BIOCHIMIA

- studiaz chimia vieii 1833 Anselme Payen descoper diastaza (amilaza)

1896 Eduard Buchner studiaz fermentaia alcoolic

1903 Carl Neuberg printele biochimiei

1950 James D. Watson, Francis Crick, Maurice Wilkins structura ADNului 1962 premiul Nobel pentru Medicin

1958 George Beadle, Edward Tatum rolul genelor premiul Nobel pentru Fiziologie i Medicin

1988 Colin Pitchfork analiza ADN n criminalistic

BIOCHIMIA

1. Structuri celulare implicate n procesele biochimice 2. Apa rolul ei n procesele biochimice

3. Macro- i microelementele cu implicaii biochimice

4. Enzimele 5. Vitaminele

6. Metabolismul oxidativ
7. Metabolismul glucidic 8. Metabolismul proteic 9. Metabolismul lipidic 10. Acizi nucleici 11. Metabolismul hormonal

Structuri celulare implicate n procesele biochimice

- celula unitatea structural i de reproducere a organismelor vii

Membrana celular

- membran semipermeabil - asigur schimburile cu exteriorul celulei - menine pH-ul celular - menine compoziia constant a mediului intern i potenialul electric

Membrana celular

Compoziie
- lipide fosfolipide, colesterol, glicolipide - proteine vehiculante transport aminoacizi, ioni, glucoz - canaliculare canale hidrofile pentru molecule mici - receptoare comunicarea ntre celule - enzimatice au proprieti catalitice - semnalizatoare markeri individuali

Reticulul endoplasmatic

- sistem canalicular, anastomozat

- membran cu strat dublu lipidic

- RE neted conine enzime implicate n sinteza glucidelor, fosfolipidelor, acizilor grai - RE rugos conine pe suprafa ribozomii

Lizozomii

- formaiuni granulare sferice, 0,4-1 m - conin enzime: proteaze, nucleaze, fosfataze, glicozidaze, lipaze - enzime latente; pH 5 - sculee de sinucidere - lipsa congenital a unor enzime lizozomale acumularea substratului - boala von Gierke deficit de glucozo-6-fosfataz acumulare de glicogen - boala Gaucher deficit de glucocerebrozidaz - boala Tay-Sachs deficit de hexozaminidaz A (-N-acetil-hexozaminidaz) - deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz susceptibilitate crescut a hematiilor fa de oxidani

Peroxizomii

- n cantitate mare n ficat

- conin enzime ce degradeaz aa i AG

- are loc sinteza de H2O2 care este inactivat de catalaz

Ribozomii

- liberi sau ataai de RE - corpusculii lui Palade - sinteza polipeptidelor i proteinelor

Mitocondriile

- 2 membrane lipidice - membrana extern enzime implicate n CATC, MAO - membrana intern sisteme de transport - matricea enzime pentru -oxidarea AG, CATC - criste oxizomi enzimele lanului respirator compui macroergici

termocentralele celulelor

Aparatul Golgi

- transform compuii sintetizai n organism - sortarea proteinelor - oficiu potal celular

Nucleul

- membran lipoproteic dubl - conine ADN, ARN, nucleotide, proteine (histone) - ADN ARNm proteine

Apa rolul ei n procesele biochimice

- 45-75% din greutatea corporal - depinde de: - vrst - sex - adipozitate - tipul esutului - forme apa liber - apa structurat - apa legat - distribuie intracelular 55% - K+, PO43- extracelular 45% - Na+, Cl-

Structur molecular - tetraedru neregulat - ntre molecule exist legturi de hidrogen - este un dipol electric

- disociaz
H2O H+ + HO-

H+ HOK= H2O

Rol n organism
- structural n structura celulei, esuturilor - biochimic reactant, produs de reacie - solvent - mediu transportor - lubrifiant - termoreglator

Sisteme tampon

- menin pH-ul constant - compoziie - acid slab + baz conjugat - baz slab + acid conjugat

- ecuaia Henderson-Hasselbach

pH= pKa + log

baza conjugata acid conjugat

Sisteme tampon
- H2CO3 / HCO3- Na2HPO4 / NaH2PO4 - pretein / proteinat - hemoglobin / hemoglobinat - pH normal = 7,4

- variaii fiziologice somn, vrst

Modificri pH < 7,3 acidoz pH = 7 stare comatoas pH = 6,8 deces pH > 7,42 alcaloz pH = 7,6-7,8 com pH = 8 - deces

Macro- i microelementele cu implicaii biochimice i fiziologice - macroelemente

- microelemente

Sodiu

-142 mEq/L
- distribuia apei n organism i reglarea presiunii osmotice - realizarea echilibrului ionic

- transmiterea inpulsului nervos

- contracia muchiului cardiac

Potasiu
- 3,1- 5,1 mEq/L - funcia neuronilor - contractilitatea muscular - respiraia celular - activitatea cardiac

Calciu
- 4,5- 5,3 mEq/L - reduce excitabilitatea neuromuscular - regleaz secreia glandelor endocrine - coagularea sngelui - activeaz enzime - integritatea i permeabilitatea membranei celulare

Fosfor - 0,78-1,51 mmoli/L - 75% - hidroxiapatita din oase - 25% - combinaii organice fosfolipide, nucleotide, acizi nucleici, compui macroergici

Magneziu - 1,5- 2,5 mEq/L - activator enzimatic

- menine structura ADN, ARN, ribozomi

Fier - femei 0,8-1,3 mg/L

- brbai 0,9-1,5 mg/L

- structura hemoglobinei, metaloproteinelor (mioglobin, citocromi) - grupri prostetice ale enzimelor

- induce sau stimuleaz procesele oxidative

Mangan
- cofactor enzomatic oxidoreductaze, transferaze, hidrolaze, liaze - structura SOD

Seleniu - structura deiodinazei, glutation-peroxidazei - protecie fa de speciile oxidante

Sulf - structura tioaminoacizilor, proteinelor - structura enzimelor citocrom c oxidaza - structura unor grupe funcionale enzimatice coenzima A

ENZIME

- enzime sau fermeni - proteine sintetizate n celule - catalizeaz reaciile biochimice biocatalizatori - avantaje fa de catalizatorii chimici - vitez mare de reacie - condiii blnde de reacie 37oC, p. atm., pH - specificitate de reacie - reglarea direct sau indirect a activitii

- catalizeaz reacii endoterme prin intermediul unor reacii

exoterme

ENZIME

Structura enzimelor - proteine simple - heteroproteine partea proteic apoprotein (apoenzim) specificitate de substrat - partea neproteic cofactor aciunea catalitic - organic (coenzim), - anorganic (ioni metalici)

- nucleoproteine

Structura enzimelor - primar - succesiune de aa - secundar orientarea spaial leg. de H - teriar leg. disulfidice, ionice, de H, hidrofobe - cuaternar complexe tridimensionale; leg. necov, hidrofobe
Situsuri catalitice

Reglarea activitii enzimatice

ENZIME

Denumirea enzimelor - I - substrat + -az (ureaz, glucozidaz) - II natura procesului catalizat + -az (oxidaz, hidrolaz, transferaz) - III Comisia de Enzimologie a Uniunii Internaionale de Biochimie i Biologie Molecular (IUBMB) substrat + reacia + -az (glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz) - cod EC xxxx

Denumirea enzimelor
- EC 1.1.1.1. alcool dehidrogenaza EC 1. oxido-reductaz EC 1.1. acioneaz asupra compuilor cu gr. CH-OH EC 1.1.1. NAD+ sau NADP+ este acceptorul de H EC 1.1.1.1. NAD+ este acceptorul de H

Denumirea enzimelor
- EC 2.1.1.1. nicotinamid-N-metil transferaza EC 2. transferaz EC 2.1. transfer un grup de 1 at. de C EC 2.1.1. transfer un grup metil EC 2.1.1.1. donorul este metionina

S-adenozil-L-metionina + nicotinamida

S-adenozil-L-homocisteina + 1-metil-nicotinamida

Localizarea enzimelor
- nespecific n toate esuturile - specific pepsina, tripsina, H. tiroidieni

- la nivel celular membran GGT - citoplasm glicoliz, sinteza de acizi grai - nucleu ADN-giraza, ADN-polimeraza - lizozomi enzime degradative - ribozomi sinteza de proteine - RE sinteza de glicogen, glicoproteine, CYP 450

- mitocondrii respiraia celular, fosforilarea oxidativ,

MAO, fosfolipaza A2 - aparatul Golgi procesarea proteinelor

Proenzime
- zimogeni - activare prin hidroliz limitat a unui peptid terminal - ndeprtarea unui oligopeptid din interiorul moleculei - metode de activare - chimic mediul acid pepsinogen

pepsin

- autocatalitic tripsinogen tripsin - catalitic tripsinogen enterokinaza + tripsina

proelastaza

tripsina

elastaza

vitamina K

anticoagulante cumarinice

protrombina

VII, X trombina fibrinogen

heparina

fibrina insolubila

plasminogen

Activatorul tisular al plasminogenului

plasmina fibrina solubila

+
urokinaza streptokinaza

Izoenzime
- au aceleai proprieti enzimatice, dar structur primar uor difereniat, proprieti cinetice i electroforetice diferite - sunt specifice enzimelor cu structur cuaternar - evideniate n acelai organism - numerotate n funcie de proprietile electroforetice 1 .... N

- ex. lactatdehidrogenaza LDH1 .... LDH5

lactat dehidrogenaza CH3-C-COOH + NADH + H+ CH3-CH-COOH + NAD+ O OH

- creatinkinaza (creatinfosfokinaza) CPK, CK

- M2, MB, B2
creatin fosfat + ADP creatin kinaza creatina + ATP

Sisteme multiemzimatice
- asociaii enzimatice n cadrul unei ci metabolice

Ex. complexul piruvat-dehidrogenaza - piruvat dehidrogenaza

- lipoilreductaz-transacetilaza - lipoat dehidrogenaza

Clasificarea enzimelor
- dup sistemul IUBMB 1. 2. 3. 4. 5. 6. Oxidoreductaze Transferaze Hidrolaze Liaze Izomeraze Ligaze

1. Oxido-reductaze
ox1 + red2 red1 + ox2

1. 1. Dehidrogenaze
- H de la grupe funcionale ( -CH2-OH, -CHO, -CH2-NH2), nucleotide (NADH, NADPH) la substrat n absena oxigenului - oxidare anaerob

AH2 + B A + BH2
CH3-CH2-OH + NAD+
ADH

CH3-CHO + NADH + H+

1. 2. Oxidaze
- H de la substrat la oxigen H2O sau H2O2 - oxidare aerob

AH2 + O2 A + H2O
AH2 + O2 A + H2O2

1. 3. Oxigenaze
- introduc atomi de oxigen n molecul

1.3.1. Monooxigenaze (hidroxilaze)

AH + O2 + BH2 A-OH + B + H2O - CYP 450 - CYP450 (hemoprotein) substratul i O2 - NADPH-CYP450 reductaza - fosfatidilcolina
RH + O2 + 2H+ + 2e ROH + H2O

1.3.2. Dioxigenaze A + O2 AO2

CH2-CH-COOH + O2 NH2 C-CH2-CH-COOH O NH2 NH-CHO N-formil-kinureina

triptofan dioxigenaza

triptofan

1. 4. Hidroperoxidaze
- catalaza H2O2 + H2O2 2 H2O + O2 H2O2 + AH2 2 H2O + A - superoxid dismutaza (SOD)
. . O2 + O2 + 2 H+ SOD H2O2 + O2

2. Transferaze
A + BC AB + C

2. 1. Aminotransferaze
R1-CH-COOH R2-C-COOH + O NH2 R1-C-COOH R -CH-COOH + 2 O NH2

acid aspartic + acid -cetoglutaric

TGO (AST, ASAT)

oxal-acetat + acid glutamic

acid glutamic + acid piruvic

TGP
(ALT, ALAT)

acid -cetoglutaric + -alanina

2. 2. Kinaze
-glucoza + ATP hexokinaze I, II, III, IV glucozo-6-fosfat + ADP

2. 3. Glicoziltransferaze
hexozil transferaza

glu-UDP + -(glu)n-1-

glicogen + UDP

2. 4. Metiltransferaze
S-adenozil-metionina + dopamina COMT

3-metoxi-tiramina + S-adenozil-homocisteina

serina + acid tetrahidrofolic

serin-hidroximetil glicina + metilen tetrahidrofolat transferaza

3. Hidrolaze
AB + H2O A-OH + BH

fosfataze, proteaze, fosfolipaze, tiolaze, lipaze

tripsina
-NH-CH-CO-NH-CH-CO- + H2O R1 R2 proteaza -NH-CH-COOH + H2N-CH-COR2 R1

trigliceride + H2O

lipaza

glicerol + acizi grai

4. Liaze
- catalizeaz eliminarea din molecule CO2, H2O, NH3

4. 1. Decarboxilaze
piruvat CH3-C-COOH decarboxilaza O CH3-CHO + CO 2

acid glutamic

glutamat decarboxilaza

GABA + CO2

4. 2. Dehidraze

acid citric

citrat dehidraza

acid cis-aconitic + H2O

5. Izomeraze
- catalizeaz transformarea izomerilor optici sau structurali

5. 1. Epimeraze (racemaze)
L-serina serin racemaza D-serina

5. 2. Mutaze
fosfogluco mutaza

glu-6-fosfat

glu-1-fosfat

6. Ligaze (sintetaze)
- C-C; C-N; C-S; C-O

acid piruvic + H2CO3 + ATP

piruvat acid oxal-acetic + ADP + Pa + H O 2 carboxilaza

acid acetic + CoA-SH + ATP

acil coenzimaAcetil-CoA A + AMP + PP + H2O sintaza

Centrul activ al enzimei

E+S ES E+P

Etape - recunoaterea substratului, fixarea substratului - transformarea substratului - eliberarea produsului de reacie - refacerea enzimei

Centru activ (situs activ) preformat, dup activarea enzimei -COOH acid glutamic, acid aspartic, lizin -OH serin, tirozin

-SH cistein
-heterociclu histidin - aminoacizi adiaceni centrului catalitic

Centru activ (situs activ) format din: - centrul de recunoatere

- centrul catalitic

Ex. acetilcolinesteraza - centru de recunoatere centru anionic COO- din acid aspartic - centru catalitic (esterazic) - OH din serin, rest histidin
H3C H3C N+-CH2-CH2- O-C- CH3 H3C O acetilcolina

Modelul Fischer (clasic)

Modelul Koshland (centru activ indus)

Specificitatea enzimelor

- de reacie enzima catalizeaz un singur tip de reacie - lactat-dehidrogenaza, glucozo-6-fosfataza - excepie enzime piridoxalfosfat dependente (transaminare, decarboxilare, aldolizare)
glu-6-fosfat izomeraza fosfogluco mutaza glu-6-fosfat glucozo-6-fosfat dehidrogenaza glu-6-fosfataza acid 6-fosfogluconic glucoza + H3PO4 fru-6-fosfat glu-1-fosfat

- de substrat enzima acioneaz asupra unui substrat sau grupuri de substrate nrudite chimic - tipuri - absolut anhidraza carbonic, ureaza, catalaza - relativ alcool dehidrogenaza
ADH ADH ADH

alcool etilic alcool metilic etilenglicol

acetaldehida aldehida formica aldehida glioxilica

- larg hidrolaze, proteaze (tripsina, pepsina)

- stereochimic enzima transform un singur tip de izomer sau determin formarea unui tip de izomer geometric sau optic - proteaze pentru L-aa - maltaza legturi -glicozidice - lactat dehidrogenaza acid L-lactic n acid piruvic

- enzime glucolitice doar izomerii D ai glucozei

- succinat dehidrogenaza acid succinic n acid fumaric (nu acid maleic)

Cinetica enzimatic

Energia de activare n reaciile catalizate enzimatic

- reaciile enzimatice - exergonice - endergonice - substrat activat - energie liber de activare 1 mol substrat la temp. T, n stare de tranziie

(kcal/mol)
- enzimele reduc energia de activare
E

Creterea vitezei reaciei enzimatice - fixarea substratului optim pentru atacul enzimatic - adaptarea indus a structurii enzimatice - interaciunea gr. NH2 sau COOH din centrul catalitic cu substratul - fixarea covalent a unei poriuni de substrat

Viteza reaciei enzimatice

E + S k1 k2 ES k3 E + P

V = m substrat transformat n produs de reacie / unitatea de timp

Exprimarea vitezei de reacie mol/s, mg/s, mol/min, mg/min Nr de turnover = nr. molec substrat transf de 1 molecul de enzim n 1 s UI = cantit de enzim care transform 1 mol substrat, la 25oC, pH optim Katal = cantit de enzim care transform 1 mol substrat n 1 s

Factori care influeneaz activitatea enzimatic

- mediu temperatur, pH - substrat - concentraia - enzim concentraia - produi de reacie Influena temperaturii - pozitiv modific energia liber de activare reduce durata reaciei

- temperatura optim
- negativ afectarea structurii proteice a enzimei

Influena pH-ului - pH optim acid (pepsina, enzime lizozomale), neutru, bazic (tripsina, chimotripsina) -modificarea pH-ului - modificarea gradului de ionizare a grupelor funcionale - denaturarea structurii proteice

- ionizarea substratului

Influena concentraiei enzimei

v = k [E] v = [P] / t

k [E] = [P] / t

[E] = [P] / k t

[E] ~ [P]

Influena concentraiei substratului

E + S k1 k2 ES k3 E + P

v1 = k1 [E] [S]
v2 = k2 [ES] v0 = k3 [ES] v1 = v2 + v0 k1 [E] [S] = [ES] (k2 + k3) k1 [E] [S] = k3 [ES] + k2 [ES]

[E] . [S] k2 + k3 = [ES] k1

KM =

[E] [S] [ES]

KM

[E] = [ET] [ES]

[E] [S] KM = [ES]
KM =

( [ET] - [ES] ) . [S] [ES]

KM [ES] = [ET] [S] [ES] [S]

KM [ES] + [ES] [S] = [ET] [S]

vo = vmax

[S] KM + [S]

vo = k [ET] [S] 3 K + [S] M

[ES] =

[ET] [S] KM + [S]

v0 = k3 [ES]
vmax = k3 [ET]

ecuaia Michaelis-Menten

*S+ foarte mic fa de KM

vo = vmax

[S] KM

vo ~ [S]

*S+ foarte mare fa de KM

vo ~ vmax

[S] = KM

vo =

vmax 2

Ecuaia Lineweaver-Burk

KM + v v =v . max max [S]

1 1

Reacii enzimatice cu mai multe substraturi

- particip mai multe substraturi E+A+BE+C+D

Mecanisme 1. tip ping-pong E + A EA E + C +B EB E + D

- ex. reaciile de transaminare

CHO E AA1-NH2 + CA2 CH2-NH2 CA2 E CH2-NH2 CA1 CHO AA2-NH2

E-CHO + AA1-NH2

E-CH2-NH2 CA1

E-CHO + AA2-NH2

2. tip secvenial 2.a. ordonat E + A EA +B EAB ECD

-C

ED

-D

2.b. aleatoriu E + A EA

EAB
E + B EB

ECD

-C -D

ED EC

-D -C

E E

Modificarea activitii enzimatice

- inducie enzimatic - inhibiie enzimatic

Inhibiia enzimatic - reversibil competitiv, necompetitiv, uncompetitiv - ireversibil

1. Inhibiia competitiv - substratul i inhibitorul se fixeaz pe centrul activ E + S ES E + P E + I EI

- condiii

S i I au afinitate pentru centrul activ

ex. - competiie PABA, sulfamide
acid succinic succinat dehidrogenaza acid malonic acid malic acid oxalic acid fumaric

reacii enzimatice cu 2 substraturi

TGO (AST, ASAT)

acid aspartic + acid -cetoglutaric

oxalacetat + acid glutamic

 reacii reversibile
R-O-PO3H2
fosfataza alcalin

R-OH + H3PO4

cofactorii metalici Ca2+, Mg2+

2. Inhibiia necompetitiv - S i I se fixeaz pe centri diferii +S E +I +I ESI +S

ES E+P EI

- ex. - ioni ai metalelor grele gr. SH - chelatarea cationilor din centrul activ

3. Inhibiia uncompetitiv

E + S ES

+I

ESI

4. Inhibiia ireversibil E + I EI

- ex. - ageni alchilani

- compui organofosforici - ageni anticoagulani - 1-antitripsina

Utilizarea inhibitorilor n medicin i farmacie - medicamente - antivirale - aciclovir - antibiotice -lactamice peniciline, cefalosporine - anticanceroase - metotrexat - diuretice inhibitoare ale anhidrazei carbonice - antiinflamatoare COX1 (AAS), COX2 - antihipertensive IEC (captopril) - antidepresive IMAO (fenelzina) - antiglaucomatoase, miastenia grav anticolinesterazice - hipocolesterolemiante I-HMG-CoA-reductaza (simvastatin) - antidot - alcool

Reglarea activitii enzimatice

- enzime constitutive - enzime inductibile

Reglarea activitii prin: - sinteza de proenzime - legare covalent - enzime alosterice

Legare covalent
- activitatea enzimei este controlat prin fixarea sau ndeprtarea unor grupe de atomi - ex. - fosforilare defosforilare
+ ATP - ADP
kinaza

E-OH
+ H2O fosfataza -H3PO4

E-O-PO3H2

- metilare demetilare - acetilare deacetilare - adenilare deadenilare - proteoliz parial tripsinogen tripsin

Enzime alosterice
- interaciune necovalent cu liganzi n centri diferii de centrul activ - catalizeaz reacii dintr-o cale metabolic - conin 2 centri activator, inhibitor - nu respect ecuaia Michaelis-Menten - interaciunile cu liganzii - homotrope - heterotrope 2 tipuri K KM se modific, vmax constant - V - KM constant, vmax se modific

Modele structurale pentru interaciunea enzim-ligand

a. simetric (concertat) (MWC)

b. secvenial

Aplicaiile enzimelor n medicin i farmacie

1. Reactivi analitici - dozarea medicamentelor - dozarea compuilor endogeni: glucoza, uree, acid uric - dozarea unor compui exogeni alcool - tehnica ELISA

2. Ageni terapeutici - streptokinaza, urokinaza - reptilase (Bothrops atrox, Bothrops jararaca)

- hialuronidaza
- asparaginaza - enzime proteolitice tripsina, chimotripsina

3. Indicatori paraclinici
- AST, ALT - cresc n infecii virale hepatice, ALT persist mai mult - infarct miocardic crete AST - distrofie muscular crete AST - CPK (CK) - crete copii, afeciuni musculare, hipertermia malign - CK2 i CK3 crescute - afeciuni miocardice, transplant - CK1 crescut - leziuni cerebrale, neurochirurgie - fosfataza alcalin - crete - obstrucia cilor biliare, afeciuni ale oaselor

- amilaza crete n pancreatita acut, traumatisme abdominale, radiografie

abdominal - lipaza - crete n pancreatita acut - scade - steatoree - colinesteraza - scade n hepatit, ciroz, infecii acute, infarct miocardic, intoxicaii cu insecticide organofosforice - crete n tumori cerebrale - deficit apnee dup suxametoniu - fosfataza acid crete n cancerul de prostat

Coenzime
- anorganice - ioni metalici - organice - nevitaminice - vitaminice 1. Coenzime anorganice - ioni metalici - stabilizeaz structura, n centrul catalitic - tipuri de enzime - metaloenzime - metalul este fixat pe protein SOD,

anhidraza carbonic
- metaloporfirine citocromi - metaloflavine xantinoxidaza

(2Mo, 8Fe, 2FAD)

- enzime activate de metale (amilaza salivar Ca2+; carboxilaze Mn2+, ureaza Ni2+)

2. Coenzime organice nevitaminice Hemul A, C, M, L

hem B

hem A

hem C

- grupare prostetic citocromi a, c; catalaz, peroxidaz - donori sau acceptori de eFe2+ -e+ eFe3+

- hem L - lactoperoxidaz - hem M - mieloperoxidaz

Coenzima Q (ubiquinona)
O H3CO H3CO CH3 O (CH2-CH=C-CH2)10-H CH3

- descoperit n 1957 - surse - endogen - sintetizat n organism din tirozin i acetil-CoA - exogen alimente (macrou, hering, inim de porc) ( 14-32%) - localizare - membrana mitocondrial, RE, peroxizomi, lizozomi

- absorbie ca i vitaminele liposolubile

- transportor de hidrogeni - aciune antioxidant cancer, boli neurodegenerative, migren
FMNH2 FADH2 FMN FAD

O H3CO H3CO CH3 R O

OH H3CO CH3 R OH

citocromi 2H+ 2Fe2+ 2Fe3+

H3CO

Acidul lipoic
(CH2)4-COOH + R-CHO SH FADH2 FAD SH CoA-S~CO-R (CH2)4-COOH SH (CH2)4-COOH S-CO-R + CoA-SH

- aciltransferaza, piruvat-dehidrogenaza

Tetrahidrobiopterina
fenilalanina O2 H2N HN N H N N H CH3 CH-CH-CH3 OH OH tirozina H2O N N O H N N

H2N

CH3 CH-CH-CH3 OH OH

O TH-biopterina

DH-biopterina NADP+ NADPH + H+

- fenilalanin-4-hidroxilaza - tratamentul fenilcetonuriei (Sapropterin)

S-adenozil-metionina
NH2 N CH3 HOOC-CH-CH2-CH2-S-CH2 NH2 N

N N

OH OH

- metiltransferaze - sinteza poliaminelor: spermina i spermidina noradrenalin adrenalin

ATP

NH2 N N N N O- O- OCH2-O-P-O-P-O-P-OO O O O OH OH

- transfer de fosfat, pirofosfat, adenil

Vitamine

- liposolubile A, D, E, K - hidrosolubile B1, B2, B3 (niacina), B5 (acid pantotenic), B6, B7 (biotina), B9 (acid folic), B12, C

Vitamina A
H3C CH3 CH2-OH

H3C

CH3

CHO

CH3 retinol

CH3 retinal (all-trans retinal)

H3C CH3 COOH

H3C

CH3 H3C CH3 CHO 11-cis-retinal

CH3 acid retinoic

- derivat poliizoprenic - lichid uleios, insolubil n ap, solubil n solveni organici - UV fluorescen verzuie - 1917 - descoperit, 1947 - sintetizat

- surse retinilesteri, caroteni

- ficat 6500 g, morcov 835 g, brocoli frunze 800 g, unt 684 g

- ou 140 g, piersici 96 g - Momordica cochinchinensis, uleiul de palmier

beta-caroten retinilesteri

oxidare + H2O

retinol

mucoasa intestinala + acid palmitic acid stearic

acizi grasi

retinilesteri

chilomicroni

ficat + H2O retinol + RBP retinol-RBP depozitare

+
contraceptive

celule fixare pe receptori (CRBP, CRABP) efecte biologice

H3C H3C CH3 H3C CH3 beta-caroten caroten-dioxigenaza H3C CH3 CHO CH3

- abs. 30-35%

CH3 retinal (all-trans retinal)

H3C

CH3

CH2-OH H3C retinol CH3 acid retinoic CH3 COOH

CH3

Efecte biologice - necesar zilnic 1 mg retinol, 6 mg -caroten (sex, vrst, starea fiziol.) - retinol, acid retinoic creterea i diferenierea celulelor (RAR, RXR) - meninerea integritii epiteliului

- vedere

impuls nervos

rodopsina ntuneric opsina + 11-cis retinal

lumina

opsina all-trans retinal

retinal izomeraza 11-cis-retinol

- acid retinoic acnee, psoriazis - retinilfosfat tranferul resturilor glicozil

- anticanceros reduc rata diviziunii celulare - antioxidant prin beta-caroteni

Deficit de vitamina A - cauze - aport insuficient

- tulburri de absorbie
- tulburri de depozitare n ficat - creterea eliminrii renale - carena de proteine - expunerea la oxidani

Deficit de vitamina A simptomatologie 250.000-500.000 cazuri de orbire la copii - xerodermie - nictalopie - xeroftalmie - ulceraii ale corneei - retinita pigmentar - spoturi Bitot - anemie - reducerea rezistenei la infecii, HIV

Hipervitaminoza A - niveluri plasmatice = 10 x necesarul zilnic - intoxicaia acut dureri abdominale, greuri, vom, cefalee, ameeli, descuamarea pielii - intoxicaia cronic dureri osoase, articulare, cderea prului, uscciune i fisuri ale buzelor, anorexie, hipertensiune intracranian benign, hepatomegalie - exces de caroten colorarea tegumentelor n galben - risc de malformaii la derivaii de sintez