Nucleotide i structura covalent a acizilor nucleici

Acidul dezoxiribonucleic (ADN) i ribonucleic (ARN)

sunt macromolecule tip lan, care au funcia de a
depozita i transmite informaia genetic.
Acetia sunt componente majore n toate celulele,
reprezentnd 5-15% din masa uscat a acestora.
Acizii nucleici se gsesc i n virusuri, care sunt
complexe infecioase protein-acid nucleic, capabile
s se autoreplice n celula gazd.

Structura general a nucleotidelor
Unitile monomere- ADN se numesc
dezoxiribonucleotide
- ARN se numesc ribonucleotide.
Nucleotidele sunt formate din 3 componente
caracteristice
o baz azotat
pentoz
molecul de acid fosforic.

Bazele azotate
Bazele azotate care intr n structura
nucleotidelor sunt de dou tipuri:
baze purinice
baze pirimidinice
Baze purinice
N
N
N
N
NH
2
H
N
N
N
N
H
N
N
N
N
O
H
2
N
H
H
adenina
guanina
Bazele pirimidinice
N
N
N
N
O
NH
2
H
N
N O
O
H
H
N
N O
O
CH
3
H
H
Baz pirimidinic
citozina uracilul timina


N
N
O
O
H
H
N
N
OH
HO
lactam lactim
Baze rare sau minore
N
N
N
N
NH
H
CH
3
N
N
NH
2
CH
3
H
O
N
N
N
N
O
H
HN
H
HC
3
N
N
NH
2
CH
2
H
O
OH
N
6
metiladenina 5 metilcitozina
N
3
metilguanina 5 hidroximetilcitozina
Pentoze
O
H
OH
H
OH
H
OH
C
H
H
2
HO
O
H
OH
H H
OH
C
H
H
H
2
HO
D riboza 2 dezoxi D riboza
Nucleozide
N
N
N
N
N H
2
H O
2
H
O
H H
O H
C
H
H
H
N
N
N
N
N H
2
H O
2
H
O
H H
O H
C
H
O H
H
2

dezoxiadenozina adenozina
Structura unui nucleotid
N
N
N
N
NH
2
2
H
O
H H
O H
C
H
H
H
O
P
O H
O
O
P O
O
OH
P
O H
O
HO
AMP
ADP
ATP
Nucleotide
2
H
O
H H
OH
C
H
H
H
O
P
OH
O
HO
bazaazotat
2
H
O
H H
OH
C
H
OH
H
O
P
OH
O
HO
bazaazotat
dezoxiribonucleotid
ribonucleotid
Funciile nucleozidtrifosfailor
ATP este un transportor de grupri fosfat i
pirofosfat n cteva recii enzimatice implicate n
transferal energiei chimice.
ADP ul rezultat prin defosforilarea ATP ului
este refosforilat la ATP n procesul respiraiei.
Sistemul ATP ADP este sistemul principal pentru
transferul gruprilor fosfat n celul, dar i ceilali
nucleozidtrifosfai, i anume: GTP, UTP i CTP au
rolul de a canaliza energia chimic pe anumite
biosinteze specifice.
Funciile nucleozidtrifosfailor
A doua funcie major a NTP i NDP este cea de
transportori de energie, energie pe care o nmagazineaz
sub form de legturi macroergice. NTP i d NTP sunt
precursori bogai n energie n procesul de biosintez
enzimatic a ADN i ARN.
n acest proces NTP i d- NTP i pierd gruprile pirofosfat
terminale, transformndu se n resturi de nucleozid
monofosfai, care sunt elemente constitutive ale acizilor
nucleici.
O alt funcie major a NTP i NDP este cea de
transportori energizani de tip coenzim ai anumitor
elemente constitutive. De exemplu: UDP este un
transportor pentru glucide n procesul de biosintez a
polizaharidelor.

Nucleotide foarte importante au un rol cheie n aciunea
biochimic a unor hormoni
N
N
N
N
N H
2
O
C
H
H
H
O H
O
H
H
2
O
P O
O H
O H
O P
O H
2
O
C
H
H
H
O H
O
H
N
N
N
N
O H
H
2
N
AMPc
GMP c
ADN
O
C
H
H
H
O
H
H
H
2
b a z a z o t a t
5 '
3 '
P O H
O
O
C H
2
O
H
H H
H
b a z a z o t a t
O
P O H O
O
5 '
3 '
ARN
O
C
H
H
H
O
H
O H
H
2
b a z a z o t a t
5 '
3 '
P O H
O
O
C H
2
O
H
H H
O H
b a z a z o t a t
O
P O H O
O
5 '
3 '
Acizii ribonucleici
Cele 3 tipuri majore de acizi ribonucleici din celule sunt:
ARNm, ARNr i ARNt.
Toate cele 3 tipuri de ARN sunt lanuri monocatenare
poliribonucleotidice, dar se deosebesc ntre ele prin
domenii caracteristice de mase moleculare i de
coeficieni de sedimentare.
Fiecare dintre cele 3 tipuri majore de ARN exist n forme
moleculare multiple.
ARNr exist n cel puin 3 forme majore, ARNt exist n 60
de forme, iar ARNm exist n sute i poate mii de forme
distincte.
Majoritatea celulelor conin de 2- 8 ori mai mult ARN
dect ADN.

ARNm
ARNm conine doar cele 4 baze majore.

El se sintetizeaz n nucleu n procesul de
transcripie, prin care secvena bazelor dintr-un
lan de ADN cromozomial este copiat enzimatic
n lanul de ARNm.
O anumit cantitate de ARNm se sintetizeaz i n
mitocondrii. Secvena bazelor din lanul de ARNm
este complementar celei din lanul de ADN ce se
transcrie.
.
Dup transcripie, ARNm trece n citoplasm i apoi la
ribozomi, unde servete ca matri pentru ordonarea
secvenial a aminoacizilor n procesul de biosintez a
proteinelor
ARN ul mitocondrial reprezint doar o mic parte din ARN
ul total din celul, dar el se afl n foarte multe forme
distincte, care se deosebesc prin masa molecular i secvena
bazelor azotate.
ARNm
Fiecare din miile de proteine diferite sintetizate n
celula este codificat de ctre un ARNm.

ARNm din celulele eucariote se caracterizeaz
prin prezena la captul 3

terminal a unei secvene

lungi de cca 200 de radicali adenilici, care pare s
aib un rol n prelucrarea sau transportul ARNm de la
nucleu la ribozomi.

ARNt
ARNt sunt molecule relativ mici, care
funcioneaz ca transportori specifici ai cte unei
molecule de aminoacizi n procesul de biosintez
a proteinelor pe ribozomi.
Ei au o mas molecular de 23000 28000 i un
coeficient de sedimentare de 4S. Ei conin 75 90
de nucleotide.

Fiecare dintre cei 20 de aminoacizi din proteine are
cel puin un ARNt coerspunztor, iar unii au chiar mai
muli ARNt.
De exemplu: n celulele de Escherichia coli exist 5
ARNt diferi pentru transferul leucinei.
In celulele eucariote unui anumit aminoacid i
corespund ARNt mitocondriali diferii de ARNt
citoplasmatici.


ARNt
Moleculele de ARNt prezint cteva trsturi
comune.
Toate tipurile de ARNt au la un capt al lanului
polinucleotidic un acid guanilic terminal, iar la
cellalt capt secvena terminal citidil citidil
adenil (CCA).
Gruparea 5

hidroxil a acidului adenilic terminal

este legat de gruparea 3

hidroxil a acidului
citidilic precedent print-o punte fosfodiesteric.

Gruparea hidroxil liber din acidul adenilic
terminal este acilat enzimatic cu -
aminoacidul specific, formnd aminoacil
ARNt.
Acest aminoacid este transferat enzimatic la
captul lanului polipeptidic n curs de
formare pe suprafaa ribozomilor, n procesul de
biosintez proteic.
ARNr
ARNr reprezint 65% din masa ribozomilor.
El se poate obine din ribozomii de E.coli ca molecule
lineare, monocatenare, prezente n 3 forme
caracteristice, cu coeficienii de sedimentare de 23S,
16S i respectiv 5S.
Aceste 3 forme se deosebesc prin secvena i
raportul bazelor.
n celulele eucariote, care au ribozomi mai mari dect
celulele procariote, exist 4 tipuri de ARNr: 5S, 7S,
18S i 28S.
Dei ARNr reprezint o mare parte din ARN celular
total, funcia lui n ribozomi nu este nc, bine
elucidat.

Complexe supramoleculare acizi
nucleici - proteine

Unii acizi nucleici se afl n celule asociai
necovalent cu proteine specifice, formnd
complexe supramoleculare. Dintre aceste sisteme
acid nucleic proteine, cu structuri i funcii
biologice foarte complexe; ribozomii i virusurile
sunt cele mai cunoscute. Cele mai complexe
sisteme acid nucleic protein sunt probabil
cromozomii din celulele eucariote.
.
Ribozomii sunt particule ribonucleoproteice
care se gsesc n toate tipurile de celule.
Ei sunt eseniali n biosinteza proteinelor.
Virusurile sunt structuri subcelulare la limit
ntre lumea biotic i abiotic.
Virusurile au capacitatea de a se antagoniza
atunci cnd intr ntr-o celul gazd specific
Implicaiile terapeutice ale
nucleotidice

Unele nucleotide naturale, precum i derivaii lor
obinui prin sintez pot fi utilizate n terapie, fiind
utilizate n:
chimioterapia bolii maligne
tratamentul hiperuricemiei i gutei
n afeciuni virale
n hipertiroidism
ageni imunosupresori, hipogliceminai, antifungici
i antiparazitari.

Mecanismul lor de aciune este variat:
inhib enzimele implicate n biosinteza
acizilor nucleici, blocnd procesul.
nhib enzimele care catalizeaz conversia
xantinei n acid uric.