MEDICATIA

SISTEMULUI
NERVOS
PARASIMPATIC
 SISTEMUL NERVOS
PARASIMPATIC (COLINERGIC)
 Sistemul colinergic are mai multe tipuri de sinapse:

1. sinapse centrale – sinapse intrneuronale (nicotinice)

2. sinapse somatice – placa terminala motorie (nicotinice)

3. sinapsele vegetative
 - sinapse neuroefectori (muscarinice)
 parasimpatice
 simpatice – glandele sudoripare
 - sinapse interneuronale (nicotinice)
 ganglioni
 medulosuprarenala (fibrele preganglionare)
 SISTEMUL COLINERGIC
Sinteza si eliberarea acetilcolinei
Metabolismul acetilcolinei
 Metabolismul Acetilcolinei
1. sinteza acetilcolinei (colina + acetat activ)

2. depozitarea acetilcolinei - veziculele de depozit

3. eliberarea acetilcolinei in fanta sinaptica prin depolarizare

4. fixarea acetilcolinei pe receptorii colinergici

5. degradarea acetilcolinei prin colinesteraza - hidroliza acetilcolinei si

eliberarea colinei si apoi desfacerea acetatului de pe colinesteraza

6. recaptarea colinei

Doua tipuri de colinesteraza:

 - adevarata - in sinapse si hematii
 - pseudocolinesteraza - in plasma si alte tesuturi
 Receptorii colinergici

Tipuri de receptori colinergici

 receptori muscarinici ( M ) – amanita

muscaria
 receptori nicotinici ( N ) – nicotina tabacum
 Localizarea receptorilor
colinergici
RECEPTORI MUSCARINICI RECEPTORI NICOTINICI
M1 M2 M3 M4 NEURALI MUSCULARI
SNC Miocard Glande SNC Ganglioni Placa motorie
Ganglioni Muschi SNC
Terminatii netezi Medulosuprarenala
presinaptice Endoteliul
vascular
 Structura receptorilor colinergici

 Receptorii muscarinici sunt receptori in

serpentina cuplati cu proteina G

 Receptorii nicotinici deservesc un canal

ionic
Tipuri de farmacoreceptori
Tipuri de farmacoreceptori
 Mecanisme biochimice de activare a
receptorilor
 Receptorii M1 si M3 stimuleaza fosfolipaza C
=> IP3, DAG, Ca2+ => excitatie

 Receptorii M2 si M4 produc o inhibitie a

adenilciclazei => scadere a AMPc =>
deschidere canale K => inhibitie

 Receptorii nicotinici deschid canale de Na si

Ca2+ => excitatie
Sistem nervos parasimpatic
Pupile

Glande salivare

Cord

Bronsii

Ficat
Stomac

Intestin subtire

Large intestine

Rect

Vezica urinara

Organe genitale
 Efectele stimularii colinergice
 Efecte muscarinice
 cord – inhibitie ( M2)
 muschi netezi (M3)
- stimulare - bronhii => bronhoconstrictie
- gastrointestinal => creste motilitatea
- musc. circular iris => mioza
- vezica urinara => evacuare urina
- relaxare - arteriole => vasodilatatie (prin NO)
- sfinctere
 glande tub digestiv, bronsice, lacrimale, sudoripare (M3) - stimulare
 Efecte nicotinice:
 ganglioni vegetativi - stimulare simpatica si parasimpatica
- stimulare medulosuprarena
 placa motorie - stimulare
 sinapse SNC - stimulare
 Modalitati de interferare
medicamentoasa a functiei sinapselor
colinergice
Modalitati de interferare medicamentoasa a
functiei sinapselor colinergice
 1. Inhibarea sintezei de acetilcolina
 metilcolina, hemicolina - impiedica recaptarea colinei in
butonul terminal.
 2. Modificarea eliberarii acetilcolinei
 stimulare
 Ca2+
 veninul de paianjen Vaduva Neagra
 inhibitie
 Mg2+
 toxina botulinica
 betabungarotoxina (serpii Cobra).
 3. Impiedicarea inactivarii acetilcolinei
 - medicamente anticolinesterazice
Modalitati de interferare medicamentoasa a
functiei sinapselor colinergice
 4. Actiune la nivelul receptorilor
 medicamente agoniste
 parasimpatomimetice ( sinapsa
terminala)
 nicotinice ( ganglioni)
 curarizantele depolarizante (placa
motorie)
 medicamente antagoniste
 parasimpatolitice (sinapsa terminala)
 ganglioplegice (ganglioni)
 curarizante antidepolarizante (placa
motorie)
 Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
 Actiune la nivelul sinapsei terminale
 parasimpatomimetice
 parasimpatolitice
 Actiune la nivel ganglionar
 nicotinice
 ganglioplegice
 Actiune la nivelul placii motorii
 curarizantele depolarizante
 curarizante antidepolarizante
Medicamente agoniste colinergice
(parasimpatomimetice)

 Parasimpatomimetice cu actiune
directa

 Parasimpatomimetice cu actiune
indirecta (anticolinesterazice)
 Parasimpatomimetice cu
actiune directa
 Acetilcolina
 Carbacolul
 Betanecolul
 Pilocarpina
 Agonisti colinergici cu actiune directa

Acetilcolina
– Se inactiveaza rapid.
– Efecte farmacologice:
 Efecte cardiovasculare
– ↓ frecventa cordului si DC
– ↓ tensiunea arteriala
 Efecte la alte nivele
– gastrointestinal - ↑ secretia si motilitatea gastrointestinala
– urinar - ↑ tonusul detrusorului vezicii urinare si relaxeaza
sfincterul
– pulmonar - ↑ secretia bronsica + bronhoconstrictie
– la ochi – mioza
– ↑ convexitatea cristalinului
 Agonisti colinergici cu actiune directa
Betanecol
 asemanator cu acetilcolina
 nu este inactivat de acetilcolinesteraza

 Efecte farmacologice - activitate muscarinica puternica

 contractia musculaturii netede a vezicii urinare

 Indicatii:
 urologie - vezica atona postoperatorie
 cresterea motilitatii tractului intestinal =>
combaterea atoniei gastrice postoperatorie

 Reactii adverse:
 stimulare excesiva vagala
 Agonisti colinergici cu actiune directa
 Carbacol
 Nu este inactivat de colinesteraza, este activ aproximativ
o ora.
 Efecte farmacologice
 cardiovascular
 gastrointestinal
 medulosuprarenala (determina eliberare de adrenalina)
 ochi mioza

 Indicatii:
 agent miotic in oftalmologie  determina scurgerea
umorii apoase => tratament glaucom
 Agonisti colinergici cu actiune directa
 Pilocarpina
 Alcaloid
 Durata sa de actiune este de o zi
 Efecte farmacologice
 actiuni asemanatoare cu ale acetilcolinei cu predominanta
muscarinica
 la nivelul ochilor
 mioza – prin contractie mm radiar
 creste convergenta cristalinului – prin contractie mm
ciliar
 creste drenarea umorii apoase => scade tensiunea oculara
=> tratamentul glaucomului
 Indicatii:
 Glaucom – aplicatii locale
 intoxicatie acuta cu atropina
 Reactii adverse:
 hipersalivatie
 bronhoree
 bronhoconstrictie
Secretia si drenarea umorii apoase
 Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
 Actiune la nivelul sinapsei terminale
 parasimpatomimetice
 parasimpatolitice
 Actiune la nivel ganglionar
 nicotinice
 ganglioplegice
 Actiune la nivelul placii motorii
 curarizantele depolarizante
 curarizante antidepolarizante
Medicamente agoniste colinergice
(parasimpatomimetice)

 Agonisti colinergici cu actiune directa

 Antagonisti colinergici cu actiune

indirecta (anticolinesterazice)
Anticolinesterazicele
Anticolinesterazice
 Anticolinesterazicele
 Inhiba colinesteraza care este responsabila
de degradarea acetilcolinei
 Clasificare in functie de durata de actiune
 anticolinesterazice cu actiune reversibila
– Fiziostigmina
– Neostigmina
– Endorfoniul
 anticolinesterazice cu actiune ireversibila
– Parationul
– Izofluorofatul
– Ecotiopatol
Anticolinesterazice cu actiune reversibila

Fiziostigmina
 Efecte farmacologice
– stimularea receptorilor muscarinici si nicotinici
 Actiunea dureaza 2-4 ore
 Indicatii
– limitate deoarece intra in SNC si in doze mari
provoaca fasciculatii si paralizii
 glaucom
 atonie gastrica sau vezicala
 intoxicatie acuta cu atropina, fenobarbital sau
antidepresive triciclice
Anticolinesterazice cu actiune reversibila
Neostigmina (Miostin)
– are o molecula polara si nu intra in SNC
 Efecte farmacologice
 Actiuni muscarinice
– stimularea musculaturii netede gastrointestinale
 hipotonia gastrica
 constipatie
– stimularea mictiunii
 Actiuni nicotinice
– determina cresterea acetilcolinei in fanta sinaptica
 stimulare a receptorilor (daca doza este prea mare
determina paralizie)
Anticolinesterazice cu actiune reversibila
Neostigmina (Miostin)
 Indicatii:
 miastenia gravis (boala imuna in care se formeaza anticorpi pentru
receptorii nicotinici)
 intoxicatii cu substante antidepolarizante
 Reactii adverse:
 colici, diaree
 hipersalivatie
 bronhospasm
 Contraindicatii:
 astm
 insuficienta cardiaca
 sarcina
 boala Parkinson
Anticolinesterazice cu actiune reversibila
Endorfoniu
 Efecte farmacologice
 actiune similara cu neostigmina pe musculatura
striata
 nu are actiuni muscarinice
 Indicatii:
 diagnosticul miasteniei gravis
 Anticolinesterazicele
 Inhiba colinesteraza care este responsabila
de degradarea acetilcolinei
 Clasificare in functie de durata de actiune
 anticolinesterazice cu actiune reversibila
– Fiziostigmina
– Neostigmina
– Endorfoniul
 anticolinesterazice cu actiune ireversibila
– Parationul
– Izofluorofatul
– Ecotiopatol
 Anticolinesterazice cu actiune ireversibila
– Sunt compusi organofosforici
– Sunt folositi ca insecticide, substante toxice de lupta
(TABUN, SARIN , SOMAN), si mai rar ca medicamente.
Parationul
– insecticid
– se transforma in organism in paraoxon.
 Semnele intoxicatiei cu compusi organofosforici
(criza colinergica)
 hipersecretia glandelor
 bradicardie
 hipotensiune arteriala
 Muschi - fasciculatii
 SNC- confuzie
 ochi- mioza
 DECES
Anticolinesterazice cu actiune ireversibila

 Parationul
 Tratamentul intoxicatiei cu compusi
organofosforici
1. indepartarea toxicului

2. blocanti ai actiunii acetilcolinei (atropina) in functie de

pupila si aliura ventriculara

3. antidot - obidoxina (Toxogonin) trebuie administrat in

primele 72 de ore

4. perfuzii cu plasma

5. medicamente anticonvulsivante
Anticolinesterazice cu actiune ireversibila
Izofluorofatul
 Mecanism de actiune
1. Se leaga ireversibil de colinesteraza
2. Pierdere din lant a unei grupari izopropil =>
3. Imbatrinire a anticolinesterazei (6-8 ore)=>
4. Imposibila ruperea legaturii dintre colinesteraza si anticolinesteraza
de catre antidot
 Antidotul folosit este pralidoxina care intra in
competitie cu colinesteraza pentru anticolinesteraza

 NB Noile substante toxice de lupta imbatrinirea: secunde, minute

 Efecte farmacologice
 stimulare de tip colinergic
 paralizie motorie si a diafragmului
 convulsii
 Indicatii:
 unguent oftalmic pentru glaucom cu unghi deschis
 Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
 Actiune la nivelul sinapsei terminale
 parasimpatomimetice
 parasimpatolitice
 Actiune la nivel ganglionar
 nicotinice
 ganglioplegice
 Actiune la nivelul placii motorii
 curarizantele depolarizante
 curarizante antidepolarizante
 Parasimpatolitice

 Atropina
 Scopolamina
 Butilscopolamina (Scobutil)
 Propantelina
 Pirenzepina (Gastrozepina)
 Atropina

 Alcloid din atropa belladona (matraguna)

 Efecte farmacologice:
1. musculatura neteda
2. glande exocrine
3. oculare
4. cardiovasculare
5. SNC
 Atropina
Efecte farmacologice:
 1. Musculatura neteda
– antispastic
 gastrointestinal - scade motilitatea (contraindicata inainte de
un examen radiologic baritat)
 cai biliare
 tract urinar => poate fi administrata in colica ureterala
 2. Glande exocrine
 scade secretia
– salivara (xerostomie)
– nazala
– bronsica
– clorhidric
 efectul dureaza 3-4 ore
 Atropina
 Efecte farmacologice:
 3. Ocular
– efecte invers fata de pilocarpina,
 midriaza
 cicloplegie
 scade drenarea umorii apoase => creste tensiunea oculara =>
contraindicata la bolnavii care au glaucom.
 4.Cardiovascular
 tahicardie si inlatura bradicardia
 creste viteza conducerii atrioventriculare
 suprima reflexele vagale cardioinhibitorii (punctii pleurale)
 vasodilatatie prin actiune directa
 5 Actiuni reduse la nivelul SNC
 stimularea respiratiei
 antivomitiv
 antiparkinsonian.
 Pilocarpina si atropina
Mioza si
midriaza
 Atropina
 Indicatii:
– antispastic pentru cai biliare si renale
– colon iritabil
– oftalmologie- tratamentul unor irite si pentru
fund de ochi
– cardiologie- bradicardie
– preanestezie- pentru a determina o scadere a
secretiei bronsice
– antidot pentru substante parasimpatomimetice
 Atropina
 Efecte adverse:
– gura uscata
– fotofobie
– constipatie si retentie de urina
– In caz de intoxicatie acuta determina tahicardie,
hipertermie (piele rosie, uscata), sete, confuzie, delir,
colaps.
 Tratament intoxicatie acuta
 Antidot- Fiziostigmina, Neostigmina, Pilocarpina
 impachetari umede
 Farmacografie
 fiole de sulfat de atropina
 pulbere de beladona
 extract de beladona
 tincture de beladona.
 Scopolamina

 Alcaloid asemanator cu atropina, dar are si alte

efecte:
 blocheaza memoria de scurta durata,
 sedativ psihomotor puternic
 antivomitiv - kinetoze
 mai putin potenta pe cord
 Indicatii:
 rau de miscare
 stari de agitatie
 preoperator pentru blocarea memoriei de scurta
durata.
 Butilscopolamina (Scobutil)
– parasimpatolitic foarte activ tractul digestiv
– indicat in actiuni spastice biliare sau digestive
 Propantelina
 Pirenzepina (Gastrozepin)
– are o particularitate - actiune selectiva pe receptorii
muscarinici M1
 actioneaza la nivel gastric prin blocarea plexului nervos al
stomacului
– indicata in ulcer gastric si duodenal
 Bromura de ipratropium (Atrovent)
 Tiotropina (Spiriva)
– Indicata in BPOC si astm bronsic
 Parasimpatolitice
 Parasimpatolitice
 Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
 Actiune la nivelul sinapsei terminale
 - parasimpatomimetice
 - parasimpatolitice
 Actiune la nivel ganglionar
 - nicotinice
 - ganglioplegice
 Actiune la nivelul placii motorii
 - curarizantele depolarizante
 - curarizante antidepolarizante
 Nicotinice
 Nicotina
- alcaloid extras din nicotina tabacum
 Mecanism de actiune – stimulare a receptorilor nicotinici de la nivelul
ganglionilor simpatici si parasimpatici
 doze mici (initial) – stimularea membranei postsinaptice =>
depolarizare => excitatie
 doze mari (dupa stimulare) – membrana inexcitabila =>
paralizie ganglioni vegetativi
 Efecte farmacologice :
 doze mici
– ↑ tensiunea arteriala si ↑ frecventa cardiaca prin eliberarea de
catecolamine din medulosuprarenala
– ↑ perstaltismul si secretiile digestive
 doze mari (prin paralizie ganglioni vegetativi)
– ↓ tensiunea arteriala
– ↓ perstaltismul
 Nicotinice
 Nicotina
 Ganglioplegice
 Mecanism de actiune – blocare a receptorilor nicotinici
ganglionari => nu se mai produce depolarizarea
membrana postsinaptica => paralizie a ganglionilor
vegetativi
 Efecte farmacologice - multiple => medicamentele nu
sunt folosite
 Trimetafanul = singurul ganglioplegic folosit
 Indicatii :
– HTA ce determina EPA
– anevrismul disecant de aorta
– hipotensiune controlata – in anumite interventii
chirurgicale
 Efecte secundare:
– hipotensiunea arteriala ortostatica brutala =>
colaps
– “ furt sanguin in ateroscleroza”
 Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
 Actiune la nivelul sinapsei terminale
 - parasimpatomimetice
 - parasimpatolitice
 Actiune la nivel ganglionar
 - nicotinice
 - ganglioplegice
 Actiune la nivelul placii motorii
 - curarizantele depolarizante
 - curarizante antidepolarizante
 Curarizante
 curara – extract brut din Chondodendron Tomentosum
 sunt blocante neuromusculare cu actiune periferica

 Blocante neuromusculare
– 1. relaxante musculare centrale
 diazepam
 baclofen
– 2. relaxante musculare periferice
 a. directe pe musculatura
– dantrolen ( scade eliberare Ca2+ din reticolul endoplasmatic)
 b. prin receptorii nicotinici (NM)
– agonisti pe receptorii nicotinici - curarizante depolarizante
– antagonisti pe receptorii nicotinici - curarizante antidepolarizante
 Curarizante

 Efectele farmacologice
 placa terminala motorie – inhibitie
 fus neuromuscular – inhibitie
 ganglioni vegetativi – actiune ganglioplegica
 actiune histaminoeliberatoare

 Indicatii - interventii chirurgicale – relaxare

musculara – mai ales in intrventii pe abdomen

 Efecte adverse periculoase – apnee

 Curarizante antidepolarizante
Tubocurarina, Galamina (Flaxedil), Pancuroniu (Pavulon)

 Mecanism de actiune si efecte farmacologice

 Doze mici
– blocare receptori NM => inhibitia depolarizarii => inhibitia
contractiei
– actiune antagonizata de anticolinesterazice – neostigmina
 Doze mari
– blocare canale ionice => inhibitie depolarizare => inhibitie
contractie
– actiune neantagonizata de anticolinesterazice

 Succesiunea instalarii paraliziei

 cei mai sensibili sunt muschi mici
 ochi, fata → muschi degete → membre → trunchi
→intercostali →DIAFRAGN
 Curarizante depolarizante
Suxametoniu/succinilcolina (Lysthenon), Decametoniu

 Mecanism de actiune

 se fixeaza pe receptorii NM a placi terminale =>

depolarizare → prelungirea depolarizarii →
inexcitabilitate