Curs 7

Influenţarea farmacologică a musculaturii netede

1. Substanţe care stimulează contracţia musculaturii netede

2. Substanţe care inhibă contracţia musculaturii netede

1. Substanţe care stimulează contracţia musculaturii netede - clasificare

1) Substanţe care stimulează musculatura netedă viscerală:

a. Tract uro-genital:
 Neselective:
- Substanţe care acţionează prin intermediul SNV;
- Substanţe care acţionează asupra receptorilor histaminici: Histamina;
 Selective:
- Hormoni nonapeptidici: Oxitocina;
- Derivaţi de prostaglandine:
– PGE2: Dinoprostone;
– PGF2α: Dinoprost, Carboprost;
– Alţi derivaţi: Gemeprost (PGE1), Mifepristone.
- Derivaţi de Ergot din grupa amino-alcooli: Ergometrina, Metilergometrina;

b. Tract gastro-intestinal:
 Purgative de volum: fibre nedigerabile; coloizi hidrofili;
 Purgative de iritaţie: ulei de ricin; purgative antrachinonice.

c. Colecist:
 Colecistokinina; colecistokinetice alimentare

2) Substanţe care stimulează musculatura netedă vasculară (vasoconstrictoare)

- Substanţe care acţionează prin intermediul SNV
- Derivaţi de ergot din grupa polipeptide: Ergotamină, Dihidroergotamină
- Derivaţi de ergot din grupa aminelor: Methysergid
- Agonişti ai receptorilor serotoninici 5-HT1D şi 5-HT1B: Sumatriptan, Naratriptan,
Rizatriptan, Zolmitriptan
- Hormoni nonapeptidici: Vasopresina
3) Substanţe folosite în experimentul de laborator: ionii de bariu

 Oxitocina
@ Mecanism de acţiune:
- agonist al receptorilor pentru oxitocină à creşte influxul şi concentraţia de calciu
intracelular (miometru, celule mioepiteliale etc).
@ Efecte farmacodinamice:
- inducerea şi menţinerea travaliului;
1
- ejecţia laptelui;
- slab vasoconstrictor -> uşoară creştere a TA;
- slab antidiuretic.
@ Efectul oxitocinei asupra miometrului depinde de specie şi de gradul de impregnare
hormonală:
- estrogenii stimulează activitatea Oxitocinei;
- progesteronul inhibă activitatea Oxitocinei.
@ Oxitocina are activitate:
- Nulă -> în afara sarcinii;
- Maximă -> la sfârşitul sarcinii.
@ Farmacocinetică:
- Administrare: i.v., la nivelul mucoasei nazale sau bucale
- Absorbţie:
x foarte bună la nivelul mucoasei bucale şi nazale;
x este rapid inactivată de enzimele tubului digestiv.
- Transport plasmatic: nu este legată de proteinele plasmatice.
- Metabolizare: hepatică.
- Eliminare: renală.
- T1/2 = 5 minute.
@ Indicaţii:
- Inducerea şi menţinerea travaliului (când acesta nu se declanşează spontan) i.v. sau i.m.
- Stimularea ejecţiei laptelui în cursul alăptării (spray nazal cu 3-5 minute înainte de
alăptare).
- Profilaxia mastitei.
- Profilaxia sau tratamentul hemoragiilor postpartum sau după cezariană.
@ Contracţiile uterine induse de Oxitocină pot fi antagonizate de:
- beta2-stimulante,
- anestezice generale lichide volatile inhalatorii,
- sulfat de magneziu i.v.
@ Efecte adverse:
- Rupturi uterine, contracţii uterine tetanice;
- Morţi materne (datorită HTA) şi fetale;
- Intoxicaţie cu apă şi hiponatremie;
- Hipo sau afibrinogenemie.
@ Contraindicaţii:
- Bazine chirurgicale, disproporţie făt-bazin;
- Placenta praevia;
- Travaliu prematur;
- Suferinţă fetală;
- HTA;
- Insuficienţă renală;
- Insuficienţă hepatică avansată.

2
  Ergometrina şi Metilergometrina
@ Mecanism de acţiune:
- agonist al receptorilor α-adrenergici;
- agonist al receptorilor dopaminergici;
- antagonist parţial al receptorilor 5-HT2;
- stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare netede uterine.
@ Efecte farmacodinamice:
- stimularea contracţiilor uterine;
- efect prokinetic;
- efecte vasopresoare slabe;
- potenţial halucinogen.
@ Indicaţii:
- pentru realizarea “globului de siguranţă” (postpartum, cezariană);
- accelerarea delivrării placentei;
- involuţie incompletă a uterului în perioada puerperală;
- hemoragii după expulzarea placentei sau postabortum.
@ Efecte adverse:
- la nivelul tractului gastro-intestinal: greţuri, vărsături şi diaree;
- creşteri tensionale;
- toxicitate endotelială: stază venoasă, tromboză, gangrenă a extremităţilor, flebite,
tromboflebite;
- hepatotoxicitate, nefrotoxicitate;
- ergotism.
@ Contraindicaţii:
- absolute: sarcină, inerţie uterină primară sau secundară;
- relative: HTA, IC severă, boli vasculare obliterante, insuficienţe hepatice sau renale,
psihoze, colagenoze.

 Ergotamina
@ Mecanism de acţiune:
- antagonist parţial al receptorilor α-adrenergici pre- şi post- sinaptici;
- antagonist parţial al receptorilor 5-HT2;
- stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare netede vasculare.
@ Efecte farmacodinamice:
- vasoconstricţie a vaselor mari (periferice), a vaselor cerebrale.
@ Indicaţii:
- Indicaţii:
Se asociază cu Cafeina care favorizează absorbţia Ergotaminei şi îi potenţează efectul
vasoconstrictor la nivelul vaselor cerebrale.
@ Efecte adverse:
- la nivelul tractului gastro-intestinal: greţuri, vărsături şi diaree;
- parestezii (“oboseală”) a musculaturii membrelor;
- creşteri tensionale (prin vasoconstricţie);

3
- toxicitate endotelială: stază venoasă, tromboză, gangrenă a extremităţilor, flebite,
tromboflebite;
- hepatotoxicitate, nefrotoxicitate;
- ergotism (la doze mari).
@ Contraindicaţii:
- HTA, leziuni vasculare;
- sarcină, alăptare;
- insuficienţe hepatice sau renale,
- boli psihice;
- septicemie.

 Dihidroergotamina
@ Mecanism de acţiune:
- antagonist parţial al receptorilor α1 şi α2-adrenergici
@ Efecte farmacodinamice:
- vasoconstricţie;
- creşterea tonusului venos.
@ Indicaţii:
- hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiunea ortostatică);
- profilaxia migrenei şi a altor cefalei de origine vasculară;
- tratamentul crizei migrenoase.
@ Efecte adverse, contraindicaţii:
- idem Ergotamină

 Methysergid
@ Mecanism de acţiune:
- agonist slab al receptorilor α1 şi α2-adrenergici;
- agonist slab al receptorilor dopaminergici;
- antagonist parţial al receptorilor 5-HT2;
- acţiune slabă, prin alte mecanisme, de stimulare a contracţiilor fibrelor musculare netede
uterine.
@ Indicaţii:
- alternativă în profilaxia migrenei şi a altor cefalei de origine vasculară;
- tratamentul de fond al migrenei şi a altor cefalei de origine vasculară.
- alternativă de tratament în tumori carcinoide producătoare de serotonină.
@ Efecte adverse:
- în administrare cronică: modificări fibrotice ale venelor, fibroze retroperitoneale,
miocardice, pleurale;
- creşteri tensionale; aritmii; toxicitate endotelială; hepatotoxicitate, nefrotoxicitate;
ergotism.
@ Contraindicaţii:
- idem Ergotamină

4
  Vasopresina
@ Mecanism de acţiune:
- agonist al receptorilor pentru vasopresină: V1, V2, V2-like
@ Efecte farmacodinamice:
- vasopresoare foarte puternice;
- antidiuretic;
- stimularea eliberării de factor VIIIc al coagulării şi de factor von Willebrand.
@ Farmacocinetică:
- Absorbţie: foarte bună la nivelul mucoasei digestive şi nazale.
- Transport plasmatic: nu este legată de proteinele plasmatice.
- Metabolizare: la nivel hepatic şi renal.
- Eliminare: parţial nemodificată la nivel renal.
- T1/2 = 20 minute.
@ Indicaţii:
- diabet insipid de cauză hipofizară (medicament de elecţie);
- enurezis;
- refacerea capacităţii renale de concentrare a urinii în cursul terapiei de lungă durată cu
litiu;
- hemoragii digestive superioare, rupturi de diverticuli ai colonului;
- hemofilie de tip A;
- boală von Willebrand.
@ Efecte adverse:
- cefalee, greţuri, vărsături, “crampe abdominale”;
- creşteri tensionale;
- hiponatremii severe (intoxicaţie cu apă a organismului şi în cazul supradozărilor);
- alergii de tip I (administrarea perfuzabilă explică vasoconstricţia coronarelor).
@ Contraindicaţii:
- HTA, scleroze coronariene;
- sarcină;
- insuficienţă renală avansată.

2. Substanţe care inhibă contracţia musculaturii netede - clasificare

1) Substanţe care acţionează neselectiv (la diferite niveluri ale musculaturii netede):
a. Blocante de canale de calciu:
 Cu acţiune la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare şi ale cordului:
- Dihidropiridine: Nifedipina, Amlodipina, Nitrendipina, Nicardipina
- Fenilalchilamine: Verapamil
- Benzotiazepine: Diltiazem
 Cu acţiune relativ selectivă la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare:
- dihidropiridine: Felodipina, Isradipina, Nisoldipina, Lacidipina, Lercanidipine
 Cu acţiune relativ selectivă la nivelul canalelor de Ca2+ cerebrale:
- dihidropiridine: Nimodipina
- derivaţi piperazinici: Trans-1-cinamil-4-(difenilmetil) piperazina (Cinarizina)
 Cu acţiune relativ selectivă la nivelul canalelor de Ca2+ ale cordului: Bepridil

5
b. Derivaţi izochinoleinici din opiu:
- Papaverina, Eupaverina, Ethaverina, Proxifylline, Diproxiphylline, Enprofylline
c. Metilxantine:
- Naturale: Teofilina (1,3-dimetilxantină), Teobromina (3,7-dimetilxantină),
Cafeina (1,3,7-trimetilxantină),
- De sinteză: Pentoxifilina, Propentofilina, Pentifiline, Dyphylline
d. Substanţe care acţionează prin intermediul SNV

2) Substanţe selective vasculare (vasodilatatoare)

a. Substanţe care acţionează prin intermediul SNV
b. Substanţe care acţionează prin alte mecanisme decât ale SNV:
 Specifice:
- Inhibitori ai 5-fosfodiesterazei: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil
- Derivaţi prostaglandinici: de PGE1 -> Alprostadil; de PGE1 şi PGI2 -> Epoprostenol;
- Prin intermediul blocării receptorilor histaminergici H1 şi prin eliberarea de PGE1 şi
PGI2: Cicletamina
 Nespecifice:
- Selective arteriolare: Hidralazina, Minoxidil, Diazoxid, Benzothiazide, Fenoldopam
- Neselective (arteriolare şi venoase):
– Nitriţii şi nitraţii: Nitrit de amil, Nitroprusiat de sodiu,
Nitroglicerina, Isosorbid mononitrat, Isosorbid dinitrat, Pentaeritritil tetranitrat,
– Alte structuri: Nicorandil, Molsidomine
c. Alte vasodilatatoare: alcool etilic, acid nicotinic

• Blocante de canale de calciu

@ Mecanism de acţiune:
 Blocarea canalelor de Ca2+ de tip L prin:
- stimularea efluxului de Ca2+ din celulă (prin activarea Ca2+-ATP-azei);
- inhibarea formării complexului Ca2+-calmodulină;
- stimularea inactivării miozin-kinazei cu lanţuri uşoare.
@ Efecte farmacodinamice:
 În muşchiul neted:
- vascular -> relaxare prelungită -> scăderea TA sistolice şi diastolice (cu excepţia
blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).
- bronşic -> efect bronhodilatator pentru Verapamil şi Diltiazem.
 Pentru Nimodipină şi Cinarizină: reducerea leziunilor ischemice cerebrale
 La nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop şi dromotrop negative (cu excepţia
blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra vaselor).
- Blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasă IV (cu excepţia Felodipinei,
Isradipinei, Nisoldipinei) au efect asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sănătos,
dar şi pe cele ventriculare la pacienţi cu insuficienţă cardiacă (unde influenţează
conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, reţea Purkinje).
 Efect analgezic (pentru Verapamil, Diltiazem şi Nifedipină)

6
  Pentru Verapamil
- inhibarea eliberării de insulină;
- inhibarea glicoproteinei P (proteina multitransportoare P170);
- creşterea HDL colesterolului;
- reducerea depozitării Ca2+ în peretele vascular;
- reducerea hipertrofiei ventriculare stângi.
@ Farmacocinetică:
 Absorbţia (după administrare p.o.):
- 50% pentru Nifedipină şi Diltiazem;
- 80% pentru Verapamil.
 Se leagă în proporţie de peste 90% de proteinele plasmatice.
 Traversează bariera hemato-encefalică, trec în lapte.
 Metabolizare: hepatică (prin conjugare).
- Norverapamilul este un metabolit al Verapamilului cu acţiune vasodilatatoare mult mai
puternică decât Verapamilul.
 Efectul primului pasaj hepatic:
- este puternic la Verapamil şi Diltiazem;
- lipseşte la Isradipină.
 Eliminare în principal:
- renală -> Nifedipină, Verapamil;
- prin fecale -> Diltiazem.
@ Indicaţii:
- HTA (tratament de fond) -> cu excepţia Bepridil, Nimodipina, Cinarizina;
- angină pectorală asociată sau nu cu hipotensiune arterială;
- aritmii -> cu excepţia compuşilor relativ selectivi vasculari;
x TPSV -> Verapamil este de elecţie;
x fibrilaţie atrială sau flutter atrial;
- cardiomiopatie hipertrofică;
- tulburări de irigaţie cerebrală, traumatisme cranio-cerebrale -> Nimodipina, Cinarizina;
- sindrom Raynaud -> Felodipina, Isradipina, Nicardipina;
- migrenă;
- adjuvant pentru prevenirea rezistenţei la chimioterapicele antineoplazice à Verapamil.
@ Contraindicaţii:
- insuficienţă cardiacă (cu excepţia: Felodipină, Isradipină, Nicardipină);
- bradicardie sinusală, bloc atrio-ventricular;
- sarcină, alăptare;
- asociere cu beta-blocante.
@ Efecte adverse:
- hipotensiune arterială ortostatică (cu excepţia: Bepridil, Nimodipină, Cinarizină);
- cefalee, ameţeli;
- inotrop negativ cu agravarea unei IC (cu excepţia: Felodipină, Isradipină, Nicardipină);
- aritmii (cu excepţia: Felodipină, Isradipină, Nicardipină);
- bloc atrio-ventricular (cu excepţia: Felodipină, Isradipină, Nicardipină);
- torsada vârfurilor -> Bepridil;
- reacţii alergice de tip I: roşeaţă tranzitorie a extremităţii cefalice;
7
- hiperglicemii -> Verapamil;
- hiperplazie gingivală;
- sedare -> pentru Cinarizină;
- edeme ale feţei sau la membrele inferioare;
- constipaţie, disconfort abdominal, greţuri;
- vertije.

 Derivaţi izochinoleinici din opiu

@ Nu acţionează pe receptori opioizi, nu determină efecte analgezice sau euforizante, nu
determină adicţie.
@ Efecte farmacodinamice: relaxarea fibrelor musculare netede.
@ Farmacocinetică:
- Papaverina: t1/2 = 1-2 ore, legare de proteinele plasmatice > 90%, absorbţie bună la
nivelul tubului digestiv, metabolizare la nivel hepatic.
@ Indicaţii:
- antispastic (colici biliare, intestinale, reno-ureterale, dismenoree);
- preeclampsie, eclampsie, vasospasm fără leziuni organice ale vaselor;
- tratamentul disfuncţiei sexuale masculine.
@ Efecte adverse:
- “furt sanguin” din zona bolnavă a vasului în favoarea zonei sănătoase;
- efecte de tip chinidinic (în special în cazul administrării rapide intravenoase: bradicardie,
bloc atrio-ventricular, efect aritmogen);
- hepatotoxicitate.
@ Contraindicaţii:
- obstrucţii arteriale;
- IC, bradicardie, aritmii, BAV;
- insuficienţă renală;
- insuficienţă hepatică.

 Metilxantine
@ Mecanism de acţiune:
- antagonişti competitivi ai receptorilor adenozinici A1 şi A2;
- inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor.
@ Efecte farmacodinamice:
 La nivelul SNC:
- vasoconstricţia vaselor cerebrale;
- efect psihoanaleptic;
- dependenţă psihică;
- iritabilitate, convulsii;
- tremurături fine ale extremităţilor.

8
  Efecte periferice:

- la nivelul aparatului cardiovascular:

• efecte inotrop, cronotrop şi dromotrop pozitive, creşterea
rezistenţei periferice vasculare;
• scăderea TA sistolice şi diastolice;
• Pentoxifilina: efect antiagregant plachetar (în mod semnificativ),
scade vâscozitatea sângelui, creşte capacitatea de deformare a
hematiilor;
- la nivelul aparatului respirator: bronhodilataţie, creşterea contracţiei muşchiului diafragm,
stimularea transportului mucociliar;
- antiinflamator şi imunosupresor;
- antialergic prin scăderea permeabilităţii pre- şi post- capilare;
- la nivelul aparatului renal: efect slab diuretic (cresc filtrarea glomerulară şi, în măsură
mai mică, scad reabsorbţia tubulară de sodiu şi Cl- la nivelul tubilor colectori);
- la nivelul aparatului digestiv: stimulează secreţia glandelor gastrice;
- analgezic.
@ Indicaţii:
 Teofilina
- este utilizată mai mult ca teofilin-etilen-diamină (= aminofilină):
- astm bronşic (tratament de fond, tratamentul crizei), BPOC;
- adjuvant în tratamentul IC cu sau fără HTA.
 Pentoxifilina:
- arteriopatii obstructive arteriolare, sindrom Raynaud (indicaţii de elecţie);
- ulcere trofice, flebite, tromboflebite (venoase, hemoroidale);
- mielom multiplu, policitemie, hiperlipidemie.
 Cafeina
- Psihoanaleptic.
@ Efecte adverse:
- cardiovasculare: palpitaţii, tahiaritmii, tulburări hemoragice;
- SNC: iritabilitate, insomnie, anxietate, tremurături, convulsii;
- digestive: inapetenţă, greaţă, vărsături, agravarea ulcerului peptic, reflux gastro-
esofagian;
- imunosupresoare.
@ Contraindicaţii:
- infarct miocardic acut, tromboembolii, tahiaritmii;
- epilepsii, insomnie, persoane labile psihic;
- ulcer peptic;
- imunosupresie, afecţiuni herpetice;
- copii;
- asociere cu antiagregante plachetare, psihostimulante, chinolone de generaţia a III-a.

9
  Inhibitori de 5-fosfodiesterază
@ Mecanism de acţiune:
- inhibarea PDE-5 (are ca rezultat creşterea GMPc la nivelul corpului cavernos).
@ Indicaţii:
- disfuncţii sexuale erectile;
- hipertensiune arterială pulmonară;
- sindrom Raynaud;
- utilizare nemedicală: afrodiziac.
@ Efecte adverse:
- severe: priapism, hipotensiune arterială severă, infarct miocardic, aritmii ventriculare,
moarte subită, accidente vasculare cerebrale;
- moderate: cefalee, roşeaţă facială, palpitaţii, fotofobie, tulburări în percepţia culorilor,
simptome dispeptice (greţuri, vărsături).
@ Contraindicaţii:
- afecţiuni cardiovasculare, infarct miocardic recent, hipotensiune arterială;
- insuficienţă hepatică;
- insuficienţă renală;
- afecţiuni degenerative retiniene;
- asocierea cu nitriţi şi nitraţi, inhibitori de proteaze utilizaţi în tratamentul infecţiei HIV.

 Vasodilatatoare selective arteriolare

 Hidralazina
@ Efecte farmacodinamice:
- relaxează selectiv musculatura netedă vasculară arteriolară à scade TA, scade RPV, creşte
DC;
- acţionează şi direct pe muşchiul cardiac à inotrop, cronotrop, dromotrop pozitive;
- creşte producţia de renină plasmatică;
- creşte retenţia de apă şi Na+.
@ Farmacocinetică:
- absorbţie digestivă bună;
- supusă efectului primului pasaj, prezintă circuit entero-hepatic;
- se concentrează în peretele musculaturii arteriolare;
- se metabolizează hepatic prin acetilare;
- eliminare renală.
@ Indicaţii:
- HTA (tratament de fond)
@ Efecte adverse:
- după prima doză: transpiraţii, cefalee, reacţii alergice (erupţii cutanate, febră etc.);
- după tratament îndelungat: polinevrite, fenomene autoimune de tip lupus eritematos
sistemic, edeme, fenomene de inhibiţie a măduvei hematopoetice (granulocitopenie,
anemie aplastică), lăcrimare, conjunctivite, rinoree, cefalee, vertij, hipersecreţie gastro-
intestinală, spasme intestinale, diaree, crize anginoase la coronarieni.
@ Contraindicaţii:
- insuficienţă renală, sarcină, alăptare, epilepsii, polinevrite, ulcer peptic, anemii.
10
@ Cu prudenţă
- scleroze coronariene.

 Minoxidil
@ Mecanism de acţiune:
- deschiderea şi activarea canalelor ionice de K+.
@ Efecte farmacodinamice:
- dilată selectiv arteriolele -> reducerea TA, creşterea DC;
- creşte concentraţia reninei plasmatice;
- retenţie de apă şi sodiu;
- stimulează creşterea firelor de păr.
@ Indicaţii:
- sistemic: HTA severă;
- topic (soluţie): alopecie.
@ Efecte adverse:
- retenţie hidrosalină, hipertrichoză.

 Diazoxid
@ Mecanism de acţiune:
- deschiderea canalelor ionice de K+.
@ Efecte farmacodinamice:
- dilată selectiv arteriolele -> reducerea TA, creşterea DC;
- creşte concentraţia reninei plasmatice;
- retenţie de apă şi sodiu;
- stimulează creşterea firelor de păr;
- inhibă şi alţi muşchi netezi (de exemplu, muşchiul uterin);
- inhibă eliberarea de insulină.
@ Indicaţii:
- terapia crizelor hipertensive acute
@ Efecte adverse:
- retenţie hidrosalină, hipertrichoză, hiperglicemie (tranzitorie după prima doză, puternică
după administrare îndelungată).

 Vasodilatatoare neselective
@ Acţiune neselectivă (pe arteriole şi venule)
@ Clasificare:
 Nitriţii şi nitraţii:
- Indicaţi în tratamentul crizei de HTA: Nitroprusiat de sodiu.
- Indicaţi în tratamentul anginei pectorale:
• în criză: Nitroglicerina, Nitrit de amil;
• în tratamentul de fond: Nitroglicerina, Isosorbid mononitrat,
Isosorbid dinitrat, Pentaeritritil tetranitrat.
11
  Alte structuri: Nicorandil, Molsidomine.

 Nitriţii şi nitraţii
@ Mecanism de acţiune:
 Interacţionează cu grupările tiol din ţesuturi determinând eliberarea de NO, ceea ce
determină:
- activarea guanilat-ciclazei -> creşterea GMPc -> defosforilarea miozinei cu lanţuri uşoare
-> relaxarea musculaturii netede;
- stimularea producerii de PGI2 (prostaciclină) -> relaxarea musculaturii netede.
@ Efecte farmacodinamice
- vasodilataţie (dilatator neselectiv al întregului arbore vascular);
- relaxarea musculaturii netede de la alte niveluri.

 Nitroglicerina şi ceilalţi nitraţi:

@ Efecte adverse:
- hipotensiune arterială până la sincopă nitritoidă;
- cefalee bitemporală pulsatilă (la începutul tratamentului);
- tahifilaxie;
- anemie, methemoglobinemie;
- precipitarea crizei de glaucom.
@ Contraindicaţii:
- hipotensiune arterială;
- anemie;
- glaucom cu unghi închis;
- sarcină.

 Nitroprusiat de sodiu
@ Farmacocinetică:
- durata de acţiune foarte scurtă -> limitată la durata perfuziei;
- metabolizare rapidă în tiocianat
@ Indicaţii:
- urgenţe ale bolii hipertensive (feocromocitom);
- realizarea hipotensiunii dirijate în chirurgie.
@ Efecte adverse:
- hipotensiune arterială pronunţată, “furt coronarian”, cefalee, anxietate, transpiraţii,
greţuri.

 Nicorandil:
@ Mecanism de acţiune:
- activarea canalelor ionice de K+ găsite în poziţia deschis;
- eliberare de NO.
@ Efecte farmacodinamice:
- relaxarea musculaturii netede.

12
@ Indicaţii
- angină pectorală (tratament de fond).
@ Efecte adverse:
- cefalee.

 Molsidomine:
@ Mecanism de acţiune:
- activarea directă a guanilat-ciclazei;
- eliberare de NO.
@ Efecte farmacodinamice:
- relaxarea musculaturii netede.
@ Indicaţii:
- angină pectorală (tratament de fond).
@ Efecte adverse:
- cefalee.

13