HORMONI GESTAGENI

18
12 CH 3
21
Progesteronum
20
19 11
13
17
CH 2 - CH 3 Progesteronă
1 CH 3 H 14
16 O
2 9 CH3
10 8
H H 15
3 C - CH3
5
7 CH3 H
4 6

H H
Pregnan
O

Pregnen - 4- dion -3,20

I. Biosinteza din holesterină:

CH3 CH3
CH3 CH3 OH
OH
CH3 CH3

H H
HO HO

holesterină
O O
CH 3 CH 3

C - CH 3 C - CH 3
CH 3 CH 3

H H
HO O

pregnenolon progesteron

II. Sinteza din solasodină:

CH3
CH3
CH3
ON
H
progesteron
HO

solasodină

1
III. Biosinteza progesteronei în organism:
O CH3 O
-
H3C - C - SCoA OOC - CH2 - C - CH2 - C - SCoA
HO
3-Hidroxi-3-metil-glutaril CoA (HMGCoA)
18 ATP HMGCoA reductaza
O CH3
-
H3C - C = CH - CH2OPP OOC - CH2 - C - CH2 - CH2OH
HO

Via Squalen

3,3-Dimetilalil-pirofosfat Mevalonat
H3C H3C
CH3 CH3
H3C
H3C CH3
H3C CH3

CH3
O CH3 HO H
CH3 H3C CH3

prin mai multe etape

Squalen epoxid Lanesterol
H3C H3C
O
H3C H3C CH3
Endozepina H3C
H3C H H CH3
Mitocondrii
H H H H
HO
HO
Pregnenolona Colesterol

H3C O
H3C CH3 O
H3C H H3C H

H H H H
O O
Progesterona Androstendiona

2
IV. Sinteza din pregnenolon la oxidare cu izopropilat de aluminiu în prezenţă
de ciclohehanon (acceptor de protoni):
O
O O
CH3 CH3
; / Al [OCH(CH3)2]3 C - CH3
C - CH3 CH3
CH3

H H
HO O

V. Sinteza chimică industrială se realizează din diosgenină

IDENTIFICARE:

1. Spectrul IR în comparaţie cu cel al standardului;

2. Spectrul UV, λmax. = 241 nm;
3. Cu H2SO4conc. – coloraţie galbenă, + H2O → apare fluorescenţă verde;
4. Cu m-dinitrobenten în mediu bazic – roşu;
5. Cu 2,4 – dinitrofenilhidrazina - 2,4 – dinitrofenilhidrazoni (t0).

DOZARE:

1. Metoda gravimetrică (reacţia cu 2,4 – dinitrofenilhidrazina);

2. Spectrofotometric;
3. HPLC.

RELAŢII STRUCTURĂ-ACTIVITATE ÎN ŞIRUL GESTAGENILOR:

CH 3
19 R
17
CH 3 H 16 R1
H H
6
O
R2

R - 17α-etinil; 17α-metil; 17α-hidroxi

R1 – 16-metilen
R2 – 6-clor; 6-metil

3
 Întensificarea acţiunii gestagene se atinge prin:
 introducerea substituentului în poziţia С6 şi a grupei metilice la С16. S-a constatat o
sporire a activităţii la compuşii fără grupare metilică angulară la С10. De exemplu, 17α-acetoxi-
19-norprogesterona posedă o activitate de 25 de ori mai mare decât 17α-acetoxiprogesterona:

CH3 O Ac CH3 O Ac
C - CH3 C - CH3
H CH3 H
O O
H H H H
O O
17α-acetoxi-19-norprogesterona 17α-acetoxiprogesterona

 În şirul 19-nortestosteronilor o activitate sporittă la introducerea per os posedă compuşii

cu grupare etinilică la C17, introducerea clorului în moleculă, gruparea metilică la C16, grupa
etilică (levonorgestrel).

 Progesterona nu este activă la administrarea pe cale orală, timpul de înjumătăţire

plasmatic este de 5 minute;

 Introducerea unei grupări alchil în poziţia 20, iar substituţia din poziţia 6, cu metil sau
clor, a intensificat activitatea şi a redus metabolizarea.

 A doua cale a urmărit obţinerea de compuşi cu structură de testosteronă şi 19-

nortestosterona cu activitate similară progesteronei.

 Introducerea, în poziţia 17 a testosteronei, a unei grupări etinil a determinat o creştere

marcată a acţiunii progestative. Totodată este împiedicată oxidarea bacteriană sau enzimatică a
grupării 17-OH la cetonă, care este lipsită de activitate. 17-Etinil sau propinil testosterona
prezintă o absorbţie orală bună, iar efectele sunt similare progesteronei, în schimb proprietăţile
anabolizante sunt reduse.

 Compuşii care prezintă o dublă legătură în poziţia 5 sunt metabolizaţi la analogii 5, care
sunt destul de activi.

ANALOGI DE SINTEZĂ AI GESTAGENILOR

Medroxyprogesteroni acetas
Acetat de medroxiprogesteron ă
Provera
CH3
CH3 C O
O - C - CH3
H3C H
O
H H
O 17- acetoxi-6-metil-4-pregnen-3,20-diona
CH3

4
 Norethisteronum
Noretisteron
CH3 OH Norcolut

H C CH
H

H H
O
17α-etinl-19-nortestosteron

IDENTIFICARE:

1. Spectrul IR în comparaţie cu cel al standardului;

2. Spectrul UV, λmax. = 240 nm(soluţie metanolică);
3. Formarea acetatului de noretisteronă – compus alb cristalin solubil în etanol
acetonă, cloroform, t0 topire = 158-1630C (gruparea -OH);
4. Cromatografia pe strat subţire (CSS) pe plăci „Silufol UV”.
5. Pentru acetat de medroxiprogesteron – hidroliza şi reacţia hidroxamică
(gruparea esterică).

DOZARE:

1. Spectrofotometric (comprimate cu noretisteron) λ = 263 nm;

2. Neutralizarea indirectă a noretisteronei – se formează derivat acetilat al
argintului.
OH CH3 OH
CH3
C CH C CAg
H H H
+ AgNO3 + HNO3
H H H H
O O
HNO3 + NaOH NaNO3 + H2O

3. HPLC

Gestonoroni caproatas
Caproat de gestonoron
CH3
CH3 C O
O - C - (CH2)4 - CH3
H H
O
H H
O
17α-hidroxi-19-norpregnen-4,3,20-dionă-17-hexanoat (capronat)

5
 Norgestrel Lynestrenolum
Norgestrelum Linestrenol
CH3 OH
CH3 CH2 OH
C CH
C CH H H

H H

IDENTIFICAREA LINESTRENOLEI

1. Spectrul IR în comparaţie cu cel al standardului;

2. Cu H2SO4conc. – coloraţie portocalie; + H2O → apare fluorescenţă
galben-verzuie în UV;
3. Spectrul UV, λmax. regiunea 230 – 350 nm (soluţie 1% metanolică);
4. [α] -80 până la -120 (soluţie 5% în dioxan);

DOZAREA:
1. Neutralizare indirectă în mediu de tetrahidrofuran (titrare
potenţiometrică).