Tipuri de hormoni i glande productoare

1.Hormonii hipotalamo - hipofizari

Hormonii hipotalamici sunt peptide care cuprind ntre 3 i 44 resturi aminoacidice Dup aciunea fiziologic se mpart n dou clase :
-RH (releasing hormone), care stimuleaz sinteza i secreia hormonilor adenohipofizari; -RIH (release inhibiting hormone), care inhib eliberarea tropinelor hipofizare.

Hormonii adenohipofizari
Adenohipofiza cuprinde cinci tipuri de celule secretorii: -Somatotrope GH (somatotropina sau hormonul de cretere) -Corticotrope ACTH (hormonul adrenocorticotrop) -Gonadotrope LH (hormonul luteinizant) i FSH (hormonul foliculo-stimulator) -Tireotrope TSH (tireotropina sau hormonul stimulator al tiroidei) -Lactotrope PRL (prolactina sau hormonul lactogen)

 Adenohipofiza produce tropine care regleaz dezvoltarea i funciile altor glande endocrine n celulele corticotrope, se sintetizeaz proopiomelanocortin (POMC), un polipeptid cu ~ 250 aa, din care sub aciunea unor peptidaze se formeaz fragmente cu funcii hormonale de neurotransmitori, neuromodulatori: -ACTH; -b-LPH (hormonul lipotrop); - a-MSH (hormonul stimulator al melanocitelor); -endorfine

Hormoni Hipotalamici Hormonul eliberator al tireotropinei (TRH)

Hormonul afectat

Adenohipofizar Hormonul eliberat de glanda int

TSH (tireotropina sau hormonul T3 i T4 stimulator al tiroidei) Glucocorticoizi i androgeni corticali

Hormonul eliberator al ACTH (hormonul corticotropinei (CRH) adrenocorticotrop)

Hormonul eliberator al LH (hormonul luteinizant) Androgeni, Estrogeni, gonadotropinelor (Gn FSH (hormonul stimulator al Progestine. RH) foliculului) Hormonul eliberator al GH (somatotropina sau hormonul IGF-1 (somatomedine hormonului de cretere de cretere). factor de cretere (GH-RH sau GRH). asemntor insulinei). Hormonul care inhib GH (TSH, FSH, ACTH) eliberarea hormonului de cretere (GH-RIH). IGF-1, T3 i T4

Hormonul care inhib PRL (prolactina sau hormonul Neurohormoni eliberarea prolactinei lactogen) (PRIH)

 Neurohipofiza: Vasopresina Oxitocina Tiroida: -T3 i T4 (celulele C)- calcitonina Paratiroide: -Parathormon Suprarenale: Cortex: -Cortizol -Aldosteron -Androstendion -Dehidroepiandrosteron Medular: -Epinefrin (adrenalin) -Norepinefrin (noradrenalin)

 Glande sexuale: Testicule: -testosteron -estradiol -androstendion Ovare: -progesteron -estradiol -testosteron -androstendion Placent: -progesteron -estrogeni Pancreas: -insulin -glucagon -somatostatin Inim: -peptidul natriuretic atrial (natriopeptin) Rinichi: -renin -eritropoetin -1,25-dihidroxicolecalciferol

 Ficat i alte organe: -IGF (insulin-like growth factor) Gastrointestinali: -gastrina -secretina -colecistochinina Plachete: -PDGF (platelet derived growth factorfactorul de cretere eliberat de plachete) Monocite, macrofage: -interleukine Limfocitele T: -interferonul g

Hormonii pancreatici
Pancreasul format din esuturi: -endocrine -exocrine poriunea acinar, secret n duoden enzime i ioni.

Funcia endocrin - insulele Langerhans (1-2 % din masa

total) conin: -celule A (28% din numrul total de celule), care produc i secret glucagon; -celule B (70%) - produc i secret insulin; -celule D (5%) - produc i secret somatostatin; -celule F - produc i secret polipeptidul pancreatic care regleaz diverse funcii ale tractului intestinal.

Insulina
domin faza anabolic a metabolismului este principalul hormon cu aciune hipoglicemiant, favoriznd postprandial depozitarea excesului caloric sub form de lipide, glucide i proteine. exercit aciuni mitogene specifice factorilor de cretere

Structura i biosinteza
2 lanuri peptidice, unite prin puni de sulf:
lanul A - 21 aa lanul B - 30 aa.

secretat de celulele B din insulele Langerhans

reticul pre - pro - insulin endoplasmic aparat Golgi

pro - insulin

insulin

Reglarea secreiei
Factorii care activeaz secreia de insulin: creterea glicemiei (glicemia normal este: 80-100 mg/dl ser). fructoz, manoz; aa (Leu, Lys, Arg), acizii grai, corpii cetonici; medicamente utilizate pentru tratarea diabetului (biguanide, sulfoniluree); Hormoni eliberai de mucoasa duodenal sau jejunal la ingestia de glucoz ; glucoza administrat oral este un secretagog pentru insulin mai puternic dect glucoza administrat intravenos.

Factori care inhib secreia de insulin

noradrenalina prin receptori de tip a2; somatostatina produs de celulele D din pancreas, prin aciune paracrin.

Metabolizare

T1/2 este de 3-5 minute. Insulina este inactivat n ficat prin: -desfacerea legturilor disulfurice dintre lanuri, cu participarea glutationului; -cu ajutorul proteazelor specifice.

Mecanisme de aciune
Toate esuturile cuprind receptori pentru insulin; n ficat i esutul adipos sunt 200 000300 000 receptori/celul La nivel membranar - stimuleaz transportul glucozei n esuturile insulino- dependente (muscular i adipos) prin translocarea transportorului pentru glucoz GLUT 4 din veziculele intracelulare la nivelul membranei (secunde)

 modific activitatea enzimelor din multe tipuri de celule (minute pn la ore) prin modificarea strii de fosforilare a enzimelor existente: -proteinfosfataze -fosfodiesteraze -lipoprotein lipaza -glicogen sintazkinaza, etc.

 iniiaz creterea concentraiei multor enzime (ore pn la zile) prin intensificarea transcrierii genelor, sinteza ARNm i n final sinteza enzimelor: -glucokinaza -fosfofructokinaza -piruvat kinaza

 scade coninutul celular de AMPc prin inhibarea adenilat ciclazei sau stimularea unei fosfodiesteraze crete coninutul de GMPc

Rolurile fiziologice ale insulinei

Hormon -anabolizant -hipoglicemiant
In absena insulinei ce esuturi utilizeaz glucoza pentru a produce energie ? Dar n prezena insulinei ?

 numai creierul i eritrocitul toate celulele din organism comut pe utilizarea glucozei - intensific transportul glucozei n celule - intensific glicoliza - inhib gluconeogeneza - stimuleaz sinteza de glicogen n ficat i muchi - inhib glicogenoliza

n ficat
favorizeaz indirect influxul de glucoz n hepatocite activeaz glucokinaza favorizeaz glicogenogeneza accelereaz transportul aminoacizilor i stimuleaz biosinteza proteic stimuleaz glicoliza.

n muchii scheletici

stimuleaz sinteza de glicogen stimuleaz sinteza proteic ncetinete degradarea proteinelor

n esutul adipos
faciliteaz transformarea glucozei n glicerolfosfat (folosit ulterior la sinteza trigliceridelor). activeaz lipoprotein-lipaza stimuleaz lipogeneza i inhib lipaza hormon sensibil scade producia de corpi cetonici (acid aceto acetic i acid b-hidroxibutiric). inhib lipoliza n adipocite la concentraii mici ale insulinei (5 microU/ml); activeaz lipogeneza (sinteza de lipide), n aceleai celule, la concentraii ale insulinei de 10 ori mai mari.

Insulina acioneaz ca factor de cretere

stimuleaz proliferarea unor tipuri de celule. Insulina i receptorul insulinic, prezint analogie structural cu IGF-I i IGF-II (insuline-like growth factors).

Diabetul insulino dependent IDDM

distrugerea celulelor secretorii din insulele Langerhans.

n IDDM netratat domin starea catabolic -degradarea proteinelor tisulare i -mobilizarea rezervelor energetice.

 Lipsa de insulin secreia de glucagon este crescut. Acizi grai neesterificai pot ajunge la 3-4 mmol/l (normal 0,2-1,0 mmol/l). corpi cetonici 0,2 mmol/l cresc la 10-20 mmoli/l. pH-ul sanguin poate s scad de la valoarea normal 7,4 la aprox. 7,0, situaie cunoscut sub numele de ceto-acidoz diabetic.

Diabetul insulino independent NIDDM

se caracterizeaz prin rezisten la insulin. rezistena la insulin este o caracteristic a obezitii. n NIDDM nu se dezvolt cetoacidoza. apare la persoane adulte.

Glucagonul

secretat de celulele A din insulele Langerhans

hormon hiperglicemiant.

Structur, biosintez
pre - pro - glucagon
reticul endoplasmic pro - glucagon aparat Golgi glucagon
Metabolizare. -T1/2 -5 minute. este degradat n ficat prin detaarea unui dipeptid, de la captul Nterminal. Reglarea secreiei. Factorul reglator este glucoza. Factori care stimuleaz secreia: -aminoacizi; -agoniti b-adrenergici. Factori care inhib secreia: -glucoza; -somatostatina, produs de celulele D din pancreas.

Mecanism de aciune

receptor membranarproteine Gs mesageri secunzi (AMPc)

Rol fiziologic
Aciune metabolic opus insulinei. n ficat: -stimuleaz gluconeogeneza prin activarea enzimelor cheie: fosfoenolpiruvat carboxikinaza, fructozo-1,6bisfosfataza, glucozo-6-fosfataza -inhib glicoliza -activeaz glicogenoliza i inhib glicogenogeneza prin conversia enzimelor n forme fosforilate -stimuleaz b-oxidarea acizilor grai i cetogeneza. -conversia glucozei n acizi grai i sinteza de trigliceride este diminuat.

 n muchi, metabolismul glucidic nu este influenat de glucagon. n esutul adipos -activeaz lipoliza, AG eliberai n snge fiind preluai de ficat i supui b-oxidrii mitocondriale. -inhib lipogeneza

Hormoni produi de glandele suprarenale

Glandele suprarenale (adrenale 6-10g) sunt alctuite din dou regiuni: -regiunea cortical (90%) care produce corticosteroizi i -regiunea medular (10%) care elaboreaz catecolamine.

glomerular fasciculat reticular Cortex 80-90 %

Medulara 10-20 %

Aldosteron

Androgeni Cortizol

Catecolamine

Hormonii medulosuprarenalieni

Medulara de origin nervoas (alctuit din celule cromafine) elaboreaz: -adrenalin - 80% din secreia total; -noradrenalin 20% din secreia total; -dopamin se gsete n anumite regiuni ale SNC, avnd rol de neurotransmitor la nivelul terminaiilor dopaminergice; este absent n plasm.

Biosintez i structur Sintez din: -Tyr - din degradarea proteinelor endo- sau exogene -Tyr obinut prin hidroxilarea Phe (aminoacid esenial).

HO

CH2

CH NH2

COOH

Tirozin
O2 H2O HO CH2

Tetrahidrobiopterin Dihidrobiopterin CH NH2 COOH

HO Dopa (dihidroxifenilalanin) Piridoxalfosfat CO2 HO HO O2 H2O HO HO CH2 CH2 NH2

Dopamin
Cu2+
Ascorbat Dehidroascorbat CH OH CH2 NH2

Noradrenalin
Feniletanolamin-N-metiltransferaz (PNMT)

HO HO

CH OH

CH2

NH CH3

Adrenalin

Transformarea Tyr adrenalin are loc n patru etape:

enzima reglatoare Tirozin hidroxilaza numai n celulele cromafine din medular are loc transformarea:
Cortizol

Noradrenalin

metil-transferaz

Adrenalin

Reglarea secreiei
Noradrenalina i adrenalina, ATP-Mg2+, Ca2+ i cromogranina sunt depozitate n granule, n celulele medulosuprarenaliene (cromafine sau feocromocite). La stimularea nervoas a medularei, dependent de influxul Ca2+, se elibereaz n snge

Metabolizarea catecolaminelor T 1/2 este de 10-30 minute. Metabolizare n esuturi (ficat i rinichi) la compui inactivi , cu participarea enzimelor: catecol-O-metil transferaz (COMT); monoaminoxidaz (MAO)

HO HO COMT

CH

CH 2 MAO

HO HO

CH

CH 2

OH NH2 Noradrenalina

OH NH CH 3 Adrenalina COMT

COOH HO CH CH 2 HC OH HO H3CO OH OH COMT COOH MAO HC OH MAO CH OH CH 2 NH CH 3

OH NH2 H3CO Metil-noradrenalina (normetanefrina)

Metil-adrenalina (metanefrina)

OCH 3 OH Acid 3-metoxi-4-hidroxi-mandelic acid vanil-mandelic (VMA)

 Eliminrile urinare de catecolamine i catabolii ai acestora cresc n feocromocitom (tumor benign a medulosuprarenalelor) i neuroblastom (tumor malign a sistemului nervos simpatic).

Mecanism de aciune
Acioneaz prin: receptorii b1 distribuii n miocard i esut adipos receptorii b2 distribuii n muchii scheletici, intestin, rinichi, bronhiole cuplai cu adenilat ciclaza (AC) prin intermediul proteinelor Gs, AMPc
receptorii a2 distribuii n muchi, intestin, pancreas, rinichi cuplai cu AC , proteine Gi, determin AMPc. receptorii a1 distribuii n tractul genito-urinar cuplai cu fosfolipaza C, proteine Gp , determin Ca2+ prin eliberarea sa din reticulul endoplasmic, mediat de IP3.

Roluri fiziologice.
Adapteaz organismul la stress. Prin inhibarea secreia de insulin reduce consumul de glucoz sanguin de ctre esuturile periferice, aceasta rmnnd disponibil pentru creier

Efecte metabolice
activarea glicogenolizei la nivel muscular activarea glicogenolizei i gluconeogenezei hepatice activarea lipolizei la nivelul esutului adipos

Efecte asupra circulaiei mediate

vasodilataie (prin receptori b2 ) la nivelul muchilor, miocardului, creierului, bronhiilor asigurnd o bun irigare a acestor organe; vasoconstricie periferic (prin receptori a1), determinnd pomparea sngelui stagnat la periferie ctre miocard, creier, muchi scheletici; stimulare cardiac (prin receptori b1), determinnd creterea vitezei i a forei de contracie a inimii.

Hormonii tiroidieni
Hormonii tiroidieni sunt derivai iodurai ai compusului ipotetic, tironin, derivat de la tirozin.
3` 2` 3 1` 5` 6` 2 1 5 6

I
CH2 CH NH2 COOH HO O

I
CH2 CH NH2 COOH

HO

4`

Tironina I
HO O

I I 3, 5, 3`, 5` - Tetraiodotironin (Tiroxin) T4 I I

O CH2 CH NH2 COOH

I
CH2 CH NH2 COOH HO

3, 5, 3` - Triiodotironin (T3)

3, 3`, 5` - Triiodotironina (revers T3) (rT3)

Biosinteza
n celulele tiroidiene i la interfaa dintre celulele tiroidiene i coloid (un miez gelatinos, omogen format dintr-o soluie omogen de tireoglobulin) cuprinde etapele: 1. Captarea iodului din plasm, (I-) -exogen, din apa potabil, alimente, sare iodat; -endogen, rezultat din catabolismul hormonilor tiroidieni Captarea iodului n tiroid -prin difuzie simpl -prin transport activ, dependent de ATP (pompa de iod)

2. Oxidarea anionului I- la I+ (agent electrofil).

Catalizat de tireoperoxidaza localizat pe suprafaa apical a celulelor tiroidiene, de ctre H2O2 format intracelular sub aciunea unei oxidaze NADPH dependente:
NADPH + H + O2
+

tireoperoxidaz

NADP + + H2O2 2 I+ + 2 H2O

2 I- + H2O2 + 2 H+

3. Iodurarea tireoglobulinei. Tireoglobulina este o glicoprotein Conine 8-10 % glucide i peste 100 resturi tirozil pe molecul. Tireoglobulina este iodurat sub aciunea tireoperoxidazei cu formarea resturilor de monoiodotirozin (MIT) i diiodotirozin (DIT).

NH CH H2C CO
OH

NH CH CO H2C

I
OH

(MIT)

+ n I+
NH CH CO Tireoglobulin H2C
OH

NH CH CO H2C

I
OH

(DIT)

Tireoglobulin iodurat

4. Cuplarea MIT cu DIT; - DIT cu DIT cu formarea de T3 i T4 ca pri componente ale tireoglobulinei 5. Endocitoza tireoglobulinei din coloid n celule, eliberarea de T3 i T4 prin hidroliza tireoglobulinei i secreia acestora n snge. Eliberare: T3 ,T4 , MIT, DIT i diveri aminoacizi care intr n fondul metabolic celular. Tiroida secret n principal T4 i mai puin T3. T3 din snge provine i din deiodurarea periferic a T4. T3 este de cteva ori mai activ biologic dect T4.

NH CH CO H2C

I
OH

NH CH CO H3C

(MIT)

NH CH CO H2C

I
OH

NH CH H2C CO

I
O

I
OH

(DIT)

T3

NH CH CO H2C

I
OH

NH CH CO H3C

(MIT)

NH CH CO H2C

I
OH

NH CH CO H2C

I
O

I
OH

I (DIT)

T4

 Transportul HT,(insolubili n ap): -TBG (thyroxine binding globulin) cu afinitate mai mare pentru T4. Sinteza acestei proteine este stimulat de estrogeni i micorat de androgeni i glucocorticoizi. -TBPA (thyroxine-binding prealbumin), leag numai T4 -Serumalbumina

Metabolismul hormonilor tiroidieni.

Timpul de njumtire pentru T4 este de 6-7 zile i de 1,5 zile pentru T3. Deiodurarea se produce la nivelul esuturilor periferice: ficat, rinichi, muchi. Prin monodeiodurare: -30-40% din T4 se transform n T3 sub aciunea 5-deiodurazei, -40% din T4 se transform sub aciunea 5`-deiodurazei, n forma biologic inactiv, rT3. -T3 i rT3 sunt deiodurai la diiodotironine i monoiodotironine inactive. Conjugarea cu acidul glucuronic sau sulfuric i eliminarea prin bil a produilor de conjugare. Transaminare i decarboxilare oxidativ a lui T4 i T3 cu formarea cataboliilor solubili, excretabili prin urin.

Roluri fiziologice.
La concentraii normale sau mici manifest efecte anabolizante. stimuleaz sinteza hormonului de cretere. controleaz metabolismul oxidativ. stimuleaz oxigenarea esuturilor. crete sinteza Na+/K + -ATP azei (pomp consumatoare de ATP), prin aciune la nivel nuclear. Au roluri eseniale n dezvoltarea fetal i postnatal.

 La concentraii mari manifest efecte catabolizante. -crete viteza metabolismului bazal; -micoreaz rezervele energetice glucidice i lipidice; -intensific catabolismul proteic. -nivelul colesterolului scade n hipertiroidism.

Reglarea secreiei
Inhibiia prin feed-back a eliberrii hormonilor tiroidieni La aceste mecanisme reglatorii particip numai T3, prezent ca atare n snge sau care se formeaz prin deiodurarea T4. Somatostatina (antihormonul de cretere) inhib secreia de TSH. Secreia de somatostatin este stimulat de concentraiile mari de T3. Reglarea nivelului hormonilor tiroidieni circulani se face i prin transformarea T4 n T3 activ biologic i rT3 inactiv biologic. Conversia T4 > rT3 este favorizat n inaniie pentru a diminua arderile i consumul de materiale energogene.

Stress si alte semnale

Sistemul nervos central Hipotalamus Hormon de eliberare Hipofiza anterioar Tropine hipofizare Glanda hormonal tint Hormoni