08.10.

2012
1
1
Compartimentarea
celulei eucariote
08.10.2012
2
Compartiment regiune celular cu proprieti
i funcii deosebite de celelalte;
Compartimentele celulare difer prin:
organizare;
compoziie chimic;
set de proteine specifice - !!! set de enzime;
funcii specifice.
08.10.2012
3 08.10.2012
08.10.2012
2
4
setul de componente necesare:
Organizarea general a celulei
Membrana
citoplasmatic
Citoplasma cu
organite
Nucleul
Aparatul
metabolic
Sintez SO
Scindare SO
Detoxifiere
Energetic
Semnalizare


Aparatul
genetic
Material genetic
Aparat de
replicare
Aparat de
reparare
Aparat de
transcripie


Aparatul
superficial
Barier
Transport
Recepie
Contacte cel.
Aprare


08.10.2012
5
Activitatea vital a celulelor este
asigurat de:
Sinteza substanelor organice
Molecule mici (aminoacizi, nucleotide, acizi grai)
Macromolecule (AN, P, L, Pz, Oz)
Procesarea moleculelor sintetizate
obinerea configuraiei funcionale
Sortarea moleculelor sintetizate
Transportarea la locul de destinaie (secreie,
transport intracelular).
08.10.2012
6
Activitatea vital a celulelor este
asigurat de:
Scindarea SO exogene:
Strine celulei date (virusuri, bacterii)
Material de construcie (AA, N, G)
Material energetic (G, L)
Scindarea SO endogene:
n exces
Reciclare
Molecule defecte
Neutralizare metaboliilor toxici i xenobioticilor
detoxifiere
08.10.2012
08.10.2012
3
7
Aparatul enzimatic
Enzim protein cu funcie catalitic specific
Are domenii de recunoatere a substratului (centrii activi) i
ATP-azice
Are domenii cu funcie de:
Sintetaze
Ligaze
Izomeraze
Hidrolaze
Transferaze
Liaze
Oxidoreductaze
Enzimele sunt activate de cofactori specifici (grupe
prostetice). Ex. metale
+
, vitamine, Oz, microARN
08.10.2012
8
Clasificarea enzimelor
Sintetaze
ADN-polimeraza
ARN-polimeraza
Peptidil transferaza
Ligaze
ADN-ligaza
Izomeraze
Topoizomeraza I, II
Hidrolaze
Proteaza
Endonucleaze
Exonucleaze
Lipaze
Glicozidaze
Transferaze
Metil-transferaza
Acetil-transferaza
Kinaze (P)
Liaze
Glicoliaza
Oxidoreductaze
Peroxidaza
Reductaza
08.10.2012
9
Acizii nucleici
Sinteza
Polimerazele + topoizomeraze + ligaze
n nucleu, mitocondrii
Maturizarea
Ribozime + kinaze
n nucleu, mitocondrii
Scindarea
Programat (reparaia ADN (Nu), processing ARN
(Nu), hidroliza ARN (Ct))
Neprogramat (accidental (Nu, Ct), AN exogen
(Ct, Lz))
08.10.2012
08.10.2012
4
10
Proteine
Sinteza
Peptidil-transferazele
Ribozomi Ct / RE / Mt
Maturizarea
Chaperoni, kinaze, proteaze, transferaze
RE AG / Ct / Mt
Scindarea
Programat (Processing, hidroliza (Ct / RE / AG
Lz))
Neprogramat (accidental (Ct), Pr exogene (Ct,
Lz))
08.10.2012
11
RIBOZOMI
RE granulat CITOZOL
MITOCONDRII PEROXIZOMI
NUCLEU
APARATUL GOLGI
LIZOZOMI
VEZICULE
SECRETOARE
SUPRAFAA CELULAR
Reinere
Reinere
Reinere
Polipeptide Polipeptide
08.10.2012
12
Hidrai de carbon
Sinteza
glicozil-transferaze (Ex. glicogenina)
Ct
Maturizarea
glicozil-transferaze
AG
Scindarea
Programat (Ct Mt / Lz)
Neprogramat (HC exogeni (Ct, Lz))
08.10.2012
08.10.2012
5
13
Lipide
Sinteza
transferaze
REn
Maturizarea
RE
AG
Scindarea
Programat (Ct Mt / Lz)
Neprogramat (L exogene (Ct, Lz))
08.10.2012
14
Neutralizarea toxinelor
Xenobiotice (medicamente, pesticide,
nicotina, alcool, colorani E, conservani
alimentari E)
Transferaze
REn
Metabolii toxici (radicali liberi, peroxizi,
cetone, fenoli)
Oxidaze + Catalaza
Peroxizomi

08.10.2012
15
Energia celular
Sinteza ATP (conversia E chimice)
Oxido-reductaze, Hidrolaze, ATP-sintetaza
Ct Mt

Scindarea ATP: la necesitate
La sinteza SO
La transformarea SO
La transportarea S
La scindarea SO
08.10.2012
08.10.2012
6
16
Transportarea substanelor
Membranar
T. pasiv (difuziune, osmoz, mediat de proteine)
T. activ (catalizat de ATP-aze membranare)
Vezicular (mediat de reacia receptor/ligand)
Endo- / Exo- / Transcitoz
Intracelular (RE AG Plasmalem / Lz / RE)
Mediat de P citozolice
Transfer controlat de molecule ntre diferite
compartimente
08.10.2012
17
Concluzie
Procesele metabolice celulare sunt:
Programate genetic
Realizate de aparat enzimatic specific
n compartimente celulare specializate
Adaptate la necesitile organismului
Coordonate de lanuri complexe de semnalizare
intra- / intercelulare

08.10.2012
18
Compartimentele principale ale celulei
Nucleul metabilismul AN
REr sinteza proteinelor
REn sinteza lipidelor, detoxifierea
xenobioticilor
AG maturizarea P, sortarea P, biogeneza
lizozomilor
Lizozomi hidroliza SO
Peroxizomi detoxifierea metaboliilor celulari
Mitocondrii metabolismul energetic
Citosol metabolismul moleculelor mici
08.10.2012
08.10.2012
7
19
Reticulul endoplasmatic:

Organizare:
sistem de canale i cisterne membranare (GLP);
compartimentul neted (predomin canalele);
compartimentul granulat = rugos, asociat cu
ribozomi (predomin cisternele);
Aparat enzimatic specific
08.10.2012
20
Reticulul endoplasmatic
08.10.2012
21
Reticulul endoplasmatic:
Funcii:
RE neted
sinteza lipidelor (fosfolipide, colesterol);
integrarea asimetric a FL n membran rennoirea
membranelor formarea veziculelor;
sinteza hormonilor steroizi;
detoxifierea xenobioticilor (medicamente, pesticide,
etc.);
depozit de ioni (ex.: Ca
++
n cel musculare);
transportul membranar.
08.10.2012
08.10.2012
8
22
RE granular
sinteza proteinelor;
processingul proteinelor + controlul calitii;
sortarea (prin adugarea secvenelor semnal) i
transportul proteinelor:
proteine secretoare;
proteine membranare (excepie proteinele membranei
mitocondriale interne);
enzime golgiene i ale plasmalemei:
proteine RE, AG, lizozomi, matricei mitocondriene.
Reticulul endoplasmatic:
Funcii:
08.10.2012
23
RIBOZOMI
RE granulat CITOZOL
MITOCONDRII PEROXIZOMI
NUCLEU
APARATUL GOLGI
LIZOZOMI
VEZICULE
SECRETOARE
SUPRAFAA CELULAR
Reinere
Reinere
Reinere
Polipeptide Polipeptide
08.10.2012
24
Ribozomii
Ribozomii liberi din citosol:
proteinele citozolice (tubulina, actina);
proteinele mitocondriale;
proteinele peroxizomilor;
proteinele nucleare.
Ribozomii fixai pe RE:
Proteinele RE;
proteinele AG;
proteinele lizozomilor;
proteinele secretate;
Proteinele suprafeei celulare.
08.10.2012
08.10.2012
9
25
Biogeneza RE:
membranele RE se autorennoesc;
complexele enzimatice ale RE se sintetizeaz
pe RE i se maturizeaz n AG;
ribozomii n nucleol.
08.10.2012
26
Apratul Golgi:
Organizare:
sistem de cisterne, canale i vezicule
membranare (GLP) + aparat enzimatic specific;
compartimente:
cis, de intrare;
median = intermediar;
trans, de ieire.
08.10.2012
27 08.10.2012
08.10.2012
10
28
Aparatul Golgi:
Funcii:
maturizarea proteinelor;
sortarea proteinelor;
ambalarea proteinelor, lipidelor secretate n
vezicule;
controlul secreiei vezicular a hormonilor,
mucopolizaharidelor, proteinelor matricei
extracelulare i suprafeei celulare;
formarea lizozomilor;
rennoirea membranelor.
08.10.2012
29 08.10.2012
30
Biogeneza AG:
zona cis prin intermediul veziculelor RE;
zona intermediar - prin intermediul
veziculelor cis;
zona trans - prin intermediul veziculelor zonei
intermediare.
08.10.2012
08.10.2012
11
31
Lizozomii
08.10.2012
32
Lizozomii
Organizare:
vezicule membranare (proteine glicozilate,
H
+
-ATPaza), cu pH=5;
08.10.2012
33
Lizozomii
Funcii:
digestia enzimatic a substanelor i
corpusculilor organici:
s. endocitate (strine) heterofagocitoz:
s. citolpasmatice (proprii, uzate) autofagocitoz;
secreii celulare n exces crinofagocitoz.
sanitari ai celulei
08.10.2012
08.10.2012
12
34
Clasificarea lizozomilor
Primari conin enzimele hidrolitice
necesare - c-ca 50 tipuri
Secundari rezultatul fuziunii cu endosomi
sau autofagosomi
Teriari (corpusculi reziduali) conin
substane nedigerate
08.10.2012
35
Biogeneza lizosomilor
Enzimele lizozomale se sintetizeaz pe
ribozomii RE;
Enzimele lizozomale se maturizeaz n AG.
Lizozomii primari la AG
Lizozomii secundari:
Autofagozomii= l. primari + molecule celulare
Heterofagozomii = l. primari + endozomii
Crinofagozomii = l. primari + vezicule secretoare
08.10.2012
36
Tip I
08.10.2012
08.10.2012
13
37
Tip 2
Tip 3
08.10.2012
38
Peroxizomi
08.10.2012
39
Peroxizomi
Organizarea:
vezicul membranar;
enzime: ureat-oxidaza, D-aminoacid oxidaza,
catalaza.
Funcii:
Oxidarea - neutralizarea D-aminoacizilor bacterieni;
Oxidarea - detoxifierea unor molecule organice (fenoli,
acid formic, formaldehid, alcooli + unele
medicamente);
Scindarea acizilor grai pentru producerea grupelor
acetil necesare n procesele de sintez celular
Descompunerea apei oxigenate
08.10.2012
08.10.2012
14
40
Peroxizomi
Biogeneza:
rennoirea membranelor REn;
enzimele P ribozomii liberi din citozol.
08.10.2012
41
Mitocondrii:
Organizare:
membran dubl:
membrana extern ( 50% P. + 50% FL; proteine porine),
membrana intern ce formeaz criste (80% P + 10%
cardiolipina + 10% FL; !!! ATP-sintetaza);
matrice mitocondrial:
ADN inelar (2-10 molecule);
Ribozomi proprii;
ARNm, ARNt, ARNr;
Enzime ale ap. De replicare, transcripie, translaie.
Incluziuni.
08.10.2012
42 08.10.2012
08.10.2012
15
43
Mitocondrii
Funcii:
energetic:
oxidarea piruvatului, acizilor grai;
sinteza ATP;
transportul transmembranar;
plastic:
sinteza ARNm proteine mt.
sinteza ARNt, ARNr i asamblarea ribozomilor;
Importul de proteine citozolice;
controlul calitii proteinelor mt;
reproducere (nmulire sau rennoire):
replicarea ADN mt;
diviziunea mt.
08.10.2012
44
Hialoplazma = citozol:
Partea omogen, hialin cu proprieti contractile (70-
85% H
2
O):
Sediul proceselor metabolice:
Glicoliza;
Calea pentozofosfailor;
Gluconeogeneza;
Metabolizarea aminoacizilor;
Sinteza acizilor grai i nucleotidelor.
Depozit de ioni, glicogen, lipide
Citosceletul reeaua de proteine contractile =
aparatul de sprijin i locomoie a celulei:
Microtubuli din tubulin;
Microfilamente de actin;
Filamente intermediare - heterogene.
08.10.2012
45
Boala Fabri
Dereglri neuro
- endocrine
Mutaia genei pentru
-D-galactozidaza enzim
termolabil reinut n RE
Enfizema
ereditar
Afeciune pulmonar
Mutaia genei pentru
-tripsin (necesar pentru
inhibarea activitii
elastazei) degradarea
elastinei n plmni
Boala
Tay-Sachs
Dereglri neuro-
endocrine
Mutaia genei pentru
-hexozaminidaz
reinerea enzimei pe RE
acumularea substratului n
lizozomi
08.10.2012
08.10.2012
16
46
Boala
Polizaeus
Merzbacher
Dereglri neurale
Mutaie n gena pentru PDL
(proteinlipid protein)
acumulare n RE
apoptoza oligodendrocitelor
Displazia
spondilo-
epifizar
Anomalii scheletice
Mutaii n gena SEDL
dereglarea transportului
colagenului de la RE la AG

Sindromul
Laron
Afectri multiple
endocrine, retard de
cretere, obezitate,
hipogonadism
Mutaie n gena pentru
receptorul hormonului de
cretere reinerea n RE -
deficien
Sindromul
congenital
cu QT-lung
Afeciune cardiac,
repolarizare cardiac
ntrziat, aritmii
ventriculare, moarte
subit
Mutaii n gena pentru
canalul de K
+
(HERG)
reinere n RE degradare
08.10.2012