Bazele azotate minore

Bazele azotate minore sunt împărțite în baze azotate minore pirimidinice și

purinice. Bazele azotate minore pirimidinice sunt :

1. 5-metilcitozina;
2. 5-metiluridina;
3. 5-hidroximetilcitozina;
4. 4-tiouridina, etc.

Bazele azotate minore purinice sunt :

1. 2-metiladedina;
2. 1-metilguanina;
3. 2-metilguanina,etc.

I. 5-Metilcitozina este o formă metilată a ADN-ului de bază citozină (C) care

reglează transcripția genelor și joacă alte câteva roluri biologice.
Când citozina este metilată, ADN-ul păstrează
aceeași secvență, dar expresia genelor metilate
poate fi alterată (aceasta face parte din domeniul
epigeneticii). 5-Metilcitozina este inclusă în
nucleozida 5-metilcitidina.
În 5-metilcitozină, gruparea metil este atașată la
cel de-al 5-lea atom din inelul cu 6 atomi, numărată
în sens invers acelor de ceasornic de la azotul NH la
poziția orei șase. Această grupă metil distinge 5-metilcitozină de citozină. În
bacterii, 5-metilcitozina poate fi găsită în diferite locuri și este adesea
folosită ca marker pentru a proteja ADN-ul de a fi tăiat de enzimele de
restricție sensibile la metilare.
La plante, 5-metilcitozina este prezentă în secvențele CpG, CpHpG și
CpHpH (unde H = A, C sau T).
La ciuperci și animale, 5-metilcitozina se găsește predominant în
dinucleotidele CpG. Majoritatea eucariotelor metilează doar un mic procent
din aceste situsuri, dar 70-80% din citozinele CpG sunt metilate la
vertebrate. În celulele de mamifere, clusterele CpG de la capetele 5’ ale
genelor sunt numite insulițe CpG. 1% din tot ADN-ul mamiferelor este de 5
μS.
În timp ce dezaminarea spontană a citozinei formează uracil, care este
recunoscut și îndepărtat de enzimele de reparare a ADN-ului, dezaminarea
5-metilcitozinei formează timină. Această conversie a bazei ADN din
 citozină (C) în timină (T) poate duce la o mutație
tranzitorie.
II. 5-Metiluridina, numită și ribotimidină, este o
nucleozidă făcută din pirimidină. Este echivalentul
ribonucleozidic al timidinei deoxiribonucleozide,
căruia îi lipsește o grupare hidroxil în poziția „2”.
5-Metiluridina conține o bază de timină legată de un
zahăr riboză. Poate fi obținut prin degradarea ARNt, deoarece este una
dintre bazele rare găsite în T.

III. 4-Tiouridina este o componentă a mai multor

ARN de transfer ′.
4-Tiouridina este o tionucleobază folosită ca
agent antisens. Utilizat pe scară largă pentru
analiza ARN, inclusiv cuplarea încrucișată ARN-
ARN și etichetarea ARN. 4-tiouridina este un
analog de uridină fotoreactiv (reticulare) care
după fosforilarea la 4-thioUTP poate fi încorporat
în structurile ARN. 4-tiouridina ar putea fi utilizată pentru a studia
specificitatea și cinetica uridin-citidin kinazelor. 4-tiouridina este utilizată în
mod obișnuit pentru a modifica oligo-urile pentru studiile structurale ale
ARN-ului sau proteinei ARN.
Un pentamer de ARN modificat cu 4-tio-rU a fost utilizat pentru a studia
efectul acestei modificări asupra interacțiunii codon-anticodon atunci când
se află în poziția de balansare a ARNt.

IV. 1-Metilguanina este o purină modificată naturală

derivată din ARNt, care se găsește în niveluri crescute
în serul și urina pacienților cu cancer. Creșterea 1-
metilguaninei în urina pacienților purtători de tumori
colorectale a fost justificată fie de o schimbare mai
rapidă a acizilor nucleici în țesutul tumoral, fie de o
creștere a gradului de metilare a acestora.

V. 2-Metilguanina este o nucleozidă modificată. 2-Metilguanina este o

nucleozidă metilada endogenă găsită în fluidele umane. Bazele purinice
metilate sunt prezente în cantități mai mari la pacienții purtători de tumori în
comparație cu martorii sănătoși.
 Expunerea omului la agenți de alchilare cancerigeni poate duce la
formarea de aducti legați covalent în ADN, dintre care unii sunt excretați în
urină sub formă de purine alchilate după degradarea ADN-ului. si reparatii;
poziția N2 a guaninei este unul dintre locurile majore pentru modificarea
ADN-ului de către diverși agenți cancerigeni. Măsurătorile cataboliților de
ARN sau ADN din urină pot fi utilizate ca măsură pentru metabolismul
fiecăreia dintre cele trei specii majore de ARN. O acumulare de
ribonucleozide modificate apare în serul pacienţilor uremici.