Principalii hormoni si glande (tesuturi) care ii produc:

Glanda endocrina sau tesutul Tiroida Paratiroida Medulosuprarenala Testicul Ovar Adenohipofiza

Hormon -tetraiodtironina T4 -triiodtironina T3 -parathormonul -adrenalina -testosterona -estradiol -progesterona -hormon de cretere -prolactina -gonadotropine -tireotropina

Neurohipofiza

-vasopresina -oxitocina

Glanda endocrina sau tesutul Hipotalamus

Hormon -hormon eliberator ( RH, TRH, CRH) -hormon inhibitor (RIH, GH-RIH) -insulina -glucagonul

Pancreas

Creier
Epifize Stomac Intestin Placenta Imuno

-neuropeptide diverse
-melatonina -gastrina -secretina -colecistokinina -gonadotropina corionica -hormonul lactogen placentar -peptide natriuretrice

 Sistemul nervos i sistemul hormonal - prin mijloacele proprii dar interdependente au

rolul de a coordona rspunsurile celulelor,esuturilor la semnalele venite din mediul extern sau intern. n sistemul hormonal comunicarea molecular se face ntre - o celul (endocrin) care produce i secret o molecul semnal (hormon) - ce celul situat la distan (celula int)

- Hormonul fiind transportat ntre celula secretorie i celula int prin sistemul circulator. Sistemul hormonal e alctuit din -glande endocrine -hormoni circulani

-esuturile int
De regula hormoni sunt produi de

- celule - grupuri de celule specializate unuia sau a mai multor hormoni (glande endocrine).

 Toate celelalte esuturi (ficat, rinichi, inim etc.) au capacitatea de a elibera molecule semnal pentru

alte celule.
O celul apt s rspund la un semnal hormonal

e denumit celula inta pentru acel hormon.

Unii hormoni acioneaz - n mod specific numai asupra unui tip de celule - alii constituie semnale externe pentru o varietate mai mare de celule.

Transportul hormonilor
Circul n plasm n stare liber( hormoni peptidici i catecolaminele)mai putin de 10%.
Albumina-transportor nespecific pt. aldosteron.

Globulina leag
corticosteroizii,transcortina este responsabil pt.transportul cortizolului (transcortina) .
Transportorul de hormon

Hormonii sexuali sunt transportai de proteine specifice .

Sex hormone binding globulin (SHBG Androgen binding protein (ABP)

Celula endocrin

hormon nelegat

Receptorul Hormon

Degradarea hormonilor

Efectul biologic

Reglarea secreiilor hormonale

Secreia unui hormon sufer fluctuaii n raport cu diveri factori. Eliberarea hormonului dintr-o celul secretoare este

controlat prin funcionarea unor mecanisme de feed-back. cortexul andrenalelor ) sunt controlate prin intermediul hipofizei anterioare care produce hormoni tropi, cu funcie de reglare a activitii glandei periferice.

Majoritatea glandelor endocrine ( tiroida, gonadele,

 Nivelurile plasmatice ale hormonilor periferici variaz n mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare. Relaiile feed-back ntre adenohipofiza i glandele endocrine aflate sub controlul acesteia se stabilesc att direct ct i prin intermediul hormonilor

hipotalamici care stimuleaz eliberarea de tropine sau inhib eliberarea acestora.

 Secreia hormonilor hipotalamici este controlat prin feedback negativ att de hormonul glandei periferice, ct i de tropina hipofizar.

Hipotalamusul primete impulsuri pentru secreia

hormonilor proprii din regiunile nvecinate ale sistemului nervos central, realizndu-se o interconectare neuroendocrin.

 Activitatea secretorie a paratiroidei, a pancreasului endocrin este reglat de parametrul biologic pe care l

controleaz, glicemia, calcemia.

Creterea glicemiei declaneaz eliberare de insulin cu aciune hipogilcemiant. Parathormonul este eliberat cu rspuns la hipocalcemie, c prin aciunea sa hipercalcemiant s redreseze calcemia.

 Hormoni steroizi sunt toi derivai din colesterol. Cu excepia de vitamina D, conin toi acelai inel ciclopentanopenantren i sistemul de numerotare ca la colesterol. Etapa reglatoare a transformrii colesterolului cu C27 la C 18 -, 19 -, i 21 la hormoni steroizi (nomenclatura desemnat de C cu un numr care indic numrul de atomi de carbon, de exemplu, C19

pentru androstan) este clivajul ireversibil al C6 din colesterol, care produce pregnenolona (C21) i izocaproaldehida .

Pregnenolona: deriv din colesterol precusorul steroizilor C18, C19 and C21.

Progesteron: produs din pregnenolon secretat de ctre corpul galben induce faza secretorie a endometrului pregtind mucoasa pentru nidaie (faza luteal a ciclului ovarian) stimuleaz creterea i dezvoltarea acinilor glandelor mamare

Aldosteron: principalul hormon mineralocorticoid produs din progesteron n zona glomerular a corticosuprarenalei, mrete reabsorbia de Na

Testosteronul: hormonul androgen secretat de testicole rezult din progesteron imprim i dezvolt caracterele sexuale masculine primare i secundare

Estradiol: hormonul estrogen, produs n ovar determin caracterele sexuale secundare feminine .

Cortizol:hormon sintetizat din progesteron n zona fasciculat a corticosuprarenalei particip la reaciile de adaptare a organismului la condiiile stres crete TA i reabsorbia de Na numeroase efecte asupra sistemului imunitar

Mecanismul de aciune a hormonilor steroizi

Caracteristici: substane apolare ( Substane polare sunt solubile n ap (se dizolva in apa), substane nepolare sunt liposolubile). traverseaza uor membrana celular n citoplasm se fixeaz de structuri proteice receptoare specifice peptide monocatenare . Captul- polar -hormoni -bazic N-terminal(lizin,arginin,histidin)ADN-ul nuclear.

Pentru manifestarea efectelor, complexele formate sunt:

activate-fosforilarea peptidului receptor (proteinkinaza). inactivate-defosforilare (fosfoproteinfosfataza).

Ionii molibdenici inhib activitatea enzimei,ca urmare prelungesc activitatea hormonilor steroizi.

 n urma fosforilrii lor complexele receptor-hormon se transport prin intermediul canalelor reticulului endoplasmatic n nucleu,unde se fixeaz de ADN. Cuplarea este inhibat competitiv de vitamina B6. Prin aceast translocaie hormoni steroizi i exercit efectele asupra materialului genetic. Aceste aciuni se manifest prin: depresare a unor gene temporar modificarea funciilor unor gene n aciune. Moleculele hormonilor se elibereaz din complexul fixat pe ADN,peptidele vehiculate se descompun.

Aciunea hormonilor steroizi

Hormonii steroizi sunt secretai de:

corticosuprarenal (mineralocorticoizi, glucocorticoizi, hormonii sexuali)

testicul (hormonii androgeni)

ovar (hormonii estrogeni) placent (hormonii luteali)

Glandele suprarenale sunt alctuite din dou regiuni distincte cu origini embriologice, avnd structuri i funcii diferite. Poriunea- cortical ( 90% din gland) se dezvolt din mesoderm i produce hormoni de natur steroidic. - medulara este de origine nervoas elaboreaz substane numite catecolamine: -dopamine -noradrenalina (norepinefrina) -adrenalina (epinefrina)

Glandele suprarenale Corticosurarenala

Medulosurarenala

Biosinteza
Hormonii steroizi au la baz, ca i colesterolul scheletul ciclopentanoperhidrofenantrenic. Catena lateral este mai scurt dect la colesterol sau lipsete complet,molecula format din 21,19,18 atomi de C. Hidrocarbura policiclic cu - 21 atomi de C de la care deriv hormonii CSR i luteali se numete pregnan. - 19 atomi de C de la care deriv hormonii androgeni se numete androstan.Au n

poziia 17 o grupare ceto (17 cetosteroizi ). -18 atomi de C de la care deriv hormonii estrogeni se numete estran.

 Etapa limitant de vitez este reacia care transform

colesterolul n pregnenolon i este catalizat de complexul enzimatic de clivaj al catenei laterale a colesterolului (desmolaz)-o oxidaz CYP cu funcie mixt a membranei mitocondriale interne. -Controlul procesului deplasarea colesterolului din citosol n mitocondrie. Aceast etap este realizat de proteina transportoare care regleaz transferul colesterolului n mitocondrie (StAR)

Sursa de colesterol pentru sinteza hormonilor steroizi

Sinteza de colesterol colesterol liber colesterol esterificat

Sinteza de hormoni steroizi

LDL

Denumirea comun
Enzim de clivare; dezmolaz 3 beta-hidroxisteroid dehidrogenaz 17 -hidroxilaz/17,20 liaz 21-hidroxilaz 11 -hidroxilaz Aldosteron sintaz

Enzime

Denumirea veche P450SCC

3 beta-HSD P450C17 P450C21 P450C11 P450C11AS

Denumirea curent
CYP11A1 3 beta-HSD CYP17 CYP21A2 CYP11B1 CYP11B2

Aromataz

P450aro

CYP19

 Sinteza pornete de la colesterol. Sub aciunea unei hidrolaze din colesterol esterificat se desprinde colesterolul liber. Un cru proteic l transporta n mitocondrii. Sub aciunea unei colesterol-desmolaze se transform n pregnenolon(predecesorul tuturor hormonilor steroizi) . Pregnenolonul (oxidat i apoi izomerizat )trece n

progesteron. Progesteronul n- zona glomerular formeaz aldosteron. - zona fasciculat i reticular formeaz cortizoli i androgeni. -transformare prin reacii de hidroxilare n RE i mitocondrii. Enzimele sunt proteine CYP. Deficiene enzimatice- hiperplazii suprarenale congenitale.

 Pregnenolona se transforma prin 3 ci diferite n

funcie de tipul de hormoni ( mineralcorticoizi, glucocorticoizi sau androgeni) care urmeaz sa fie sintetizai:
17a-hidroxilaz

pregnenolon
progesteron

17a-hidroxipregnenolon

liaz

dehidroepiandrosteron
androstenedion

3b-hidroxisteroid dehidrogenaz

21-hidroxilaz 11b-hidroxilaz

18 hidroxilaz/oxidazglucocorticoizi

mineralocorticoizi (aldosteron)

(cortizol)

 n cortexul suprarenal se afl un numr mare de steroizi, dar aceia care sunt secretai n cantiti suficiente pentru a exercita aciuni hormonale sunt: - glucocorticoizi -cortizolul efecte asupra metabolismului glucidic lipidic, proteic - mineralocorticoizi-aldosteronul metabolismului mineral - hormonii sexuali -dehidroepiadrenosterona -androstendiona -estrogeni cu influen redus asupra procesului de reproducere

 Insuficiena corticosuprarenalian este cunoscut sub

numele de boala Addison i este o afeciune n care se sintetizeaz o cantitate insuficient de hormoni steroizi.
Boala se caracterizeaz prin scdere n

greutate,oboseal,hipotensiune, modificri ale pielii cu zone de hiperpigmentare.

Lipsa unei terapii de substituie hormonal cu steroizi poate provoca moartea (n 1-2 sptmni).

Hiperfuncia corticosuprarenalian- sindromul Cushing.

Hormonii glucocorticoizi
Cortexul suprarenalei, la adult este alctuit din trei zone distincte histologic:

-un strat exterior (zona glomerular)secret mineralocorticoizi. -unul median (zona fasciculat) -zona reticular
Zona fasciculata i zona reticular produc glucocorticoizi i hormonii sexuali.

Zona extern i cele dou zone interne se comport ca dou uniti separate prin produsele secretate i prin mecanisme reglatori.

 Cortizolul exercit asupra metabolismului intermediar multiple aciuni, anabolice i catabolice

dup: - natura esutului - a strii organismului - n funcie de concentraiile altor hormoni.

 Aciunea cea mai clar este: stimularea gluconeogenezei hepatice asupra proteinelor hepatice are aciune anabolic. inhib trecerea glucozei sanguine n esutul adipos, n muschi, ceea ce duce la hiperglicemie.
la nivelul esutului adipos, cortizolul exercit

actiune lipolitic, cu eliberare de glicerol i acizi grai n snge. creterea ratei metabolismului proteic determin sporirea excreiei azotului rezultat i inducia enzimelor din ciclul ureogenetic

 Cortizolul n sngele circulant este aproape n totalitate

legat proteic.

mic parte este fixat de albumin 90% vehiculat de transcortina(CBP cortisol binding protein) produs n principal n celulele zonei fasciculate i modic la

nivelul zonei reticulate. poate fi transformat reversibil n cortizon, produs cu activitate biologic mic

n afara efectelor metabolice, la concentraii mai mari

dect cele fiziologice, cortizolul (hidrocortizona) exercit aciuni antiinflamatoare i imunosupresive care stau la baza utilizrii terapeutice a corticosteroizilor sau a compuilor nrudite obinui prin sintez.

Structura
CH2 O=C HO OH OH

Hidrocortizon

Hormonii mineralocorticoizi
Aldosteronul
Particip la meninerea homeostazei hidrice i electrolitice. esutul principal, int, pentru aldosteron, este rinichiul, la nivelul tubilor renali (distali i colectori). Se produce n zona glomerular ,dar intermediarii sintezei

acestui hormon ,corticosteron,18 hidrocortizon este posibil s fie produi i n zonele fasciculat i reticulat. - absorbia activ de sodiu - reabsorbia pasiv a clorului - eliminarea potasiului

Crete

 Retenia de sodiu antreneaz i retenia osmotic de

ap. Controlul secreiei de aldosteron are loc prin mecanisme distincte de acelea care opereaz n cazul glucocorticoizilor. Acest control se realizeaz prin sistemul reninangiotensin care are un rol deosebit n reglarea fluidului extracelular i al presiuni sanguine. Aldosteronul crete reabsorbia Na+ n tubii renali, cu eliminarea ionilor K+ i H+. El stimuleaz n condiii normale retenia de Na+ n glandele sudoripare i n celulele mucoase ale colonului. Secreia de aldosteron este stimulat de volumul lichidului extracelular.

 Hiposodemia, hipovolemia, i reducerea consecutiv a presiunii de distensie la nivelul unor receptori renali aparatul juxtaglomerular localizat n perei arteriolelor aferente determin secreia de renin. Renina acioneaz asupra angiotensinogenului, o globulin produs n ficat i elibereaz angiotensina I. Sub aciunea enzimei de conversie se transform n

angiotensin II. Aceasta acioneaz direct asupra zonei glomerulare a cortexului suprarenal i determin secreia de aldosteron. Efectul este cel de cretere a retroresorbiei de sodiu pe tot traiectul tubilor renali i de favorizare a eliminrii ionilor de potasiu i de hidrogen.

CH2-OH O=HC C=O HO

Aldosterona
O

Hormoni sexuali:
Sunt hormoni steroizi reprezentai de : - testiculari-androgeni - ovarieni- estrogeni -progesterona. Sunt transportai n plasm sub form legat de proteine transportoare specifice proteine fixatoare a

hormonilor sexuali(sex hormon binding protein ). Hormoni androgeni

Principalul hormon androgen testicular este testosteronul, dar testiculul mai secret cantitate mic de dehidrotestosteron Sunt hormoni sexuali masculini sintetizai de celulele interstiiale (Leydig) din testicul.

OH

Testosterona

OH

OH

Dihidrotestosterona

 Ali steroizi produi de cortexul suprarenalei

intermediari n sinteza testosteronei din testicul sunt : - dehidroepiandrosteron - androstendion.

O
=

Dehidroepiandrosterona

OH

HO

androstendiol

androstendiona

 Testosteronul controleaz: -procesele fundamentale necesare dezvoltrii i

funcionrii organelor sexuale -apariiei i intreinerii caracterelor sexuale secundare -spermatogenezei.

Androgenii stimuleaz sinteza proteic, aciune deosebit de puternic la pubertate, care duce la dezvoltarea oaselor i musculaturii scheletice.

Hormonii ovarieni
Aceti hormoni sunt de dou grupe:

- estrogeni - progesteron
Pe lng sinteza ovarian, estrogenii se mai formeaz n

cantiti mici, testicul, corp galben, placent. n timpul gestaiei unitatea feto-placentar sintetizeaz cantiti mari de progesteron. Estrogenii sunt steroli cu 18 atomi de carbon (lipsete gruparea metil din poziia 10 ).

OH

HO

Estradiol

HO

Estrona

Progesteronul este un steroid cu 21 atomi de carbon, secretat de corpul galben i placent.

CH3

C=O

progesterona

 Hormoni ovarieni controleaz:

-dezvoltarea aparatului reproductor feminin -apariia i meninerea caracterelor sexuale secundare -regleaz, ciclul ovarian, fecundaia, gestaia, naterea i lactaia.
Estrogenii i progesteronul acioneaz fie

sinergic fie antagonist.

Sinteza hormoni steroizi adrenali din colesterol.

Sinteza hormonilor sexuali masculini de la nivelul celulelor Leydig din testicule.

P450SSC, 3-DH3-hidroxisteroid dehidrogenaz tip

1 , i P450c17 sunt aceleai enzime necesare sintezei de hormoni steroizi corticoizi 17,20-liaza are aceeai aciune cu a CYP17A1 Aromataza (denumit i estrogen sintetaza) este CYP19A1. 17-ketoreductaza denumit i 17-hidroxisteroid dehidrogenaza tip 3 (gene symbol HSD17B3). Numele 5-reductazei este 5-reductaza tip 2 (gene simbol SRD5A2).

Sinteza hormonilor sexuali feminini din ovar. Producerea testosteronului i a androstendionei din colesterol urmeaz acceai cale de sintez cu a hormonilor sexuali masculini. Aromataza (estrogen sintetaza) este CYP19A1.

Hormoni care regleaz metabolismul calciului

Concentraia Ca n lichidul extracelular este mentinut la valori constante n ciuda fluctuaiilor n aport, excreia i depozitarea Ca n oase. Homeostaza Ca extracelular este asigurat de hormonul paratiroidian, calcitonina i 1,25-dihidroxicolecalciferolul, care acioneaz asupra osului, rinichiului i intestinului.

 1,25-dihidroxi-colecalciferol:

-derivat al vitaminei D3. -un hormon liposolubil cu o structur nrudit cu a steroizilor i mecanismul de aciune la nivel celular este similar. -esutul int este intestinul unde promoveaz absorbia Ca i a fosfatului, translocarea din lumen n spaiul extracelular.

Alimentatie

ficat OH 25OHaz

OH-az = hidroxilaz

HO Vitamin D3 UV lumin piele

HO 25(OH) D3
rinichi 1-OHaz Receptor specific in intestin, oase, rinichi

OH

Ca: absorbie intestinal reabsorbie renal

PO4: Absorbie intestinal Reabsorbie renal

HO

ProvitaminaD3 (7-dehidrocolesterol: Intermediar in sinteza colesterolului)

HO

OH

1,25(OH)2 D3
(hormon activ )

Etapele metabolismului vitamin D3