat n matrixul mitocondriilor

Reacia sumar:
CO2
CH3-CO-COOH
Piruvat

CH3-CO-SCoA
Acetil Co A

NAD+
HS-CoA

NADH+H+

Decarboxilarea oxidativ a
piruvatului
Are loc sub aciunea

complexului multienzimatic
PDH, alctuit din:
1. E1 PDH
Co1-TPP
2. E2 dihidrolipoiltransacetilaz
Co 2- AL
3. E3 dihidrolipoilDH
Co3 FAD

Complexul PDH
1. E1 PDH

Co1-TPP

Complexul PDH
2. E2
dihidrolipoiltransacetilaz
Co 2- AL

Complexul PDH
3. E3 dihidrolipoilDH
Co3 FAD

TPP

E1

S-S-E2

E3

FAD

Complexul PDH
Co 4 HSCo A
Co 5 NAD+
K kinaza specific
F fosfotaza specific, dependent de Ca2+ i

Mg2+
X proteina ligand (n E3)

Atacul nucleofil
hidroxietil TPP
1.

O
H3C
CH2

N
H3C

CH2

+
N

NH2

O
C

CH2

acidic H+
thiamine pyrophosphate (TPP)

-CH= a nucleului tiazolic al TPP are un caracter

acid.
Astfel hidrogenul disociaz sub form de proton
H+,dar C rmne sub form de carbanion i
exercit un atac nucleofil asupra C2 din piruvat
formnd un compus de adiie piruvat-TPP

Sarcina + a atomului de N din nucleul

tiazolic este compensat de sarcina


negativ din piruvat.

Are loc decarboxilarea i


formarea de hidroxietil -TPP

2. gruparea hidroxiettilic se oxideaz


cu gr disulfidic- trece n sulfhidrilic se
formeaz acetillipoamid

Obinerea lui Acetil Co A

Refacerea AL n forma
oxidat

Transferul H2 pe NAD

Decarboxilarea oxidativ a piruvatului


CO2
CH3-CO-COOH

CH3-CO-SCoA

Piruvat

Acetil Co A

NAD+
HS-CoA

NADH+H+
Ciclul Krebs

Lanul respirator

Reglarea complexului PDH


1. Inhibat prin retroinhibiie:
Acetil CoA E2;
NADH+H
E3
Efectul e reversibil la aciunea NAD i
HSCoA

Reglarea complexului PDH


2. Inhibiia alosteric este amplificat de
AG macromoleculari
3. Reglare nucleotidic, prin sarcina
energetic:
inhibat de ATP
activat de AMP

Reglarea complexului PDH


4. Reglare covalent:
este inhibat prin fosforilare (kinaza PDH),
activat prin defosforilare (fosfataza PDH).
Fosforilarea se amplific la raportul nalt
ATP/ADP; acetil CoA/HSCoA;
NADH/NAD; defosforilarea la
concentraii mari de piruvat i Ca


Pi

E1-OH
(activ)

Fosfotaza
activator =
Ca2+;Mg2+
insulina
indirect
H2O

ATP
kinaza
activator =
acetil-CoA
NADH,
I- piruvat, ADP

E1-OP
(inactiv)

ADP

APLICAII BIOMEDICALE
Deficitul uneia din subunitile PDH se

manifest prin:
Reducerea ciclului Krebs - apare un deficit
energetic
Acumulare de acid lactic - acidoz lactic
Alanina i AA ramificai sunt crescui n
plasm (blocat catabolismul lor)
Scderea marcat a oxigenrii tisulare
(hipoxie) intervin n cursul insuficienei
cardiorespiratorii acute, a strilor de oc

Acidoza lactic congenital


Deficitul E1 cu transmitere dominant

X- lincat
Defecte de dezvoltare la nivel cerebral
i nervos
Spasticitate muscular
Moarte prematur

Ciclul Krebs
n 1937 Hans Krebs

a propus ciclul
acidului citric

Se mai numete
ciclul citric sau ciclul
acizilor tricarboxilici.
1937&1953

Hans Krebs (19001981)

Ciclul Krebs
Const dintr-o secven de 8 reacii

ce se desfoar n ciclu
realizeaz degradarea lui Acetil Co
A pn la 2 mol de CO2
i produce energie stocat n GTP,
NADH+H, FADH2

Localizarea matricea mitocondrial,

cu excepia succinat dehidrogenazei


fixat de suprafaa intern a
membranei interne mitocondriale
Caracter aerob

Rolul:
1. Donor de protoni i electroni pentru

LR
2. Integrativ (reprezint un punct de
convergen al catabolismului tuturor
substanelor nutritive: glucoza, acizi
grai, aminoacizi, alcool )
3. Amfibolic
4. Energetic

Substraturile ciclului Krebs


Acetil-CoA
oxalacetatul

Proveniena acetil-CoA
1.Catabolismul glucidelor
2.Catabolismul lipidelor
3.Catabolismul aminoacizilor
4.Catabolismul alcoolului
5.Catabolismul corpilor cetonici

Proveniena oxalacetatului
Transaminarea acidului aspartic sub

aciunea ASAT
Carboxilarea piruvatului sub aciunea piruvat
carboxilazei

REACIILE

CICLULUI KREBS

1. Condensarea lui Acetil CoA


cu OA

2. Izomerizaea citratului n
izocitrat (prezena ionilor de fier)

3. DH i decarboxilarea
izocitratului (Mg2+ sau Mn2+).

IDH NAD dependent- localizat n MC


IDH NADP dependent- att n MC ct i n
citozol

4. Decarboxilarea oxidativ a
alfa cetoglutaratului

5. Fosforilare la nivel de
substrat

GTP poate fi transformat n

ATP conform reaciei:


GTP + ADP GDP + ATP.
Reacia este reversibil.

6. DH succinatului

7. Hidratarea fumaratului

8. DH malatului

Ciclul Krebs- reac ia


sumar

CH3-CO-SCoA + 2H2O + 3NAD+ +


FAD + GDP + H3PO4
2CO2 + HS-CoA + 3NADH+H+ +
FADH2 + GTP

Bilanul energetic al
ciclului Krebs
Prin fiecare parcurgere a ciclului Krebs
are loc degradarea unui mol de acetil-CoA
i eliberarea a doi moli de CO2.

Substanele macroergice formate sunt:


Un GTP
3 NADH + H+ care n urma LR mitocondrial
dau natere la 9 moli de ATP
1 FADH2 care genereaz 2 moli de ATP n
urma parcurgerii LR mitocondrial.

Oxidarea complet a unui

mol de acetil-CoA
formeaz
12 moli de ATP.

Oxidarea
Diacilarea
4.
2. Trecerea
SuccinilCoA
alfa Citratului
cetoglutaratului
cu
la
6.Dehidrogenarea
la
succinil
CoA
sub actiunea
3.
Oxidarea
Izocitratului
Izocitrat
formare
de
Succinat
i la Alfacomplexului
polienzimatic
Alfa
1
cetoglutarat
.la
E-IzocitratDH,
GTP,
ca rezultat
al
Condensarea
Succinatului
Fumarat
E
Aconitazce
contine
Fe icare
cetoglutaratDH
asemntor
Acetil
OANAD,
are
caCoA
coenzim
fosforilrii
lacunivel
de necesit
E
SDH
FAD
glutation
redus.
cu
complexul
Piruvat
E-Citrat
sintetaz
a 8 DH
Mg2+,
const
din
subunitti
substrat
dependent
(380000D)compus
Enzima
din
exist
5
coenzime
sub
2
forme
i 3 de:
cu formare de
este
activat
enzime. Procesula.se
izoenzimatice:
nNADH+H+ATP
MC CoA
Acetyl
Citrat.
ADPinhibat
de:
CH
-C=
-C=O
desfoar
n cinci etape.
b.
Citoplasm
I

Ciclul acizilor tricarboxilici


(Krebs)

SCoA

OAA

NADH

MDH

NAD+

COOH
I
CH2
I
HC-OH
HC-OH
I
FR
COOH
COOH
I
CH
II
CH
FADH2
I
COOH

Mal

CS

FADH2 => LR

SDH

Suc

COOH
I
CH2
I
CH2
I
COOH

SCoAS
7. Hidratarea Fumaratului la Malat

AC

ICit

COOH
I
CH2
I
CH2
I
C=O
I
SCoA

COOH
I ICDH
CH2
I
CH2
I
CH=O
I
COOH

NAD+
NADH

-KG

KGDH

8. Oxidarea Malatului
la OA E- MDH
GTP
SCoA
GDP

COOH
I
CH2
I
H-C-COOH
I
CH- OH
I
COOH

Cit

3NADH+H+ => LR

Fum

FAD+

COOH
I
CH2
I
C=O
I
COOH

COOH
I
CH2
I
OH-C-COOH
I
CH2
I
COOH

NAD+
NADH

Reglarea ciclului Krebs


Citrat sintaza
IzocitratDH
Alfa cetoglutaratDH

Citrat sintaza
Inhibat - succinil CoA; AG;

NADH; citrat
Activat: S - OA, Acetil CoA

IzocitratDH:
Este o enzim alosteric
Activat: ADP, Mg, Mn, Ca
Inhibat: NADH2 i NADPH2, ATP

Alfa cetoglutaratDH

Inhibat: succinil CoA; NADH2;


Se mare
Activat de Ca 2+

NADH, ATP, succinyl


CoA, citrate

Rolul:
1.Donor de protoni i electroni pentru LR
2.Integrativ
3.Amfibolic
4.energetic

Caracterul amfibolic al
ciclului Krebs
Reaciile care utilizeaz ca substrat
intermediari ai ciclului Krebs sunt numite
reacii cataplerotice.
Aceste reacii servesc nu numai la sinteza
unor produi importani ci i la evitarea
acumulrii n mitocondrie a unor intermediari
peste anumite limite.

citratul
acumularea intramitocondrial a

citratului duce la transportul su n


citosol.
n perioadele post-prandiale, n ficat,
excesul de citrat este convertit n acetilCoA, care servete ca precursor pentru
sinteza acizilor grai.

-cetoglutaratul
-cetoglutaratul este un precursor al

biosintezei aminoacizilor neeseniali.


n esutul nervos -cetoglutaratul este
transformat n glutamat i GABA (neuromediatori).

succinil-CoA
succinil-CoA intervine ca

precursor n sinteza hemului

malatul
n perioadele inter-alimentare,

malatul este exportat n citoplasm


unde intr n fluxul
gluconeogenezei.

oxaloacetatul
Acumularea oxaloacetatului

duce la utilizarea lui la precursor


n sinteza aminoacizilor
neeseniali

Ciclul Krebs / rol amfibolic


Glucose
Phosphoenolpyruvate

The citric acid cycle


provides
intermediates for
biosyntheses

Reaciile anaplerotice
Reaciile ce furnizeaz

produii intermediari ai
ciclului Krebs

Formarea de OA
Piruvat +CO2+ATPOA+ADP+Pi
E- piruvatcarboxilaza (biotin dependent) , enzim
abundent n ficat i esutul nervos
n miocard i muchi:
Fosfoenolpiruvat +CO2+GDP OA +GTP
E- fosfoenolpiruvatcarboxikinaza

Reaciile anaplerotice
piruvatcarboxilaza

+ CO

COOH
I
C-O-PO3H2
II
CH2
Fosfoenolpiruvat

Biotina
ATP

COOH
I
C=O
I
CH3
Piruvat

ADP
H3PO4

Fosfoenolpiruvat
CO2 carboxikinaza
GDP

GTP

COOH
I
C=
I
C2
I
C
OA
COOH
I
C2
I
C=
I
C
OA

2. Formarea alfa
cetoglutaratului:
Glu

+
Piruvat
cetoglutarat + Ala
E - AlAt
Glu + NAD a-cetoglutarat
+ NADH +H + NH3
E- GDH

3. Formarea lui succinil CoA


din propionil CoA:
1. din oxidarea AG cu numr impar
de atomi de C;
2. din catabolismul Val, Ile, Met

4. Formarea fumaratului
din catabolismul Fen i Tyr

Aplicaii biomedicale
Deficitul E implicate n ciclul Krebs

(fumaraza; alfa cetoglutarat DH) se


ntlnete n cazul unor afeciuni
eriditare manifestete prin:
Acidoz lactic (piruvatul trece n lactat)
Deficit energetic cu repercusiuni
asupra dezvoltrii neuromotorii (retard
mental, hipotonie, encefalopatie sever)
Amplificarea cetogenezei