CURSUL 2

Acizi nucleici. Structura şi funcţiile acizilor nucleici. Baze azotate

false şi aplicaţiile lor în terapie
Acizi nucleici
• Acizii nucleici (acidul dezoxiribonucleic–ADN–şi acidul ribonucleic– ARN )
constituie baza moleculară a eredităţii. ADN si ARN servesc ca material genetic
atât pentru celulele procariote, cât şi pentru cele eucariote şi pentru virusuri.
• Moleculele de acizi nucleici sunt alcătuite din unităţi structurale numite
nucleotide. Acizii deoxiribonucleici (ADN)
• Acizii deoxiribonucleici constau în macromolecule foarte mari, alcătuite din
deoxiribonucleotide ca unităţi de bază.
• Deoxiribonucleotidele sunt compuse din deoxiribonucleozide unite între ele
prin grupări fosfat.
• La procariote ADN nu este separat de restul conţinutului celular, pe când la
eucariote, ADN este localizat în nucleu, separat de restul celulei prin anvelopa
nucleară.
Bazele azotate ale moleculei de ADN sunt derivate din nucleele purinei şi
pirimidinei Bazele derivate de la purină sunt adenina (A) şi guanina (G) Adenina
(A) Guanina (G) Bazele azotate ale moleculei de ADN sunt derivate din
nucleele purinei şi pirimidinei
• Bazele derivate de la pirimidină sunt timina (T) şi citozina (C) Citozina (C)
Timina (T) Pentoza din componenţa ADN este deoxiriboza (prefixul deoxi
indică absenţa unei grupări –OH de la atomul de carbon 2) β-D-2- Deoxiriboza
Bazele azotate (purinice sau pirimidinice) sunt legate de o moleculă de
deoxiriboză formând o nucleozidă
Într-o deoxiribonucleozidă atomul N 9 al purinei este legat de atomul C1 al
deoxiribozei Într-o deoxiribonucleozidă atomul N1 al pirimidinei este legat de
atomul C1 al deoxiribozei Prin esterificarea cu acid fosforic a grupării – OH de
la C5 al deoxiribozei se obţine o nucleotidă (nucleozid 5’-fosfat) Deoxiadenozin
5’- fosfat Catena ADN
Structura bicatenara a moleculei ADN
• Lanturile polinucleotidice sunt rasucite cate doua, unul in jurul celuilalt,
formand un dublu helix cu sensul de rotatie spre dreapta;
 • Bazele purinice si pirimidinice sunt orientate spre interiorul helixului,
structurile fosfo-deoxiriboxa spre exterior;
• Diametrul helixului este de 20 Å, distantele dintre bazele alaturate in secventa
sunt de 3,4 Å, nucleele acestora fiind rasucite cu aprox. 36º. Repetitivitatea
spiralei este de 10 nucleotide;
• Cele doua lanturi ale helixului se asociaza prin legaturi de hidrogen create
intre bazele azotate. Complementaritatea este A-T si G-C;
• Secventa de baze in lungul lantului polinucleotidic nu este restransa in nici un
fel. Aceasta secventa inmagazineaza informatia genetica.
Diagrama structurii bicatenare a ADN (scheletul glucofosfat, colorat albastru,
este orientat in exterior)
Acizii ribonucleici (ARN)
• Acizii ribonucleici sunt macromolecule liniare, formate din unităţi nucleotidice
unite prin punţi fosfodiester 3’-5’.
• Structura unităţilor constituente ale ARN diferă prin două elemente de cea a
nucleotidelor ADN pentoza din scheletul fosfoglucidic este în cazul ARN riboza
baza pirimidinică timina este înlocuită în ARN de uracil, care face pereche cu
adenina
Tipuri de ARN
• ARN-ul mesager (ARNm) constituie matriţa pentru sinteza proteinelor. O
moleculă de ARNm este produsă de fiecare genă în scopul de a sintetiza în final
o proteină proprie, codificată de acea genă. Din acest motiv moleculele de
ARNm sunt foarte heterogene, diferind considerabil ca masă, lungime,
compoziţie în baze azotate. Acest tip de ARN are molecule monocatenare
liniare. ARNm din celulele eucariote au timpi de viată de ordinul orelor.
• ARN-ul de transport (ARNt) transportă aminoacizii activaţi la ribozomi
pentru realizarea legăturilor peptidice. Există cel puţin un tip de ARNt pentru
fiecare aminoacid proteic în parte. ARNt sunt molecule constituite din
aproximativ 75 nucleotide şi având o masă de aproximativ 25 kd. În aceste
molecule procentul de baze complementare este deosebit de mare fată de
celelalte specii de ARN, raportul A+G/U+C fiind apropiat de 1.
ARNt din nucleu (nu şi cel din mitocondrie) prezintă o conformaţie în foaie de
trifoi cu patru foi. Are patru zone dublu catenare între care se intercalează 3
zone necomplementare care formează bucle.
 • ARN ribozomal (ARNr) constituie componenta majoră a ribozomilor şi are
atât rol catalitic cât şi structural în sinteza proteinelor. ARNr reprezintă tipul de
acid ribonucleic cel mai abundent şi mai stabil metabolic. Aceste molecule se
agregă cu diverse proteine şi lipide, constituind particule ribonucleoproteice
numite ribozomi. Acestea constituie sediul biosintezei proteinelor, permiţând
conlucrarea ARNm, ARNt şi ARNr în vederea desfăşurării procesului de sinteză
a proteinelor.
• ARN nuclear de mici dimensiuni este întâlnit la eucariote şi este constituit
din aproximativ 90- 300 nucleotide. Conţine un procent mare de uracil. Este
implicat în procesarea ARNm şi în fenomenele de reglaj genetic. Se găseşte cu
precădere în nucleu, asociat cu proteinele, generând ribonucleoproteine.
Baze azotate false şi aplicaţiile lor în terapie În terapie sunt utilizaţi analogi
structurali ai bazelor azotate. Aceşti analogi, ca şi nucleozidele ce-i conţin se
comportă ca antimetaboliţi, putând să acţioneze fie prin incorporare în acizii
nucleici nou sintetizaţi, fie prin inhibarea unor enzime implicate în biosinteza
ADN. Acţiunile lor pot fi: antivirală, antimitotică (antitumorală),
imunosupresoare, antigutoasă.
Compuşi cu acţiune antitumorală 5-fluorouracilul este utilizat în tratamentul
unor forme de cancer 6-tioguanina este utilizată pentru tratamentul leucemiei
mieloide acute şi cronice, precum şi al leucemiei limfoide acute
În tratamentul hiperuricemiei şi al gutei se utilizează inhibitori ai sintezei “de
novo” ai purinelor, cum este allopurinolul.
Azatioprina este o moleculă derivată din nucleul purinei, fiind utilizată ca
imunosupresiv, în prevenirea fenomenului de rejecţie a grefelor