Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
HORMONII SEXUALI
ANDROGENII
Testosteronul:
În testicul → este transformat în Dihidrotestosteron şi
Androstendion
O mică parte din androgeni este transformată în
estrogeni
în ţesutul adipos,
muscular
hipotalamus
restul este inactivat sub formă de Androsteron,
Epiandrosteron, Ethiocholanon, conjugat şi
eliminat prin rinichi
În sânge → 2% circulă liber, 2/3 legat de SHBG, restul
legat de o albumină.
2
HORMONII SEXUALI
ANDROGENII
Testosteronul:
Mecanism de acţiune:
Acţionează prin legarea la receptorii citosolici,
Complexe care migrează în nucleu →
legare de situsuri nucleare şi
sinteze proteice cu „ADN direcţionat“ prin
formarea unui mesager specific ARNs.
3
TESTOSTERONUL - MECANISM DE
ACŢIUNE
ANDROGENII
Efecte biologice:
stimulează productia spermatozoizilor în tubii seminiferi;
la pubertate: stimulează dezvoltarea organelor genitale şi
apariţia caracterelor sexuale secundare masculine;
au rol anabolic important:
la pubertate stimulează, într‑un prim timp, creşterea osului
apoi provoacă închiderea cartilajelor de creştere
stimulează dezvoltarea masei musculare şi
producerea hematiilor
La bărbatul adult, în lipsa androgenilor, glandele sexuale
secundare se atrofiază, iar caracterele sexuale secundare
diminuă, cu scăderea progresivă a forţei musculare, apariţia
osteoporozei.
La femei, androgenii provoacă masculinizare şi tulburări ale
ciclului menstrual.
5
ANALOGII ANDROGENICI
Contraindicații:
sarcina;
cancerul de prostată;
cancerul de glandă mamară la bărbat
sugari şi copii
Efecte adverse:
la copii, dozele mari provoacă nanism
la femei, provoacă masculinizare, acnee, tulburări menstruale;
retenţie de sodiu, uneori edeme;
ictere colestatice (la analogii cu substituţii alchilice la C17);
retenţie urinară, prin hiperplazie prostatică la bărbaţii vârstnici;
epitelioame hepatice, la bărbaţii trataţi cu androsteron pentru
anemii aplastice;
atrofie testiculară, prin inhibarea gonadotropilor.
7
ANABOLIZANȚII
CYPROTERON ACETAT:
Este cel mai frecvent administrat dintre antiandrogeni.
Mecanism de acţiune:
antagonist competitiv al receptorilor pentru androgeni;
scăderea producţiei de testosteron.
Indicații:
pentru scăderea impulsului sexual la delicvenţii sexuali.
9
ANTIANDROGENII
BUSERELINA:
Este nonapeptid, analog de GnRH, dar cu acţiune mult mai lungă.
În doze mari, blocheaza receptorii pentru GnRH, suprimă
secreţia de gonadotropi → scade nivelul plasmatic al
testosteronului.
Indicații:
cancer de prostată (aceleaşi efecte ca şi estrogenii, dar fără
efectele lor adverse).
LEUPROLIDE-ACETAT:
Este analog al GnRH.
Mecanism de acţiune:
blocheaza receptorii pentru GnRH, suprimă secreţia de
gonadotropi.
Indicații:
carcinom de prostată.
10
ANTIANDROGENII
FLUTAMID:
Este un substituent anilidic
Mecanism de acţiune:
antagonist competitiv al receptorilor pentru androgeni.
Indicații:
cancer de prostată.
Efecte adverse:
Frecvent → ginecomastie medie; hepatotoxicitate (toxicitate
moderată hepatică reversibilă).
SPIRONOLACTONA:
Este antagonist competitiv al aldosteronului.
Mecanism de acţiune:
Competiţie cu dehidrotestosteronul pentru receptorii androgenici din
ţesuturile ţintă;
scade activitatea 17-hidroxilazei, scăzând şi nivelurile plasmatice ale
testosteronului şi androstendionului.
Indicații: 11
tratamentul hirsutismului la femeie.
PROGESTATIVELE
RELAXINA:
Sintetizată de ovar, dar se găseşte şi în placentă, uter,
sânge.
Efecte biologice:
creşte sinteza glicogenului;
reţine apa în miometru;
scade contractilitatea uterină;
prezintă niveluri crescute după creşterea sintezei de LH.
Indicații:
dismenoree;
travaliu prematur prelungit
16
ESTROGENII
Sunt:
ESTRADIOL → produs de ovar;
ESTRONĂ, ESTRIOL → produs în ficat, ţesuturi
periferice (adipos, muscular, renal), creier;
Farmacocinetică:
Estrogenii circulă legaţi de SHBG şi o albumină
plasmatică.
Eliminare sub formă de estronă, estriol, derivaţi 2-
hidroxilaţi, care, după conjugare, ajung în urină.
Mecanisme de acțiune:
legarea la receptori intracelulari;
interacţiunea complexelor rezultate cu situs‑uri nucleare;
determinarea sintezelor proteice cu „ADN‑direcţionat“ şi
ARNs specific.
17
ESTROGENII
Efecte biologice:
La pubertate, determină maturarea organelor sexuale
feminine, apariţia caracterelor sexuale secundare
iniţial stimulează creşterea în lungime a oaselor şi apoi
o opresc definitiv prin calcificarea cartilajelor de creştere
Stimulează proliferarea mucoasei uterine şi induc apariţia
receptorilor pentru progesteron la nivelul acesteia
Antagonizează resorbţia osului indusă de parathormon,
fără să stimuleze formarea osului
Menţin structura vasculară normală
Reduc motilitatea intestinală şi influenţează absorbţia
Stimulează sinteza unor proteine de transport şi o scad pe a
altora
Cresc coagulabilitatea sanguină
Scad colesterolul plasmatic, dar cresc trigliceridele
Au slabă acţiune anabolică
18
ESTROGENII
Indicații:
terapie de substituţie → în toate formele de insuficienţă
ovariană şi în menopauză (tratamentul de lungă durată se
asociază cu progestativi pentru a realiza cicluri artificiale,
evitându‑se hiperplazia endometrului şi creşterea frecvenţei
cancerului mucoasei uterine);
asocierea cu progestativi este indicată şi pentru inhibarea
ovulaţiei
în cazuri de dismenoree rezistentă la alte tratamente şi
pentru inhibarea ovarului producător de cantităţi crescute
de androgeni;
profilaxia osteoporozei la menopauză, a vaginitei atrofice,
prevenirea tulburărilor de premenopauză (suprimă valurile de
căldură, transpiraţia);
cancer de prostată; cancere de sân metastazate (dacă
tumora are receptori pentru estrogeni).
Ca preparat disponibil se foloseşte ESTRIOL.
19
ANALOGI ESTROGENICI
Preparate:
ETINIL-ESTRADIOL (p.o.);
DIETILSTILBESTROL (p.o.);
VALERIANAT DE ESTRADIOL (i.m.);
CIPIONATUL DE ESTRADIOL (i.m.);
Preparate estrogenice conjugate (p.o., i.m., i.v., creme
vaginale);
ESTRADIOL (p.o., transdermic);
QUINESTROL (p.o.).
Contraindicații:
neoplasme estrogen dependente;
sângerări genitale de natură necunoscută;
insuficienţa hepatică;
sarcina incipientă (risc de adenoze sau adenocarcinoame
vaginale la pubertate la o parte din copiii de sex feminin născuţi
din mame astfel tratate).
20
ANALOGI ESTROGENICI
Efecte adverse:
Anorexie, greaţă, vărsături;
congestie mamară;
creşte frecvenţa crizelor de migrenă;
creşte frecvenţa crizelor de astm;
creşte frecvenţa crizelor epileptice;
colestază;
retenţie de sodiu, edeme, hipertensiune arterială;
sângerări spontane (în special, în terapia menopauzei);
creşte frecvenţa accidentelor tromboembolice;
administrat în monoterapie, creşte frecvenţa
epitelioamelor endometrului.
21
ANTIESTROGENI
TAMOXIFEN:
antagonist competitiv al receptorilor de estradiol
Agent nesteroidic, administrabil pe cale orală
Indicații:
cancere de sân apărute la menopauză
Efecte adverse:
senzaţie de căldură cu roşeaţă
greaţă, vărsături
22
ANTIESTROGENI
CLOMIFEN
Mecanism de acțiune: antagonist parţial pe receptori estrogenici
Efect farmacodinamic: stimulează ovulaţia
Farmacocinetică:
este rapid absorbit după administrare p.o.
este excretat lent, la 5 zile după administrare
prezintă circuit enterohepatic.
Indicaţii: tratamentul sterilităţii
Efecte adverse:
senzaţie de căldură, roşeaţă, cefalee, constipaţie, reacţii
alergice cutanate; greaţă, vertije, vărsături, creşterea tensiunii
nervoase, depresie, oboseală, creştere ponderală, polakiurie,
dureri la nivelul sânilor;
sarcini multiple (incidenţă de 10%, după administrarea acestui
preparat).
Contraindicații: sarcină, tumori ovariene, tulburări vizuale
23
STIMULATORI AI OVULAȚIEI
Indicații:
pentru tratamentul sterilităţii datorate lipsei
ovulaţiei: CLOMIFEN, MENOTROPINE (hMG);
pentru tratamentul sterilităţii datorate unor
secreţii crescute de prolactină: BROMOCRIPTINĂ.
BROMOCRIPTINA:
Mecanism de acțiune: agonist al receptorului
dopaminergic central D2, antagonist pe receptorul D1, α
şi pe receptorul 5-HT2, fără efecte pe musculatura
netedă uterină
Inhibă secreția de prolactină
Indicaţii: la femei cu amenoree şi niveluri crescute de
prolactină
Contraindicații: la paciente care prezintă tumori
„secretoare de prolactină“.
24
STIMULATORI AI OVULAȚIEI
25
CONTRACEPȚIA HORMONALĂ
Mecanism de actiune :
Blocarea ovulației prin feedback negativ al
etinilestradiolului (EE) asupra axei hipotalamo-
hipofizare (LH, FSH), care pune ovarele în
repaus
Atrofie endometrială, ceea ce o face improprie
pentru implantare
Ingrosarea mucusului cervical, care afectează
transportul spermei
CONTRACEPȚIA HORMONALĂ –
mecanisme de acțiune
Inhibarea ovulației:
asocieri de estrogen cu progestativ, administrat zilnic,
între zilele 5‑24 ale ciclului mentrual.
în trecut → administrare secvenţială: estrogeni în prima
parte a ciclului menstrual şi progesteron în partea a doua.
Producerea unor modificări ale endometrului, mucusului
cervical, ale secreţiei şi motilităţii trompelor, cu menţinerea
ovulaţiei → prin administrare continuă de progestativ.
Doze mari de DIETILSTILBESTROL, 25 mg x 2/zi, timp de
5 zile, începând cu maximum 72 ore după contactul sexual.
Este o terapie de excepţie, din cauza efectelor adverse, între
care şi efectele teratogene.
29
BENEFICIILE SECUNDARE ALE
ESTROPROGESTINELOR
Regularizarea ciclului
Diminuarea abundenței fluxului
menstrual
Scăderea sindromului premenstrual
Reducerea dismenoreei
CONTRACEPȚIA HORMONALĂ
Indicații:
planificarea familiei / anticoncepţia
endometrioză; dismenoree; mastoze; chisturi ovariene
(funcţionale)
afecţiuni cu transmitere ereditară
infecţii ce se transmit la făt (sifilis)
boli la care adăugarea unei sarcini, pune în pericol viaţa mamei
(cardiopatii) sau îi scad perioada de supravieţuire (cancer)
Contraindicații:
sarcină; avort iminent
tumori hormono-dependente
boli trombo-embolice
Precauții: insuficienţă hepatică; afecţiuni trombo-embolice în
antecedente
31
CONTRACEPȚIA HORMONALĂ – efecte
adverse
Efecte pe metabolismul lipidic:
cresc concentraţia colesterolului în bilă → cresc frecvenţa
calculozelor biliare;
cresc trigliceridele serice şi colesterolul liber şi esterificat;
cresc nivelurile serice ale fosfolipidelor (cum ar fi,
lipoproteinele cu densitate crescută); preparatele cu cantităţi
scăzute de estrogeni şi un progestativ pot scădea concentraţiile
de trigliceride şi lipoproteinele cu densitate înaltă.
Efecte pe metabolismul glucidic:
cresc rata de absorbţie a glucidelor la nivelul tractului
gastro-intestinal;
Progesteronul creşte nivelul bazal de insulină şi secreţia de
insulină;
preparatele cu progestative mai puternice (de exemplu,
NORGESTREL) scad progresiv toleranţa la carbohidraţi
(reversibilă la întreruperea administrării).
32
CONTRACEPȚIA HORMONALĂ – efecte
adverse
Efecte asupra ovarelor:
deprimarea funcţiei ovariene (în administrarea cronică);
reducerea de volum a ovarelor
Efecte asupra uterului:
hipertrofia colului uterin şi formarea de polipi cervicali;
scăderea secreţiei de mucus cervical;
atrofie glandulară intensă, cu reducerea sîngerărilor
genitale până la amenoree (după compuşi care conţin 19-nor-
progestative) – uneori amenoreea persistă mulţi ani după
oprirea tratamentului.
Efecte asupra sânilor:
galactoree; creşterea de volum a sânilor;
în doze mari, combinaţiile de estrogeni şi progesteron suprimă
lactaţia, în doze mici, nu au acest efect.
33
CONTRACEPȚIA HORMONALĂ – efecte
adverse
Sângerări neregulate după monoterapia cu GESTAGEN
Stări depresive sau iritabilitate crescută
Creştere în greutate, mai ales după progestative cu acţiuni
androgene
Efecte asupra pielii: hirsutism, acnee, hiperpigmentarea pielii.
Efecte cardiovasculare:
accidente trombo-embolice cu o frecvenţă proporţională cu
cantitatea de estrogen a preparatelor folosite;
infarcte de miocard, mai frecvente la fumătoare;
scăderea forţei de contracţie a cordului, asociată cu o
creştere puternică a presiunii arteriale sistolice şi diastolice şi o
creştere puternică a frecvenţei cardiace.
Efecte hematologice: anemii cu deficit de acid folic.
34
CONTRACEPȚIA HORMONALĂ – efecte
adverse
Efecte la nivel hepatic:
alterarea sintezei unor alfa2-globuline serice şi a
fibrinogenului;
scăderea haptoglobinelor serice;
alterarea clearance-lui hepatic al sulfobromphtaleinei;
scăderea fluxului biliar;
creşterea proporţiei acidului colic şi scăderea proporţiei
acidului kenodeoxicolic în acizii biliari → creşterea
frecvenţei colelitiazelor.
Ictere colestatice, după preparate ce conţin
progestative.
35
CONTRACEPȚIA HORMONALĂ – efecte
adverse
Efecte endocrine:
creşterea nivelului plasmatic al alfa2-globulinei care
leagă cortizolul, creşterea eliminării urinare a cortizolului
liber;
creşterea activităţii reninei plasmatice → creşterea
secreţiei aldosteronului;
creşterea nivelului plasmatic al globulinei de legare a
tiroxinei;
creşterea nivelului plasmatic al SHBG → scăderea
nivelului plasmatic al androgenilor.
Efectele adverse sunt mai rare la femeile sub 35 de
ani, nefumătoare
36
CONTRACEPTIVELE ORALE COMBINATE
Avantajele :
administrare comodă (se înlocuieşte patch-ul în fiecare
săptămână)
ameliorează dismenoreea
Dezavantajele :
sunt vizibile pe piele
pot determina efecte iritative la locul administrării
IMPLANTELE SUBCUTANATE
6 capsule subţiri (de dimensiunea unui chibrit), flexibile, care conţin un derivat
progestativ.
Se implantează subcutanat, în partea superioară a braţului. Substanța activă este
eliberată din cele 6 capsule în sânge, lent, constant, în cantităţi foarte mici.
Avantajele :
previn sarcina pe perioadă foarte lungă, dar cu efect reversibil;
administrarea nu este legată de momentul actului sexual;
nu necesită administrare zilnică, la aceeaşi oră;
efectul este anulat aproape imediat după extragerea capsulelor;
nu determină efecte secundare estrogenice;
previn sarcina ectopică;
pot preveni apariţia cancerului endometrial.
Dezavantajele :
pot apare modificări ale ciclurilor menstruale (mici sângerări între menstruaţii,
amenoree);
pot produce creşterea dimensiunii ovarelor sau a chisturilor de ovar preexistente;
femeile nu pot începe sau întrerupe singure tratamentul. Capsulele trebuie să fie
inserate şi extrase de personal medical instruit în acest sens.
CONTRACEPTIVELE INJECTABILE
Dezavantajele :
pot apare modificări ale ciclurilor menstruale (sângerări între menstruaţii,
amenoree)
pot determina creşterea în greutate,
efectul este anulat după un timp mai îndelungat decât în cazul celorlalte
metode.
CONTRACEPŢIA HORMONALĂ DE
URGENŢĂ