Metabolismul corpilor cetonici

Structura & rolul corpilor cetonici Biosinteza corpilor cetonici (cetogeneza) Catabolismul corpilor cetonici Patologie

Corpi cetonici Structura & rol biologic

Structura
-Hidroxibutirat
Compui solubili n ap => nu au nevoie de transportor

-Cetobutirat
Acetona

Rol biologic
Surs alternativ de energie pentru esuturile extrahepatice: muchi scheletic & cardiac, cortex renal, creier

Cetogeneza Definiie & Localizare. Etape

Definiie
Cale de transformare a CH3-CO-CoA n corpi cetonici (acizi) cu scopul utilizrii lor (de ctre esuturile extrahepatice) ca surs alternativ de energie

Localizare
hepatocite mitocondrii Sinteza hidroximetilglutaril-CoA (HMG CoA) Transformarea HMG CoA n acetoacetat Conversia acetoacetatului n 3-hidroxibutirat i aceton

Etape
I. II. III.

Cetogeneza Etapa I

-Cetotiolaza

HMG CoA sintaza

3-Hidroxi, 3-metil glutaril-CoA (HMG-CoA)

Cetogeneza Etapele II & III

DH

Raportul hidroxibutirat / acetoacetat este determinat de raportul NADH/NAD+

Beta-hidroxibutirat Glucoz Acizi grai Aminoacizi Acetoacetat

HMG-CoA

Mitocondrie

Acetoacetil CoA Acetil CoA Ciclul Krebs ATP

Relaia dintre cetogenez i sinteza AG & Colesterol

Acetil CoA Acetoacetil CoA HMG-CoA

Citosol

Malonil CoA

Colesterol

Acizi grasi

Catabolismul corpilor cetonici

Localizare: exclusiv extrahepatic (mitocondrie) Etape:
1. Conversia hidroxibutiratului n acetoacetat
Hidroxibutirat + NAD+ DH Acetoacetat + NADH + H+

2. Activarea acetoacetatului
Acetoacetat + Succinil CoA
Transferaz

Acetoacetil CoA + Succinat

3. Scindarea acetoacetil CoA

Acetoacetil CoA + CoA
Tiolaz

2 Acetil CoA

Corpi cetonici - Formare & Utilizare & Excreie

Ficat
AG
Urin

Snge

esuturi extrahepatice
AG

Acil-CoA

Cetonemie >70mg/dl

Acil-CoA

Glucoz

Rinichi

Acetil-CoA CC
Krebs Plmni
Expiraie

Acetil-CoA CC CC
Krebs

2CO2 Formare

Aceton

2CO2 Utilizare

Excreie

Cetogeneza Reglare & Patologie

TG

esut adipos

Lipoliza <= Activarea lipazei hormon dependente

AG

Snge

AG-Albumin

Ficat
Activarea transferazei I => -oxidare

AG Acil-CoA TG

Oxalacetat
Nivel energetic =>

2 Acetil-CoA

3 Krebs 2CO2

CC

Deficit relativ de Glc = DZ Deficit absolut de Glc = Inaniie => Cetonemia 1mM 20-30mM => Cetoacidoz

Metabolismul lipidelor complexe

Sinteza & Rolul glicerofosfolipidelor Sinteza & Rolul sfingolipidelor Degradarea glicerofosfolipidelor Degradarea sfingolipidelor Patologie - Sfingolipidoze

Biosinteza glicerofosfolipidelor
(Reticul endoplasmic & Aparat Golgi)

CDP-X

Sinteza fosfatidilcolinei & Fosfatidilserinei

Sinteza PIP2 & Cardiolipinei

Sinteza sfingolipidelor
(Reticul endoplasmic & Aparat Golgi) A. Sinteza ceramidei

Sinteza sfingolipidelor
(Reticul endoplasmic & Aparat Golgi) B. Transformarea ceramidei n sfingolipide

Degradarea glicerofosfolipidelor
Distribuie larg n esuturile animale

Distribuit n lizozomii hepatici Activat de PIP2

Localizat n - esuturi - sucul pancreatic, - veninul de arpe & albin Inhibat de hormonii glucocorticoizi

Distribuit n esuturile vegetale

Degradarea sfingolipidelor
Degradarea oligozaharidului din glicosfingolipide
ncepe de la extremitatea distal, pentru fiecare legatur hidrolizat este necesar o glicozidaz specific

Degradarea sulfatidelor
ncepe prin aciunea arilsulfatazei continu cu aciunea glicozidazelor (galactozidaza /glucozidaza)

Degradarea sfingomielinei
ncepe prin aciunea sfingomielinazei Continu cu aciunea ceraminidazei

Vezi schema din slid-ul 20 (sfingolipidoze)

Sfingolipidoze
Definiie
Sfingolipidozele = boli determinate de acumularea n lizozomi a sfingolipidelor, sau a metaboliilor lor, n: - substana alb (leucodistrofii), sau - substana cenuie (gangliozidoze) din SNC => afectarea neurologic, secundar acumulrii substratului nemetabolizat.

Tipuri
Boala Guacher (deficit de -glucozidaz) Boala Fabry (deficit de -galactozidaz) Boala Tay-Sachs = Gangliozidoza GM2 (deficit de -hexozaminidaz) Boala Niemann-Pick (deficit de sfingomielinaz) Gangliozidoza GM1 (deficit de -galactozidaz) Leucodistrofia metacromatic (deficit de arilsulfataz A)

Degradarea sfingomielinei
(lizozomi)
Boala Niemann-Pick
Deficiena sfingomielinazei Hepato&Splenomegalie (acumulare lipide) Retard mental sever & Neurodegenerare Deces n primii ani de via

Ceramida

AG

Fosforilcolina

Sfingolipidoze

Gal-GalNAc

Gal-Glc-Cer NANA
Gal

GM1

-Galactozidaza Gangliozidoza GM1

GalNAc Gal-Glc-Cer NANA GalNAc

Hexozaminidaza A Boala Tay-Sachs

GM2

NANA-Gal-Glc-Cer

GM3
Neuraminidaza

NANA

Gal-Glc-Cer Gal
-Galactozidaza

Boala Gaucher

Leucodistrofia metacromatica
-O S-Gal-Cer 3

H2SO4

Boala Krabbe

Glc-Cer Gal Glc

-Glucozidaza

Fosforil-colina
Boala Niemann- Pick

Gal-Cer
-Galactozidaza

Ceramida
Sfingomielinaza

Sfingomielina

Arilsulfataza A

10