3/20/2019

FARMACOLOGIE

1. Influențarea farmacologică a
musculaturii netede
2. Farmacologia autacoizilor

• Efect antispas
antispasttic → efectul de combatere a
spasmelor muschilor netezi din organele
interne (m
(ms s neteda digestiva
digestiva,, genito
genito--urinara
urinara,,
vasculara))
vasculara

≠ efect miorelaxant → relaxarea musculaturii striate

• Clasificare:
Clasificare:
 *Substan
Substanțțe care stimuleaza contrac
contracțția musculaturii
netede
 *Substan
Substanțțe care relaxeaza musculatura neteda
(inhib
inhibă
ă contrac
contracțția
ia))

1
 3/20/2019

*SUBSTAN
SUBSTANȚ
ȚE CARE STIMULEAZA CONTRACȚ
CONTRACȚIA MS
MS NETEDE
 Substanţe care acţionează la nivel SNV
 Substanţe care acţionează şi prin alte mecanisme decât
SNV
A. Substan
Substanțțe care stimuleaza musculatura neteda viscerala viscerala::
1. Hormoni nonapeptidici: Oxitocina
2. Derivați de Pg: Dinoprostone
Dinoprostone,, Dinoprost
Dinoprost,, Carboprost
Carboprost,,
Gemeprost,, Mifepristone
Gemeprost
3. Derivați de Ergot (amino-alcooli): Ergometrina
4. Purgative de volum sau de iritație
5. Colecistokinina; colecistokinetice alimentare
B. Substan
Substanțțe care stimuleaza musculatura neteda vascular vascularăă
(vasoconstrictoare
vasoconstrictoare) )
1. Derivați de Ergot din grupa polipeptide: Ergotamina
Ergotamina,,
Dihidroergotamina
2. Agonisti ai R serotoninergici 5-HT1D și 5-HT1B: Sumatriptan
Sumatriptan,,
Naratriptan,Rizatriptan,, Zolmitriptan
Naratriptan,Rizatriptan
3. Hormoni nonapeptidici: Vasopresina
Vasopresina.

STIMULEAZA
CONTRACȚ
CONTRACȚIA MS
MS NETEDE

A. substanțe care acționează la

nivelul

MUSCULATURII NETEDE

VISCERALE

2
 3/20/2019

A.1. OXITOCINA

Mecanism de acțiune: agonist al R pentru oxitocina

FD:
 inducerea si menț
menținerea travaliului
 ejec
jecțția laptelui
 efect antidiuretic
Activitate: nula în afara sarcinii; maxima la sfârsitul sarcinii.

Indicații:
 Inducerea si men
mențținerea travaliului i.v
i.v.. / i.m
i.m..
 Profilaxie & tratament hemoragii postpartum sau dupa
cezariana
 Stimularea ejec
ejecțției laptelui (spray nazal cu 3- 3-5 minute înainte
de alaptare
alaptare))
 Profilaxia mastitei

A.1. OXITOCINA
Efecte adverse:
 rupturi uterine, contracț
contracții uterine tetanice
 mor
orțți materne și fetale (hipoxie, hipercapnie, necroză hepatică,
crize de epilepsie)
 intoxica
ntoxicațție cu apa si hiponatremie
hiponatremie;; afibrinogenemie
fibrinogenemie..

! antagonizare
antagonizare de beta2-
beta2-stimulante, sulfat de magneziu
magneziu,, AG
lichide volatile inhalatorii

Contraindicații:
 placenta praevia
 dispropor
isproporțție fat
fat--bazin
 travaliu prematur
 suferin
uferințța fetala
 hTA, tahicardie

3
 3/20/2019

A.3. ERGOMETRINA

Indicații:
 pentru realizarea “globului de siguran
siguranțța” postpartum /post
cezariana
 accelerarea delivrarii placentei
 involu
involuțție incompleta a uterului în perioada puerperala

Efecte adverse:
 HTA
 toxicitate endoteliala: staza venoasa, tromboza, gangrena a
extremita
xtremitațților
 hepatotoxicitate, nefrotoxicitate
 ergotism
 gre
grețțuri, varsaturi si diaree

Contraindicații:
 sarcina
sarcina,, iner
inerțție uterina primara sau secundara

STIMULEAZA
CONTRACȚ
CONTRACȚIA MS
MS NETEDE

B. substanțe care acționează la

nivelul

MUSCULATURII NETEDE

VASCULARE

4
 3/20/2019

B.1. DIHIDROERGOTAMINA (Cofedol®)

Indicații:
 Profilaxia & criz
crizaa migren
migrenăă
 cefale
cefaleee de origine vasculara
 hTA arteriala

Efecte adverse:
 HTA, tromboza
tromboza,, flebite
 hepatotoxicitate
Contraindicații:
 HTA
HTA,, sarcina
sarcina,, alaptare
 IH, IR
 boli psihice
psihice.

B.3. VASOPRESINA
(hormonul antidiuretic
antidiuretic)
)

agonist al receptorilor pentru

Mecanism de acțiune:
vasopresina:: V1, V2, V2-
vasopresina V2-like.
V1 (celulel
celulelee musculaturii netede
netede)) - mediază vasoconstricţia
V2 (celulel
celulelee tubulare renale
renale)) - mediază efectul antidiuretic
V2–like (dispuşi extrarenal
extrarenal)) - mediază eliberarea factorului VIIIc al
coagulării şi a factorului von Willlebrand

Efecte adverse:
 cefalee, greț
grețuri, varsaturi, “crampe abdominale”
 AP, BC, tremor, vertij
Contraindicații:
 HTA, scleroze coronariene
 Sarcina
 IR avansata

5
 3/20/2019

Desmopresina
Desmopresin a acetat

– este un analog de sinteză cu acţiune de lungă

durată,, cu activitate minimă asupra receptorilor
durată
V1 şi un raport antidiuretic
antidiuretic//efect presor de
4000 ori mai mare decât cel al Vasopresinei
Vasopresinei..

B.3. VASOPRESINA

Indicațții:
Indica
 hemoragii digestive superioare
 diabet insipid de cauza hipofizara
 enurezis
 se prefera Desmopresina
 hemofilie de tip A; boala von Willebrand

6
 3/20/2019

*SUBSTANȚE CARE RELAXEAZA MUSCULATURA

NETEDA
 Substanţe care acţionează la nivel SNV
 Substanţe care acţionează şi prin alte mecanisme decât
SNV
A. Substanțe care acționează neselectiv (asupra
musculaturii netede a diferitelor organe):
1. Blocante de canale de calciu
2. Derivați izochinoleinici din opiu
3. Metilxantine
B. Substan
Substanțțe selective vasculare (vasodilatatoare
vasodilatatoare) )
1. Inhibitori ai 5-fosfodiesterazei (mecanism selectiv)
2. Cu mai multe mecanisme de acțiune (neselectiv)
1. Selective arteriolare
2. Neselective (arteriolare si venoase):
1. Nitriții si nitrații
2. Alte structuri: Nicorandil, Molsidomine

RELAXEAZA
MUSCULATURA NETEDA

A. substanțe care acționează la

nivelul

MUSCULATURII NETEDE

VISCERALE

7
 3/20/2019

A.1.BLOCANTE ALE CANALELOR DE Ca

Vasculare Vasculare Cord Cerebrale
+cardiace

Dihidropiridine Dihidropiridine Dihidropiridine

Nifedipina Felodipina Bepridil Nimodipina
Amlodipina Isradipina
Nitrendipina Nisoldipina
Nicardipina Lacidipina
Lercanidipina
Lercanidipin a

Fenilalchilamine Derivaţi
Verapamil (>cord) piperazinici
Benzotiazepine Cinarizina
Diltiazem

 Mecanism de acț
acțiune
iune:: blocarea canalelor de Ca2+ de tip L
(lente)

FD – vascular (Felodipina
Felodipina,, Isradipina
Isradipina,, Nisoldipina
Nisoldipina,, Lacidipina
Lacidipina,, Lercanidipin
Lercanidipina)
a)

VD:↓
VD:↓ TAS, TAD → HTA
☻tahicardie reflexă (dihidropiridine cu
efect rapid)
CI: hTA (exp. blocante cord+cerebral),
vertij
↓ RVP → sdr Raynaud

Coronarodilatație → AP

↓ vasospasm cerebral → în tulburările de irigaţie periferică

şi cerebrală, migrenă
FD – cardiac (exp. blocante selective asupra vaselor)

↓ efect inotrop
inotrop,, cronotrop
cronotrop,, dromotrop → fibrilație atriala, flutter atrial
Verapamil, Diltiazem,Bepridil = Verapamil → TPSV
antiaritmice de clasa IV CI: IC (exp. vasculare), bradicardie, BAV

Verapamil

↓ HVS → CMHO (Bepridil)

inhibarea glicoproteinei P → rezistență la chimioterapice

↓ eliber
eliberăării de insulina ☻ hiperglicemia

BD → adjuvant AB

8
 3/20/2019

CONTRAINDICAȚ
CONTRAINDICAȚII: EFECTE ADVERSE :

 IC (exp ☻ hTA (exp. blocante cord+cerebral)

amlodipina),BAV, ☻ roseața tranzitorie a feței (flush)
☻ amețeli, vertij
Bradicardie ☻ tahicardie reflexă (dihidropiridine)
(exp.blocante ☻ torsada vârfurilor – Bepridil
vasculare) ☻ agravarea unei IC, BAV
 Sarcina (exp.blocante vasculare)
 Alaptare (trec în ☻ hiperplazie gingivala
☻ hiperglicemie – Verapamil
lapte) ☻ constipație, disconfort
 Asociere cu β- abdominal, grețuri
blocante!!!!
blocante !!!! ☻ edemul gleznelor (dihidropiridine)
☻ sedare - Cinarizina (travesează
BHE)

9
 3/20/2019

! NIFEDIPINA
• nu se asociază cu
– CYP3A4 inductori (rifampina,
rifabutin, fenobarbital, fenitoin,
carbamazepina, sunătoare)
– CYP3A4 inhibitori (grapefruit,
ketoconazol, fluconazol, itraconazol,
claritromicina, erithromicina,
nefazodona, saquinavir, indinavir,
nelfinavir, ritonavir)
• Sublingual în urgențe HTA

A.2.DERIVAȚI IZOCHINOLEINICI DIN OPIU:

 PAPAVERINA, Eupaverina
Eupaverina,, Etaverina

• FD: relaxare fibre musculare netede (digestive,

genito--urinare
genito urinare,, vasculare – coronarian+cerebral
coronarian+cerebral))

• Indicații:
 antispastic (colici biliare, intestinale, reno-
reno-
ureterale, dismenoree)
 vasosp
vasospa asm fără leziuni organice ale vaselor
 preeclampsie
preeclampsie,, eclampsie
 tratamentul disfunc
disfuncțției sexuale masculine

10
 3/20/2019

A.2.DERIVAȚI IZOCHINOLEINICI DIN OPIU:

 PAPAVERINA, Eupaverina, Etaverina

• Efecte adverse:
 “furt sanguin” din zona bolnava a vasului în
favoarea zonei sanatoase
 efecte de tip chinidinic (bradicardie, bloc A-V,
aritmii) în special, în cazul administrării rapide iv
 hepatotoxicitate (în special, la doze mari şi/sau
administrare de lungă durată)

• Contraindicații:
 arteriopatii obstructive
 IC, bradicardii
 IH

A.3.METILXANTINE

CLASIFICARE:
• Naturale: Teofilina (1,3-dimetilxantina),
Teobromina, Cafeina (1,3,7-trimetilxantina)
• De sinteza: Pentoxifilina, Propentofilina,
Pentifilina

Mecanism de acțiune:
 Blocante ale R adenozinici A1 şi A2
 Inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor
 Traversează BHE (eliberează central NA)

11
 3/20/2019

A.3.METILXANTINE
EFECTE FARMACODINAMICE:
 La nivelul SNC:
 VC vase cerebrale
 efect psihoanaleptic, dependența psihica
 iritabilitate, convulsii, tremor extremitați
 anorexie.
 la nivel cardiovascular:
 efecte inotrop, cronotrop, dromotrop +
 ↓ TAS, TAD la doze mici (R β mai sensibil)

Pentoxifilina
 efect antiagregant plachetar
 ↓ vâscozitatea sângelui
 ↑ capacitatea de deformare a hematiilor

12
 3/20/2019

A.3.METILXANTINE
EFECTE FARMACODINAMICE:

 la nivel respirator:
 Bronhodilatatie
 ↑ contrac
contracțiției
ei muschiului diafragm
 ↑ transportului mucociliar
 la nivel renal: slab diuretic (↑ FG)
 la nivel digestiv
digestiv:: ↑secre
secrețția glandelor gastrice
 antiinflamator
 imunosupresor
 antialergic prin scaderea permeabilitaț
permeabilitații pre-
pre- si
post-- capilare.
post

A.3.METILXANTINE
INDICAȚ
INDICA ȚII:
 AMINOFILINA (teofilin
teofilin--etilen
etilen--diamina
diamina)
)
→ AB astm bronsic (tratament de fond, tratamentul crizei
crizei)),
BPOC,, apnee nou născut
BPOC
→ adjuvant IC

 PENTOXIFILINA
→ arteriopatii obstructive arteriolare
arteriolare,, sindrom Ra
Ray
ynaud
(indica
indicațție de elec
elecțție
ie))
→ mielom multiplu
→ policitemie, hiperlipemie
→ ulcere trofice
trofice,, flebite
flebite,, tromboflebite

 CAFEINA
→ psihoanaleptic (stimulează
(stimulează func
funcțții
iile
le cerebrale)

13
 3/20/2019

A.3.METILXANTINE
A.3.METILXANTINE

EFECTE ADVERSE:
• CV: tahiaritmii
tahiaritmii,, dureri precordiale, hTA (R β inițial )
• SNC: iritabilitate, insomnie, anxietate, tremuraturi, convulsii
• digestive: inapeten
inapetențța, grețuri, vărsături, UG,
UG, RGE
• imunosupresie în administrare îndelungată
• hipoKemie

CONTRAINDICAȚII:
CONTRAINDICAȚ
• IMA
IMA,, tahiaritmii
• epilepsie, insomnie, persoane labile psihic
• ulcer peptic
• imunosupresie
imunosupresie,, afec
afecțțiuni herpetice
• asociere cu psihostimulante, antiagregante plachetare,
chinolone de generaț
generația a III-
III-a (inhibă CYP)
CYP)

• Teofilina efectul β-agoniştilor,

diureticelor şi rezerpinei
• β-antagonişti efectul teofilinei

!!!! Interacțiuni cu substanțe

inhibitoare/inductoare CYP
!!! Fumatul eliminarea
dieta proteică metabolismul

14
 3/20/2019

RELAXEAZA
MUSCULATURA NETEDA

B. substanțe care acționează la nivelul

MUSCULATURII NETEDE

VASCULARE

15
 3/20/2019

B.1. INHIBITORI DE 5-FOSFODIESTERAZA:

SILDENAFIL Viagra®, Tadalafil, Vardenafil

• Mecanism de acț
acțiune
iune:: inhibarea PDE
PDE--5

• Indicații:
Indicaț
• Disfuncțții sexuale erectile
Disfunc
• Hipertensiune pulmonara
• Sindrom Ra Ray
ynaud
• Utilizare nemedical
nemedicalăă: afrodisia
afrodisiacc

• Contraindicații:
Contraindicaț
• Afecțțiuni CV: IMA
Afec IMA,, hTA!!!
• Asocieri cu nitriți, nitrați
• IH, IR, afecțiuni retiniene

Adverse Effects
>10% Postmarketing
• Headache (7-16%) Reports
1-10% • Vaso
Vaso--occlusive crisis
• Flushing (4-10%) (Pulmonary
• Epistaxis (8%) hypertension
• Dyspepsia (4-8%) secondary to sickle-
• Insomnia (6%) cell anemia)
• Erythema (5%) • Nonarteritic anterior
• Diarrhea (4%) ischemic optic
• Dizziness (2%) neuropathy (NAION)
• Skin rash (2%)

16
 3/20/2019

• Reacţii adverse suplimentare raportate în

cadrul experienţei după punerea pe piaţă:
– angină instabilă
– moarte subită
– reducerea temporară a circulaţiei sângelui în unele
zone ale creierului.

Majoritatea, dar nu toţi bărbaţii la care au

apărut aceste reacţii, sufereau de probleme
cardiace înainte de a lua medicamentul.
Nu a fost posibil să se determine dacă aceste
evenimente au fost legate direct de utilizarea
acestui medicament.

B.1. INHIBITORI DE 5-FOSFODIESTERAZA:

SILDENAFIL, Tadalafil, Vardenafil

• EFECTE ADVERSE:
– priapism (erec
erecțție dureroasa
dureroasa))
– palpita
alpitațții
– hipo
hipotensiune
tensiune arteriala
arteriala!!!!
!!!!/HTA
/HTA
– IMA, AVC
– cefalee
– rosea
oseațța faciala
faciala,, epistaxis
– fotofobie
– tulburari ale vederii
– gre
rețțuri, varsaturi
– reactii alergice
– sângerare la nivelul penisului, sânge în spermă şi/sau
urină

17
 3/20/2019

B.2.1.Vasodilatatoare selective
arteriolare
FD Hidralazină Minoxidil Diazoxid
(activează (activează
canalele de K+) canalele de K+)
VD, ↓ RVP
↓ TA, ↑DC + + +
Inotrop
Dromotrop + - -
Cronotrop

Renină
Retenția apă ↑ ↑ ↑

Creștere păr
- ↑ ↑

Hidralazină Minoxidil Diazoxid

I alternativă în tratamentul de HTA HTA urgențe
fond al HTA urgențe
alopecie

RA ☻ după prima doză

doză:: hiperglicemie
 transpiraţii
transpiraţii,, cefalee
cefalee,, - tranzitorie
erupţii cutanate
cutanate,, febră după prima doză
- puternică la
☻ după tratament îndelungat
îndelungat:: administrare
polinevrite
polinevrite,, LES îndelungată
hiperuricemie
medulotoxicitate
lăcrimare
lăcrimare,, conjunctivite
conjunctivite,,
rinoree,, hipersecreţie
rinoree
gastrointestinală,, diaree
gastrointestinală
edeme
cefalee
cefalee,, vertij
vertij,, crize AP
CI  epilepsii
epilepsii,, polinevrite
 IR,
IR, ulcer peptic, anemii
 sarcină
sarcină,, alăptare

18
 3/20/2019

B.2.2.VASODILATATOARE NESELECTIVE (PE ARTERIOLE SI

VENULE)
B.2.2.1. NITRIȚII și NITRAȚII:
NITROGLICERINA
ISOSORBID MONONITRAT
ISOSORBID DINITRAT
Pentaeritritil tetranitrat
Nitrit de amil
Nitroprusiat de sodiu

Mecanism de acțiune:
 prin interac
interacțțiunea cu gruparile tiol din țesuturi
determină
determin ă eliberarea de NO care are efect de relaxare
a musculaturii netede
netede:: VASODILATA
VASODILATAȚIE ȚIE..

/Glutation-S-Tranferaza

19
 3/20/2019

B.2.2.VASODILATATOARE NESELECTIVE (PE ARTERIOLE

SI VENULE)
B.2.2.1. NITRAȚII:
VASO vasele de vasele de rezistenţă arterele
DILATAȚIE capacitanţă arteriale coronare
venoase

FD ↓ întoarcerii ↓ rezistenţei la ↓spasmul

venoase către ejecţia VS arterial
inimă (postsarcina) coronarian
(presarcina) ↓ necesarul de oxigen - VD vase
colaterale

la moderate crescute reduse

concentraţii
plasmatice
toleranţă rapid mai lent foarte lent

NITROGLICERINA
• Absorbţia digestivă este foarte bună, dar este supusă unui
puternic efect al primului pasaj.
• forme cu eliberare rapidă:
– calea sublinguală (comprimate sublinguale, pulverizaţii
sublinguale)
– calea intravenoasă (soluţie injectabilă)
• forme cu eliberare lentă:
– orale (comprimate retard)
– comprimate sublinguale
– transdemice (patch transdermic)
• !!! Nitroglicerina este o substanţă volatilă.
• Comprimatele au o durată limitată de folosire de aproximativ 6
săptămâni din momentul deschiderii flaconului.
• Flaconul se păstrează în loc răcoros, ferit de lumină, fără să
vină în contact cu tampon de vată sau alte comprimate.

20
 3/20/2019

• Toti nitratii sunt indicati si in IVS

asociata AP pentru ca reduc
hipertensiunea pulmonara si
amelioreaza dispneea

B.2.2.VASODILATATOARE NESELECTIVE (PE ARTERIOLE SI

VENULE)
B.2.2.1. NITRIȚII SI NITRAȚII: NITROGLICERINA&co

Indicații
Indicații::
 tratamentul crizei de HTA – Nitroprusiat de sodiu
 în tratamentul anginei pectorale:
pectorale
 în criza: Nitroglicerina, Nitrit de amil
 în tratament de fond: Nitroglicerina
Nitroglicerina,, Isosorbid
mononitrat & dinitrat, Pentaeritritil tetranitrat

Contraindicații:
Contraindicaț
 hTA
 anemie
 glaucom cu unghi închis
 sarcina

21
 3/20/2019

EFECTELE ADVERSE:
• cefalee bitemporală pulsatilă şi vertij – apare la 10 %
din pacienţi şi dispare după câteva zile de tratament;
tratament se
recomandă iniţierea tratamentului cu doze crescânde;
• roşeaţa cutanată
• hTA ortostatică, sincopă
• tahicardie – secundară VD
• tahifilaxie – determinată de reducerea grupărilor sulfhidril
necesare formării cGMP; se întâlneşte la preparatele cu
acţiune prelungită, se recomandă administrarea discontinuă
a nitraţilor
• dependenţă - întreruperea administrării se face numai prin
reducerea treptată a dozelor
• anemie, methemoglobinemie – la doze mari
• precipitarea crizei de glaucom
• nitriţii/nitraţii nu se asociază cu inhibitorii de
fofodiesterază!!!!

B.2.2.2VASODILATATOARE NESELECTIVE (PE

ARTERIOLE SI VENULE)

MOLSIDOMIN, NICORANDIL
- determină vasodilataţie

Molsidomin:
- activarea guanilat-ciclazei,
- ↑ eliberarea de NO
- pentru pacientii care dezvolta o cefalee insuportabila de la nitratii retard sau cand
administrarea cronica a nitratilor a determinat toleranta

Nicorandil:
- activarea canalelor de K+ găsite în poziţie deschisă
- ↑ eliberarea de NO

Indicaţii:
- tratamentul de fond al anginei pectorale (alternativă la
administrarea nitraţilor).

22
 3/20/2019

FARMACOLOGIE

1. Influențarea farmacologică a
musculaturii netede
2. Farmacologia autacoizilor

Autacoizi
Autacoizi – trăsături generale
• Histamina,
Histamina, prostaglandinele şi serotonin
serotonina
a
sunt denumiţi autacoi
autacoizi
zi

• Autacoizi
Autacoizi vine din limba greacă: autos
autos((propriu
propriu))
şi akos
akos((remediu
remediu))

• Sunt denumiţi hormon

hormonii local
localii – sunt eliberaţi
din ţesuturile pe care şi acţionează
• Fac parte din categoria mesagerilor primari

• Se deosebesc de hormoni prin aceea că sunt

produşi de mai multe categorii de ţesuturi
altele decât glandele endocrine

23
 3/20/2019

Autacoizii (hormonii locali

locali))

 asigur
asigură
ă homeostazia organului respectiv
respectiv,, în mod
obişnuit sunt implicaţi în răspunsurile la diverse injurii

 nu se găsesc în circulaţie în mod natural

 dif
diferă
eră de hormon
hormonii şi de neurotransmi
neurotransmiţători
ţători

 au durată scurtă de acţiune

 locul de acţiune este limitat la locul de producere

AUTACOIZI
AUTACOIZI - clasificare
A.PEPTIDE ENDOGENE BIOLOGIC ACTIVE
• sistemul renină-
renină-angiotensină
angiotensină--aldosteron
• sistemul kinină-
kinină-kali
kalik
kreină
• endotelina
• Opioide endogene → sistemul endorfinic – enkefalinic
al organismului
• VIP (peptid vasoactiv intestinal)
• ANP (peptid natriuretic atrial)
• Neurotensina
• Neuropeptidul Y
• Substanţa P
• CGRP (peptide înrudite genetic cu calcitonina)

B.AMINE BIOLOGIC ACTIVE:

• Histamina
• Serotonina (5HT – 5 hidroxitriptamina)

24
 3/20/2019

AUTACOIZI
AUTACOIZI - clasificare
C. LIPIDE BIOLOGIC ACTIVE
Acizii graşi provin din fosfolipidele celulare şi sunt eliberaţi
din acestea sub acţiunea fosfolipazelor

Există patru căi majore de metabolizare a acizilor precursori,

pentru a se ajunge la formarea de icosanoizi:

 Calea ciclooxigenazelor (COX1 şi COX2), care duce la formarea

de prostaglandine, prostacicline şi tromboxani.
tromboxani
 Calea lipooxigenazelor (LO)(LO):
 5-LO care duce la formarea leucotrienelor (LTB4, Cy CysLT:
LTC4, D4, E4) şi 5-oxo-ETE;
 12-LO care duce la formarea hepoxilinelor şi trioxilinelor;
 15-LO care duce la formarea lipoxinelor.
 Calea monoxigenazelor dependente de citocromul P450
 Calea oxidării neenzimatice in situ a acizilor graşi precursori,
precursori
ce duce la formarea de izoprostani
izoprostani.

25
 3/20/2019

A. POLIPEPTIDE
BIOLOGIC ACTIVE

****ANGIOTENSINA SI SISTEMUL RENINA-

ANGIOTENSINA-ALDOSTERON (SRAA)

• R pentru angiotensina (AT1-AT4) → efecte biologice:

 AT1: cresc TA sistolica si diastolica, determina hipertrofie si hiperplazie
celulara
 AT2: regleaza TA

 SRAA regleaza pe termen lung TA si volumul de lichid extracelular

al organismului.
 Angiotensina II: este foarte puternic vasoconstrictor

În terapie se folosesc:
1. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA)
2. Antagonisti competitivi ai receptorilor angiotensinei II tip 1
3. Inhibitori ai activitații reninei

26
 3/20/2019

Tuse
Stimulare nerv X,
Substanta P
Mecannism proinflamator

27
 3/20/2019

↓
renină

↓ ↓
ANGII ↑ ↑ colagen
Bradi
PG kinina

↑ sensibilitate
R
insulină

↓ ↓
aldosteron
IECA
endotelină

↓
stimulare
simpatic

Efect FD Clinic INDICAȚII/CI/RA

↑ PG VD: ↓ p intraglomerulară → nefropatie DZ Captopril
renală CI: stenoză bilaterală
renală

↑ sensibilitate R insulină hipoglicemie

↑ bradikinina VD → HTA (fără tahicardie)

 tuse, bronospasm CI: AB

↓ renină, endotelină VD

↓ ANGII VD
↓ stimulare simpatic
↓ aldosteron
↓ scade reabsorbția de ☻ hiperKemie
Na si H2O
↓ ADH

↓ colagen ↓ remodelarea cardiacă → ICC (nu ↓ F contractie),

contractie),
post IMA și ↓HVS post IMA, HTA+HVS

28
 3/20/2019

1. INHIBITORI AI ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI

(IECA): CAPTOPRIL; ENALAPRIL, RAMIPRIL, LISINOPRIL;
Quinapril, Perindopril,Fosinopril
Perindopril,Fosinopril;; Moexipril
Moexipril,, Trandolapril

Mecanism de acțiune: inhiba enzima de conversie

 inhibarea conversiei angiotensinei I în angiotensina II;
 inhibarea degradarii bradikininei, substanței P si enkefalinelor.
• Absorbț
Absorbția: este redusa de prezenț
prezența alimentelor (Captopril,
Lisinopril, Moexipril).
ENALAPRIL=pro Medicament (enalaprilat = metabolit activ)

• Indicații:
 HTA (de elecție la hipertensivi vârstnici sau cu boli asociate ca
DZ, IC, HVS) in asociere cu diuretice thiazidice
 IC congestiva (este medicație de elecție)
 Dupa IMA (IVS si pentru prevenirea HVS)
 prevenirea nefropatiei DZ sau din HTA
!!Eficien
!! Eficiențța maxima dupa 2 saptamâni de tratament
tratament.

1. INHIBITORI AI ENZIMEI DE CONVERSIE A

ANGIOTENSINEI (IECA)
Efecte adverse:

 de clasa
clasa::
 hTA arteriala (accentuata dupa prima doza)
 tuse uscata, iritativa!!! (↓ Fosinopril, Moexipril)
 angioedem (↓ Fosinopril, Moexipril);
 hiperKemie!!!,
 teratogenitate!!! (categoria D in sarcina)
 hipoglicemie
 grețuri, diaree

 țin de medicament:
 Captopril
Captopril:: alterare gust

29
 3/20/2019

1. INHIBITORI AI ENZIMEI DE CONVERSIE A

ANGIOTENSINEI (IECA)

Contraindicații:
 stenoza de artera renala (bilaterala / pe rinichi
unic), IRA
 sarcina trimestrele II si III
 angioedem în antecedente
 hTA
 hiperK
 asociere cu diuretice economisitoare de K+,
glicozizi cardiotonici, AINS.

2. ANTAGONISTI COMPETITIVI AI R
RECEPTORILOR ANGIOTENSINEI II tip 1:
VALSARTAN, LOSARTAN, Irbesartan
Irbesartan,, Candesartan
Candesartan,,
Telmisartan

Indicații (doza trebuie crescuta progresiv):

o HTA
o IC congestiva
Efecte adverse: similare cu IECA
NU determina tuse si angioedem
Cotraindicații: sarcina

3. INHIBITORI AI ACTIVITAȚII RENINEI:

ALISKIREN, ENALKIREN, Remikiren
Indicați în HTA.
Efectul aliskirenului scade cu peste 60% in asociere cu suc de grapefruit.

30
3/20/2019

31
3/20/2019

32
3/20/2019

33
 3/20/2019

****KININELE SI SISTEMUL KALLIKREINA-

****KININELE KALLIKREINA-
KININA
Inhibitori ai sintezei kininelor: APROTININA
Mecanism de acțiune: inhiba kalikreina, tripsina,
prezinta acțiune antifibrinolitica.
Indicații: pancreatite acute hemoragice, socul
hemoragic; ca antifibrinolitic.

****ENDOTELINELE
****ENDOTELINELE
În terapie se folosesc ANTAGONISTII
RECEPTORILOR PENTRU ENDOTELINA –
BOSENTAN
Indicații: hipertensiune pulmonara.

34
 3/20/2019

B. AMINE BIOLOGIC
ACTIVE

***HISTAMINA
***HISTAMINA
Receptorii histaminergici sunt:H1-H4
 H1 - la nivelul musculaturii netede,
netede,
endoteliului si creierului

 H2 - la nivelul mucoasei gastrice,

gastrice,
muschi cardiac,
cardiac, mastocite si creier

 H3 - la nivelul creierului
creierului,, plexului
mezenteric si al altor neuroni

35
 3/20/2019

HISTAMINA

FD:
 cord & vase sanguine:
 ↓ TAS, TAD, ↑ FC
 VD vase mici pre- si postcapilare cu senzație de
caldură si retracția celulelor endoteliale,
hemoconcentrație.
 tract digestiv: ↑ secreției gastrice acide (R H2)
 musculatur
musculatură ă neted
netedă
ă bronsiolar
bronsiolarăă: bronhoconstricție
(R H1)
 termina
erminațții nervoase:
nervoase stimulare terminații nervoase
ce mediaza durerea si pruritul (R H1).

’’tripla reacţie Lewis’’

(’’triplul’’ răspuns vascular)

36
 3/20/2019

În terapie se folosesc
folosesc::

1. Inhibitori ai eliberă
eliberării de H
2. Antagonisti ai H
1. Antagonisti fiziologici ai H:
adrenalina, NA
2. Antagonisti competitivi ai R H:
1. antihistaminice antianti--H1 (Antagonisti
competitivi ai R H1)
2. antihistaminice antianti--H2 (Antagonisti
competitivi ai R H2).

2.1. INHIBITORI AI ELIBERARII DE HISTAMINA

CROMOGLICAT DE SODIU,
SODIU, NEDOCROMIL

Mecanism de acțiune: inhibarea eliberarii de H si de

leucotriene din mastocite
 Prezinta specificitate de acț
acțiune pe organ → inhiba selectiv
anafilaxia pulmonara dar nu și cea cutanata
 Nedocromil prezinta efecte farmacodinamice mai intense

Indicații:
 numai în scop profilactic în astm bronsic
bronsic,, rinite alergice
alergice,,
conjunctivite alergice
 alergii alimentare
 Administrare cu 1- 1-2 ore înaintea expunerii la alergen
 Uneori sunt necesare 3-4 saptamâni de tratament pentru a
obțține eficien
ob eficiențța terapeutica

37
 3/20/2019

2.1. ANTIHISTAMINICE ANTI-

ANTI-H1 (antagoniti
(antagoniti competitivi
ai R H1)

Clasificare:
• Generația I-a: prometazina Romergan®, proclorperazina
Emetiral ®, meclozin Emetostop ®, alimemazina
alimemazina,, hidroxizina
hidroxizina,,
ciclizin
clizina
a, clorfeniramin
clorfeniramin,, dox lamina,, ciproheptadina Peritol ®,
doxiilamina
clemastina Tavegyl ®, ketotifen
• Generația a II-a: astemizol
astemizol,, loratadina Claritine ®
/desloratadina
desloratadina Aerius ®, terfenadina Histadin ® /fexofenadina
fexofenadina,,
cetirizina Zyrtec ® /levocetirizina
levocetirizina,, azelastina
azelastina,, rupatadina
rupatadina,,
ebastina,, mizolastina
ebastina

Mecanism de acțiune: antagonisti competitivi ai R H1

Cele de genera
generațția I traverseaza BHE determinând sedare
sedare,,
cele de genera
enerațția a II-
II-a nu determina sedare
sedare..

38
 3/20/2019

Antihistaminice

Acţiuni ce nu sunt în legătură cu blocada

receptorilor histaminici
– Seda
Sedarere
– Anti
Antiemetice
emetice (prometazina, proclorperazina)
– Anticolinergic
Anticolinergice
e (prometazina, difenhidramina)
– Antiparkinsoni
ntiparkinsoniene
ene (difenhidramina)
– Antiadrenergic
Antiadrenergice e (prometazina)
– Antis
Antiserotonin
erotoninice
ice (ciproheptadina)

39
 3/20/2019

Clasa chimică Prototip Caracteristici

Prima Generaţie: Difenhidramina Activitate anticolinergică,
1. Etanolamine *Benadryl® antiparkinson
DOXILAMINA Sedare, somnolenţă
 Incidenţa simptomelor GI
eficace ca antiemetic & în rău de
mişcare
2.Etilenediamina/ Pirilamine activitate anticholinergică 
Etilamina Tripelenamina slabe efecte pe SNC
Mepiramine Somnolenţă

3. Alchilamine CLORFENIRAMINA Cel mai potent

Clorfenamina Dă mai puţin somnolenţă
Mai potrivit pentru bătrâni
Sedare /stimulare CNS

4. Piperazine HIDROXIZIN Cel mai vechi

MECLOZIN Acţiune mai prelungită
CICLIZIN Indicat în rău de mişcare &
Clorciclizina antiemetic

Clasa chimică Prototip Caracteristici

5. Fenotiazine PROMETAZINA Anticolinergic
Proclorperazina sedare intensa
indicat în rău de miscare,
antiemetic

6. Alte stucturi: Ciproheptadina

Ketotifen
Clemastina

A doua generaţie Terfenadine Înalt selectiv pe receptorii H1 receptor

1. Piperidine Loratadine Ne-sedativ
Astemizol (-) acţiune anticholinergică
(-) traversare BHE
 incidenţa efectelor
adverse/secundare

2. Piperazine Cetirizine Rinite, urticarie

(-) traversează BHE

3. Alkilamine Acrivastine Debut rapid (30 min)

(-) efect anticolinergic
Reduce edemul şi roşeaţa
 Potential de penetrare BHE
alergii cutanate, rinite alergice

40
 3/20/2019

2.1. ANTIHISTAMINICE ANTI-

ANTI-H1 (antagoni
(antagonișști
competitivi ai R H1)
Indicațții:
Indica
 rinite si conjunctivite alergice
alergice,, astm bronsic
bronsic,,
dermatoze alergice:
alergice Clorfeniramin, Loratadina,
Desloratadina,, Cetirizina
Desloratadina
 antiemetice (inclusiv pentru tratamentul raului de
miscare): Prometazina Romergan, Alimemazina
Alimemazina,, Meclozin
Emetostp

 sdr Meniere:
Meniere Proclorperazina Emetiral
 gre
rețțuri si varsaturi din sarcina:
sarcina DoxDoxiilamina
 anxiolitice sau bune inductoare ale somnului
somnului:
Prometazina,, Hidroxizina
Prometazina
 stimularea apetitului
apetitului: Ciproheptadina Peritol
 cistita interstițială,
interstițială, prurit
prurit,, sedare preoperatorie
preoperatorie:
Hidroxizina
 boli psihice:
psihice Clorpromazina
 boala Parkinson:
Parkinson Difenhidramina Benadryl

2.1. ANTIHISTAMINICE ANTI-

ANTI-H1 (antagoni
(antagonișști
competitivi ai R H1)

Efecte adverse:
 sedare (generația I);
 stimularea apetitului si crestere ponderala –
Ciproheptadina
 SNC: excita
excitațție paradoxala la copii
copii,, nervozitate
nervozitate,,
euforie
 tahiaritmii fatale (torsada vârfurilor) - Astemizol

Astemizol, Hidroxizina nu se administreaza

Astemizol,
concomitent cu sucuri de grapefruit →
tahiaritmii severe, FbA
FbA..

41
 3/20/2019

Alte Efecte Adverse

• CV: Constricţie toracică,

toracică, palpita
palpitaţii
ţii,, hi
hipotensi
potensiune
une

• TGI : vărsături
vărsături,, diar
diaree
ee,, anorexi
anorexiee, greţuri
greţuri,, dureri
epigastrice
epigastrice, constipa
constipaţie,
ţie, uscăciunea gurii,
gurii, gâtului

• TGU: retenţie urinar

TGU: urinară
ă - prima genera
generaţie
ţie (acţiuni
antimuscarini
ntimuscarinice
ce))

• Oftalmo: Tulburări de acomodare vizuală

• Hematologic - leu
leuc
copeni
openiee, agranuloc
agranulociito
toză
ză,,
anemie hemolitică

• Efecte teratoge
teratogene
ne

2.2. ANTIHISTAMINICE ANTI-

ANTI-H2 (antagoni
antagonișști
competitivi ai R H2)
CIMETIDINA, RANITIDINA, NIZATIDINA,
FAMOTIDINA
Mecanism de acțiune: antagonisti competitivi ai R H2

FD: inhibarea secreției gastrice bazale de HCl

Indicații:
 boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS)
 sindrom Zollinger Ellison
 reflux gastro-
gastro-esofagian
 gastrite induse de stres

42
 3/20/2019

***SEROTONINĂ
Familii de receptori
receptori:: 5HT1 - 5HT7

• Efecte biologice
biologice:
 Cardiovasculare
Cardiovasculare:: VC (cu excepția vaselor ms scheletici si a
cordului), agregare plachetara
 Tract gastro-
gastro-intestinal: stimularea peristaltismului, efect
redus de inhibare a secrețiilor gastro-intestinale
 Aparat respirator: BC, hiperventilație prin mecanism reflex
 Sistem nervos:
 stimularea terminațiilor nervoase senzitive (transmite
durerea)
 halucinații si modificari ale comportamentului
 somnolența
 modificari ale dispoziției si emoții
 stimularea emezei

Stimularea
• R 5-HT1 → efect antidepr
antidepresiv
esiv și
anxiolitic
• R 5-HT2 → anxietate, insomnie,
disfuncție sexuală
• R 5-HT3 → cefalee, grețuri,
vărsături

43
 3/20/2019

Serotonina
Serotonin a (5
(5--Hidroxitriptamin
Hidroxitriptamina
a)
Sinte
nteză
ză
• Triptofan 5-hidroxitriptamina

SEROTONINĂ (5HT)
În terapie se folosesc
folosesc::

1. Agonisti ai R pentru serotonina

(selectivi/
(selectivi / neselectivi
neselectivi))
2. Antagonisti ai R pentru serotonina
3. Inhibitori ai recaptarii de serotonina
4. Stimulatori ai eliberarii de serotonina

44
 3/20/2019

Receptori Agoniști Antagoniști

5-HT1 A  anxiolitic nesedativ (parțial)

Buspirona
5-HT1 D+B  antimigrena
Sumatriptan
5-HT1 C + 5-HT2  Boala Raynaud
Raynaud,, etc
Ketanserina
5-HT2  antiagregant
Ritanserina
 antimigrenă
Metisergid
5-HT2 A+C, 5-HT3, α2  antidepresive
pre, H1, ↓ recaptarea Mirtazapina, Trazodone

5-HT2 + D2  antipsihotice
 tipice Clorpromazina, Haloperidol
 atipice Risperidona, Olanzapina
5-HT2 + H1  stimulare apetit
Ciproheptadina

5- HT3  antiemetice
Ondansetron, Granisetron
 diaree colon iritabil
Alosetron, Cilansetron
5-HT4  prokinetice
Cisaprid, Norcisaprid, Tegaserod
(parțial)

1. AGONISTI AI R PENTRU SEROTONINA

Indicațți ca anxiolitice fara efecte sedative:
Indica
BUSPIRONA, Ipsapirona, Gepirona, Tandospirona

Mecanism de acțiune: agonist parțial al receptorilor

5-HT1A

I: anxiolitic (nu în atacuri de panica

panica))
RA: tahicardi
tahicardie
e, nervozitate, parestezii
parestezii,, stari confuzionale,
tulburari gastrointestinale, mioza
mioza,, HTA când se asociaza
cu IMAO
CI: tulburari de ritm

Fara efecte sedative. Nu determina adic

adicțție

45
 3/20/2019

1. AGONISTI AI R PENTRU SEROTONINA

Indicații în tratamentul migrenei: SUMATRIPTAN,
NARATRIPTAN, RIZATRIPTAN, ZOLMITRIPTAN

Mecanism de acțiune: agonist parțial al R 5-HT1D+B

I: migrena
migrena,, cefale
cefaleee vasculare
RA: parestezii
parestezii,, dureri anginoase, tahicardii
CI: angina pectorala
pectorala,, scleroze coronariene

2. ANTAGONISTI/MODULATORI
ANTAGONISTI/MODULATORI AI R PENTRU
SEROTONINA
Indicați ca antidepresive: MIRTAZAPINE,
TRAZODONE, Nefazodone
Mecanism de acțiune: antagonisti ai R
alpha 2 pre, R H1, R5HT3, R 5-HT2A+C , ↓
recaptarea 5-HT
Efecte adverse: amețeli, cefalee,
somnolența, creștere în greutate

46
 3/20/2019

2. ANTAGONISTI AI R PENTRU SEROTONINA

Indicați ca antipsihotice (neuroleptic):
 Antipsihotice tipice
tipice:: CLORPROMAZINA,
Levomepromazina;; Tioridazina
Levomepromazina Tioridazina,, HALOPERIDOL
 Antipsihotice atipice: RISPERIDON
RISPERIDONA A, CLOZAPINa
CLOZAPINa,
OLANZAPINA
OLANZAPIN A, Sertindole
Mecanism de acțiune: antagonist al R D2 și 5-HT2
I: schizofrenie, agitație psihomotorie, boala
Alzheimer

I pentru Clorpromazina:
 Antialergic (febra de fân
fân,, prurit
prurit,, urticarie
urticarie,, rash)
 Antiemetic (și raul de miscare
miscare))
 Anxiolitic – sedativ – hipnotic

47
 3/20/2019

2. ANTAGONISTI AI R PENTRU SEROTONINA

Indicați ca antipsihotice (neuroleptic):
EFECTE ADVERSE:

Antipsihotice tipice:
 Pseudoparkinsonism
Pseudoparkinsonism,, diskinezie tardiva
 Hiperprolactinemie
 Sedare
 Efecte teratogene
 Sindrom neuroleptic malign (hipertermie, rigiditate musculară)
Antipsihotice atipice:
 efecte extrapiramidale (pseudoparkinsonism
pseudoparkinsonism,, diskinezie
tardiva)
tardiva ) reduse
reduse,, efecte sedative reduse
reduse..

 Efecte adverse particulare pentru Clorpromazina

Clorpromazina::
 Depuneri pigmentare la nivelul camerei anterioare a globului
ocular
 Efect antimuscarinic
 hTA ortostatica
ortostatica,, inhibarea ejacularii

2. ANTAGONISTI AI R PENTRU SEROTONINA

Indicați ca antiemetice: ONDANSETRON,

GRANISETRON, Dolasetron
Dolasetron,, Tropisetron
Mecanism de acțiune: antagonisti ai R 5-HT3
I: varsaturile induse de citostatice
RA: cefalee,constipație/diaree, crampe abdominale,
aritmii

Indicați ca antialergice și pentru stimularea

apetitului: CIPROHEPTADINA
Mecanism de acțiune: antagonist al R 5-HT2 si R H1
I: antialergic, stimularea apetitului
RA: somnolența, confuzie, cefalee
CI: glaucom, retenție urinara, conducatori auto

48
 3/20/2019

3. INHIBITORI AI RECAPTARII DE SEROTONINA

 INHIBITORI SELECTIVI AI RECAPTARII SEROTONINEI

(SSRI): FLUOXETINE Prozac®, SERTRALINE, Paroxetine,
CITALOPRAM, Escitalopram
I: depresii, bulimie, PTSD, depresie perimenstruală
RA: cefalee, grețuri, astenie, anxietate acuta, insomnie, tremor,
scădere libido
! Crește risc suicidar la copii si tineri

 INHIBITORI AI RECAPTARII SEROTONINEI SI

NORADRENALINEI (SNRI): VENLAFAXINE
VENLAFAXINE,, BUPROPION (și
inhibitor al recaptării dopaminei)
I: depresii

49
 3/20/2019

4. STIMULATORI AI ELIBERARII DE
SEROTONINA: Dexfenfluramina,
Fenfluramina

Mecanism de acțiune: agonist parțial al R

5-HT1D și 5-HT1B
I: tratamentul obezitații

50
 3/20/2019

C. LIPIDE BIOLOGIC
ACTIVE

3. Lipide biologic active si peptidolipide

(eicosanoizi
eicosanoizi))
 ANALOGI DE PROSTAGLANDINE

Indicații:
• obstetrica
obstetrica--ginecologie
ginecologie:: pentru inducerea avortului în
trimestrul I si II de sarcina,
sarcina, delivrare completa în morț
morți
fetale; hemoragie postpartum:
postpartum DINOPROST (PG (PGFFα)
• ulcer peptic: MISOPROSTOL (derivat
(derivat de PGE1)
• afec
afecțțiuni cardiovasculare
cardiovasculare::
ALPROSTADIL (PGE1 PGE1)) pentru mentinerea
permeabilitatii canalului arterial
arterial, în tulburari de
erecție
ILOPROST (PGI2)
(PGI2)- în chirurgia cardiaca
• glaucom
glaucom:: LATANOPROST (PG PGF2
F2α
α), Travoprost
Travoprost,,
Bimatoprost

51
 3/20/2019

3. Lipide biologic active si peptidolipide

(eicosanoizi
eicosanoizi))
 ANTAGONISTI DE LEUCOTRIENE:
LEUCOTRIENE
 Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: ZILEUTON
 prin inhibarea 5-lipoxigenazei determina inhibarea producției
de leucotriene bronhospastice (LTC4, LTD4), dar si de LTB4.
Indicație
Indica ție:: astm bron
bronș
șic indus de efort
efort,, alergic
 Antagonisti ai R pentru leucotriene LTD4:
MONTELUKAST, Zafirlukast
Indicațție: astm bron
Indica bronș
șic indus de efort
efort,, alergic
alergic,, indus de
aspirina
Efecte adverse
adverse:: vasculita Churg Straus

În sfârșit......

52