Medicaţia aparatului digestiv (III)

ANTISPASTICE
Muşchi netezi - structură

• Miocite – celule fusiforme care conțin miofibrile omogene (fără striuri transversale)

• Miofibrila conține miofilamente subțiri formate din actină și miozină

Mușchi netezi - caracteristici

• Muşchii viscerali se comportă ca un sinciţiu în care excitaţia se propagă în toată masa

muşchiului.

• Mușchii viscerali posedă automatism propriu, datorat unor formațiuni care se depolarizează
spontan și generează unde lente de depolarizare, care determină contracții independente de
inervație.

• Inervația asigurată de sistemul nervos vegetativ are numai rolul de a diminua sau intensifica
activitatea acestor mușchi.

Mușchi multiunitari – mușchii erectori ai firelor de păr, mușchii ciliari și mușchii netezi ai irisului, mușchii
vasculari – contracție sub stimulare nervoasă.

Contracţia musculară

Actomiozina - proteină contractilă

Fiecare miofibrilă este alcatuită din aproximativ 1.500 filamente de miozină și de două ori mai multe
filamente de actină.

In timpul contracției musculare, filamentele de actină alunecă peste filamentele de miozină, scurtând
miofilamentul.

Mușchii gastrointestinali – inervație

Inervație parasimpatică

• Ganglioni parasimpatici situați în peretele tubului digestiv; corpii neuronali și axonii lor
amielinici formează plexuri:

– Auerbach – situat intramuscular

– Meissner – situat în submucoasă

Inervație simpatică

• Fibrele postganglionare simpatice care se întrepătrund cu fibrele parasimpatice la nivelul celor

două plexuri

1
Spasm – contractura mușchilor netezi sub acțiunea unor factori mecanici, fizici, chimici, inflamații,
tumori etc.

• Spasm experimental -indus de 2 tipuri de substante:

- Neurotrope, tip acetilcolina

- Musculotrope, tip săruri de bariu

• Antispastice:

– NEUROTROPE

– MUSCULOTROPE

ANTISPASTICE
Efect antispastic – prevenirea spasmului
Efect spasmolitic – tratarea spasmul

• Clasificare după mecanism de actiune:

1. Antispastice neurotrope :

- Anticolinergice (PSL) – tip atropină

- Ganglioplegice – tip derivați cuaternari de amoniu

2. Antispastice musculotrope – tip papaverină

ANTISPASTICE PARASIMPATOLITICE – CLASIFICARE DUPĂ TERITORIUL PREDOMINANT DE ACȚIUNE,

CARACTERIZARE FARMACOLOGICĂ

• Antispastice digestive: Atropina, Butilscopolamina, Propantelina, Metantelina, Oxifenoniu,

Oxifenciclimina, Fenpipramida, Otilonium, Clindinium

• Antispastice urinare: Emepronium, Oxibutinin, Tolterodin, Propiverina

Farmacodinamie

- eficacitate evidentă la nivelul tubului digestiv și mai redusă pe căile urinare

- antagonizează acțiunea spastică a analgezicelor opioide

PSL – Farmacotoxicologie

Reacţiile adverse sunt efecte secundare datorate blocării receptorilor muscarinici din
diverse teritorii:

• Aparat digestiv: hiposalivaţie, xerostomie şi tulburări de deglutiţie, constipaţie.

2
• Aparat excretor: disurie, retenţie urinară.

• Ochi: midriază însoţită de creşterea presiunii intraoculare, dureri ale globilor oculari şi fotofobie,
cicloplegie accentuată, cu tulburări ale vederii pentru aproape.

PSL - Contraindicaţii absolute

Glaucom, sindrom disuric, adenom de prostată, miastenie, atonie intestinală.

Antispastice urinare

3
ANTISPASTICE MUSCULOTROPE

– Naturale: Papaverina

– De sinteza: Mebeverina, Drotaverina, Pitofenona

– Antispastice cu alte tipuri de acțiuni: Noraminofenazona

Papaverina
• Se absoarbe rapid, dar se biotransforma hepatic

• Inhibă fosfodiesteraza și crește AMPc (acesta stimulează transportul ionului Ca în reticulul

sarcoplasmic).

• Inhibiția PDE este neselectivă: PDE IV (mușchi netezi gastrointestinali), PDE III (mușchi netezi
vasculari și cardiac - !!! de aceea prezintă efecte adverse la acest nivel)

• Acțiuni: relaxează mușchii netezi cavitari, bronhodilatator, deprimă conducerea AV, tahicardie

• Efecte secundare: somnolență, constipație, cefalee, vasodilatație, hTA, bloc AV (la adm. Iv.
rapid)

• Indicații:

• Colici biliare, renale, gastrointestinale

• Spasm bronșic

• Spasm coronarian

• Spasm și tulburări circulatorii cerebrale

• Crize de HTA

Drotaverina
• Se absoarbe rapid, dar se biotransformă hepatic: metabolit activ – desetil-drotaverina

• Difuziune redusă prin placentă

• Durată lungă după adm. orală

• Acțiunea antispastică de 2-5 ori mai mare comparativ cu papaverina

• Selectivitate pentru PDE IV (!!! efecte cardiovasculare reduse)

• Prezintă și efect anticalcic: stimulează intrarea Ca în reticulul sarcoplasmic, dar și iesirea lui din
celulă

• Efecte secundare: somnolență, constipație, cefalee, vasodilatație, hTA

• Administrare iv în poziție culcată

4
• Indicații:

• colici biliare, renale, gastrointestinale

• Constipație spastică

• Spasm piloric

• Dismenoree

• Iminență de avort

Posologie: p.o, i.v 40-80 mg x 2-3/zi (iv administrare lentă)

Mebeverina
Fdin:

 antispastic musculotrop cu efect direct asupra musculaturii netede a tractului gastro-intestinal;

 ameliorează spasmul fără a afecta motilitatea intestinală normală;

Mecanisme presupuse:

scăderea permeabilităţii canalelor ionice,

blocarea recaptării noradrenalinei,

efect anestezic local,

Indicaţii:

Adulţi şi copii cu vârsta peste 10 ani:

 Tratamentul simptomatic al durerilor şi crampelor abdominale, disconfortului şi tulburărilor

intestinale asociate sindromului de intestin iritabil.

 Tratamentul spasmului gastrointestinal secundar afecțiunilor organice.

1 capsulă (200 mg) x 2/zi (dimineața și seara).

Trimebutina
Fcin:

Se absoarbe oral, eliminându-se rapid prin urină (cca 70% în 24 ore).

Fdin.

 modifică motilitatea intestinală acţionând ca un agonist enkefalinergic periferic;

 stimulează motilitatea gastro-intestinală (declanşează undele de fază III propagate de complexul

migrator motor) și o inhibă dacă aceasta era stimulată anterior administrării produsului
medicamentos.

5
Indicații - tratament simptomatic al:

 durerii, datorate tulburărilor funcţionale ale tractului digestiv şi căilor biliare;

 durerii, tulburărilor de tranzit şi disconfortului intestinal, datorate tulburărilor

funcţionale ale tractului intestinal;

 100 mg x 3/zi; în cazuri excepționale 600 mg/zi, divizat în 3 prize;

Mușchiul neted gastrointestinal - funcționare:

 fiecare strat muscular actionează ca un sincițiu datorită multiplelor conexiuni intercelulare de

natura electrochimică prin intermediul jonctiunilor gap;

acestea generează un potențial de acțiune la nivelul unei zone a stratului muscular care este urmată
de răspândirea semnalului în toate directiile

Sinapse gap

• Spatiul jonctional sinaptic are 2-4 nm;

• Trecerea ionilor de la o celula la alta se face prin canale ionice voltaj dependente intercelulare,
denumite CONEXONI;

• Sinapsa este BIDIRECTIONALA;

• FRECVENT aceste sinapse se intalnesc in TESUTUL MUSCULAR NETED SI MIOCARDIC;

CONEXONII permit trecerea moleculelor cu M, de pana la 900 Da.

Mușchiul neted gastrointestinal - funcționare:

 activitate electrică:

-potentialul membranar de repaus al fibrelor musculare netede gastrointestinale: -50mV si

-60mV

-există 2 tipuri de unde: unde lente și potențiale tip spike

Undele lente constau în modificări subliminare ale potențialului membranar de repaus ce se

desfașoară cu o frecvență variabilă la nivelul diferitelor componente ale tractului gastrointestinal:

-stomac 3 / min

-duoden 12 / min

-ileon terminal 8-9 / min

Acestea determină frecvența contracțiilor gastrointestinale ritmice.

6
 Potentialele de tip spike potențiale de acțiune declanșate spontan când potențialul membranar
al fibrelor musculare gastrointestinale depășește nivelul prag (-40mV); aceasta determină creșterea
concentrației intracelulare a calciului declanșând contracția.

TRIMEBUTINA

- inhibiția motilității gastrointestinale prin inhibiția undelor lente stimulate anterior

- stimularea motilității gastrointestinale prin declanșarea undelor lente